專利名稱：一種2，4，4’－三氯－2’－羥基二苯醚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚廣譜高效抗菌劑的制備方法。
該產(chǎn)品屬于無(wú)急性毒性及慢性毒性的化合物，不會(huì)誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)致變突性和致畸性，無(wú)致癌性，無(wú)任何光敏化作用及光致毒性。其分子中氯原子因具有特殊的穩(wěn)定性而不會(huì)釋放出任何游離氯，對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害且不經(jīng)過(guò)肝腎代謝，進(jìn)入人體后，直接通過(guò)消化道而存在于糞便和少量尿液中，最終被排出體外，故對(duì)人體無(wú)潛在的累積毒性。
該產(chǎn)品具有良好的皮膚相容性及與日化產(chǎn)品常用原料優(yōu)良的配伍性，可廣泛應(yīng)用在醫(yī)療、衛(wèi)生、香皂、牙膏及化妝品中。如高效藥皂、衛(wèi)生浴液、衛(wèi)生洗面奶/膏、餐具洗滌劑、冰箱除臭劑、高檔環(huán)保乳膠漆、殺菌塑料、衣物防毒防蛀整理劑、織物抗菌洗滌劑等。
文獻(xiàn)報(bào)道[《日用化學(xué)工業(yè)》2000，NO.6，P33]，2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚可用如下6條路線制備(1)以2，4-氯苯酚和2，5-二氯硝基苯為原料，經(jīng)縮合、硝基還原、重氮化、水解反應(yīng)制備路線；(2)以3，4-二氯硝基苯和對(duì)氯鄰?fù)檠趸椒訛樵?，?jīng)縮合、脫烷基化、硝基還原和Sandmeyer反應(yīng)制備路線；(3)以鄰甲氧基苯酚和溴代苯為原料，經(jīng)縮合、氯化、脫烷基化反應(yīng)制備路線；(4)以異丙基(異丙烯基)苯酚和鹵代苯為原料，經(jīng)縮合、異丙基(異丙烯基)氧化、酸性分解反應(yīng)制備路線；(5)以2-氯苯甲酸和2-烷氧基酚為原料，經(jīng)縮合、脫羥基、脫烷基化反應(yīng)制備路線；(6)以鄰?fù)檠趸却胶望u代酚(鹽)為原料，經(jīng)縮合、氯化、脫烷基化反應(yīng)制備路線。目前國(guó)內(nèi)外主要采用第(1)條路線合成[PL149406，US4486610，《中國(guó)紡織大學(xué)學(xué)報(bào)》1991，NO.3，P48]。該路線原料易得，工藝簡(jiǎn)單，成本較低。但是有大量廢酸排出，環(huán)境污染嚴(yán)重。
文獻(xiàn)報(bào)道的方法中[PL149406，Swiss428758，《中國(guó)紡織大學(xué)學(xué)報(bào)》1991，NO.3，P48]對(duì)2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚進(jìn)行重氮化所采用的亞硝酰硫酸的濃度較低，為5～11％，硫酸過(guò)量很多，不可避免地產(chǎn)生大量廢酸，后處理成本高。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的本發(fā)明采用較高濃度的亞硝酰硫酸溶液對(duì)2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚進(jìn)行重氮化，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)品，在有效減少?gòu)U硫酸等污染物產(chǎn)生的同時(shí)，可大大提高產(chǎn)品收率。
本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明所說(shuō)的2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物 其制備方法包括如下步驟(1)重氮化將2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚與亞硝酰硫酸溶液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30～80℃，優(yōu)選的溫度為50～60℃，用KI/淀粉試紙測(cè)試，至KI/淀粉試紙剛好變陰性，獲得重氮鹽，降至室溫。為保持重氮鹽穩(wěn)定，加入重量為亞硝酰硫酸溶液10～12％的水；所說(shuō)的2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚是以2，4-二氯苯酚和2，5-二氯硝基苯作為主要原料制備的，其結(jié)構(gòu)式為 可采用市售產(chǎn)品，或采用文獻(xiàn)[《中國(guó)紡織大學(xué)學(xué)報(bào)》1991，NO.3，P48]公開(kāi)的方法進(jìn)行制備；優(yōu)選的亞硝酰硫酸溶液的濃度為6～20％，重量比，可采用市售的亞硝酸鈉和硫酸進(jìn)行配制，其配制包括如下步驟將1～2.5份(重量)亞硝酸鈉，在溫度不超過(guò)10℃情況下，緩慢加入11～15份(重量)98％濃硫酸中，攪拌10～20min，加熱至50～90℃，即獲得亞硝酰硫酸溶液，反應(yīng)方程式如下
(2)水解將重氮鹽與硫酸、鄰二氯苯的混合物進(jìn)行水解反應(yīng)，反應(yīng)溫度為140～190℃，反應(yīng)時(shí)間一般為1～3h，優(yōu)選2～2.5h，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集本發(fā)明所說(shuō)的目標(biāo)產(chǎn)物-2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚。其中，硫酸51～76份(重量分?jǐn)?shù))，最好是57～65份；鄰二氯苯24～49份(重量分?jǐn)?shù))，最好是35～43份，重氮鹽89～133份(重量分?jǐn)?shù))。
按照本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物的方法包括如下步驟反應(yīng)結(jié)束后，傾出上層液體，用堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)pH值大于13，一般為13～14，分離出水相，然后用酸性物質(zhì)濃硫酸調(diào)節(jié)pH值為6～7，收集油層，減壓蒸餾，收集10.6kPa時(shí)148～154℃的餾分，重結(jié)晶，減壓干燥得產(chǎn)品。
所說(shuō)的堿性物質(zhì)包括NaOH、KOH或Ca(OH)2中的一種及其混合物；所說(shuō)的酸性物質(zhì)包括硫酸、硝酸、鹽酸或乙酸中的一種及其混合物。
采用本發(fā)明的方法，不僅可有效減少?gòu)U硫酸等污染物的產(chǎn)生，同時(shí)，收率可達(dá)到49％，為一種具有廣泛應(yīng)用前景的、適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的制備2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚的方法。
將上述配制的亞硝酰硫酸溶液加熱至60℃，滴加2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚進(jìn)行重氮化，直至KI/淀粉試紙剛好呈陰性，再加入1mL 5％亞硝酰硫酸溶液，在溫度不超過(guò)60℃情況下加入20mL水以穩(wěn)定形成的重氮鹽。
另取一帶有攪拌和回流裝置的1000mL四口燒瓶，加入70mL 75％硫酸和60mL鄰二氯苯，升溫至160～165℃，滴加上述制得的重氮化合物，約1h加完，165℃保溫2h，趁熱加入100mL鄰二氯苯，攪拌10～15min，冷卻至室溫；傾出上層液體部分，4％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值大于13，分離，收集水相，有機(jī)相經(jīng)過(guò)熱水蒸汽蒸餾回收鄰二氯苯；水相用濃硫酸調(diào)節(jié)pH值至6.5，分離并收集油相，水相用乙醚萃取，并與有機(jī)相合并。常壓蒸餾回收乙醚，再減壓蒸餾收集148～154℃/10.6kPa餾分，用95％乙醇重結(jié)晶。產(chǎn)品的收率和HPLC法測(cè)定的純度如下純度(HPLC，)98.7％，收率49％。
實(shí)施例2量取200mL 98％濃硫酸置于500mL三口燒瓶中，按實(shí)施例1配制亞硝酰硫酸溶液(濃度18％)，NaNO2的加入量為39.9g。再按照實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行重氮化、水解、分離、減壓蒸餾、重結(jié)晶，所得產(chǎn)品的純度和收率如下純度(HPLC，)99.3％，收率52％。
權(quán)利要求
1.一種2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)重氮化將2，4，4’-三氯-2’-氨基二苯醚與亞硝酰硫酸溶液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30～80℃，獲得重氮鹽；(2)水解將重氮鹽與硫酸、鄰二氯苯的混合物進(jìn)行水解反應(yīng)，反應(yīng)溫度為140～190℃，反應(yīng)時(shí)間為1～3h，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集本發(fā)明所說(shuō)的目標(biāo)產(chǎn)物-2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，重氮化反應(yīng)溫度為50～60℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在獲得的重氮鹽中加入重量為亞硝酰硫酸溶液10～12％的水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，水解反應(yīng)時(shí)間為2～2.5h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，硫酸用量為51～76份，重量；鄰二氯苯為24～49份，重量；重氮鹽89～133份，重量。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，硫酸用量為57～65份；鄰二氯苯為35～43份，重量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物的方法包括如下步驟反應(yīng)結(jié)束后，傾出上層液體，用堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)pH值大于13，分離出水相，然后用酸性物質(zhì)濃硫酸調(diào)節(jié)pH值為6～7，收集油層，減壓蒸餾收集10.6kPa時(shí)148～154℃的餾分，結(jié)晶，干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的堿性物質(zhì)包括NaOH、KOH或Ca(OH)2中的一種及其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的酸性物質(zhì)包括硫酸、硝酸、鹽酸或乙酸中的一種及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2，4，4’－三氯－2’－羥基二苯醚的制備方法。本發(fā)明采用較高濃度的亞硝酰硫酸溶液對(duì)2，4，4’－三氯－2’－氨基二苯醚進(jìn)行重氮化，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)品，在有效減少?gòu)U硫酸等污染物產(chǎn)生的同時(shí)，可大大提高產(chǎn)品收率。
文檔編號(hào)C07C43/00GK1446788SQ03115478
公開(kāi)日2003年10月8日 申請(qǐng)日期2003年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月20日
發(fā)明者周正發(fā), 李本, 袁茂全 申請(qǐng)人:上海氯堿化工股份有限公司