專利名稱：用KMnO的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法屬于5甲基吡嗪-2-羧酸制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
5-甲基吡嗪-2-羧酸是制備醫(yī)藥的一種重要中間體。它的現(xiàn)有的5-甲基吡嗪-2-羧酸的制備方法有生物合成法、電化學(xué)合成法和化學(xué)合成法采用2，5-二甲基吡嗪為原料，經(jīng)氯化得到2-氯甲基-5-甲基吡嗪，經(jīng)羥基化得到2-羥甲基-5-甲基吡嗪，再經(jīng)KMnO4氧化得到5-甲基吡嗪-2-羧酸，總收率47.0％。(Org.Prep.Proced，Int.，1991，23(2)，188-190)；采用2，5-二甲基吡嗪為原料，經(jīng)氧化，乙?；退獾玫?-羥甲基-5-甲基吡嗪，再經(jīng)氧化得到羧酸，總收率48.0％。(Cesk.Farm，1985，34(2)，74-78)；以2，5-二甲基吡嗪為原料，經(jīng)N-氯化琥鉑酰亞胺氯化、再經(jīng)酯化、堿解、氧化四步反應(yīng)合成5-甲基吡嗪-2-羧酸，總收率52.0％。(中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2000，17(3)，208-210)上述的各方法是反應(yīng)路線長(zhǎng)，工藝復(fù)雜，產(chǎn)品成本高，因而限制了工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法。該方法反應(yīng)路線短，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品成本低，適用于大工業(yè)生產(chǎn)。
以2，5-二甲基吡嗪為原料，用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的化學(xué)合成方法。 其技術(shù)方案是如下實(shí)現(xiàn)的，以2，5-二甲基吡嗪為原料，在抑制劑的存在下，加入KMnO4溶液反應(yīng)1～10小時(shí)，熱過(guò)濾除去MnO2的濾液經(jīng)減壓濃縮，用無(wú)機(jī)酸酸析，過(guò)濾得到部分產(chǎn)品5-甲基吡嗪-2-羧酸。濾液再用萃取劑萃取經(jīng)減壓蒸餾，再得到部分產(chǎn)品5-甲基吡嗪-2-羧酸。其特征在于，KMnO4溶液質(zhì)量百分比濃度為1～20％；KMnO4用量為2，5-二甲基吡嗪物質(zhì)的量的1～8倍；抑制劑為質(zhì)子性溶劑水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇；苯酚、對(duì)甲苯酚；甲酸、乙酸、丙酸；三甲胺、三乙胺；甲酰胺、乙酰胺；抑制劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)的1～20倍；反應(yīng)溫度在30～100℃；萃取劑為丙酮、丁酮、戊酮；乙醇、丙醇、丁醇、戊醇；乙醚、二氧六環(huán)；二氯甲烷、氯仿；萃取劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)的5～50倍；無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸。
上述的KMnO4溶液優(yōu)選質(zhì)量百分比濃度為5～10％；KMnO4用量為2，5-二甲基吡嗪物質(zhì)的量的倍數(shù)優(yōu)選為2～5；上述的抑制劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)倍數(shù)優(yōu)選為2～5；上述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為50～80℃；上述的萃取劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)倍數(shù)優(yōu)選為8～20。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于反應(yīng)路線短，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品成本低，反應(yīng)收率可達(dá)60％以上，特別適用于大工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例1在裝有冷凝器，攪拌器，滴液漏斗和溫度計(jì)的1000ml的四口瓶中，加入10g2，5-二甲基吡嗪，加熱至50℃，3小時(shí)內(nèi)滴加250ml內(nèi)含100ml乙醇抑制劑的5％KMnO4溶液，KMnO4溶液滴加完后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3個(gè)半小時(shí)。反應(yīng)完畢，趁熱過(guò)濾，濾渣MnO2用150ml熱水50℃洗滌兩次，合并洗液和濾液，減壓濃縮至100ml左右，冷藏降溫至0～5℃之間，用濃鹽酸酸析，控制pH為2，析出產(chǎn)品3.8g，酸析完的母液用100ml丁酮萃取，萃取液用減壓蒸餾，得土黃色固體2.5g，收率50％。熔點(diǎn)164～166℃；1H-NMR2.57(S，3H，CH3)，8.67(S，1H，芳環(huán)H)，9.04(S，1H，芳環(huán)H)，13.45(S，1H，羧基H)；MSM/Z＝138。高效液相色譜分析純度為99.6％。實(shí)例2在裝有冷凝器，攪拌器，滴液漏斗和溫度計(jì)的1000ml的四口瓶中，加入10g2，5-二甲基吡嗪，加熱至60℃，4小時(shí)內(nèi)滴加450ml內(nèi)含50ml乙醇抑制劑的5％KMnO4溶液小時(shí)內(nèi)滴加600ml 5％KMnO4溶液，KMnO4溶液滴加完后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3半小時(shí)。反應(yīng)完畢，趁熱過(guò)濾，濾渣MnO2用150ml熱水60℃洗滌兩次，合并洗液和濾液，減壓濃縮至100ml左右，冷藏降溫至0～5℃之間，用濃鹽酸酸析，控制pH為2，析出產(chǎn)品3.5g，收率40.1％。酸析完的母液用100ml戊酮萃取，萃取液用減壓蒸餾，得土黃色固體1.7g。熔點(diǎn)164～166℃；1H-NMR2.57(S，3H，CH3)，8.67(S，1H，芳環(huán)H)，9.04(S，1H，芳環(huán)H)，13.45(S，1H，羧基H)；MSM/Z＝138。高效液相色譜分析純度為99.51％。實(shí)例3在裝有冷凝器，攪拌器，滴液漏斗和溫度計(jì)的1000ml的四口瓶中，加入20g2，5-二甲基吡嗪，加熱至55℃，4小時(shí)內(nèi)滴加450ml內(nèi)含50ml甲酸抑制劑的5％KMnO4溶液小時(shí)內(nèi)滴加1000ml 5％KMnO4溶液，KMnO4溶液滴加完后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3半小時(shí)。反應(yīng)完畢，趁熱過(guò)濾，濾渣MnO2用200ml熱水60℃洗滌兩次，合并洗液和濾液，減壓濃縮至100ml左右，冷藏降溫至0～5℃之間，用90％的硫酸酸析，控制pH為2，析出產(chǎn)品9g，酸析完的母液用200ml乙醚萃取，萃取液用減壓蒸餾，得土黃色固體3.9g，收率50.1％。熔點(diǎn)164～166℃；1H-NMR2.57(S，3H，CH3)，8.67(S，1H，芳環(huán)H)，9.04(S，1H，芳環(huán)H)，13.45(S，1H，羧基H)；MSM/Z＝138。高效液相色譜分析純度為99.54％。
權(quán)利要求
1.一種用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法，該方法以2，5-二甲基吡嗪為原料，在抑制劑的存在下，加入KMnO4溶液反應(yīng)1～10小時(shí)，熱過(guò)濾除去MnO2的濾液經(jīng)減壓濃縮，用無(wú)機(jī)酸酸析，過(guò)濾得到部分產(chǎn)品5-甲基吡嗪-2-羧酸，濾液再用萃取劑萃取經(jīng)減壓蒸餾，再得到部分產(chǎn)品5-甲基吡嗪-2-羧酸，其特征在于KMnO4溶液質(zhì)量百分比濃度為1～20％；KMnO4用量為2，5-二甲基吡嗪物質(zhì)的量的1～8倍；抑制劑為質(zhì)子性溶劑水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇；苯酚、對(duì)甲苯酚；甲酸、乙酸、丙酸；三甲胺、三乙胺；甲酰胺、乙酰胺；抑制劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)的1～20倍；反應(yīng)溫度在30～100℃；萃取劑為丙酮、丁酮、戊酮；乙醇、丙醇、丁醇、戊醇；乙醚、二氧六環(huán)；二氯甲烷、氯仿；萃取劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)的5～50倍；無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸。
2.按權(quán)利要求1所述的用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法，其特征在于KMnO4溶液優(yōu)選質(zhì)量百分比濃度為5～10％；KMnO4用量為2，5-二甲基吡嗪物質(zhì)的量的倍數(shù)優(yōu)選為2～5；
3.按權(quán)利要求1所述的用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法，其特征在于抑制劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)倍數(shù)優(yōu)選為2～5；
4.按權(quán)利要求1所述的用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法，其特征在于反應(yīng)溫度優(yōu)選為50～80℃；
5.按權(quán)利要求1所述的用KMnO4一步氧化制備5-甲基吡嗪-2-羧酸的方法，其特征在于萃取劑用量為2，5-二甲基吡嗪質(zhì)量數(shù)倍數(shù)優(yōu)選為8～20。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用KMnO
文檔編號(hào)C07D241/00GK1365974SQ02100880
公開(kāi)日2002年8月28日 申請(qǐng)日期2002年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月7日
發(fā)明者馮亞青, 徐驥, 張寶 申請(qǐng)人:天津大學(xué)