專利名稱：動物用外寄生性害蟲防治劑及其用法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的動物用含肼衍生物為活性成分的外寄生蟲防治劑，和該防治劑的用法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明用作動物用外寄生蟲防治劑的活性成分的通式(I)代表的肼衍生物是已知的化合物，公開于JP-A-5-4958、JP-A-5-17428、JP-A-5-32603和JP-A-5-262712，其中提到這些化合物作為農(nóng)業(yè)園藝殺蟲劑對如下害蟲有防治作用，鱗翅目害蟲如夜蛾(Plutellaxylostella(Linnaeus))、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrosis medinalis(Guenee))等；半翅目害蟲如茶綠葉蟬(Empoasca onukii Matsuda)、梨冠網(wǎng)蝽(Stephanitis nashi Esaki et Takeya)等；鞘翅目害蟲如28星瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata(Fabricius))、玉米象(Sitophilus zeamaisMotschulsky)等；雙翅目害蟲如瓜實蠅(Dacus(Zeugodacus)cueurbitaeCoquillett)、蠅科(Muscidae)、Culex pipiens molestus等；和墊刃線蟲害蟲如咖啡短體線蟲(Pratylenchus coffeae(Zimmermann)Filipjev etSchuurmans Stekhoven)、根結(jié)線蟲屬(Meloidogyne sp.)等。然而，在上述現(xiàn)有技術(shù)中，既未提到也未暗示這些化合物對動物上的外寄生蟲如屬于蚤類、虱類和蜱類害蟲有殺蟲作用。
迄今為止，已提出許多化合物用作對繁殖動物如家畜和寵物有害的外寄生蟲的防治劑。然而，能在低劑量下對外寄生害蟲顯示出高防治效果的藥劑仍是未知，并且期待制造出這樣的新藥劑。
本發(fā)明人為了制造能在低劑量下對家畜和寵物的外寄生害蟲發(fā)揮顯著的防治作用的新藥劑進(jìn)行了廣泛的研究。結(jié)果，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)選自上述現(xiàn)有技術(shù)中所述的肼衍生物的一些化合物對動物的外寄生害蟲有顯著的防治作用?；诖税l(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
發(fā)明公開本發(fā)明涉及動物用外寄生害蟲防治劑和所述害蟲防治劑的用法，該防治劑含下式(I)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中A代表 (在此通式中，R4代表氫原子或C1-6烷基；X可以是相同或不同地代表一至五個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基)； (在此通式中，R4和X如上所述，R5代表氫原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，可任選具有一個或兩個相同或不同的C1-6烷基取代基)； (在此通式中，R4和X如上所定義)，或 (在此通式中，R4和X如上所定義)；R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；Y相同或不同，代表一至五個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺?；?；和W代表氧原子或硫原子。
本發(fā)明的外寄生害蟲防治劑對有害于家畜和寵物的寄生害蟲發(fā)揮出顯著的防治作用，如蚤、虱、蜱等。
本發(fā)明的最佳實施方式在本發(fā)明的通式(I)的定義中，“鹵素原子”表示氯原子、溴原子、碘原子或氟原子；“C1-6烷基”表示含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；和“鹵代C1-6烷基”表示被至少一個鹵素原子取代的含1-6個碳原子的烷基，所述鹵素原子可以是相同或不同的。用作本發(fā)明的動物用外寄生害蟲防治劑的活性成分的通式(I)代表的肼衍生物可按照J(rèn)P-A-5-4958、JP-A-5-17428、JP-A-5-32603和JP-A-5-262712中所述的制備方法制造。
在通式(I)代表的肼衍生物中，優(yōu)選的是通式(I-1)和(I-2)代表的肼衍生物，在所述優(yōu)選化合物中，取代基W是氧原子，取代基X是三氟甲基，取代基Y是氰基，取代基Z是三氟甲氧基，R1、R2、R3和R4同時代表氫原子。另一優(yōu)選化合物涉及例如(E)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-(3-三氟甲基苯基)亞乙基]-N-(4-三氟甲氧基苯基)肼羧酰胺。
其次，下表1-4中列出作為本發(fā)明的動物用外寄生蟲防治劑的通式(I)代表的肼衍生物的典型實例。然而，本發(fā)明并不限于這些化合物。在下表中，Ph表示苯基。
通式(I-1)
表1
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
通式(I-2)
表2(R1和R3是氫原子。)
表2(續(xù))
表2(續(xù))
注在此表中，Ph代表苯基?；衔?06和107是非對映體?；衔?06的比移值高于化合物107。
通式(I-3)
表3(在此表中，R2和R3是氫原子，W是氧原子。)
通式(I-4)
表4(在此通式中，R1、R2、R3和R4是氫原子，W是氧原子。)
表1-4中所示的一些化合物是粘稠的物質(zhì)或玻璃狀物質(zhì)。這些化合物的1H-NMR數(shù)據(jù)示于表5。
本發(fā)明的動物用外寄生害蟲防治劑可用于家畜如牛、馬、羊等；和寵物如狗、貓等；以及嚙齒目動物如小鼠、大鼠、倉鼠、松鼠等；兔類動物，食肉動物如雪貂等；和鳥類如鴨、雞、鴿子等。這些動物的外寄生害蟲涉及，例如屬于蚤類的昆蟲，如貓蚤(Ctenocephalides felis)，狗蚤(Ctenocephalides canis)，東方鼠蚤(Xenopsylla chenopis)等；
和屬于蜱的昆蟲如長角血蜱 (Haemaphysalis longicornis)，牛蜱 (Boophilus microplus)等；和屬于虱類的昆蟲如牛虱 (Haematopinus eurysternus)，羊虱 (Damalinia ovis)等。
為了有效地使用本發(fā)明通式(I)代表的外寄生害蟲防治劑，按照制藥的常規(guī)配方將該防治劑與適當(dāng)比例的適當(dāng)?shù)墓腆w載體和/或液體載體混合，并且必要時混合助劑等，并通過溶解、懸浮、混合、浸漬、吸附或粘附固定在載體上。根據(jù)使用目的，得到的混合物形成適當(dāng)?shù)闹苿┬问饺缫后w制劑、乳液、霜、軟膏、懸浮液、氣霧劑等，然后使用所形成的制劑。
本發(fā)明所用的固體或液體載體可以是常規(guī)用于動物的載體。從容易處理目標(biāo)動物的觀點來說，優(yōu)選使用液體載體。作為液體載體的實例，可提到的是醇類如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、苯甲醇等；碳酸亞丙酯；N-甲基-2-吡咯烷酮；水等。
根據(jù)需要，可以向本發(fā)明的防治劑中摻入助劑。作為助劑可提及表面活性劑、抗氧化劑、乳化劑等。更具體的助劑實例包括表面活性劑如聚氧乙烯烷基芳基醚，聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，烷芳基脫水山梨糖醇單月桂酸酯，烷基苯磺酸鹽，烷基萘磺酸，木質(zhì)素磺酸鹽，高級醇硫酸酯鹽，乙二醇單烷基醚，二醇類等；乳化劑如脫水山梨糖醇單油酸酯，脫水山梨糖醇單月桂酸酯，辛酸單甘油酯，癸酸單甘油酯，異硬脂酸單甘油酯，丙二醇單辛酸酯等；和抗氧化劑如BHA、BHT等。
本發(fā)明的動物用外寄生害蟲防治劑組合物含本發(fā)明的害蟲防治劑作為活性成分，其含量為每100重量份組合物含0.01-80.0重量％。
本發(fā)明的動物用外寄生害蟲防治劑的用法包括點施處理，該處理包括將液劑滴在目標(biāo)動物的后肩區(qū)，從而防治外寄生害蟲；和局部處理如澆潑(pore-on)，該處理包括將液劑沿目標(biāo)動物的背中心線涂布，令涂布的藥劑在體表擴(kuò)散從而防治外寄生害蟲；以及將藥劑承載在項圈等上，使藥劑從中釋放出來的處理方法；直接將液劑或軟膏涂布在體表的處理方法；通過噴霧等方式施用液劑的氣霧劑的處理方法等。藥劑的劑量可從大約0.1-500mg活性成分化合物/kg目標(biāo)動物體重范圍內(nèi)，和大約0.01-20ml本發(fā)明的害蟲防治劑/kg目標(biāo)動物體重范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)剡x擇。
根據(jù)需要，本發(fā)明的動物用外寄生害蟲防治劑可與其他活性成分組合使用。所述“其他活性成分”例如可提及下列化合物擬除蟲菊酯化合物如氯菊酯、苯醚菊酯、烯丙菊酯、除蟲菊素、右旋炔丙菊酯、苯醚氰菊酯、氟氯氰菊酯、氰戊菊酯、甲氰菊酯、四氟菊酯等；有機(jī)磷化合物如敵敵畏、殺蟲畏、倍硫磷、毒死蜱、二嗪磷等；N-苯基吡唑化合物如氟蟲腈等；氨基甲酸酯化合物如殘殺威、甲萘威、惡蟲酮、fenocarb等；neonicotinoid化合物等。
實施例實施例1表1-4所示化合物 5份己二醇50份異丙醇45份將上述成分均勻混合并溶解到一起，獲得液體制劑。
實施例2表1-4所示化合物 10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚10份環(huán)己酮80份將上述成分均勻混合并溶解到一起，獲得乳劑。
試驗實施例1將10重量份化合物44或化合物96混合并溶解于90重量份二甘醇單乙醚中來制備點施藥劑。給藥前一天，將30只蚤[貓蚤的成蟲(Ctenocephalides felis)]寄生于一只貓身上，在貓頸部戴上一個Elizabeth項圈。然后，將0.4ml試驗藥劑涂布在貓(活體重3.2kg)的后肩區(qū)皮膚上。使用藥劑處理一天后和三天后，通過捕蚤梳計數(shù)寄生的蚤數(shù)目。計數(shù)寄生蚤數(shù)目后，將全部蚤再次寄生于貓身上。作為空白試驗，將蚤寄生于未以上述同樣的方式處理過的貓身上，并計數(shù)寄生蚤的數(shù)目。按照下列公式計算防治率，結(jié)果按照下述標(biāo)準(zhǔn)評價。 評價標(biāo)準(zhǔn) 防治率(％)A 100B 99-90C 89-80D 79-50因此，含化合物44和化合物96的本發(fā)明外寄生害蟲防治劑均得到評價A。
權(quán)利要求
1.一種動物用外寄生害蟲防治劑，該防治劑含下式(I)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中A代表 (在此通式中，R4代表氫原子或C1-6烷基；X可以是相同或不同，代表一至五個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基)； (在此通式中，R4和X如上所述，R5代表氫原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，可任選具有一個或兩個相同或不同的C1-6烷基取代基)； (在此通式中，R4和X如上所定義)，或 (在此通式中，R4和X如上所定義)；R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；Y相同或不同，代表一至五個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的動物用外寄生害蟲防治劑，含下式(I-1)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氫原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺酰基；和W代表氧原子或硫原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的動物用外寄生害蟲防治劑，含下式(I-2)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氫原子或C1-6烷基；R5代表氫原子、C1-6烷基羰基或苯基羰基，該基團(tuán)可選擇具有一個或兩個相同或不同的C1-6烷基取代基；X相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺?；?；和W代表氧原子或硫原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的動物用外寄生害蟲防治劑，含下式(I-3)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氫原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺?；?；和W代表氧原子或硫原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的動物用外寄生害蟲防治劑，含下式(I-4)代表的肼衍生物作為其活性成分 其中R1代表氫原子或C1-6烷基；R2和R3彼此相同或不同，各自代表氫原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基或苯基羰基；R4代表氫原子或C1-6烷基；X相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、C1-6烷基和鹵代C1-6烷基的取代基；Y相同或不同，代表1-5個選自氫原子、鹵素原子、硝基和氰基的取代基；Z代表鹵素原子、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基亞磺?；螓u代C1-6烷基磺?；?；和W代表氧原子或硫原子。
6.動物用外寄生害蟲防治劑的用法，其特征在于用有效量的權(quán)利要求1-5中任一項所述的動物用外寄生害蟲防治劑處理動物的體表。
全文摘要
含通式(I)的肼衍生物作為活性成分的動物用外寄生害蟲防治劑，和該防治劑的用法(I)[其中A是(II)、(III)、(IV)、(V)(其中R
文檔編號C07C243/22GK1469708SQ01817628
公開日2004年1月21日 申請日期2001年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月18日
發(fā)明者山口力雄, 西松哲義, 高木和裕, 義, 裕 申請人:日本農(nóng)藥株式會社