專利名稱：制備硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法
制備硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法本發(fā)明涉及制備硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法。具體而言，本發(fā)明涉及在光化輻射 的空間限制下鑄塑成型硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法。
背景技術：
已經(jīng)努力開發(fā)了具有高精度、保真度和再生性以及低成本的水凝膠隱形眼 鏡的鑄塑成型技術。一種此類的制造技術為所謂的LightstreamTechnology (CIBA Vision)，其包括基本不含單體的且包含具有烯屬不飽和基團的充分純化的預聚物的鏡 片形成組合物，可再次使用的模具，和在光化輻射(例如UV)的空間限制下固化，如美國 專利號5，508，317、5，583，463、5，789，464和5，849，810中記載。用于制備隱形眼鏡的 LightstreamTechnology 具有許多優(yōu)點。首先，固化過程快，時間為秒級。快速固化可確 保包括在線鏡片固化的高速、連續(xù)和自動的鏡片生產(chǎn)的設計和適配。第二，通過使用包含 預聚物且基本不含單體的組合物，消除在傳統(tǒng)的鑄塑成型制造方法中所需的后續(xù)抽提步驟 (從鏡片除去未聚合的單體)。不用鏡片抽提，可降低生產(chǎn)成本并且可進一步提高生產(chǎn)效 率。第三，可使用可再次使用的石英/玻璃模具或可再次使用的塑料模具，而不是一次性塑 料模具，因為鏡片生產(chǎn)之后，可使用合適的溶劑快速和有效清潔這些模具中未交聯(lián)的預聚 物和其它殘留物，并且可用空氣吹氣干燥。一次性塑料模具本質(zhì)上具有尺寸偏差，因為在塑 料模具的注塑期間，由于生產(chǎn)工藝中(溫度、壓力、材料性能)的波動可能發(fā)生模具尺寸的 波動，以及由于所獲模具在注塑后可發(fā)生不均勻的收縮。模具的這些尺寸變化可導致將制 得的隱形眼鏡的參數(shù)(最大折射率、直徑、基本曲線(basic curve)、中間厚度等)的波動， 且導致在復制復雜鏡片設計方面的低保真度。通過使用高精度生產(chǎn)的可再次使用模具，人 們可消除一次性模具中本質(zhì)存在的尺寸偏差和由此的所生產(chǎn)的隱形眼鏡中的偏差。根據(jù) Lightstream Technology 生產(chǎn)的鏡片對初始鏡片設計可具有高一致性和高保真度。然而，存在阻礙硅酮水凝膠隱形眼鏡的生產(chǎn)中這種技術的所有重大潛力的實現(xiàn)的 某些實際限制。例如，當在本申請人擁有的美國專利號7，091，283,7, 268，189和7，238，750 中公開的含硅酮預聚物用來制備硅酮水凝膠鏡片配方時，通常需要有機溶劑溶解預聚物。 當這種鏡片配方根據(jù)Lightstream Technology 用來生產(chǎn)硅酮水凝膠時，UV交聯(lián)后模具中 固化的鏡片在溶劑交換為水前仍然溶脹在有機溶劑中。這種鏡片不能經(jīng)受得住開模和脫模 工藝，因為固化鏡片為在有機溶劑中的溶脹態(tài)并且具有不足的硬度和韌性(例如太低)。因 而，產(chǎn)率可能很低且由于衍生自開模和脫模工藝中產(chǎn)生的鏡片缺陷的低產(chǎn)率而生產(chǎn)成本可 能更高。因此，仍然需要將在開模和脫模工藝期間產(chǎn)生的鏡片缺陷降至最低的鏡片制造方 法。發(fā)明概述綜上所述，本發(fā)明提供用于制備隱形眼鏡的方法。該方法包括以下步驟(1)獲得 流體可聚合組合物，其中該組合物包括溶劑混合物和溶解在其中的包括至少一種具有兩個 或更多個可光化交聯(lián)的基團的含硅酮預聚物的可聚合材料，其中溶劑混合物包括能夠溶解可預聚材料以形成溶液的有機溶劑，和以溶劑混合物的約1重量％ -約20重量％的水；(2) 將流體組合物引入由模具形成的空腔，其中該模具具有用第一成型表面限定隱形眼鏡前面 的第一半模和用第二成型表面限定隱形眼鏡后面的第二半模，其中將所述第一和第二半模 進行配置，以使得兩者相互接納，從而在所述第一和第二成型表面之間形成空腔；和(3)光 化輻射模具中的流體組合物使所述可聚合材料交聯(lián)形成隱形眼鏡，其中水以足夠提供隱形 眼鏡在開模前的增強的機械強度的用量存在于流體組合物中。本發(fā)明實施方案的詳細說明除非另外定義，此處使用的所有的技術和科學術語具有與本發(fā)明所屬領域的普通 技術人員通常所理解的含義。通常，本文使用的術語和實驗程序為本領域技術人員所熟知 并且是本領域中通常采用的。傳統(tǒng)方法用于這些程序，例如本領域和各種一般參考文獻中 提供的那些。以單數(shù)提供術語時，發(fā)明人還考慮那些術語的復數(shù)。本文使用的術語和下述 實驗程序為本領域眾所周知和通常采用的那些。本文中所用的“眼科設備”是指隱形眼鏡(硬性或軟性)、眼內(nèi)鏡片、角膜覆蓋物、 用在眼睛上或附近或眼睛周圍的其它眼科設備(例如支架(stent)、青光眼分流器等)?！半[形眼鏡”是指可放置在佩帶者的眼睛上或內(nèi)部的結(jié)構。隱形眼鏡能夠矯正、改 善或改變使用者的視力，但并非必須如此。隱形眼鏡可為本領域已知的或未來開發(fā)的任何 合適的材料的，且可為軟性鏡片、硬性鏡片、或混合鏡片?！肮柰z隱形眼鏡”是指包含 硅酮水凝膠材料的隱形眼鏡。本文中所用的隱形眼鏡的“正或前面”是指佩戴過程中其面遠離眼睛的鏡片表面。 通常基本上為凸起的前面還可稱為鏡片的前部曲線。本文中所用的隱形眼鏡的“背或后面”是指佩戴過程中其面朝向眼睛的鏡片表面。 通?；旧蠟榘既氲暮竺孢€可稱為鏡片的基礎曲線(basecurve)?！八z”或“水凝膠材料”是指當它完全水合時可吸收至少10重量％水的聚合物 材料?！肮柰z”是指通過可聚合組合物的共聚而得到的含硅酮的水凝膠，所述組合 物包含至少一種含硅酮單體或至少一種含硅酮大單體或至少一種可交聯(lián)的含硅酮預聚物。本文中所用的“親水性”描述了比脂類更容易與水締合的材料或其一部分?！皢误w”是指可聚合的低分子量化合物并且包含一種或多種可光化交聯(lián)的基團。低 分子量通常是指平均分子量低于700道爾頓?！翱晒饣宦?lián)的基團”是指在光化輻射下可與同類型或不同類型的另一基團反應 形成共價鍵的基團?？晒饣宦?lián)的基團的實例包括但不限于丙烯?；?、硫醇基和含烯基團。 丙烯?；稍诠饣椛湎逻M行自由基鏈式反應。硫醇基(SH)和含烯基團可參與如2006年 12月13日遞交的本申請人擁有的待審美國專利申請?zhí)?0/869，812 (標題為“PRODUCTION 0F0PHTHALMIC DEVICES BASED ON PHOTO-INDUCED STEPGROffTH POLYMERIZATION”，其全部 內(nèi)容引入本文供參考)中記載的硫醇_烯逐步自由基聚合。
H c C_C_ I^C^^^C C“丙烯?；睘榫哂惺? —H I!I Il 的有機基，條
或CH3 O
件為羰基連接0或N?！昂┗鶊F”為包含不直接連接羰基(-C0-)、氮原子或氧原子的碳_碳雙鍵的單價或二價基團并且定義為式(I)-(III)中任一式
其中R1為氫、或C「C1Q烷基；R2和R3彼此獨立為氫X1-Cltl烯烴二價基、C「C1Q烷基 或-(R18)a-(X1)b-R19，其中R18為C「C1(I烯烴二價基、X1為醚鍵(-0-)、氨基甲酸酯鍵(-N)、脲 鍵、酯鍵、酰胺鍵、或羰基，R19為氫、單鍵、氨基、羧基、羥基、羰基、C1-C12氨基烷基、C1-C18烷 基氣基焼基、C1-C18 羧基烷基、C1-C18羥烷基、C1-C18烷基烷氧基、C1-C12氨基烷氧基、C1-C18烷 基氨基烷氧基、C1-C18羧基烷氧基、或C1-C18羥基烷氧基，a和b彼此獨立為0或1，條件是 R2和R3中僅一個為二價基團；R4-R9彼此獨立為氫、C1-C10烯烴二價基、C1-C10烷基或-(R18) a-(X1)b-R19,條件是R4-R9中僅一個或兩個為二價基；η和m彼此獨立為0-9的整數(shù)，條件是 η和m的總和為2-9的整數(shù)；Rltl-R17彼此獨立為氫^1-Cltl烯烴二價基、C1-Cltl烷基、或-(R18) a-(X1)b-R19,條件是Rltl-R17中僅一個或兩個為二價基；本文中所用的“乙烯基單體”是指具有烯屬不飽和基團并且可光化聚合或熱聚合 的單體。術語“烯屬不飽和基團”或“烯鍵式不飽和基團”在本文中取其最寬泛的含義，并且 包括任何含> C = C <基團的基團。示例性的烯鍵式不飽和基團包括但不限于丙烯?；?、 甲基丙烯?；⑾┍?、乙烯基、苯乙烯基、或其它含C = C基團。本文中所用的關于可聚合組合物、預聚物或材料的固化、交聯(lián)或聚合的“光化”是 指通過光化輻射，例如UV照射、離子輻射(例如Y射線或X-射線輻照)、微波照射等來實 現(xiàn)的固化(例如交聯(lián)和/或聚合)。熱固化或光固化法對于本領域技術人員來說是眾所周 知的。“親水性單體”是指可聚合形成水溶性或可吸收至少10重量％水的聚合物的單體。本文中所用的“疏水性單體”是指可聚合形成不溶于水并且可吸收少于10重量％ 水的聚合物的單體。“大單體”是指可聚合和/或交聯(lián)的并且含有一個或多個光化可交聯(lián)基團的中等和 高分子量化合物。中等或高分子量通常是指平均分子量大于700道爾頓?！邦A聚物”是指包含光化可交聯(lián)基團并且可被光化固化(如交聯(lián))以獲得分子量遠遠高于起始聚合物的交聯(lián)聚合物的起始聚合物。“含硅酮預聚物”是指包含硅酮并且可光化交聯(lián)以獲得分子量遠遠高于起始聚合 物的交聯(lián)聚合物的預聚物。除非另外特別注明或除非試驗條件另外顯示，本文中所用的聚合物材料(包括單 體或大單體材料)的“分子量”是指數(shù)均分子量?！熬酆衔铩笔侵赣梢环N或多種單體聚合形成的材料。本文中所用的術語“多個”是指3個或更多個?！肮庖l(fā)劑”是指通過利用光引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品。合適的光引發(fā) 劑包括但不限于苯偶姻甲基醚、二乙氧基苯乙酮、氧化苯甲?；?、1-羥基環(huán)己基苯基酮、
Darocur 型和 Irgacure 型，優(yōu)選 Darocur 1173 和 Irgacure 2959?！盁嵋l(fā)劑”是指通過利用熱能引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品。合適的熱 引發(fā)劑的實例包括但不限于，2，2’ -偶氮二(2，4_ 二甲基戊腈)、2，2’ -偶氮二(2-甲基丙 腈)、2，2’_偶氮二(2-甲基丁腈)，過氧化物如過氧化苯甲酰等。優(yōu)選熱引發(fā)劑為2，2’_偶 氮二異丁腈(AIBN)。“光化輻射的空間限制”是指射線形式的能量輻射直接通過如掩膜或屏蔽或其組 合的手段以空間限制的方式撞擊到具有界限分明的外圍邊界的區(qū)域上的行為或過程。例 如，UV照射的空間限制可通過使用具有被UV不可穿透區(qū)域(掩蔽區(qū)域)圍繞的透明或開 放區(qū)域(未掩蔽區(qū)域)的掩膜或屏蔽來實現(xiàn)，例如美國專利號US 6，627，124(全部內(nèi)容引 入本文供參考)的

圖1-9中所示意性列舉。未掩蔽區(qū)域與掩蔽區(qū)域具有界限分明的外圍邊 界。關于鏡片的“可見性著色”是指鏡片的染色(或著色)以能使使用者容易在鏡片 存儲器、消毒或清潔容器內(nèi)的透明溶液中找到鏡片。本領域眾所周知的是，染料和/或顏料 可用于可見性著色鏡片。“染料”是指可溶于溶劑并賦予顏色的物質(zhì)。染料通常為半透明的，并且吸收但不 散射光。任何合適的生物相容性染料可用于本發(fā)明。“顏料”是指懸浮在液體中的粉狀物質(zhì)，它不溶于液體。顏料可為熒光顏料、磷光顏 料、珠光顏料或常規(guī)顏料。盡管可采用任何合適的顏料，目前優(yōu)選顏料為耐熱、無毒并且不 溶于水性溶液中的。本文中所用的術語“流體”表示材料能夠類似于液體地流動。本文中所用的“表面改性”是指制品在制品形成之前或之后已經(jīng)在表面處理工 藝(或表面改性工藝)中處理過，其中(1)將涂層施用于制品表面，(2)使化學物質(zhì)吸附 到制品表面上，(3)改變制品表面上化學基團的化學性質(zhì)(例如靜電荷)，或(4)另外改 性制品的表面性質(zhì)。示例性的表面處理工藝包括但不限于通過能量(例如等離子體、靜電 荷、輻射或其它能源)的表面處理、化學處理、在制品表面上接枝親水性單體或大單體，美 國專利號6，719，929(全部內(nèi)容引入本文供參考)中公開的模轉(zhuǎn)移涂布工藝、美國專利號 6，367，929和6，822，016 (其全部內(nèi)容引入本文供參考)提出的將潤濕劑引入鏡片配方中 用于制備隱形眼鏡、美國專利申請?zhí)?0/811，949(全部內(nèi)容引入本文供參考)中公開的增 強型模轉(zhuǎn)移涂布、和根據(jù)美國專利系列號6，451，871,6, 719，929,6, 793，973,6, 811，805、 6，896，926 (其全部內(nèi)容引入本文供參考)中記載的方法獲得的逐層涂層(“LbL涂層”)。
本文中所用的“抗微生物劑”是指能夠降低或消除或抑制微生物生長的化學品，例 如本領域中公知的術語?！翱刮⑸锝饘偌{米粒子”是指主要由抗微生物金屬制備并且粒度小于1微米的顆 粒?？刮⑸锝饘僭诳刮⑸锝饘偌{米粒子中可以一種或多種其氧化態(tài)存在。例如，含銀 納米粒子可包含以一種或多種其氧化態(tài)的銀，例如Ag°、Ag1+和Ag2+。本文中所用的鏡片的“氧傳遞率”為氧通過特定鏡片的速率。氧傳遞率，Dk/t， 通常以barrer/mm為單位表示，其中t為被測量區(qū)域之中材料的平均厚度[單位為mm]且 "barrer/mm，，定義為[ (cm3 氧)/ (cm2) (sec) (m m2Hg) ] X 1(Γ9鏡片材料的本征“氧滲透率”Dk，不取決于鏡片厚度。本征氧滲透率為氧通過材料 的速率。氧滲透率通常以barrer為單位表示，其中“barrer”定義為[ (cm3 氧)(mm) / (cm2) (sec) (mm2Hg) ] X 1(Γ10這些為本領域中常用的單位。因此，為了與本領域中使用一致，單位“barrer”將具 有如上定義的含義。例如，Dk為90barrer (“氧滲透率barrer”)和厚度為90微米(0. 090mm)
的鏡片將具有
Dk/t (氧傳遞率 barrer/mm)。
根據(jù)本發(fā)明，關于材料或隱形眼鏡的高氧滲透率的特征在于，根據(jù)實施例中記載的庫侖計 法采用厚度100微米的樣品(膜或鏡片)測量的表觀氧滲透率為至少40barrer或更大。通過鏡片的“離子滲透率”與Ionoflux擴散系數(shù)和Ionoton離子滲透系數(shù)二者相關。Ionoflux擴散系數(shù)D通過運用Fick定律測量如下D =-n，/(AXdc/dx)其中，η，=離子傳遞速率[mol/min]A =暴露的鏡片面積[mm2]D = Ionoflux 擴散系數(shù)[mm2/min]dc =濃度差[mol/L]dx =鏡片厚度[mm]然后根據(jù)以下等式測定Ionoton離子滲透率系數(shù)P ln(l_2C(t)/C(0)) = _2APt/Vd其中，C(t)=時間t時鈉離子在接收池中的濃度C(O)=鈉離子在供給池中的起始濃度A =膜面積，即暴露于池的鏡片面積V =池空間的容積(3. 0ml)d =暴露面積中的平均鏡片厚度P =滲透系數(shù)優(yōu)選Ionoflux擴散系數(shù)D為大于約1. 5 X IO^mmVmin,同時更優(yōu)選大于約 2. 6 X IO^mmVmin 且最優(yōu)選大于約 6. 4X 10_6mm2/min。眾所周知，需要鏡片的眼鏡上運動以確保良好眼淚交換，且最終確保良好角膜健 康。離子滲透率是眼鏡上運動的一種預測方式，因為認為離子的滲透性與水的滲透率成正比。通常，本發(fā)明涉及用于制備硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法。本發(fā)明方法的特征在 于將在開模和脫模工藝期間產(chǎn)生的鏡片缺陷降至最低。本發(fā)明部分基于在開模前通過將 少量水加入溶解預聚物以形成用于制備鏡片的聚合物材料的鏡片配方的有機溶劑中可獲 得鏡片聚合物材料的機械強度增強的發(fā)現(xiàn)。硅酮水凝膠鏡片通常具有低模量，例如小于 1.5MPa(已在水中水合)。因為鏡片配方中有機溶劑的存在，原位鏡片(即在模具中在開 模之前剛剛鏡片配方固化后并且經(jīng)受溶劑交換或水合過程獲得的鏡片)通過有機溶劑溶 脹。因為原位鏡片處于溶劑溶脹態(tài)，鏡片聚合物材料可具有極低硬度和韌性，由此在開模和 脫模工藝中非常低，原位鏡片可部分或完全撕壞以致產(chǎn)生缺陷。通過在鏡片配方制備中使 用含少量水的溶劑混合物，所獲的原位鏡片可具有足以經(jīng)受開模和脫模工藝的增強機械強 度。通過使用這種方法，可提高成品收率。本發(fā)明還部分基于通過在鏡片配方的制備中使用包含少量水的溶劑混合物可加 速固化動力學的發(fā)現(xiàn)。用于制備硅酮水凝膠材料的含硅酮預聚物同時包含親水性和疏水性 鏈段且通常大部分光化可交聯(lián)的基團連接親水性鏈段。少量水的存在可引起微觀的(部分 或完全)相分離(在微觀尺度上)至親水性和疏水性微觀區(qū)域(親水性或疏水性鏈段的分 離)且從而可降低光化可交聯(lián)基團間的平均距離。這種光化可交聯(lián)基團間的距離的減少可 使得交聯(lián)反應更快。本發(fā)明提供用于制備隱形眼鏡的方法。該方法包括以下步驟(1)獲得流體可聚 合組合物，其中該組合物包含溶劑混合物和溶解于其中的包括至少一種具有兩個或更多個 光化可交聯(lián)基團的含硅酮預聚物和溶劑混合物的可聚合材料，其中溶劑混合物包括能夠溶 解可聚合材料以形成溶液的有機溶劑和用量為溶劑混合物的約1重量％ “約20重量％的 水；(2)將流體組合物引入至由模具形成的空腔中，其中模具具有限定隱形眼鏡的前面的 第一成型表面的第一半模和限定隱形眼鏡的后面的第二成型表面的第二半模，其中配置所 述第一和第二半模使得兩者相互接納，從而在所述第一和第二成型表面之間形成空腔；和 (3)光化輻射模具中的流體組合物以交聯(lián)所述可聚合材料以形成隱形眼鏡，其中水以足夠 提供隱形眼鏡在開模前的增強的機械強度的用量存在于流體組合物中。用于制備隱形眼鏡的可聚合材料(或形成硅酮水凝膠鏡片的材料)對本領域技術 人員是眾所周知的。可聚合材料可包含至少一種含硅預聚物、單體、大單體或其混合物。根 據(jù)本發(fā)明，可聚合材料包含至少一種含硅酮預聚物。硅酮預聚物包含光化可交聯(lián)基團，優(yōu)選 至少3個選自丙烯?；⒘虼蓟?、含烯基團及其組合組成的組的光化可交聯(lián)基團。當本發(fā)明預聚物的交聯(lián)基于自由基鏈增長聚合的機理時，該預聚物包含至少2個 丙烯?；?，優(yōu)選至少3個丙烯?；?。當本發(fā)明預聚物的交聯(lián)基于硫醇_烯逐步自由基聚合的機理時，預聚物的光化可 交聯(lián)的基團優(yōu)選包含至少3個硫醇基或至少3個含烯基團。當預聚物包含多個含烯基團時，這些基團在可由具有兩個或更多個硫醇基團的逐 步交聯(lián)劑提供的硫醇基的存在下進行硫醇_烯逐步自由基聚合。類似地，當預聚物含多個 硫醇基時，這些基團在可由具有兩個或更多個含烯基團的逐步交聯(lián)劑提供的含烯基團的存 在下進行硫醇_烯逐步自由基聚合。任何合適的可光化交聯(lián)的含硅酮的預聚物可用于本發(fā)明。優(yōu)選地，含硅酮的預聚物包括親水性鏈段和疏水性鏈段。含硅酮的預聚物的實例為在以下專利中記載的 那些本申請人擁有的美國專利號6，039，913,7, 091，283,7, 268，189和7，238，750，和 2000年3月14日遞交的美國專利申請?zhí)?9/525，158(標題為“Organic Compound”)、 11/825，961、2006 年 12 月 13 日遞交的 60/869，812 (標題為 “Production of Ophthalmic Devices Based onPhoto-Induced Step Growth Polymerization")>2006 年 12 月 13 日遞交的 60/869，817 (標題為“Actinically Curable Silicone Hydrogel Copolymers andUses thereof”)、2007 年 3 月 22 日遞交的 60/896，325 ( " Prepolymers withDangling Polysiloxane-Containing Polymer Chains") >2007 ^ 3 M 22 HiH^^ 60/896,326 (“Silicone-Containing Prepolymers with DanglingHydrophilic Polymeric Chains ”)，其全部內(nèi)容引入本文供參考。本發(fā)明的含硅酮預聚物能夠，優(yōu)選在沒有任何親水性乙烯基單體的情況下，形成 硅酮水凝膠或隱形眼鏡，其具有高氧滲透率(特征為表觀氧滲透率為至少40barrer，優(yōu)選 至少約60barrer，甚至更優(yōu)選至少80barrer)和親水性表面(特征為平均水接觸角為低于 約90度或更小，優(yōu)選約80度或更小，更優(yōu)選約70度或更小，甚至更優(yōu)選約60度或更小)。硅 酮水凝膠材料或隱形眼鏡優(yōu)選具有高離子滲透率(特征為Ionoflux擴散系數(shù)D為大于約 1. 5\10^1111171^11，優(yōu)選大于約2.6\10^1111171^11，更優(yōu)選大于約6. 4X10"W/min)。硅酮水 凝膠材料或隱形眼鏡的彈性模量優(yōu)選為約0. 2MPa-約2. OMPa,優(yōu)選約0. 3MPa-約1. 5MPa, 更優(yōu)選約0. 4MPa-約1. 2MPa。當完全水合時，硅酮水凝膠材料或隱形眼鏡的含水量優(yōu)選為 約15重量％ -約80重量％，更優(yōu)選約20重量％ -約65重量％?？筛鶕?jù)如US5，849，811 中公開的Bulk Technique測量硅酮水凝膠隱形眼鏡的含水量。優(yōu)選本發(fā)明中使用的預聚物以任意已知方法預先純化，例如通過用有機溶劑如丙 酮沉淀、過濾和洗滌、在合適的溶劑中萃取、滲析或超濾，特別優(yōu)選超濾。通過該純化方法， 可以極純形式獲得預聚物，例如以無或至少基本上無反應產(chǎn)物如鹽和起始原料的濃溶液形 式。在本發(fā)明方法中所用預聚物的優(yōu)選純化方法，超濾法，可以本領域技術人員已知的方法 進行。超濾可以重復進行，例如2次到10次。另外，超濾可連續(xù)進行，直到獲得選定的純度 為止。選定的純度原則上可為任意高。例如合適的對純度的測量標準為作為副產(chǎn)物獲得的 溶解鹽類的濃度，其可簡單地以已知的方法確定。因此，聚合后，設備不需要后續(xù)的提純?nèi)?未聚合的基質(zhì)形成原料的昂貴和復雜的抽提。此外，預聚物交聯(lián)可無溶劑或在水溶液中進 行以使得不需要后續(xù)的溶劑交換或水合步驟。適合于制備隱形眼鏡的任何單體可用于本發(fā)明。優(yōu)選地，含丙烯?；鶈误w用于本 發(fā)明。含硅酮和含丙烯?；鶈误w的實例包括但不限于甲基丙烯酰氧基烷基硅氧烷、3-甲 基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷、雙(甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基-二硅氧烷、單甲 基丙烯酸酯化聚二甲基硅氧烷、巰基封端聚二甲基硅氧烷、N-[三(三甲基硅烷氧基)甲硅 烷基丙基]丙烯酰胺、N-[三(三甲基硅烷氧基)甲硅烷基丙基]甲基丙烯酰胺、三(五甲 基二甲硅氧烷基)-3-甲基丙烯酰氧基丙基硅烷(T2)和甲基丙烯酸三三甲基甲硅烷基氧 甲硅烷基丙酉旨(tristrimethylsilyloxysilylpropyl methacrylate) (TRIS)。優(yōu)選的含硅 氧烷單體為TRIS，它是指3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷并且由CAS No. 17096-07-0所表示。術語“TRIS”還包括3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷的二聚物。任何合適的具有烯屬不飽和基團的含硅氧烷大單體可用于生產(chǎn)硅酮水凝膠材 料。特別優(yōu)選的含硅氧烷大單體選自US 5，760，100中所述的Macromer A、Macromer B、 Macromer C和Macromer D，其全部內(nèi)容引入本文供參考。含兩個或更多個可聚合基團 (乙烯類基團)的大單體還可用作交聯(lián)劑。還可使用由聚二甲基硅氧烷和聚氧化亞烴 (polyakyleneoxides)構成的二和三嵌段大單體。這種大單體可用丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯 或乙烯基單或二官能化。例如人們可使用甲基丙烯酸酯封端的聚氧化乙烯_嵌段-聚二甲 基硅氧烷_嵌段-聚氧化乙烯提高氧滲透率。根據(jù)本發(fā)明，可聚合材料還可包含親水性乙烯基單體。幾乎任何可作為增塑劑的 親水性乙烯基單體都可用于本發(fā)明的流體組合物中。其中優(yōu)選的親水性單體為N，N-二甲 基丙烯酰胺(DMA)、2-甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)、丙烯酸羥乙基酯(HEA)、丙烯酸羥丙基 酯、甲基丙烯酸羥丙基酯(HPMA)、鹽酸2-羥基丙基甲基丙烯酸三甲基銨、甲基丙烯酸二甲 基氨基乙酯(DMAEMA)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烯丙醇、乙 烯基吡啶、甲基丙烯酸甘油酯、N-(l, 1- 二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯 烷酮(NVP)、丙烯酸、甲基丙烯酸和N，N- 二甲基丙烯酰胺(DMA)?？删酆喜牧线€可包含疏水性單體。通過在可聚合流體組合物中引入一定量疏水性 乙烯基單體，可改進所形成的聚合物的機械性能(例如彈性模量)?？删酆喜牧峡扇芜x但優(yōu)選不包含一種或多種單體和/或一種或多種交聯(lián)劑(即具 有兩個或更多個丙烯?；蛉齻€或更多個硫醇或含烯基團且分子量為小于700道爾頓的 化合物)。然而，那些組分的量應該低以便最終的眼科設備不含無法接受程度的未聚合單體 和/或交聯(lián)劑。無法接受程度的未聚合單體和/或交聯(lián)劑的存在將需要抽提除去它們，而 這需要其他昂貴且低效的步驟。但是優(yōu)選地，該可聚合的材料基本無單體和交聯(lián)劑(即優(yōu) 選為約2重量％或更少，更優(yōu)選約1重量％或更少，甚至更優(yōu)選約0. 5重量％或更少的單體 和交聯(lián)劑的混合物)。應當理解的是流體組合物還可包含本領域技術人員已知的各種組分，例如聚合引 發(fā)劑(例如，光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑)、可見性著色劑(例如染料、顏料、或其混合物)、uv阻擋 (吸收)劑、光敏劑、抑制劑、抗微生物劑(例如，優(yōu)選銀納米顆?；蚍€(wěn)定化的銀納米顆粒)、 生物活性劑、可浸出的潤滑劑、填料等。流體組合物優(yōu)選進一步包含抗微生物劑，優(yōu)選抗微生物的金屬納米顆粒，更優(yōu)選 銀納米顆粒。這些抗微生物劑應該結(jié)合入所形成的隱形眼鏡中以便賦予所形成的隱形眼鏡 抗微生物性能。流體組合物優(yōu)選進一步包含可結(jié)合進所形成的隱形眼鏡的可浸出的潤濕劑?！翱?浸出的潤濕劑”是指并非以共價鍵方式連接所形成的隱形眼鏡的聚合物基質(zhì)而是代之以物 理地截留在所形成眼鏡的聚合物基質(zhì)中的潤濕材料。任何不可交聯(lián)的親水性聚合物都可用作本發(fā)明的可浸出的潤濕劑。示例性的不可 交聯(lián)的親水性聚合物包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯、聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚 物、聚酰胺、聚酰亞胺、聚內(nèi)酯、上述式(I)所示的乙烯基內(nèi)酰胺的均聚物、存在或不存在一 種或多種親水性乙烯基共聚單體下至少一種上述式(I)所示的乙烯基內(nèi)酰胺的共聚物、丙 烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯基單體的共聚物、其混合物。不可交聯(lián)的親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn優(yōu)選為20，000-500，000，更優(yōu)選為 30，000-100，000，甚至更優(yōu)選為 35，000-70，000。例如，鏡片形成材料中可包括選自眾所周知用于聚合領域的材料的引發(fā)劑，由此 促進、和/或提高聚合反應速率。引發(fā)劑是能夠引發(fā)聚合反應的化學品。該引發(fā)劑可為光 引發(fā)劑或熱引發(fā)劑。光引發(fā)劑可通過利用光引發(fā)自由基聚合和/或交聯(lián)。合適的光引發(fā)劑為苯偶姻甲 基醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲酰基氧化膦、1-羥基環(huán)己基苯基酮和Darocure和Irgacure類， 優(yōu)選Darocur 1173 和Darocur 2959 。苯甲酰基膦弓丨發(fā)劑的實例包括2，4，6-三甲基苯甲 酉先基二苯基氧化膦(2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylophosphine oxide)；雙 _(_ 二氯苯 甲?；?-4-N-丙苯基氧化膦；和雙_ (2，6- 二氯苯甲?；?-4-N- 丁苯基氧化膦。例如，可 引入大單體中或可用作特殊單體的反應性光引發(fā)劑同樣合適。反應性光引發(fā)劑的實例為EP 632 329中公開的那些，其全部內(nèi)容引入本文供參考。從而可通過光化輻射，例如光，特別是 合適波長的UV光引發(fā)聚合。合適的話，從而通過添加合適的光敏劑可控制光譜要求。合適的熱引發(fā)劑的實例包括但不限于2，2’_偶氮二(2，4_ 二甲基戊腈)、2，2’_偶 氮二(2-甲基丙腈)、2，2’ -偶氮二(2-甲基丁腈)，過氧化物如過氧化苯甲酰等。優(yōu)選熱 引發(fā)劑為偶氮二異丁腈(AIBN)。優(yōu)選的顏料的實例包括醫(yī)療設備中容許的和由FDA許可的任意著色劑，例如D&C Blue No. 6、D&C Green No. 6、D&C Violet No. 2、咔唑紫、某些銅絡合物、某些氧化鉻、各種 鐵氧化物、酞菁綠、酞菁藍、二氧化鈦等。參見Marmiom DM Handbook of U. S. Colorants, 其給出了本發(fā)明可以使用的一系列著色劑。顏料的更優(yōu)選實施方式包括(C. I.為Colour Index序號)但不限于，對于藍色，酞菁藍(顏料藍15:3，C. I. 74160)、鈷藍(顏料藍36， C. I. 77343) >Toner cyan BG (Clariant)、Permajet Bule B2G(Clariant)；對于綠色,酞菁綠 (顏料綠7，C. I. 74260)和三氧化二鉻；對于黃色、紅色、棕色和黑色，各種鐵氧化物；PR122， PY154，對于紫色，咔唑紫；對于黑色，Monolith Black C-K (CIBA Specialty Chemicals)。聚合物基質(zhì)中引入的生物活性劑是可以防止眼睛中疾病或者減輕眼部疾病的 癥狀的任意化合物。生物活性劑可為藥物、氨基酸(例如牛磺酸、甘氨酸等)、多肽、蛋白 質(zhì)、核酸、或其任意組合。本文中所用藥物的實例包括但不限于瑞巴派特(rebamipide)、 Sl # 1、 olaptidine> cromoglycolate> ^f M 9^ ^ ^ (nedocromil)、 H t丁 (Ievocabastine)、洛度沙胺、酮替芬，或者其藥學上可接受的鹽或酯。生物活性劑的其它實 例包括2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、α羥基酸(例如，乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃 酸和檸檬酸及其鹽等)、亞油酸和Y亞油酸、和維生素(例如，Β5、Α、Β6等)。本發(fā)明的流體組合物可通過將至少一種含硅酮預聚物和其它組分溶解在溶劑混 合物中制備。溶劑混合物包含至少一種有機溶劑和少量水。只要可以溶解可聚合材料以形成溶液，任何合適的有機溶劑可用于本發(fā)明。有機 溶劑的實例包括但不限于四氫呋喃、三丙二醇甲基醚、二丙二醇甲基醚、乙二醇正丁基醚、
二乙二醇正丁基醚、二乙二醇甲基醚、乙二醇苯基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇甲基醚乙酸酯、 二丙二醇甲基醚乙酸酯、丙二醇正丙基醚、二丙二醇正丙基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇 正丁基醚、二丙二醇正丁基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇苯基醚二丙二醇二甲基醚、聚乙二醇、聚丙二醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸異丙酯、二氯甲 烷、2- 丁醇、2-丙醇、薄荷醇、環(huán)己醇、環(huán)戊醇和exonorborneol、〗-戊醇、3-戊醇、2-己醇、 3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊 醇、2-甲基-2-戊醇、2，3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環(huán)己醇、2-甲基-2-己 醇、3，7_ 二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基_2_辛醇、
2-2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇，3-甲基_3_庚醇、4-甲基_4_庚醇、
3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、 3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基-4-庚 醇、2，4_ 二甲基-2-戊醇、1-甲基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、3-羥基-3-甲 基-1- 丁烯、4-羥基-4-甲基-1-環(huán)戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇2， 3，4-三甲基-3-戊醇、3，7- 二甲基-3-辛醇、2-苯基-2- 丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇 和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、異丙醇、1-甲基-2-吡 咯烷酮、N，N-二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺、N-甲基吡咯烷 酮及其混合物。在優(yōu)選的實施方案中，有機溶劑為C1-C3鏈烷醇，優(yōu)選丙醇或異丙醇。優(yōu)選地，溶劑 混合物包含為C4-C18鏈烷醇的第二有機溶劑。根據(jù)本發(fā)明，水以足夠賦予隱形眼鏡增強的機械強度的用量存在于流體組合物 中。存在于溶劑混合物中的水的用量優(yōu)選為約0. 5重量％ -約20重量％，更優(yōu)選約2重 量％ -約15重量％，甚至更優(yōu)選約5重量％ -約12. 5重量％。應該理解的是水的量應該 足夠低以便不引起以溶液(流體組合物)渾濁為特征的宏觀相分離和來自組合物的所形成 的鏡片的無法接受的光學透明度(即500nm左右的光透射率低于約85% )。術語“原位鏡片”是指在模具中但是開模之前剛剛固化鏡片配方后和/或經(jīng)受溶 劑交換或水合過程直接獲得的隱形眼鏡。本文中所用的溶劑交換或水合過程是指其中在從 包括有機溶劑的組合物形成隱形眼鏡后，所形成的鏡片與水接觸由水代替溶劑的過程。關于原位隱形眼鏡的術語“增強的機械強度”是指，相對從由不含水而不同于測試 組合物的對比組合物獲得的對比原位鏡片，從包括至少一種有機溶劑和水的測試組合物獲 得的原位鏡片具有更高的機械強度(例如彈性模量、拉伸強度或其組合)。應當理解的是測 試和對比組合物具有相同的可聚合材料及其用量，并且溶劑在測試和對比組合物中的總量 相同。從測試組合物制備的原位鏡片的機械強度優(yōu)選為由對比組合物制備的對比原位鏡片 的機械強度的至少1. 2，更優(yōu)選至少1. 35，甚至更優(yōu)選1. 5倍。流體組合物可根據(jù)任何已知的方法引(分配)入由模具形成的空腔中。用于制備隱形眼鏡的鏡片模具對本領域技術人員是眾所周知的，并且例如采用鑄 塑成型或旋轉(zhuǎn)澆鑄法。例如，模具(對于完全鑄塑成型)通常包含至少兩個模具段(或部 分)或半模，即第一和第二半模。第一半模限定第一成型(或光學)表面而第二半模限定 第二成型(或光學)表面。將第一和第二半模進行配置，使得兩者相互接納，從而在第一成 型表面和第二成型表面之間形成鏡片形成空腔。半模的成型表面為模具的形成腔的表面并 直接與流體可聚合組合物接觸。用于澆鑄隱形眼鏡的模具部分的制造方法通常對本領域技術人員是眾所周知 的。本領域公知的用于制備模具的幾乎所有材料可用于制造制備眼鏡用的模具。例如，可使用聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、環(huán)烯烴共聚物，例如來自Frankfurt， Germany 和 Summit，NewJersey 的 Tieona GmbH 的Topas COC grade 8007-S10 (透明無定 形的乙烯和降冰片烯的共聚物)；來自Zeon Chemicals LP，Louisville，KY的ZeoneX 和 Zeonoi· 等?？墒褂萌菰Suv光穿過的其它材料，例如石英玻璃和藍寶石。本領域技術人員已知如何基于熱或光化聚合在模具中從可聚合材料澆鑄成型鏡 片。將流體組合物分配到模具之中后，通過光化輻射，例如UV照射、離子輻射(如Y 或X-射線輻照)可光化引發(fā)聚合/交聯(lián)。當可聚合材料包含預聚物而基本無單體和交聯(lián) 劑時，可將含有鏡片形成材料的模具暴露于光化輻射的空間限制以交聯(lián)該預聚物。在優(yōu)選的實施方案中，使用可再次使用的模具并且將流體組合物在光化輻射的空 間限制下光化固化以形成隱形眼鏡。優(yōu)選的可再次使用的模具的實例為在1994年7月14 日遞交的美國專利申請?zhí)?8/274，942、2003年12月10日遞交的10/732，566、2003年11 月25日遞交的10/721，913和美國專利號6，627，124中公開的那些，其全部內(nèi)容引入本文 供參考。為了可從模具移出模制品的開模可以本領域技術人員公知的方法進行。類似地，如果模塑的隱形眼鏡是由根據(jù)本發(fā)明已經(jīng)純化的預聚物的溶劑溶液中生 產(chǎn)，那么它不需要實施后續(xù)的抽提，而代之以替換溶劑的水合過程。模塑的隱形眼鏡可進一步經(jīng)受其它處理，例如表面處理、殺菌等。本發(fā)明的隱形眼鏡的氧滲透率優(yōu)選為至少約40barrer，更優(yōu)選至少約60barrer， 甚至更優(yōu)選至少約SObarrer。根據(jù)本發(fā)明，氧滲透率為根據(jù)實施例中所述的程序的表觀 (當測試厚度為約100微米的樣品時直接測量)氧滲透率。本發(fā)明的隱形眼鏡的彈性模量為約0. 2MPa-約2. OMPa,優(yōu)選約0. 3MPa-約1. 5MPa 或更低，更優(yōu)選約0. 4MPa-約1. 2或更低。本發(fā)明的隱形眼鏡進一步具有的Ionoflux擴散系數(shù)D優(yōu)選為至少約 1. 5Xl(T6mm7min，更優(yōu)選為至少約2. 6X l(T6mm7min，甚至更優(yōu)選為至少約6. 4Xl(T6mm2/
mirio本發(fā)明的隱形眼鏡進一步具有的含水量(完全水合時)優(yōu)選為約15重量％ -約 75重量％，更優(yōu)選為約20重量％-約55重量％?？筛鶕?jù)US 5，849，811中公開的Bulk Technique測量硅酮水凝膠隱形眼鏡的含水量。前述公開內(nèi)容將能使本領域技術人員實施本發(fā)明。為了更好地能使讀者理解其具 體實施方式和優(yōu)點，建議參照如下非限定性實施例。然而，并不應認為如下實施例限制本發(fā) 明的范圍。實施例1氧滲透率測量根據(jù)類似于US 5，760, 100 中和 Winterton 等人的文章(The Cornea Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H. D. Cavanagh Ed., Raven Press =New York 1988，第273-280頁)(將二者全部引入本文供參考)中所述的技術，測量 鏡片的氧滲透率和鏡片材料的氧傳遞率。使用Dk 1000儀器(可從Applied Design andDevelopment Co.，Norcross，GA獲得)、或類似分析儀器，在潮濕室(wet celD (即保持氣流 在約100%相對濕度下)中34°C下測量氧流量(J)。使具有已知氧氣百分比(例如21% ) 的空氣流以約10-20cm7min的速率從鏡片一側(cè)橫穿通過，同時使氮氣流以約10-20cm7min 的速率在鏡片另一側(cè)上通過。測量之前使樣品在試驗介質(zhì)(即鹽水或蒸餾水)中在規(guī)定試 驗溫度下平衡至少30分鐘但不超過45分鐘。測量之前將用作覆蓋層的任何試驗介質(zhì)在 規(guī)定試驗溫度下平衡至少30分鐘但不超過45分鐘。攪拌電機速率設定為1200士50rpm， 對應于在步進電機控制器上指定的設定值400士 15。測量系統(tǒng)周圍的氣壓Ρ}ΛΛ 。通過用 Mitotoya測微計VL-50、或類似儀器測量約10個位置，并將測量值進行平均，確定在暴露于 試驗的區(qū)域中鏡片的厚度(t)。使用DK 1000儀器測量氮氣流中氧濃度(即通過鏡片擴散 的氧)。由如下等式測量鏡片材料的表觀氧滲透率Dk:Dk 麵值=Jt/(P 氧)其中J =氧流量[微升02/cm2-min]Pft= (P·值-P水蒸汽)=(空氣流中02% ) [mmHg]=空氣流中氧氣的分壓P測量值=氣壓(mmHg)P水蒸汽=34°C下 OmmHg(干燥室(dry cell)中)(mmHg)P 水蒸汽=34 °C 下 40mmHg (潮濕室中)(mmHg)t =暴露試驗區(qū)域上的鏡片平均厚度(mm)其中Dkapp用barrer為單位表示。通過將氧滲透率(Dkwitt)除以鏡片平均厚度(t)，可以計算出材料的氧傳遞率 (Dk/t)。離子滲透率測量根據(jù)美國專利號5，760，100(其全部內(nèi)容引入本文供參考)中記載的程序，測 量鏡片的離子滲透率。如下實施例中記錄的離子滲透率值是相對于作為對照材料的鏡 片材料Alsacon的相對IonofIux擴散系數(shù)(D/D對照)。Alsacon的IonofIux擴散系數(shù)為 0. 314Xl(TW/min。實施例2可根據(jù)美國專利申請公開號US2008/0015315A1 (其全部內(nèi)容引入本文供參考)的 實施例中記載的程序制備大單體。在2-L夾套反應器上安裝加熱/冷卻環(huán)管、回流冷凝器、N2-入口 /真空接頭、進 料管接頭和高架機械攪拌。通過將90. OOg如實施例1中所述程序生產(chǎn)的PDMS交聯(lián)劑和 30. OOg如實施例2中所述程序生產(chǎn)的PDMS交聯(lián)劑溶解于480g 1-丙醇，制得溶液。將該溶 液注入反應器并冷卻至8°C。通過抽真空到小于15mbar，保持在真空下15分鐘，并隨后用 干燥氮氣再加壓，使該溶液脫氣。重復該脫氣過程總計3次。反應器保持在干燥氮氣的覆
ο在單獨的燒瓶中，通過將1. 50g的半胱胺鹽酸鹽、0. 3g的AIBN、55. 275g的DMA、 18. 43g的HEA和364. 5g的1-丙醇用與實施例4記載的相同方法混合來制備單體溶液。將 該溶液用Waterman 540濾紙過濾，并隨后以3. OmL/min的流速通過脫氣單元和HPLC泵加 入反應器。然后用坡形加熱約1小時將反應溫度升至68°C。在第二個燒瓶中，通過將4. 5g半胱胺鹽酸鹽和395. 5g 1_丙醇混合并隨后用Waterman 540濾紙過濾，制備進料溶液。當反應器溫度達到68°C時，將該溶液在3小時內(nèi) 通過脫氣器/HPLC泵緩慢計量加入反應器中。隨后在68°C下繼續(xù)反應另外3小時，此時停 止加熱并使反應器冷卻至室溫。將反應混合物轉(zhuǎn)移到燒瓶中，并在40°C下真空下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上汽提溶劑，直到 剩余IOOOg樣品。隨后用快速攪拌將該溶液與2000g去離子水緩慢混合。進一步除去額外 的溶劑，直到剩余約2000g樣品。在該汽提過程中，溶液逐漸變?yōu)槿橐?。通過在IOkD分子 量截止值的膜上的超濾純化所獲材料，直到滲透物電導率低于2. 5μ S/cm。隨后將該乳液注入裝有高架攪拌、冷卻環(huán)管、溫度計、和pH計以及Metrohm Model 718 STAT Titrino的加料頭的2L反應器中。隨后使反應混合物冷卻到1 °C。將7. 99g NaHCO3注入乳液中并攪拌到溶解。通過間歇加入15%氫氧化鈉溶液設定Titrino保持pH在 9.5。隨后使用注射器泵將11. 59mL丙烯酰氯在1小時內(nèi)加入。再攪拌乳液1小時，隨后通 過加入15%鹽酸溶液設定Titrino中和反應混合物。隨后將乳液從反應器中排出，稀釋至 3. 5L并過濾到16 μ m排除。通過用去離子水透濾(公稱分子量截止值(nominal molecular weight cut-off)，IOkD)純化該乳液，直到滲透物電導率低于2. 5 μ S/cm,并通過凍干法分 離該聚合物。將根據(jù)上述程序制備的大單體溶于適量的1-丙醇中，以使得溶液中大單體含量 為5% -10%。大單體完全溶解和均化后，用0. 45微米過濾膜過濾溶液。隨后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 器上緩慢濃縮濾液直到固體含量為70%左右。濃縮的大單體溶液用來制備具有表中所示各 種水分含量的配方(60%固體大單體和0. 25% Irgacur2959)。隨后完全均化獲得的大單體 配方。配方以光流變學對于粘度、固化時間(UV固化強度為約2mW/cm2)和G’模量進行表 征。
權利要求
一種制備隱形眼鏡的方法。其包括以下步驟(1)獲得流體可聚合組合物，其中該組合物包含包括溶劑混合物其中溶解了具有兩個或更多個光化可交聯(lián)基團的含硅酮預聚物的可聚合材料，其中溶劑混合物包括能夠溶解可聚合材料以形成溶液的有機溶劑，和用量為溶劑混合物的約1重量％ 約20重量％的水；(2)將流體組合物引入至由模具形成的空腔中，其中模具具有限定隱形眼鏡的前面的第一成型表面的第一半模和限定隱形眼鏡的后面的第二成型表面的第二半模，其中配置所述第一和第二半模使得兩者相互接納，從而在所述第一和第二成型表面之間形成空腔；和(3)光化輻射模具中的流體組合物以交聯(lián)所述可聚合材料以形成隱形眼鏡，其中水在流體組合物中的用量足夠高以在開模前提供增強的機械強度，而其用量足夠低以便不引起以溶液(流體組合物)渾濁為特征的宏觀相分離和低于約85％的來自組合物的所形成的鏡片的500nm左右的光透射率(T％)。
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述預聚物含有至少2個丙烯酰基。
3.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述可聚合材料包含至少一種具有兩個或更多個硫醇 基團或具有兩個或更多個含烯基團的預聚物。
4.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述含硅酮預聚物在沒有任何單體和/或交聯(lián)劑的 情況下能夠形成硅酮水凝膠隱形眼鏡，其具有至少一種選自以下組成的組的性質(zhì)表觀氧 滲透率為至少40barrer，Ionoflux擴散系數(shù)D為大于約1. 5X10"W/min,彈性模量為約 0. 2MPa-約2. OMPa，和當完全水合時，含水量為約15重量％ -約80重量％。
5.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述流體組合物包含選自以下組成的組的至少一者 聚合引發(fā)劑、可見性著色劑、UV阻擋(吸收)劑、光敏劑、抑制劑、抗微生物劑、生物活性劑、 脫模劑和可浸出的潤滑劑。
6.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述溶劑混合物包含至少一種選自以下組成的組的溶 劑四氫呋喃、三丙二醇甲基醚、二丙二醇甲基醚、乙二醇正丁基醚、二乙二醇正丁基醚、二 乙二醇甲基醚、乙二醇苯基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇甲基醚乙酸酯、二丙二醇甲基醚乙酸 酯、丙二醇正丙基醚、二丙二醇正丙基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇正丁基醚、二丙二醇正 丁基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇苯基醚二丙二醇二甲基醚、聚乙二醇、聚丙二醇、乙酸乙 酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸異丙酯、二氯甲烷、2-丁醇、2-丙醇、薄 荷醇、環(huán)已醇、環(huán)戊醇和exonorborneol、2-戊醇、3-戊醇、2-已醇、3-已醇、3-甲基_2_ 丁 醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊醇、2-甲基-2-戊醇、2， 3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環(huán)已醇、2-甲基-2-已醇、3，7_ 二甲基-3-辛 醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、2-甲 基-2-癸醇、3-甲基-3-已醇，3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲 基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-已醇、3-甲 基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基-4-庚醇、2，4- 二甲基-2-戊醇、 1-甲基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、3-羥基-3-甲基-1-丁烯、4-羥基-4-甲 基-1-環(huán)戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇2，3，4_三甲基-3-戊醇、3， 7- 二甲基-3-辛醇、2-苯基-2- 丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙 氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、異丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、N, N-二甲基丙酰 胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。
7.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述溶劑混合物包含C1-C3鏈烷醇。
8.根據(jù)權利要求7的方法，其中所述溶劑混合物還包含C4-C18鏈烷醇。
9.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述水在流體組合物中以約5重量％-約12. 5重量％存在。
10.根據(jù)權利要求9的方法，其中所述溶劑混合物包含C1-C3鏈烷醇。
11.根據(jù)權利要求10的方法，其中所述形成鏡片的機械強度為由不含水但包含相同量 可聚合材料的對比組合物制備的對比鏡片的機械強度的至少1. 2倍。
12.根據(jù)權利要求4的方法，其中所述可聚合材料基本不含任何單體和/或交聯(lián)劑，其 中模具為可再次使用的模具，并且其中模具中的組合物在光化輻射的空間限制下固化形成 隱形眼鏡。
全文摘要
本發(fā)明提供制備硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法。本發(fā)明方法的特征在于使用溶劑混合物，其包含至少一種將可聚合材料溶解于鏡片形成組合物中的有機溶劑和少量水。通過在鏡片形成組合物中具有少量水，由鏡片形成組合物鑄塑成型的鏡片的機械強度可足夠高以使鏡片可經(jīng)受開模和脫模工藝，從而提高產(chǎn)率。
文檔編號G02B1/04GK101896837SQ200880120178
公開日2010年11月24日 申請日期2008年12月4日 優(yōu)先權日2007年12月10日
發(fā)明者F·昌, J·沃格特 申請人:諾瓦提斯公司