本實(shí)用新型涉及教學(xué)用具領(lǐng)域,尤其涉及一種可拆裝的三維立體CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具。
背景技術(shù):
非同卵雙生的供、受者間進(jìn)行移植,一般均發(fā)生排斥反應(yīng),而臨床常規(guī)應(yīng)用的免疫抑制藥均有多種毒副作用。故在理論上,誘導(dǎo)受者產(chǎn)生針對(duì)移植物的免疫耐受是徹底克服移植排斥反應(yīng)的理想策略,并已成為移植免疫學(xué)研究領(lǐng)域最富挑戰(zhàn)性的課題之一。
阻斷共刺激信號(hào)是目前實(shí)驗(yàn)研究中誘導(dǎo)同種移植耐受(或延長(zhǎng)移植物存活)主要策略,即應(yīng)用抗黏附分子抗體或可溶型配體封閉相應(yīng)黏附分子,阻斷受者同種反應(yīng)性T細(xì)胞的共刺激信號(hào),誘導(dǎo)T細(xì)胞失能而建立移植耐受。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗聯(lián)合阻斷共刺激通路可有效延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。
目前已采用分子生物學(xué)技術(shù)成功構(gòu)建CTLA-4-Ig融合蛋白,CTLA4-Ig 具有體內(nèi)代謝穩(wěn)定、低毒性和高度特異性等諸多優(yōu)點(diǎn), 自從發(fā)現(xiàn)后, 立即應(yīng)用于移植免疫研究中, CTLA4-Ig 作為B7 分子的阻斷劑, 可以阻斷共刺激通路來(lái)抑制T淋巴細(xì)胞的增殖, 延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間或誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受。
在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)領(lǐng)域,深入了解CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路,對(duì)誘導(dǎo)同種移植耐受的研究具有重要意義,傳統(tǒng)教學(xué)中常采用示意圖來(lái)展示CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路,圖片的局限性無(wú)法生動(dòng)體現(xiàn)其原理,不能達(dá)到理想的教學(xué)效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本實(shí)用新型的目的是提供一種三維立體、可拆卸的CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具。
為達(dá)到上述目的,本實(shí)用新型采用的技術(shù)方案是: CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具,包括橢球形的第一本體、球形的第二本體,所述第一本體與所述第二本體相對(duì)的面上插設(shè)有第一插體、第二插體、第三插體,所述第二本體與所述第一本體相對(duì)的面上插設(shè)有第四插體、第五插體、第六插體、第七插體;所述第一插體為一端設(shè)置有一方形凹槽長(zhǎng)方體,所述第二插桿由四個(gè)圓柱體組成,所述四個(gè)圓柱體分別在所述第二插桿的長(zhǎng)度方向、寬度方向上各設(shè)置有兩個(gè),所述第二插體的一端設(shè)置有一弧形的插槽,所述插槽內(nèi)設(shè)置有一橢球形的珠體,所述第二插體一側(cè)設(shè)置有一半球形突起,所述第三插體為一端設(shè)置有兩個(gè)弧形凹槽的圓柱體,所述第四插體為一端設(shè)置有一方形突起的長(zhǎng)方體,所述方形突起與所述方形凹槽相配合,所述第五插體為一端設(shè)置有連接體的圓柱體,所述連接體一側(cè)設(shè)置有與所述半球形突起相配合的半球形凹槽,所述第六插體由四個(gè)圓柱體組成,所述四個(gè)圓柱體分別在所述第六插體的長(zhǎng)度方向、寬度方向上各設(shè)置有兩個(gè),所述第七插體為一端設(shè)置有兩個(gè)弧形突起的圓柱體,所述弧形突起與所述弧形凹槽相配合。
優(yōu)選的技術(shù)方案,所述第一插體、第二插體、第三插體、第四插體、第五插體、第六插體、第七插體均通過(guò)插桿分別于所述第一本體或所述第二本體連接。
進(jìn)一步技術(shù)方案,所述第一插體設(shè)置有兩根所述插桿,所述第二插體設(shè)置有兩根所述插桿,所述第三插體設(shè)置有一根所述插桿,所述第四插體設(shè)置有兩根所述插桿,所述第五插體設(shè)置有一根所述插桿,所述第六插體設(shè)置有兩根所述插桿,所述第七插體設(shè)置有一根所述插桿。
優(yōu)選的技術(shù)方案,所述第一本體上設(shè)置有一穿插體,所述穿插體為橢球形。
優(yōu)選的技術(shù)方案,所述第一本體、第二本體上設(shè)置有與所述插體相配合的插口。
優(yōu)選的技術(shù)方案,還包括第一連接體,所述第一連接體為一端設(shè)置有第一方形突起另一端設(shè)置有條狀桿的長(zhǎng)方體,所述第一方形突起與所述方形凹槽相配合。
優(yōu)選的技術(shù)方案,還包括第二連接體,所述第二連接體包括一端設(shè)置有兩根弧形桿的圓柱形的底座,所述弧形桿另一端設(shè)置有圓柱形的分體,所述分體外端設(shè)置有與所述弧形突起相配合的第一弧形凹槽。
優(yōu)選的技術(shù)方案,所述第二本體內(nèi)部設(shè)置有空腔,所述第二本體側(cè)面設(shè)置與所述空腔連通的開(kāi)口,所述開(kāi)口上設(shè)置有可開(kāi)合的蓋子。
本實(shí)用新型的工作原理:
CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具中的第一本體代表CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路中的APC(抗原提呈細(xì)胞),第二本體代表T細(xì)胞;
第一插體代表B7刺激分子,B7刺激分子是表達(dá)于APC表面的共刺激分子;
第二插體代表MHC分子(主要組織相容性分子);
第三插體代表CD40,CD40是表達(dá)于B細(xì)胞表面的共刺激分子;
第四插體代表CD28,CD28是表達(dá)于T細(xì)胞表面的共刺激分子;
第五插體代表CD4;
第六插體代表TCR,T細(xì)胞表面受體;
第七插體代表CD40L, CD40L是CD40的配體;
穿插體代表APC(抗原提呈細(xì)胞)的細(xì)胞核;
第一連接體代表CTLA-4-Ig(細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞相關(guān)分子4-融合蛋白);
第二連接體代表抗CD40L抗體。
CD40分子是Ⅰ型跨膜糖蛋白,CD40L 是CD40的主要配體,屬于Ⅱ型跨膜糖蛋白,兩者均屬腫瘤壞死因子受體超家族成員。CD28屬同源二聚體糖蛋白,是一種跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員。CD28-B7是一對(duì)共刺激分子,B7的受體是CD28或細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞相關(guān)分子4( cytotoxic T-lymphocyte associated molecule-4,CTLA-4 ) ; CD40-CD40L 和CD28-B7 共刺激信號(hào)在移植免疫排斥中各自起到獨(dú)立的作用,即單獨(dú)阻斷任一信號(hào),均能引起免疫耐受,同時(shí)兩者又有協(xié)同作用。
由于上述技術(shù)方案運(yùn)用,本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn):
1. 本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單合理,為拆裝式的三維立體結(jié)構(gòu),更適合教學(xué)使用,能充分調(diào)動(dòng)起學(xué)生的興趣及提高學(xué)生的動(dòng)手能力,從而加深學(xué)生對(duì)的記憶CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路;
2. 本實(shí)用新型的第二本體內(nèi)設(shè)置有空腔,當(dāng)教具使用完畢時(shí),可以將各個(gè)零件拆下放入空腔內(nèi)并蓋合起來(lái),能有效防止零件的丟失,延長(zhǎng)使用壽命。
附圖說(shuō)明
圖1為正常應(yīng)答結(jié)構(gòu)示意圖;
圖2為CTLA-4-Ig融合蛋白阻斷共刺激信號(hào)結(jié)構(gòu)示意圖;
圖3為抗CD40L抗體阻斷共刺激信號(hào)結(jié)構(gòu)示意圖。
其中:1、第一本體;2、第二本體;3、第一插體;4、第二插體;5、第三插體;6、第四插體;7、第五插體;8、第六插體;9、第七插體;10、穿插體;11、蓋子;12、第一連接體;13、第二連接體。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)一步描述:
實(shí)施例一:
如圖1-3所示, CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具,包括橢球形的第一本體1、球形的第二本體2,第一本體1與第二本體2相對(duì)的面上插設(shè)有第一插體3、第二插體4、第三插體5,第二本體2與第一本體1相對(duì)的面上插設(shè)有第四插體6、第五插體7、第六插體8、第七插體9;第一插體3為一端設(shè)置有一方形凹槽長(zhǎng)方體,第二插桿由四個(gè)圓柱體組成,四個(gè)圓柱體分別在第二插桿的長(zhǎng)度方向、寬度方向上各設(shè)置有兩個(gè),第二插體4的一端設(shè)置有一弧形的插槽,插槽內(nèi)設(shè)置有一橢球形的珠體,第二插體4一側(cè)設(shè)置有一半球形突起,第三插體5為一端設(shè)置有兩個(gè)弧形凹槽的圓柱體,第四插體6為一端設(shè)置有一方形突起的長(zhǎng)方體,方形突起與方形凹槽相配合,第五插體7為一端設(shè)置有連接體的圓柱體,連接體一側(cè)設(shè)置有與半球形突起相配合的半球形凹槽,第六插體8由四個(gè)圓柱體組成,四個(gè)圓柱體分別在第六插體8的長(zhǎng)度方向、寬度方向上各設(shè)置有兩個(gè),第七插體9為一端設(shè)置有兩個(gè)弧形突起的圓柱體,弧形突起與弧形凹槽相配合。
第一插體3、第二插體4、第三插體5、第四插體6、第五插體7、第六插體8、第七插體9均通過(guò)插桿分別于第一本體1或第二本體2連接。
第一插體3設(shè)置有兩根插桿,第二插體4設(shè)置有兩根插桿,第三插體5設(shè)置有一根插桿,第四插體6設(shè)置有兩根插桿,第五插體7設(shè)置有一根插桿,第六插體8設(shè)置有兩根插桿,第七插體9設(shè)置有一根插桿。
第一本體1上設(shè)置有一穿插體10,穿插體10為橢球形。
第一本體1、第二本體2上設(shè)置有與插體相配合的插口。
還包括第一連接體12,第一連接體12為一端設(shè)置有第一方形突起另一端設(shè)置有條狀桿的長(zhǎng)方體,第一方形突起與方形凹槽相配合。
還包括第二連接體13,第二連接體13包括一端設(shè)置有兩根弧形桿的圓柱形的底座,弧形桿另一端設(shè)置有圓柱形的分體,分體外端設(shè)置有與弧形突起相配合的第一弧形凹槽。
第二本體2內(nèi)部設(shè)置有空腔,第二本體2側(cè)面設(shè)置與空腔連通的開(kāi)口,開(kāi)口上設(shè)置有可開(kāi)合的蓋子11。
本實(shí)施例的教學(xué)使用方法:
CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路模型教具中的第一本體1代表CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路中的APC,第二本體2代表T細(xì)胞,第一插體3代表B7刺激分子,第二插體4代表MHC分子(主要組織相容性分子),第三插體5代表CD40,第四插體6代表CD28刺激分子,第五插體7代表CD4,第六插體8代表TCR,第七插體9代表CD40L刺激分子,穿插體10代表APC(抗原提呈細(xì)胞)的細(xì)胞核,第一連接體12代表CTLA-4-Ig,第二連接體13代表抗CD40L抗體。
圖1所示代表CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路中的“正常應(yīng)答”模式。
受體對(duì)同種異體移植物的排斥反應(yīng)是由T細(xì)胞活化所引起。T細(xì)胞完全活化需要兩個(gè)獨(dú)立且有協(xié)同作用的信號(hào)。T細(xì)胞活化的第一信號(hào)來(lái)自TCR-抗原肽-MHC的特異性結(jié)合,即T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別;T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自共刺激分子,即APC表達(dá)的共刺激分子與T細(xì)胞表面的受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào),目前公認(rèn)最重要的是B7 /CD28 和CD40 /CD40L這兩對(duì)共刺激分子。
T細(xì)胞活化的第一信號(hào)
APC將pMHC提呈給T細(xì)胞,TCR特異性識(shí)別結(jié)合在MHC分子槽中的抗原肽,啟動(dòng)抗原識(shí)別信號(hào)(即第一信號(hào));在這個(gè)過(guò)程中,CD4分子的作用除了輔助TCR識(shí)別抗原外,還參與TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。
T細(xì)胞活化的第二信號(hào)
T細(xì)胞與APC細(xì)胞表面多對(duì)共刺激分子相互作用產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào),即APC上B7分子與T細(xì)胞上CD28分子、CD40與CD40L結(jié)合提供第二信號(hào)。
圖2所示代表CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路中的“CTLA-4-Ig融合蛋白阻斷共刺激信號(hào)”模式
阻斷共刺激信號(hào)是目前實(shí)驗(yàn)研究中誘導(dǎo)同種移植耐受(或延長(zhǎng)移植物存活)主要策略,其原理是應(yīng)用抗黏附分子抗體或可溶型配體封閉相應(yīng)黏附分子,有可能阻斷受者同種反應(yīng)性T細(xì)胞的共刺激信號(hào),誘導(dǎo)T細(xì)胞失能而建立移植耐受。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中CTLA-4-Ig融合蛋白可有效延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。
根據(jù)協(xié)同刺激分子產(chǎn)生效應(yīng)不同,可將協(xié)同刺激分子分為正性共刺激分子和負(fù)性共刺激分子。如CD28/B7是重要的正性共刺激分子,其主要作用是促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL-2 mRNA,從而有效促進(jìn)IL-2合成。如T細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào),抗原識(shí)別介導(dǎo)的第一信號(hào)非但不能有效激活特異性T細(xì)胞,反而導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能。與CD28分子具有高度同源性的CTLA-4,其配體也是B7,但CTLA-4與B7的結(jié)合則介導(dǎo)了負(fù)性信號(hào)的傳導(dǎo),是重要的負(fù)性共刺激分子。CTLA-4是在T細(xì)胞激活后呈誘導(dǎo)性表達(dá),CTLA-4分子與B7結(jié)合的親和力是CD28與B7結(jié)合的20倍,可競(jìng)爭(zhēng)性地與APC細(xì)胞表達(dá)的B7結(jié)合,啟動(dòng)抑制性信號(hào)從而使自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài),從而有利于維持免疫耐受。
CTLA-4-Ig融合蛋白是采用分子生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建的,可作為B7分子的阻斷劑,阻斷共刺激通路來(lái)抑制T細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受,延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間。
圖3所示代表CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路中的“抗CD40L抗體阻斷共刺激信號(hào)”模式。
除了B7/CD28 通路外,還有一個(gè)共刺激通路對(duì)免疫反應(yīng)的產(chǎn)生和維持有重要作用, 即APC細(xì)胞表面分子CD40與表達(dá)于活化T細(xì)胞表面的配體CD40L 蛋白的相互作用通路。CD40 /CD40L是一對(duì)互補(bǔ)的蛋白質(zhì)分子,分別屬于腫瘤壞死因子( TNF)受體和TNF超家族成員,CD40分子及CD40L直接參與機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié),當(dāng)二者結(jié)合后可誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化,CD40分子是雙信號(hào)傳導(dǎo)通路中重要的第二信號(hào),若阻斷CD40 /CD40L通道,T細(xì)胞則不能活化,故可進(jìn)入免疫抑制狀態(tài),如果使用抗CD40L的單抗,則能有效地誘導(dǎo)移植免疫耐受, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明抗CD40L單抗可有效誘導(dǎo)移植免疫耐受、延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。