專利名稱：新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是專利申請“新棒狀花椒酰胺的制備工藝及其在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用”的分案申請，該專利申請的申請?zhí)枮?005102000806，申請日為2005年2月4日。本發(fā)明涉及化合物新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
口腔衛(wèi)生用品是人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢苫蛉钡那鍧嵓氨＝∮闷?，這一類產(chǎn)品種類繁多，包括牙膏，牙粉，漱口液，口香糖等，主要用于保持口腔清潔，促進(jìn)口氣清新。為適應(yīng)消費(fèi)者在保健方面的需求，具有保健和預(yù)防作用的功能性口腔衛(wèi)生用品已成為當(dāng)今的主流。近年來，天然及環(huán)保理念的興起，使天然藥物特別是我國傳統(tǒng)的中草藥物作為活性成分應(yīng)用到口腔衛(wèi)生用品當(dāng)中成為今后的發(fā)展方向和研發(fā)重點(diǎn)。各生產(chǎn)廠家也積極推出以中草藥為概念的產(chǎn)品。以牙膏為例，目前幾乎所有的生產(chǎn)廠家都推出了添加中草藥物的牙膏產(chǎn)品，比較著名的有兩面針中草藥牙膏，高露潔草本牙膏，佳潔士草本鹽牙膏，中華中草藥牙膏，田七牙膏等?，F(xiàn)有含兩面針中草藥的口腔衛(wèi)生用品中，所添加的中草藥成分，多是采用醇提或水煮等粗加工方法，直接以粗提物作為活性成分。這種方式雖然生產(chǎn)方便，但存在較大缺陷粗提物活性成分含量低，生產(chǎn)控制難以進(jìn)行，也無法保證產(chǎn)品的功效；因藥材品種、產(chǎn)地、采收、加工等的不同，粗提物質(zhì)量差異很大，很難保證產(chǎn)品功效均一穩(wěn)定；粗提物中所含雜質(zhì)多，色澤深，口味差，有些成分穩(wěn)定性差，會破壞產(chǎn)品的外觀、功效和穩(wěn)定性。至今，尚未發(fā)現(xiàn)有人能從兩面針植物中鑒別、提取起鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的天然化合物。本申請人經(jīng)過大量研究和試驗(yàn)，鑒別出兩面針植物中起鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的天然化合物為新棒狀花椒酰胺，并成功地從兩面針植物中提取高純度的新棒狀花椒酰胺。
化合物新棒狀花椒酰胺(neoherculin)，α-山椒素(α-Sanshool)，外觀為無色或白色油狀或蠟狀物體。少量置于冰箱中呈透明針狀結(jié)晶體，熔點(diǎn)56～57℃，易溶于氯仿、乙醇、乙酸乙酯等極性適中的溶劑，也溶于甲醇，難溶于石油醚。有強(qiáng)烈的辛辣、麻舌感。它具有天然、結(jié)構(gòu)明確、質(zhì)量穩(wěn)定，安全低毒，無色的特點(diǎn)。其分子式為C16H25NO是天然活性化合物。新棒狀花椒酰胺，以前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)新棒狀花椒酰胺在鎮(zhèn)痛、抗炎和止血等方面報導(dǎo)，更沒有人能以單一天然化合物新棒狀花椒酰胺作為活性成分用于口腔衛(wèi)生用品。已有的報導(dǎo)僅限用于麻醉方面的研究，因此，使得化合物新棒狀花椒酰胺的應(yīng)用受到很大的局限。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的新應(yīng)用，這種應(yīng)用可確保傳統(tǒng)的口腔衛(wèi)生用品生產(chǎn)工藝便于操控，使各批次產(chǎn)品的有效成份的含量和質(zhì)量更加均一穩(wěn)定、安全，功效更加突出，此外，還可方便控制產(chǎn)品的外觀、色澤、口感以適應(yīng)于各種類型消費(fèi)者。
本發(fā)明所提供從兩面針植物中提取新棒狀花椒酰胺的制備工藝包括以下步驟1、取中藥兩面針?biāo)幉?，切成片，在室溫下?0％～99％乙醇浸泡，然后過濾，除掉藥渣；2、濾液在低溫≤50℃條件下，減壓回收乙醇得兩面針膏狀物；3、加入適量的水，用乙醚萃取，萃取液干燥后濃縮成膏；4、取上一步驟所得的膏，用硅膠柱層析，用石油醚、乙酸乙酯梯度洗脫制得油狀物；5、將上步所得油狀物降溫后析出的臘狀固體即得。
本發(fā)明所提供新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品的新應(yīng)用包括在制備口腔衛(wèi)生用品過程中用新棒狀花椒酰胺作為鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的活性成分加入產(chǎn)品中。
更具體地說，新棒狀花椒酰胺可在制備牙膏工藝中作為牙膏的原料；新棒狀花椒酰胺還可在制備漱口液工藝中作為漱口液的原料新棒狀花椒酰胺還可在制備潤喉片工藝中作為潤喉片的原料；新棒狀花椒酰胺還可在制備口香糖工藝中作為口香糖的原料，等等。在上述各方案中，新棒狀花椒酰胺在制成品中的添加量以重量百分比計為0.0001％～0.015％為宜。
采用本發(fā)明的上述技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的的有益效果1、本發(fā)明所提供從兩面針植物中提取新棒狀花椒酰胺的制備工藝，使新棒狀花椒酰胺獲得一個更為經(jīng)濟(jì)實(shí)用的來源。
2、由于本發(fā)明提供了新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品的新應(yīng)用，它選用單一化合物新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中作為鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的活性成分，可以使傳統(tǒng)口腔衛(wèi)生用品中的植物活性成分得以準(zhǔn)確，使口腔衛(wèi)生用品的生產(chǎn)工藝便于操控，使各批次產(chǎn)品的有效成份的含量和質(zhì)量更加均一穩(wěn)定、安全，功效更加突出。
3、由于本發(fā)明提供了新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品的新應(yīng)用，它選用單一化合物新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中作為鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的活性成分，還可方便控制產(chǎn)品的外觀、色澤、口感以適應(yīng)于各種類型消費(fèi)者。
本發(fā)明中將新棒狀花椒酰胺用于口腔衛(wèi)生用品中，是基于對新棒狀花椒酰胺的研究發(fā)現(xiàn)其在鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用以及其具有的安全性。為了更好地理解本發(fā)明，下面用新棒狀花椒酰胺的急性毒性實(shí)驗(yàn)和生物學(xué)活性實(shí)驗(yàn)研究以及將它用于牙膏產(chǎn)品中所做的試驗(yàn)研究來說明它在口腔衛(wèi)生用品中作為鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的活性成分的安全性和有效性。
一、新棒狀花椒酰胺的急性毒性實(shí)驗(yàn)對健康小鼠藥物一次腹腔注射，觀察7天，記錄不同濃度各組死亡動物數(shù)。按簡化機(jī)率單位計算得LD50＝46.03±6.35mg/Kg(置信區(qū)間0.95)。說明新棒狀花椒酰胺毒性低，安全。
二、新棒狀花椒酰胺的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法為扭體法，將用藥組的扭體反應(yīng)均值與空白對照組比較，進(jìn)行兩組間t檢驗(yàn)，并計算鎮(zhèn)痛百分率。結(jié)果見表1。
表1供試品(新棒狀花椒酰胺)對化學(xué)物質(zhì)(冰醋酸)致痛的影響的統(tǒng)計結(jié)果(x±，n＝10)

注與空白對照組比較，①無效假設(shè)值P＜0.05，②無效假設(shè)值P＜0.01。
結(jié)果顯示，新棒狀花椒酰胺高劑量組，對冰醋酸致痛的小鼠扭體次數(shù)明顯減少，潛伏期延長不明顯，低劑量組對小鼠扭體次數(shù)有一定減少。
三、新棒狀花椒酰胺的抗炎實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法為小鼠耳廓腫脹法。用藥組的耳片腫脹系數(shù)與空白對照組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，做兩組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。
表2供試品(新棒狀花椒酰胺)對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響的統(tǒng)計結(jié)果(x±，n＝11)

注與空白對照組比較，①無效假設(shè)值P＜0.05，②無效假設(shè)值P＜0.01。
結(jié)果顯示，新棒狀花椒酰胺低劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，與空白對照組比較差異顯著。
四、新棒狀花椒酰胺的止血實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法為毛細(xì)玻璃管法。用藥組的凝血時間與空白對照組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，進(jìn)行兩組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表3。
表3供試品(新棒狀花椒酰胺)對凝血時間的影響(毛細(xì)玻璃管法)的統(tǒng)計結(jié)果(x±，n＝10)

注與空白對照組比較，①無效假設(shè)值P＜0.05，②無效假設(shè)值P＜0.01。
結(jié)果顯示，新棒狀花椒酰胺10mg/kg和5mg/kg兩個劑量組凝血時間與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，凝血作用非常顯著。
五、新棒狀花椒酰胺應(yīng)用于牙膏中的抗炎試驗(yàn)(一)對磷酸組胺誘發(fā)豚鼠牙齦腫脹的影響的統(tǒng)計結(jié)果(x±S，n＝10)

注與生理鹽水級比較＊無效假設(shè)值P＜0.05，＊＊無效假設(shè)值P＜0.01，＊＊＊無效假設(shè)值P＜0.001，下同。
結(jié)果顯示，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏對磷酸組胺誘發(fā)豚鼠牙齦腫脹有明顯抑制作用，致炎后牙齦腫脹度在15min，30min，45min，90min與對照組相比較差異顯著。
(二)對二甲苯誘發(fā)耳廓腫脹的影響的統(tǒng)計結(jié)果(x±S，n＝10)

結(jié)果顯示，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏對二甲苯誘發(fā)耳廓腫脹有明顯抑制作用，抑制率為36.7％。
六、新棒狀花椒酰胺應(yīng)用于牙膏中的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)對醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)的影響的統(tǒng)計結(jié)果(x±S，n＝10)

結(jié)果顯示，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏對醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用，與空白對照組相比較差異顯著。
七、新棒狀花椒酰胺應(yīng)用于牙膏中的止血試驗(yàn)
(一)對小鼠凝血時間的影響(玻片法)的統(tǒng)計結(jié)果(x±S，n＝10)

結(jié)果顯示，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏有縮短凝血時間的作用，與空白對照組相比較有顯著差異。
(二)對小鼠凝血時間的影響(毛細(xì)玻管法)的統(tǒng)計結(jié)果(x±S，n＝10)

結(jié)果顯示，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏有縮短凝血時間的作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，添加新棒狀花椒酰胺的牙膏有較好的抗炎消腫、鎮(zhèn)痛止血作用。
九、新棒狀花椒酰胺應(yīng)用于牙膏中的臨床驗(yàn)證在國內(nèi)多家權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行了治療牙齦炎、牙齦出血和抗過敏的臨床療效觀察情況(一)、治療牙齦炎臨床療效觀察研究方法雙盲、分層、平行臨床研究。
受試者篩選標(biāo)準(zhǔn)(1)全身健康狀況良好；(2)年齡在18-70周歲；(3)女性不得處于妊娠期和哺乳期；(4)菌斑指數(shù)(PI)≥1.5，(5)齦炎指數(shù)(GI)≥1.0；(6)未同時參加其它類似試驗(yàn)研究。
結(jié)果試驗(yàn)前后受試者牙齦指數(shù)與菌斑指數(shù)變化情況


＊無效假設(shè)值P＜0.05結(jié)論使用添加新棒狀花椒酰胺的牙膏，與使用對照牙膏相比，具有顯著減少牙菌斑及牙齦炎，以及促進(jìn)口腔健康的作用。
(二)、治療牙齦出血及抗過敏的臨床療效觀察受試者篩選標(biāo)準(zhǔn)(1)牙齦出血主訴有癥狀、指數(shù)超標(biāo)者。(2)牙本質(zhì)過敏主訴有癥狀、牙面磨耗、牙髓活力實(shí)驗(yàn)敏感者。
受試者人數(shù)隨機(jī)選擇牙齦出血及牙本質(zhì)過敏患者各60名，同時選擇正常成人80名，作為對照，共200名。
實(shí)驗(yàn)方法(1)牙齦出血患者接受治療前，先測量受試者BOP(牙齦出血指數(shù))、GI(牙齦指數(shù))，并行全口齦上潔治術(shù)，教予正確刷牙方法，每日早晚各刷一次。(2)牙本質(zhì)過敏患者教予正確刷牙方法，每日早晚各刷一次。(3)各對照組要求同各實(shí)驗(yàn)組。
結(jié)果(1)通過即刻、二周、一月的觀察牙本質(zhì)過敏癥狀基本消失22例、部份消失26例，無效2例；治愈率36.66％，有效率為80％，無效率為16.66％。(2)使用兩周后牙齦出血癥狀基本消失24例，得到緩解31例，無效5例。檢測GI值，與對照組的GI值下降，判別具有顯著性P＜0.05，治愈率40％，有效率91.66％，無效率8.34％。
結(jié)論使用添加新棒狀花椒酰胺的牙膏，與使用對照牙膏相比，對牙齦出血有確切療效，對牙本質(zhì)過敏癥有較好療效。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1從兩面針植物中提取新棒狀花椒酰胺取兩面針植物的干燥根、莖，切片、粉碎后，加入75％的適量乙醇，浸提三次，然后過濾，除掉藥渣；所得濾液≤50℃溫度下減壓濃縮、回收乙醇；然后加入適量蒸餾水溶解并用乙醚萃取，乙醚萃取物經(jīng)干燥、過濾、濃縮后，再經(jīng)硅膠柱層析、梯度洗脫，得油狀物，該油狀物在低溫下析出臘狀固體，即得新棒狀花椒酰胺。
實(shí)施例2新棒狀花椒酰胺用于牙膏，其配方如下碳酸鈣 50.0山梨醇 18.0羧甲基纖維素納 1.5十二烷基硫酸鈉 1.3新棒狀花椒酰胺 0.001葉綠素 0.5糖精鈉 0.3香精1.0蒸餾水加至 100。
制備工藝采用常規(guī)牙膏生產(chǎn)工藝。
實(shí)施例3新棒狀花椒酰胺用于牙膏，其配方如下磷酸氫鈣45.0二氧化硅3.0山梨醇 16.0丙二醇 4.0
羧甲基纖維素納 0.7瓜爾豆膠 0.6V單十二烷基脂肪酸乳糖酯 1.5甜菜堿 0.8新棒狀花椒酰胺 0.008糖精鈉 0.2甘草次酸二鉀 0.05蒸餾水 加至100。
制備工藝采用常規(guī)牙膏生產(chǎn)工藝。
實(shí)施例4新棒狀花椒酰胺用于牙膏，其配方如下二氧化硅 20.0山梨醇70.0糖精鈉0.15十二烷基硫酸鈉2.0角叉菜膠 0.5羧甲基纖維素鈉0.5新棒狀花椒酰胺0.015氟化鈉0.3蒸餾水加至100。
制備工藝采用常規(guī)牙膏生產(chǎn)工藝。
實(shí)施例5新棒狀花椒酰胺用于漱口液，其配方如下酒精(90％)18.0甘油 15.0
甘草甜素 0.5復(fù)配表面活性劑0.8新棒狀花椒酰胺0.015香精 1.0蒸餾水加至100。
制備工藝采用現(xiàn)有漱口液生產(chǎn)工藝。
實(shí)施例6新棒狀花椒酰胺用于潤喉片，其配方如下阿拉伯膠 6.0液體葡萄糖 72.0新棒狀花椒酰胺 0.008薄荷腦 0.15甘草浸膏 0.8蒸餾水 加至100。
制備工藝采用現(xiàn)有潤喉片生產(chǎn)工藝。
實(shí)施例7新棒狀花椒酰胺用于口香糖，其配方如下膠基 21.0碳酸鈣2.0木糖醇20.0麥芽糖漿 18.0糖粉 35.0薄荷香精 1.0薄荷腦0.5阿斯巴甜 0.5
新棒狀花椒酰胺0.008制備工藝采用現(xiàn)有口香糖生產(chǎn)工藝。
權(quán)利要求
1.新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，即將其作為鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用的活性成分加入產(chǎn)品中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺在制備牙膏工藝中作為牙膏的原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺占原料的重量百分比為0.0001％～0.015％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺在制備漱口液工藝中作為漱口液的原料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺占原料的重量百分比為0.0001％～0.015％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺在制備潤喉片工藝中作為潤喉片的原料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺占原料的重量百分比為0.0001％～0.015％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺在制備口香糖工藝中作為口香糖的原料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述新棒狀花椒酰胺在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用，其特征是所述新棒狀花椒酰胺占原料的重量百分比為0.0001％～0.015％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種將新棒狀花椒酰胺用于口腔衛(wèi)生用品中的新用途，它可使傳統(tǒng)產(chǎn)品變得更安全、質(zhì)量更穩(wěn)定，功效更突出，此外，這種應(yīng)用還可方便控制產(chǎn)品的外觀、色澤、口感以適應(yīng)于各種類型消費(fèi)者。
文檔編號A61Q11/00GK1943540SQ20061015194
公開日2007年4月11日 申請日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日
發(fā)明者楊衛(wèi)豪, 覃青云, 劉紹華, 黃光偉, 方堃, 唐獻(xiàn)蘭 申請人:柳州兩面針股份有限公司