四合一毛絨線式人工肝生物反應器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了四合一毛絨線式人工肝生物反應器，包括恒溫水箱及置于其內部的三合一生物反應器；所述三合一生物反應器包括腔體及設置在所述腔體內的第一隔板和第二隔板；第一隔板和第二隔板將所述腔體分隔為從左到右的三個獨立空間，依次為血漿分離器、氧合器和反應器；所述恒溫水箱包括水箱殼及設于水箱殼上的熱水入口和熱水出口。本發(fā)明的有益效果是：血液進入血漿分離器后，血漿依次進入氧合器和反應器，減少不必要的管路；能為細胞提供適宜代謝環(huán)境，保障細胞活性；提高有效細胞填充體積，保證細胞橫向分布均勻。
【專利說明】
四合一毛絨線式人工肝生物反應器
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于生物人工肝技術領域，尤其涉及一種四合一毛絨線式人工肝生物反應器。
【背景技術】
[0002]生物人工肝支持系統(tǒng)，主要利用具有肝臟代謝功能的細胞群，對肝衰竭患者血液進行凈化，實現(xiàn)體外肝臟支持的功能，為肝臟再生或者等待肝臟移植贏得寶貴時間，具有重要臨床應用價值。生物人工肝支持系統(tǒng)中，生物反應器作為核心裝置，為細胞群提供充足的氧氣、適當?shù)臓I養(yǎng)物質及適宜的PH環(huán)境，使細胞能夠最大限度的發(fā)揮其生物活性，為實現(xiàn)高效的肝功能表達水平提供保障。
[0003]目前，已用于臨床試驗或治療的生物人工肝支持系統(tǒng)主要包括血漿分離器，氧耦合器及生物反應器三部分。病人血液導出體外后，首先經血漿分離器將血漿及血細胞分離；分離出的血漿經氧耦合器負荷足夠氧后進入生物反應器;在生物反應器中細胞群以血漿為基本營養(yǎng)進行物質代謝及交換；去除生物毒素后的血漿再與血漿分離器分離出血細胞混合，回輸至患者體內，實現(xiàn)體外人工肝支持功能。血漿分離器，氧耦合器及生物反應器三部分成本較高，操作較繁瑣，有待進一步優(yōu)化。并且，目前常用生物反應器為中空纖維型反應器，該反應器中纖維管排列緊密，纖維管間容積較小，中心部位不易裝載入細胞，易造成細胞分布不均，導致系統(tǒng)解毒性能降低。同時，目前已有的生物反應器只是利用增溫器進行增溫，并不能對生物人工肝反應器進行恒溫均勻的加熱，加熱不穩(wěn)定，影響生物人工肝反應器的效率。
[0004]理想的人工肝生物反應器應具備以下特點:能為細胞提供適宜代謝環(huán)境，保障細胞活性;可裝載足夠數(shù)量細胞，灌充細胞分布均勻，細胞能與血楽充分接觸進行物質交換；能對反應器進行恒溫加熱且加熱穩(wěn)定均勻，系統(tǒng)結構簡潔，操作便捷。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的就是要克服現(xiàn)有的生物人工肝支持系統(tǒng)中血漿分離器、氧耦合器及生物反應器三部分成本較高、操作較繁瑣、結構復雜的缺陷，提供一種實現(xiàn)血漿分離、氧耦合、生物反應器及恒溫箱四合一且同時實現(xiàn)PH調控、細胞灌充均勻、物質交換充分、肝細胞生長密度及活性提高、對反應器進行恒溫加熱的操作簡單的四合一毛絨線式人工肝生物反應器。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所設計的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，包括恒溫水箱及置于其內部的三合一生物反應器；
[0007]所述三合一生物反應器包括腔體及設置在所述腔體內的第一隔板和第二隔板;第一隔板和第二隔板將所述腔體分隔為從左到右的三個獨立空間，依次為血漿分離器、氧合器和反應器；
[0008]所述血漿分離器與所述氧合器通過器室連接管從外側將兩者內腔連通，所述器室連接管上設有分離栗;所述反應器與所述氧合器通過第二隔板上開設的連通孔將兩者內腔連通；
[0009]位于所述血漿分離器處的左側腔體上端設有血液/預充液入口，下端設有血細胞出口，所述血液/預充液入口和血細胞出口之間以設于所述血漿分離器的內部的中空纖維束連通；
[0010]位于所述氧合器處的中間部分的腔體上端設有氧氣/二氧化碳入口，所述氧合器的內部設有與所述氧氣/二氧化碳入口相連通的透氣纖維膜管；
[0011]位于所述反應器處的右側腔體上設有營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口、營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口及血漿/預充液出口，所述連通孔和血漿/預充液出口以設于所述反應器的內部的中空纖維膜管連通;所述反應器內部還設有多根毛絨線，多根所述毛絨線與多根所述中空纖維膜管平行排列且交替間隔布置；
[0012]所述恒溫水箱包括水箱殼及設于所述水箱殼上的熱水入口和熱水出口；所述水箱殼包裹住所述三合一生物反應器，所述水箱殼上還開設有多個用于三合一生物反應器上各個出入口穿出的孔洞，且所述三合一生物反應器上各個出入口為管口，其管口外壁與所述孔洞的內壁密封連接。
[0013]進一步地，所述器室連接管的進液口端位于所述血漿分離器的側壁下端，出液口端位于所述氧合器的下端;所述連通孔位于第二隔板的上端。
[0014]再進一步地，所述氧合器內部沿其橫截面方向還設有用于阻隔血漿/預充液的密封支架板，所述密封支架板位于連通孔的上方;所述密封支架板上開設有多個小孔，所述透氣纖維膜管的上端卡設在小孔內，且通過密封支架板與氧合器內腔頂部形成的空間，與氧氣/ 二氧化碳入口相連通。
[0015]上述再進一步方案的有益效果是:通過密封支架板將透氣纖維膜管固定于氧合器內，既可以保證氧氣/二氧化碳入口與透氣纖維膜管連通，氣體不受阻隔，又能起到阻隔血漿/預充液的作用。
[0016]優(yōu)選地，所述血漿分離器內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架板，兩個聚氨酯樹脂支架板分別位于血漿分離器上下兩端且與血漿分離器端部內腔保持距離，所述聚氨酯樹脂支架板上開設有多個通孔，所述中空纖維束的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架板的通孔內，所述器室連接管的進液口端位于兩個聚氨酯樹脂支架板之間。設置聚氨酯樹脂支架板可以實現(xiàn)中空纖維束在血漿分離器內部均勻分布的目的，而不是將中空纖維束的端部全部塞入血液/預充液入口和血細胞出口。
[0017]進一步地，所述反應器內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架片，兩個聚氨酯樹脂支架片分別位于反應器上下兩端且與反應器端部內腔保持距離，聚氨酯樹脂支架片上開設有多個通孔，所述中空纖維膜管的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架片的通孔內，所述連通孔位于聚氨酯樹脂支架片的上方，營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口和營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口位于兩個聚氨酯樹脂支架片之間。設置聚氨酯樹脂支架片可以實現(xiàn)中空纖維膜管在反應器內部均勻分布的目的。
[0018]可選地，位于所述血漿分離器處的左側腔體在兩個所述聚氨酯樹脂支架板之間還設有與血漿分離器內腔連通的血漿分離器備用加樣入口和血漿分離器加樣出口；所述氧合器的下端設有氧合器加樣出口；所述器室連接管的進液口端與所述血漿分離器加樣出口連通;所述器室連接管的出液口端與所述氧合器加樣出口連通。
[0019]進一步地，所述毛絨線上均勻分布有多個由絨絲織成的絨毛;所述毛絨線上的絨毛為短絨毛。
[0020]優(yōu)選地，位于所述氧合器處的中間部分的所述腔體上端還設有氧合器備用加樣入口，所述氧合器備用加樣入口與所述密封支架板下方的空間相連通;位于所述氧合器處的中間部分的腔體的下端設有用于輸液加藥的輸液加樣入口。
[0021 ]優(yōu)選地，所述透氣纖維膜管曲折設置，其上端與所述氧氣/二氧化碳入口連通，下?而為封閉?而。
[0022]進一步地，所述血漿/預充液出口設有聚醚砜過濾膜、聚乙烯過濾膜或聚乙烯乙烯醇過濾膜，其膜厚為10ym 土 25μηι，膜孔徑為0.5μηι ± 0.Ιμπι。
[0023]本發(fā)明的有益效果是:
[0024]1、通過將傳統(tǒng)的血漿分離器、氧合器、加熱器及常規(guī)生物反應器合四為一，使生物人工肝支持系統(tǒng)結構更為簡潔，操作便捷；
[0025]2、血液進入血漿分離器后，被中空纖維束分離出的血漿依次進入氧合器和反應器，減少不必要的管路；
[0026]3、通過在氧合器的內部曲折設置有透氣纖維膜，為反應器提供足量的氧氣，同時向透氣纖維膜適時適量參入二氧化碳實現(xiàn)pH調節(jié)，維持生物反應器內較穩(wěn)定的pH環(huán)境，能為細胞提供適宜代謝環(huán)境，保障細胞活性；
[0027]4、通過恒溫水箱的作用，恒溫水箱包覆三合一生物反應器設置，使得三合一生物反應器中的細胞可以進行水浴恒溫加熱，加熱均勻，加熱穩(wěn)定性好，且節(jié)省空間，使得系統(tǒng)結構簡單；
[0028]5、毛絨線上均勻分布有多個絨毛，既增大了肝細胞可貼壁面積，又促進了肝細胞的貼壁生長；
[0029]6、毛絨線為反應器內腔中所灌注的肝細胞提供支架，保證肝細胞在反應器內腔中有適宜的條件進行貼壁生長，同時減少肝細胞在中空纖維膜管上貼壁，而降低細胞對中空纖維膜管的膜壁上微孔的堵塞，更有利于中空纖維膜管內外物質的正常交換；
[0030]7、毛絨線與中空纖維膜管平行排列且交替間隔布置或呈蜂窩狀布置或以三根包圍一根的方式排列，使得肝細胞在反應器內腔分布均勻，提高了肝細胞活性及利用率；
[0031]8、顯著增加了肝細胞在反應器內的可貼壁面積，提高了肝細胞分布的均勻度，能夠保持良好的細胞活性，有利于肝細胞功能的最大發(fā)揮，從而達到最佳的治療效果。
【附圖說明】
[0032]圖1為本發(fā)明四合一毛絨線式人工肝生物反應器的結構示意圖。
[0033]圖2為圖1的剖視結構示意圖。
[0034]圖3為圖2中三合一生物反應器的剖視結構示意圖。
[0035]圖中，三合一生物反應器1、血漿分離器1.1、血液/預充液入口 1.1.1、血細胞出口
1.1.2、血漿分離器備用加樣入口 1.1.3、血漿分離器加樣出口 1.1.4、氧合器1.2、氧氣/二氧化碳入口 1.2.1、輸液加樣入口 1.2.2、氧合器備用加樣入口 1.2.3、氧合器加樣出口 1.2.4、反應器1.3、營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口 1.3.1、營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口 1.3.2、血漿/預充液出口 1.3.3、腔體1.4、第一隔板1.5、第二隔板1.6、恒溫水箱2、水箱殼2.1、孔洞2.1.1、熱水入口2.2、熱水出口2.3、中空纖維束3、透氣纖維膜管4、中空纖維膜管5、器室連接管6、連通孔7、聚氨酯樹脂支架板8、聚氨酯樹脂支架片9、聚醚砜過濾膜10、密封支架板11、分離栗
12、微栗備用接口 13、毛絨線14、絨毛15。
【具體實施方式】
[0036]以下結合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
[0037]如圖1、圖2、圖3所示的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，包括恒溫水箱2及置于其內部的三合一生物反應器I;
[0038]三合一生物反應器I包括腔體1.4及設置在腔體1.4內的第一隔板1.5和第二隔板1.6；第一隔板1.5和第二隔板1.6將腔體1.4分隔為從左到右的三個獨立空間，依次為血漿分離器1.1、氧合器1.2和反應器1.3;
[0039]血漿分離器1.1與氧合器1.2通過器室連接管6從外側將兩者內腔連通，器室連接管6上設有分離栗12;反應器1.3與氧合器1.2通過第二隔板1.6上開設的連通孔7將兩者內腔連通；
[0040]位于血漿分離器1.1處的左側腔體1.4上端設有血液/預充液入口 1.1.1，下端設有血細胞出口 1.1.2，血液/預充液入口 1.1.1和血細胞出口 1.1.2之間以設于血漿分離器1.1的內部的中空纖維束3連通；
[0041 ]位于氧合器1.2處的中間部分的腔體1.4上端設有氧氣/二氧化碳入口 1.2.1，氧合器1.2的內部設有與氧氣/二氧化碳入口 1.2.1相連通的透氣纖維膜管4;
[0042]位于反應器1.3處的右側腔體1.4上設有營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口 1.3.1、營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口 1.3.2及血漿/預充液出口 1.3.3，連通孔7和血漿/預充液出口 1.3.3以設于反應器1.3的內部的中空纖維膜管5連通;反應器1.3內部還設有多根毛絨線14，多根所述毛絨線14與多根所述中空纖維膜管5平行排列且交替間隔布置；
[0043]恒溫水箱2包括水箱殼2.1及設于水箱殼2.1上的熱水入口2.2和熱水出口 2.3;水箱殼2.1包裹住三合一生物反應器I，水箱殼2.1上還開設有多個用于三合一生物反應器I上各個出入口穿出的孔洞2.1.1，且三合一生物反應器I上各個出入口為管口，其管口外壁與孔洞2.1.1的內壁密封連接。
[0044]器室連接管6的進液口端位于血漿分離器1.1的側壁下端，出液口端位于氧合器1.2的下端;連通孔7位于第二隔板1.6的上端。
[0045]氧合器1.2內部沿其橫截面方向還設有用于阻隔血漿/預充液的密封支架板11，密封支架板11位于連通孔7的上方;密封支架板11上開設有多個小孔，透氣纖維膜管4的上端卡設在小孔內，且通過密封支架板11與氧合器1.2內腔頂部形成的空間，與氧氣/ 二氧化碳入口 1.2.1相連通。通過密封支架板將透氣纖維膜管固定于氧合器內，既可以保證氧氣/二氧化碳入口與透氣纖維膜管連通，氣體不受阻隔，又能起到阻隔血漿/預充液的作用。
[0046]血漿分離器1.1內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架板8，兩個聚氨酯樹脂支架板8分別位于血漿分離器1.1上下兩端且與血漿分離器1.1端部內腔保持距離，聚氨酯樹脂支架板8上開設有多個通孔，中空纖維束3的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架板8的通孔內，器室連接管6的進液口端位于兩個聚氨酯樹脂支架板8之間。設置聚氨酯樹脂支架板可以實現(xiàn)中空纖維束在血漿分離器內部均勻分布的目的，而不是將中空纖維束的端部全部塞入血液/預充液入口和血細胞出口。
[0047]反應器1.3內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架片9，兩個聚氨酯樹脂支架片9分別位于反應器1.3上下兩端且與反應器1.3端部內腔保持距離，聚氨酯樹脂支架片9上開設有多個通孔，中空纖維膜管5的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架片9的通孔內，連通孔7位于聚氨酯樹脂支架片9的上方，營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口 1.3.1和營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口 1.3.2位于兩個聚氨酯樹脂支架片9之間。設置聚氨酯樹脂支架片可以實現(xiàn)中空纖維膜管在反應器內部均勻分布的目的。
[0048]位于血漿分離器1.1處的左側腔體1.4在兩個聚氨酯樹脂支架板8之間還設有與血漿分離器1.1內腔連通的血漿分離器備用加樣入口 1.1.3和血漿分離器加樣出口 1.1.4;氧合器1.2的下端設有氧合器加樣出口 1.2.4;器室連接管6的進液口端與血漿分離器加樣出口 1.1.4連通;器室連接管6的出液口端與氧合器加樣出口 1.2.4連通。
[0049]氧合器加樣出口1.2.4上還設有與其連通用于補給葡萄糖等營養(yǎng)物質的微栗備用接口 13。
[0050]毛絨線14上均勻分布有多個由絨絲織成的絨毛15;毛絨線14上的絨毛15為短絨毛。
[0051 ]每三根中空纖維膜管5包圍一根毛絨線14，每三根毛絨線14包圍一根中空纖維膜管5;或多根所述毛絨線14與多根所述中空纖維膜管5呈蜂窩狀布置;中空纖維膜管5和毛絨線14等距均勻排列。相鄰的中空纖維膜管5和毛絨線14的間距為50?200微米。
[0052]毛絨線14的存在為肝細胞在反應器1.3內腔貼壁提供支架，從而有利于細胞的均勻分布，而絨毛15的存在增大肝細胞的有效貼壁面積，有利于肝細胞發(fā)揮最大效果。
[0053]毛絨線14為以精對苯二甲酸或對苯二甲酸二甲酯和乙二醇為原料，經酯化或酯交換及縮聚反應制得聚對苯二甲酸乙二醇酯，再經紡絲及粘連蛋白生物修飾后制成的聚酯類纖維。
[0054]位于氧合器1.2處的中間部分的腔體1.4上端還設有氧合器備用加樣入口 1.2.3，氧合器備用加樣入口 1.2.3與密封支架板11下方的空間相連通;位于氧合器1.2處的中間部分的腔體1.4的下端設有用于輸液加藥的輸液加樣入口 1.2.2。
[0055]透氣纖維膜管4曲折設置，形狀可以是螺旋狀、蛇形狀或其他彎曲形狀，其上端與氧氣/二氧化碳入口 1.2.1連通，下端為封閉端。
[0056]血漿/預充液出口 1.3.3設有聚醚砜過濾膜10、聚乙烯過濾膜或聚乙烯乙烯醇過濾膜，其膜厚為IΟΟμ?? ± 25μ??，膜孔徑為0.5μ?? ± 0.Ιμπι。
[0057]使用時，首先打開氧氣/二氧化碳入口1.2.1，然后打開血液/預充液入口 1.1.1和血漿/預充液出口 1.3.3，并通過血液/預充液入口 1.1.1注入生理鹽水以預沖洗三合一生物反應器I;再關閉血液/預充液入口 1.1.1，在無菌條件下將帶有肝細胞微載體懸液從營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口 1.3.1注入反應器1.3，使整個反應器1.3充滿微載體細胞懸液;隨后將急性肝衰竭豬模型的血液從血液/預充液入口 1.1.1引入血漿分離器1.1，血液經過中空纖維束3后，血細胞和部分血漿從血細胞出口 1.1.2排出，剩余的血漿在分離栗12的作用下通過器室連接管6進入氧合器1.2內腔，并通過連通孔7進入反應器1.3內腔，最后經血漿/預充液出口 1.3.3排出反應器1.3;血細胞出口 1.1.2排出的血細胞和部分血漿與血漿/預充液出口 1.3.3排出的血漿混合后回輸至豬體內，形成一個治療循環(huán)回路。在治療過程中，氧氣/二氧化碳入口 1.2.1向氧合器1.2內腔充入氣體，氣體從透氣纖維膜管4上端進入透氣纖維膜管4內，由于透氣纖維膜管4置于氧合器1.2內腔，從而在保證一定的溶氧、pH(二氧化碳調節(jié))的情況下，可以維持血漿的循環(huán)治療長達數(shù)十個小時，結束治療，Kaplan-Meier生存分析顯示此治療可以顯著延長受試動物的存活時間。
【主權項】
1.一種四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:包括恒溫水箱(2)及置于其內部的三合一生物反應器(I); 所述三合一生物反應器(I)包括腔體(1.4)及設置在所述腔體(1.4)內的第一隔板(1.5)和第二隔板(1.6);第一隔板(1.5)和第二隔板(1.6)將所述腔體(1.4)分隔為從左到右的三個獨立空間，依次為血漿分離器(1.1)、氧合器(1.2)和反應器(1.3); 所述血漿分離器(1.1)與所述氧合器(1.2)通過器室連接管(6)從外側將兩者內腔連通，所述器室連接管(6)上設有分離栗(12);所述反應器(1.3)與所述氧合器(1.2)通過第二隔板(1.6)上開設的連通孔(7)將兩者內腔連通； 位于所述血漿分離器(1.1)處的左側腔體(1.4)上端設有血液/預充液入口(1.1.1)，下端設有血細胞出口(1.1.2)，所述血液/預充液入口(1.1.1)和血細胞出口(1.1.2)之間以設于所述血漿分離器(1.1)的內部的中空纖維束(3)連通； 位于所述氧合器(1.2)處的中間部分的腔體(1.4)上端設有氧氣/ 二氧化碳入口(1.2.1)，所述氧合器(1.2)的內部設有與所述氧氣/二氧化碳入口( 1.2.1)相連通的透氣纖維膜管(4); 位于所述反應器(1.3)處的右側腔體(1.4)上設有營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口(1.3.1)、營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口(1.3.2)及血漿/預充液出口(1.3.3)，所述連通孔(7)和血漿/預充液出口(1.3.3)以設于所述反應器(1.3)的內部的中空纖維膜管(5)連通;所述反應器(1.3)內部還設有多根毛絨線(14)，多根所述毛絨線(14)與多根所述中空纖維膜管(5)平行排列且交替間隔布置； 所述恒溫水箱(2)包括水箱殼(2.1)及設于所述水箱殼(2.1)上的熱水入口(2.2)和熱水出口(2.3);所述水箱殼(2.1)包裹住所述三合一生物反應器(I)，所述水箱殼(2.1)上還開設有多個用于三合一生物反應器(I)上各個出入口穿出的孔洞(2.1.1)，且所述三合一生物反應器(I)上各個出入口為管口，其管口外壁與所述孔洞(2.1.1)的內壁密封連接。2.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述器室連接管(6)的進液口端位于所述血漿分離器(1.1)的側壁下端，出液口端位于所述氧合器(1.2)的下端;所述連通孔(7)位于第二隔板(1.6)的上端。3.根據(jù)權利要求2所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述氧合器(1.2)內部沿其橫截面方向還設有用于阻隔血漿/預充液的密封支架板(11)，所述密封支架板(11)位于連通孔(7)的上方;所述密封支架板(11)上開設有多個小孔，所述透氣纖維膜管(4)的上端卡設在小孔內，且通過密封支架板(11)與氧合器(1.2)內腔頂部形成的空間，與氧氣/二氧化碳入口( 1.2.1)相連通。4.根據(jù)權利要求2或3所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述血漿分離器(1.1)內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架板(8)，兩個聚氨酯樹脂支架板(8)分別位于血漿分離器(1.1)上下兩端且與血漿分離器(1.1)端部內腔保持距離，所述聚氨酯樹脂支架板(8)上開設有多個通孔，所述中空纖維束(3)的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架板(8)的通孔內，所述器室連接管(6)的進液口端位于兩個聚氨酯樹脂支架板(8)之間。5.根據(jù)權利要求2或3所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述反應器(1.3)內部沿其橫截面方向還設有兩個用于阻隔細胞及液體通過的聚氨酯樹脂支架片(9)，兩個聚氨酯樹脂支架片(9)分別位于反應器(1.3)上下兩端且與反應器(1.3)端部內腔保持距離，聚氨酯樹脂支架片(9)上開設有多個通孔，所述中空纖維膜管(5)的兩端分別卡設于不同聚氨酯樹脂支架片(9)的通孔內，所述連通孔(7)位于聚氨酯樹脂支架片(9)的上方，營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液入口( 1.3.1)和營養(yǎng)液/肝細胞懸浮液出口( 1.3.2)位于兩個聚氨酯樹脂支架片(9)之間。6.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:位于所述血漿分離器(1.1)處的左側腔體(1.4)在兩個所述聚氨酯樹脂支架板(8)之間還設有與血漿分離器(1.1)內腔連通的血漿分離器備用加樣入口(1.1.3)和血漿分離器加樣出口(1.1.4);所述氧合器(1.2)的下端設有氧合器加樣出口(1.2.4);所述器室連接管(6)的進液口端與所述血漿分離器加樣出口(1.1.4)連通;所述器室連接管(6)的出液口端與所述氧合器加樣出口(1.2.4)連通。7.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述毛絨線(14)上均勻分布有多個由絨絲織成的絨毛(15);所述毛絨線(14)上的絨毛(15)為短絨毛。8.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:位于所述氧合器(1.2)處的中間部分的所述腔體(1.4)上端還設有氧合器備用加樣入口(1.2.3)，所述氧合器備用加樣入口(1.2.3)與所述密封支架板(II)下方的空間相連通;位于所述氧合器(1.2)處的中間部分的腔體(1.4)的下端設有用于輸液加藥的輸液加樣入口(1.2.2)。9.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述透氣纖維膜管(4)曲折設置，其上端與所述氧氣/ 二氧化碳入口(1.2.1)連通，下端為封閉端。10.根據(jù)權利要求1所述的四合一毛絨線式人工肝生物反應器，其特征在于:所述血漿/預充液出口(1.3.3)設有聚醚砜過濾膜(10)、聚乙烯過濾膜或聚乙烯乙烯醇過濾膜，其膜厚為 100μηι±25μηι，膜孔徑為0.5μηι±0.Ιμπι。
【文檔編號】A61M1/18GK105999448SQ201610608805
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月29日
【發(fā)明人】周平, 劉路
【申請人】武漢仝干醫(yī)療科技股份有限公司