可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于骨外科臨床治療、新型藥物研制、特種藥物研究技術領域且公開了可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，包括以下步驟：步驟一：個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備；步驟二：快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定。本發(fā)明個體化定制、無需二次手術、多重載藥、釋放可控、精確實體制作、材料多元化、無需組裝、制作時間短、制作所需空間小、便攜性高、廢棄副產品量極少、無設計空間限制、無制造技術壁壘、制作成本與設計復雜程度無直接關聯(lián)、制作成本與制作多樣化無直接關聯(lián)，使治療效果最優(yōu)化、藥物副作用最小化，同時避免藥物耐藥性和藥物濫用情況的發(fā)生。
【專利說明】
可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法
技術領域
[0001]本發(fā)明具體涉及可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，屬于骨外科臨床治療、新型藥物研制、特種藥物研究技術領域。
【背景技術】
[0002]骨肉瘤為原發(fā)髓內高度惡性的腫瘤，是最常見的惡性骨腫瘤，約占全身原發(fā)性惡性骨腫瘤的40%，預后極差，有極高的致死率和致殘率。骨肉瘤好發(fā)于10-20歲的青少年，好發(fā)部位為股骨遠端、脛骨近端、肱骨近端，尤其是干骺端(91%)和骨干(9%)。近年來骨肉瘤發(fā)病率不斷飆升，高達(4-5)/106，每年新確診骨肉瘤患者高達5000余人，給無數(shù)患者和家庭帶來極大痛苦。經典的骨肉瘤治療方式由術前大劑量化療、根治性骨肉瘤切除術、術后大劑量化療三部分組成，通過術前和術后大劑量化療可以將無病生存率提高至60%-80%。但是為達到病灶局部藥物濃度而全身大劑量化療的副作用明顯，骨髓抑制、肝腎功能損害、中樞神經系統(tǒng)損害可能是致命的，傳統(tǒng)給藥方式不僅沒能有效延長患者生存年限，反而使患者生活質量急劇下降。
[0003]載藥內植物是將藥物與生物相容性材料相結合，置入體內后緩慢釋放藥物，借此達到局部治療的作用。合適的制作材料也是構建良好內置物的關鍵，是臨床常用的生物材料之一。在骨科臨床治療中，PLLA作為生物可降解材料，既可制作小兒骨科內固定物，也可制作組織工程學支架，具有生物相容性好、可塑性強、降解速度能與骨缺損修復相對一致等優(yōu)點。傳統(tǒng)載藥內置物只能承載一種藥物，而且藥物釋放速率、濃度無法控制、需要二次手術、不能個體化治療。
【發(fā)明內容】
[0004]本發(fā)明要解決的技術問題克服現(xiàn)有的缺陷，提供可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，個體化定制、無需二次手術、多重載藥、釋放可控、精確實體制作、材料多元化、無需組裝、制作時間短、制作所需空間小、便攜性高、廢棄副產品量極少、無設計空間限制、無制造技術壁皇、制作成本與設計復雜程度無直接關聯(lián)、制作成本與制作多樣化無直接關聯(lián)，可以有效解決【背景技術】中的問題。
[0005 ]為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了如下的技術方案:
本發(fā)明提供可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，包括以下步驟:步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備;步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定。
[0006]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，所述步驟一包括載藥內植物立體結構的CAD設
i+o
[0007]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，所述CAD設計包括:(I)、運用mimics、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測；(2)、設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝。
[0008]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，所述步驟二包括:(I)、PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響；(2)、粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能；(3)、工藝參數(shù)研究:研究不同噴頭移速、噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距、飽和系數(shù)對快速成形技術的影響。
[0009]本發(fā)明所達到的有益效果是:可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，可以根據(jù)患者藥物敏感性試驗和腫瘤病理學特征制定出強針對性的化療藥物組合，并且可以依據(jù)患者自身情況制作不同劑量或可變劑量的載藥內植物，從而實現(xiàn)單載藥、雙載藥、四載藥甚至是多重載藥同時釋放、交替釋放、梯度釋放，使藥物的釋放濃度和速度都得到精確控制，并且快速成型技術同時可以依據(jù)癌灶部位、形態(tài)等具體情況或手術結果制作出不同形態(tài)和尺寸的內植物以適應不同患者的需求，根據(jù)治療方案的具體情況可以制作骨髓內、病灶周圍軟組織、轉移部位的選擇性個體化載藥內植物，使治療效果最優(yōu)化、藥物副作用最小化，同時避免藥物耐藥性和藥物濫用情況的發(fā)生。
【具體實施方式】
[0010]以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0011]載藥內植物是將藥物與生物相容性材料相結合，置入體內后緩慢釋放藥物，借此達到局部治療的作用。合適的制作材料也是構建良好內置物的關鍵，本實驗所選用的聚左旋乳酸(PLLA)作為縫線已安全使用近30年，其良好的生物相容性和生物可降解性已被廣泛接受，是臨床常用的生物材料之一。在骨科臨床治療中，PLLA作為生物可降解材料，既可制作小兒骨科內固定物，也可制作組織工程學支架，具有生物相容性好、可塑性強、降解速度能與骨缺損修復相對一致等優(yōu)點。傳統(tǒng)載藥內置物只能承載一種藥物，而且藥物釋放速率、濃度無法控制、需要二次手術、不能個體化治療。
[0012]實施例1:
步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備;通過對載藥內植物立體結構的CAD設計，運用mimiCS、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測，設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝；
步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定；(I )PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響；(2)粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能；(3)工藝參數(shù)研究:研究不同的噴頭以相同的速度移動，保持噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距和飽和系數(shù)相同，對快速成形技術的影響。
[0013]實施例2:
步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備;通過對載藥內植物立體結構的CAD設計，運用mimiCS、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測，設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝；
步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定；(I )PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響；(2)粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能；(3)工藝參數(shù)研究:研究不同的噴頭以不同的速度移動，保持噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距和飽和系數(shù)相同，對快速成形技術的影響。
[0014]實施例3:
步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備;通過對載藥內植物立體結構的CAD設計，運用mimiCS、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測，設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝；
步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定；(I )PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響；(2)粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能；(3)工藝參數(shù)研究:研究相同的噴頭以相同的速度移動，保持噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距和飽和系數(shù)相同，對快速成形技術的影響。
[0015]實施例4:
步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備;通過對載藥內植物立體結構的CAD設計，運用mimiCS、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測，設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝；
步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定；(I )PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響；(2)粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能；(3)工藝參數(shù)研究:研究不相同的噴頭以不同的速度移動，保持噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距和飽和系數(shù)相同，對快速成形技術的影響。
[0016]結論:快速成型技術制備個體化可降解多重載藥控釋內植物的最大優(yōu)勢在于個體化，可以根據(jù)患者藥物敏感性試驗和腫瘤病理學特征制定出強針對性的化療藥物組合，并且可以依據(jù)患者自身情況制作不同劑量或可變劑量的載藥內植物，從而實現(xiàn)單載藥、雙載藥、四載藥甚至是多重載藥同時釋放、交替釋放、梯度釋放，使藥物的釋放濃度和速度都得到精確控制，并且快速成型技術同時可以依據(jù)癌灶部位、形態(tài)等具體情況或手術結果制作出不同形態(tài)和尺寸的內植物以適應不同患者的需求，根據(jù)治療方案的具體情況可以制作骨髓內、病灶周圍軟組織、轉移部位的選擇性個體化載藥內植物，使治療效果最優(yōu)化、藥物副作用最小化，同時避免藥物耐藥性和藥物濫用情況的發(fā)生。
[0017]最后應說明的是:以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領域的技術人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。
【主權項】
1.可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，其特征在于:包括以下步驟: 步驟一:個體化可降解多重載藥控釋內植物的制備； 步驟二:快速成型原料成分配制和工藝參數(shù)設定。2.根據(jù)權利要求1所述的可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，其特征在于:所述步驟一包括載藥內植物立體結構的CAD設計。3.根據(jù)權利要求2所述的可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，其特征在于:所述CAD設計包括: (I )、運用mimics、autoCAD軟件，根據(jù)人體解剖學特征和立體幾何原理設計球體或圓柱體或扇弧形或片狀不同幾何形態(tài)內植物，并進行計算機對比和檢測； (2)、設計甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星、異環(huán)磷酰胺等單載藥和多載藥不同組合內植物的藥物配布方式和制造工藝。4.根據(jù)權利要求1所述的可降解多重載藥控釋內植物局部介入治療骨肉瘤的方法，其特征在于:所述步驟二包括: (1)、PLLA制備:研磨制備PLLA顆粒，篩選后研究不同直徑PLLA顆粒對內植物內部結構致密性和孔隙率的影響； (2)、粘合劑制備:對比研究不同配方有機溶液作為PLLA粘合劑的性能； (3 )、工藝參數(shù)研究:研究不同噴頭移速、噴嘴直徑、噴液流變參數(shù)、噴液液滴直徑、鋪層厚度、噴涂次數(shù)、噴涂角度、噴涂位置、滴間距、線間距、飽和系數(shù)對快速成形技術的影響。
【文檔編號】A61K9/00GK105944106SQ201610291629
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月5日
【發(fā)明人】劉萍, 王永會, 周東生, 孫亮, 張鵬, 賀宇
【申請人】劉萍