一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物由犁頭草、唐松草、地皮消、七星草、鵝腸菜、茅瓜葉、老君須、粗黃草、鱉甲膠、金橘葉、黃精、熟地黃為藥用原料精心研制而成。諸藥合用扶正祛邪、攻補兼施，具有清肝瀉熱，化痰軟堅等功效，所以對甲狀腺結節(jié)患者，尤其是辯證施于肝火旺盛證能起到很好的治療作用。臨床資料顯示：本發(fā)明藥物可顯著改善患者的中醫(yī)臨床癥狀，提高患者生活質量；降低結節(jié)的高危因素評分，縮小結節(jié)直徑，服用方便便，患者依從性好。
【專利說明】
一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 甲狀腺結節(jié)是指在甲狀腺內的腫塊，可隨吞咽動作隨甲狀腺而上下移動，是臨床 常見的病癥，可由多種病因引起，從結節(jié)性質分類，甲狀腺結節(jié)包括良性結節(jié)和惡性結節(jié)。 甲狀腺結節(jié)存在一定的惡變可能，大部分患者有早期治療及防范的意向。目前西醫(yī)對甲狀 腺結節(jié)的治療并無具體療效，且治療手段存在一定的局限性及治療風險，故希望通過中醫(yī) 治療可以的到更好的療效。
[0003] 中醫(yī)學中沒有甲狀腺結節(jié)這一病名，但根據其臨床表現(xiàn)，可歸屬于"癭病"的范疇。 查閱文獻看出，歷代中醫(yī)家在長期的臨床實踐中，對本病的辨證論治積累了豐富的經驗。中 醫(yī)學認為癭病的發(fā)病原因主要是情志內傷和飲食及水土失宜，但也與體質因素有密切關 系?，F(xiàn)代醫(yī)家多從臟腑氣血津液等多方面進行辨證分析，常從理氣解郁、化痰軟堅、養(yǎng)血祛 癖、養(yǎng)陰清熱幾個方面來治療本病。
[0004] 雖然目前醫(yī)學上治療甲狀腺結節(jié)的技術和方法眾多，但是大部分患者臨床就診時 常常首選保守療法，首先是由于甲狀腺結節(jié)大多都是良性的，手術的必要性不大，其次是因 為大部分患者懼怕有創(chuàng)治療，疼痛等不適感使降低了患者的依從性，而口服抑制治療，有效 率較低，不良反應多。在這種情況下，中醫(yī)藥治療良性甲狀腺結節(jié)的優(yōu)勢明顯，有效率較髙， 不良反應較少。辨證論治是中醫(yī)診療的精華。從上述祖國醫(yī)學對甲狀腺結節(jié)的辨證論治的 總結中我們可以看出，中醫(yī)對此病的治療積累了豐富的經驗，并且取得了較為滿意的療效， 使許多病人避免了手術治療的痛苦。
【發(fā)明內容】
[0005] 針對現(xiàn)有技術的不足，發(fā)明人反復探索有效治療甲狀腺結節(jié)的藥物，在變病和辯 證治療的基礎上，發(fā)現(xiàn)了一種有效治甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，辨證施治于甲狀腺結節(jié)肝 火旺盛證患者具有顯著的效果。
[0006] 具體而言，本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。
[0007] -種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由犁頭草、唐松草、地皮消、七星 草、鵝腸菜、茅瓜葉、老君須、粗黃草、鱉甲膠、金橘葉、黃精、熟地黃為藥用原料精心研制而 成。
[0008] 本發(fā)明中藥組合物的各藥用原料用量在本發(fā)明的重量份范圍內都具有較好的療 效，所述各藥用原料的重量份配比如下:犁頭草13-18份、唐松草15-20份、地皮消8-13份、七 星草10-15份、鵝腸菜25-30份、茅瓜葉10-15份、老君須8-13份、粗黃草10-15份、鱉甲膠3-5 份、金橘葉5-8份、黃精10-15份、熟地黃7-12份。
[0009] 進一步優(yōu)選地，一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由如下重量份配 比的藥用原料制成:犁頭草15份、唐松草17份、地皮消10份、七星草12份、鵝腸菜25份、茅瓜 葉15份、老君須12份、粗黃草10份、鱉甲膠5份、金橘葉6份、黃精10份、熟地黃10份；
[0010]或犁頭草15份、唐松草20份、地皮消12份、七星草15份、鵝腸菜28份、茅瓜葉10份、 老君須10份、粗黃草15份、鱉甲膠3份、金橘葉6份、黃精12份、熟地黃10份。
[0011] 本發(fā)明組方配伍關系及方解如下：
[0012] 犁頭草苦微辛寒，涼血清肝，清熱解毒，化瘀排膿;唐松草清熱瀉火，燥濕解毒，二 藥伍用清肝瀉火，涼血解毒為君藥。
[0013] 地皮消清熱解毒，散瘀消腫;七星草清熱解毒，利濕泄?jié)?鵝腸菜清熱化痰，軟堅散 結;茅瓜葉清熱解毒，化瘀散結，化痰利濕，四藥伍用化瘀散結，清熱化痰，泄?jié)峤舛緸槌妓帯?br>[0014] 老君須清熱涼血，利膽解毒，滋陰補腎，健脾益氣;粗黃草滋陰益腎，生津止渴;鱉 甲膠滋陰退熱，軟堅散結;黃精補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎;熟地黃滋陰補血;金橘葉舒肝解 郁，理氣散結，六藥相伍滋陰養(yǎng)血，補氣養(yǎng)陰以補肝體，舒肝氣，清肝熱，扶正祛邪。
[0015] 以上諸藥合用扶正祛邪、攻補兼施，具有清肝瀉熱，化痰軟堅等功效，所以對甲狀 腺結節(jié)患者，尤其是辯證施于肝火旺盛證能起到很好的治療作用。
[0016] 犁頭草：【性味】味苦;微辛；性寒?！練w經】肝;脾經?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?化瘀排 膿;涼血清肝。主癰疽腫毒；乳癰;腸癰下血;化膿性骨髓炎;黃疸；目赤腫痛;瘰疬；外傷出 血;蛇傷。
[0017] 唐松草：【性味】味苦；性寒?！練w經】心；肝;大腸經?！竟δ苤髦巍壳鍩釣a火;燥濕解 毒。主熱病心煩;濕熱瀉痢;肺熱咳嗽；目赤腫痛；癰腫瘡癤?！居梅ㄓ昧俊績确?煎湯，5-10g; 或制成糖漿。外用:知量，研末調敷。
[0018] 地皮消：【別名】地皮膠、刀口藥、蛆藥、一掃光、紅頭翁、巖威靈仙?！緛碓础克幉幕?源:為爵床科植物地皮消的全草。采收和儲藏:豐、秋季采收，洗凈，切段，曬干?！拘晕丁课段?苦；辛；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?散瘀消腫。主肺熱咳嗽；咽喉腫痛;痄腮;瘰疬；癰腫瘡 毒;跌打骨折;外傷感染。
[0019] 七星草:【性味】苦;寒;無毒?！竟δ苤髦巍坷蛲?清熱解毒。主淋證;尿濁;水腫； 帶下；咽痛；中暑;癰瘡腫毒?！居梅ㄓ昧俊績确?煎湯，30-60g;或絞汁。外用:適量，搗敷。
[0020] 鵝腸菜:【性味】咸;寒。【歸經】肝;肺經?！竟δ苤髦巍壳鍩峄?軟堅散結。主甲狀腺 月中;淋巴結腫;肺結核。
[0021 ]茅瓜葉：【來源】藥材基源:為萌蘆科植物茅瓜的葉?！拘晕丁课陡?苦;微澀;性寒;有 毒?！練w經】歸肺;肝;脾經?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?化瘀散結;化痰利濕。主瘡癰腫毒;燙火傷； 肺癰咳嗽;咽咽喉腫痛;水腫腹脹;腹瀉;痢疾;酒疸;濕產仍;風濕痹;痛。
[0022]老君須:為蘿蘑科植物竹靈消的根或地上部分。【性味】味苦;微辛;性平?！練w經】肺 經。【功能主治】清熱涼血;利膽;解毒。主陰虛發(fā)熱;虛勞久嗽;咯血;脅肋脹痛;嘔惡;瀉?。?廣后虛煩;療痛;無名腫毒;蛇蟲;瘋狗B父傷。
[0023]粗黃草:【別名】大黃草、黃草、密花石斛?！拘晕丁扛?、淡、微咸，寒。【功能主治】滋陰 益腎，生津止渴。蜘蛛熱病，傷津，口干煩渴，病后虛弱?！居梅ㄓ昧俊?~4錢。
[0024] 鱉甲膠：【性味】味咸；性微寒?！練w經】肺;肝；腎經?！竟δ苤髦巍孔剃幫藷幔卉泩陨?結。主陰虛潮熱;虛勞咳血;久瘧;瘧母;痔核腫痛;血虛經閉【用法用量】內服:開水或黃酒化 服，3_9g;或入丸劑。
[0025] 金橘葉：【性味】味辛;苦;性微寒?！練w經】肝;脾;肺經?！竟δ苤髦巍渴娓谓庥?理氣 散結。主噎膈;瘰疬;乳房結塊;乳腺炎。【用法用量】內服:煎湯，3-9g。
[0026] 黃精：【性味】甘，平?！練w經】歸脾、肺、腎經?！竟δ苤髦巍垦a氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益 腎。用于脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內熱消渴。
[0027] 熟地黃:【性味】甘，微溫?！練w經】歸肝、腎經。【功能主治】滋陰補血，益精填髓。用于 肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經不調，崩漏 下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白?！居梅ㄓ昧俊?~15g。
[0028] 為了更好的表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可由犁頭草、唐松草、 地皮消、七星草、鵝腸菜、茅瓜葉、老君須、粗黃草、鱉甲膠、金橘葉、黃精、熟地黃或其水或其 有機溶劑提取物為活性成分，依照制劑學常規(guī)技術制成各種劑型。
[0029] 本發(fā)明的上述所述中藥組合物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料或 輔助性成分，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、糖 衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸 劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0030] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[0031]最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0032]上述所述的常規(guī)輔料或輔助性成分可為:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫 鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金 屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、 乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍 生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸 氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬 脂酸儀等等。
[0033]本發(fā)明還提供的一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物膠囊的制備方法，其特征在于 包括以下步驟：
[0034] (1)取犁頭草、七星草、茅瓜葉、金橘葉粉碎成后加入3-8倍量50%的乙醇水溶液， 采用超聲波提取2-3次，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮干燥后粉碎，得提取物A，備用， 其中，提取條件包括:超聲功率為130-1601，提取溫度為30-40°(：，提取時間為10-201^11; [0035] (2)將唐松草、地皮消、鵝腸菜、老君須、粗黃草、黃精、熟地黃加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.5-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量份的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水 量為煎煮藥材總重量份的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30%， 于-5~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，得提取物B;
[0036] (3)將鱉甲膠粉碎成200-300目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。
[0037] 本發(fā)明的中藥組合物膠囊在使用時根據病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的中藥 組合物膠囊在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20粒。
[0038] 本發(fā)明的另一個目的是保護上述中藥組合物在制備用于甲狀腺結節(jié)藥物的用途， 尤其是在制備用于甲狀腺結節(jié)肝火旺盛證藥物的用途。本發(fā)明實施例10本發(fā)明藥物對甲狀 腺結節(jié)患者的臨床觀察實驗，共納入78例患者，隨機分成2組，對照組服用西藥，本發(fā)明藥物 治療組服用實施例1制備的中藥膠囊，治療觀察三個月，結果顯示：治療組的治療效果明顯 優(yōu)于對照組，總有效率分別為89.7%和56.4%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.01);與對照組比較治療組癥候總積分減少的更少，差異也有統(tǒng)計學性意義(P<〇.05);治 療組結節(jié)評分降低、直徑縮小均達到統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)，而優(yōu)甲樂對照組改善 不明顯。
[0039] 總之，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益特點：
[0040] (1)本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎，組方嚴謹，君臣佐使配伍關系明確，選藥精當，具有 多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調控作用，針對甲狀腺結節(jié)的肝火旺盛證型患者，可顯著改 善患者的中醫(yī)臨床癥狀，提尚患者生活質量。
[0041] (2)本發(fā)明藥物可降低結節(jié)的高危因素評分，縮小結節(jié)直徑。
[0042] (3)本發(fā)明可以制備成膠囊，避免了服用不便，患者依從性差的缺點。
【具體實施方式】
[0043] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內或者在不脫離本發(fā)明的內容、精神和范圍內，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內。
[0044] 實施例1膠囊劑
[0045]處方:犁頭草15份、唐松草17份、地皮消10份、七星草12份、鵝腸菜25份、茅瓜葉15 份、老君須12份、粗黃草10份、鱉甲膠5份、金橘葉6份、黃精10份、熟地黃10份；
[0046]制備方法：（1)取犁頭草、七星草、茅瓜葉、金橘葉粉碎成后加入6倍量50%的乙醇 水溶液，采用超聲波提取2次，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮干燥后粉碎，得提取物A， 備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-40°C，提取時間為10-20min；
[0047] (2)將唐松草、地皮消、鵝腸菜、老君須、粗黃草、黃精、熟地黃加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.5-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量份的7倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量份的5倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，得提取物B;
[0048] (3)將鱉甲膠粉碎成200-300目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實施例制備的膠囊，每粒裝量〇.35g，相當于生藥 1 · 10g〇
[0049] 實施例2膠囊劑
[0050] 處方:犁頭草15份、唐松草20份、地皮消12份、七星草15份、鵝腸菜28份、茅瓜葉10 份、老君須10份、粗黃草15份、鱉甲膠3份、金橘葉6份、黃精12份、熟地黃10份。
[0051 ]制備方法：（1)取犁頭草、七星草、茅瓜葉、金橘葉粉碎成后加入4倍量50%的乙醇 水溶液，采用超聲波提取3次，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮干燥后粉碎，得提取物A， 備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-40°C，提取時間為10-20min；
[0052] (2)將唐松草、地皮消、鵝腸菜、老君須、粗黃草、黃精、熟地黃加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.5-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量份的8倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量份的4倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，得提取物B;
[0053] (3)將鱉甲膠粉碎成200-300目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實施例制備的膠囊，每粒裝量〇.35g，相當于生藥 1.16g〇
[0054]實施例3膠囊劑
[0055]處方:犁頭草16份、唐松草16份、地皮消12份、七星草15份、鵝腸菜25份、茅瓜葉10 份、老君須10份、粗黃草14份、鱉甲膠4份、金橘葉7份、黃精12份、熟地黃8份；
[0056]制備方法：（1)取犁頭草、七星草、茅瓜葉、金橘葉粉碎成后加入6倍量50%的乙醇 水溶液，采用超聲波提取2次，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮干燥后粉碎，得提取物A， 備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-40°C，提取時間為10-20min；
[0057] (2)將唐松草、地皮消、鵝腸菜、老君須、粗黃草、黃精、熟地黃加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.5-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量份的6倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量份的6倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，得提取物B;
[0058] (3)將鱉甲膠粉碎成200-300目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實施例制備的膠囊，每粒裝量〇.35g，相當于生藥 1 · 14g〇
[0059]實施例4膠囊劑
[0060]處方：犁頭草13份、唐松草16份、地皮消8份、七星草12份、鵝腸菜25份、茅瓜葉12 份、老君須8份、粗黃草12份、鱉甲膠5份、金橘葉6份、黃精10份、熟地黃8份；
[0061 ]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0062]實施例5膠囊劑
[0063]處方：犁頭草15份、唐松草18份、地皮消8份、七星草15份、鵝腸菜25份、茅瓜葉15 份、老君須12份、粗黃草15份、鱉甲膠5份、金橘葉6份、黃精15份、熟地黃8份；
[0064]制備方法：：參照實施例1-3的操作進行。
[0065]實施例6膠囊劑
[0066]處方:犁頭草15份、唐松草17份、地皮消12份、七星草10份、鵝腸菜28份、茅瓜葉15 份、老君須12份、粗黃草10份、鱉甲膠3份、金橘葉7份、黃精12份、熟地黃10份；
[0067]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0068]實施例7膠囊劑
[0069]處方:犁頭草15份、唐松草17份、地皮消10份、鵝腸菜28份、茅瓜葉10份、老君須10 份、粗黃草15份、鱉甲膠4份、金橘葉6份、黃精12份、熟地黃8份。
[0070]制備方法:參照實施例1-3的操作進行。
[0071 ]實施例8膠囊劑
[0072]處方:犁頭草15份、唐松草20份、地皮消10份、七星草10份、鵝腸菜30份、茅瓜葉10 份、老君須13份、粗黃草12份、鱉甲膠3份、金橘葉6份、黃精15份、熟地黃10份。
[0073]制備方法：：參照實施例1-3的操作進行。
[0074] 實施例9毒理學實驗
[0075](一）急性毒性實驗:選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機分為四組， 即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中制成混懸液(濃度為6.6g-6.8g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對照組給予 等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的 毒性反應及死亡數(shù)。
[0076] 實驗結果表明：與對照組比較，給藥后各組小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 33.0-34.0g生藥/kg，每日最大給藥量為68.0g生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極 低，臨床用藥安全。
[0077](二）長期毒性實驗:本發(fā)明中藥實施例1膠囊劑對小鼠按1.04、2.08和5.2g生藥/ kg連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明：本發(fā)明中藥對小鼠的 毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器 肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。 [0078]實施例10本發(fā)明藥物對甲狀腺結節(jié)患者的臨床觀察實驗 [0079] 1資料與方法
[0080] 1.1 一般資料:選取2014年1月至2015年3月我院收治的78例甲狀腺結節(jié)患者，中醫(yī) 辨證屬肝火旺盛癥。隨機分為治療組和對照組，每組各39例。治療組中，男性14例，女性25 例;年齡為(44.2 ± 8.1)歲；對照組中，男性14例，女性25例;年齡為(43.8 ± 8.4)歲。兩組患 者在性別、年齡、發(fā)病時間及結節(jié)方面的差異均無統(tǒng)計學意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0081 ] 1.2診斷標準
[0082] 1.2.1西醫(yī)診斷：參照《實用內分泌代謝疾病藥物治療學》及《中國甲狀腺疾病診治 指南》有關甲狀腺結節(jié)的診斷標準。（1)病史、體檢:既往有甲狀腺疾病史或頸部照射病史視 診或觸診中發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫物。（2)甲狀腺核素顯像:放射性核素可以反映甲狀腺及其結節(jié)的 位置、大小、形態(tài)、和功能狀態(tài)。（3)甲狀腺B型超聲檢查:B型超聲檢查可以顯示甲狀腺結節(jié) 的實性、囊性或囊實性混合病變。（4)X線檢查:頸部的線像如有細點狀或砂粒樣鈣化，可能 為乳頭狀癌的砂樣體。大的不規(guī)則鈣化可見于退行性變的結節(jié)性甲狀腺腫或甲狀腺癌。在 氣管顯像中如有浸潤或變形，多提示有惡性病變。（5)針吸活檢及細胞學檢查:針吸活檢可 以從甲狀腺結節(jié)中獲取細胞或液體。（6)甲狀腺功能測定:毒性結節(jié)可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢 進，亞急性甲狀腺炎的早期多數(shù)也有功能亢進。（7)其他檢查有些檢查如血中抗甲狀腺抗 體，對診斷慢性淋巴細胞型甲狀腺炎有幫助。
[0083] 具備上述（1)加(2)-(4)中的任一項即可診斷為甲狀腺結節(jié)。（5)-(7)各項是確定 結節(jié)性質的檢查。
[0084] 1.2.2中醫(yī)辨證分型標準：參照《中西醫(yī)結合腫瘤學》、《中醫(yī)臨床診療術語證候部 分》以及《中藥新藥臨床研究指導原則》制定肝火旺盛證:頸前喉結兩旁結塊腫大，按之有結 節(jié)，煩躁惡熱，容易出汗，性情急躁易怒，面部烘熱，口苦，舌質紅，苔薄黃，脈弦數(shù)。
[0085] 1.3入排標準：
[0086] 1.3.1納入標準:符合中西醫(yī)診斷標準；患者對該項研究內容和治療方案知情，已 簽署同意書。
[0087] 1.3.2排除標準:證實為惡性結節(jié)者，短期內結節(jié)直徑增長超過30 % ;甲狀腺功能 亢進或甲狀腺功能減退者;對治療配方藥物過敏者；患有感染性疾病，嚴重心腦血管疾病， 或嚴重肝腎功能不全患者;孕婦;資料收集不全患者。
[0088] 1.4治療方法:對照組患者應用左甲狀腺素鈉治療，左甲狀腺素鈉片（商品名為優(yōu) 甲樂，深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產），50~lOOyg/次，1次/d，晨起溫水送服。治療組:服用 本發(fā)明實施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒。一個月為一療程，觀察治療三個療 程后判斷療效。
[0089] 1.5觀察指標：
[0090] 1.5.1按照《中藥新藥臨床研究指南》中甲狀腺疾病療效判定標準擬定。癥候評分， 每一項癥狀按照無、輕、中、重四個等級分別計〇、1、2、3分，滿分18分。
[0091] 1.5.2高危因素評分:微小鈣化:結節(jié)內無微小鈣化計1分，有微小鈣化計2分;邊界 清晰度:邊界清晰計1分，邊界不清計3分，介于二者之間計2分;低回聲結節(jié):等回聲或高回 聲計1分，低回聲計2分；內部血流信號：內部無血流信號或血流信號占結節(jié)面積的1/3計1 分，內部血流信號分布面積占結節(jié)面積1/3以上或幾乎布滿結節(jié)計2分;評分范圍介于4-9 分。
[0092] 1.5.3B超測量甲狀腺結節(jié)最大直徑，以最大結節(jié)的最大橫截面最大直徑為測量標 準。
[0093] 1.6療效評價：中醫(yī)證候積分評定釆用尼莫地平法，即（治療前積分-治療后積分治 療/前積分)X 100%。
[0094]①臨床痊愈：臨床癥狀及結節(jié)均消失，并經超檢查證實者;②顯效：臨床癥狀明顯 好轉，積分減少多70%，結節(jié)縮小2/3以上者；
[0095]③有效:臨床癥狀好轉，積分減少多30%，結節(jié)縮小1/3以上者；
[0096]④無效:臨床癥狀積分減少<30%或無變化，結節(jié)縮小1/3以下或無變化者。
[0097] 1.7統(tǒng)計學分析:統(tǒng)計學分析采用spss 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料兩樣本率 的比較采用X2檢驗，計量資料以釋土s):表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較采用t檢 驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
[0098] 2 結果
[0099] 2.1兩組臨床療效比較:治療結束后治療組臨床痊愈8例，顯效19例，有效8例，無效 4例，總有效率89.7 % ;對照組臨床痊愈3例，顯效9例，有效10例，無效17例，總有效率 56.4%，治療組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。
[0100]表1治療后兩組患者臨床療效比較，例（％)
[0101]
[0102] 注：與對照組比較，*P<0.01。
[0103] 2.2兩組治療前后證候總積分比較:治療后兩組證候積分均顯著改善，與治療前比 較差異均有顯著性意義(P<0.05，P<0.01);治療后兩組間比較，治療組癥候總積分減少的 更少，差異也有統(tǒng)計學性意義(P<〇. 05)。見表2。
[0104] 表2兩組治療前后癥候總積分比較(f 土 S.，分）
[0107] 注:與治療前比較，撲<0.05，*仲<0.01;組間比較><0.05。
[0108] 2.3兩組高危因素、結節(jié)直徑變化情況:治療后，治療組高危因素評分較治療前明 顯降低(P<〇.01)，結節(jié)直徑縮小(P<〇.05);對照組治療前后高危因素評分、結節(jié)直徑差異 無統(tǒng)計學意義(P>〇. 05)。見表3。
[0109] 表3兩組高危因素評分和結節(jié)直徑變化情況比較，(i±s)
[0110]
[0111] 注:與治療前比較，*?<0.05，**卩<0.01;組間比較><0.05。
[0112] 2.4不良反應:治療組在觀察期間病人無任何主觀不適，血、尿、大便常規(guī)及心、肝、 腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0113] 本觀察結果顯示，治療組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.01);與對照組比較治療組癥候總積分減少的更少，差異也有統(tǒng)計學性意義(P<〇.05);治 療組結節(jié)評分降低、直徑縮小均達到統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)，而優(yōu)甲樂對照組改善 不明顯。
【主權項】
1. 一種治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由犁頭草、唐松草、地皮消、七星草、 鵝腸菜、茅瓜葉、老君須、粗黃草、鱉甲膠、金橘葉、黃精、熟地黃為藥用原料精心研制而成。2. 如權利要求1所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由如下重量份配比 的藥用原料制成:犁頭草13-18份、唐松草15-20份、地皮消8-13份、七星草10-15份、鵝腸菜 25-30份、茅瓜葉10-15份、老君須8-13份、粗黃草10-15份、鱉甲膠3-5份、金橘葉5-8份、黃精 10-15份、熟地黃7-12份。3. 如權利要求2所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由如下優(yōu)選重量份 配比的藥用原料制成:犁頭草15份、唐松草17份、地皮消10份、七星草12份、鵝腸菜25份、茅 瓜葉15份、老君須12份、粗黃草10份、鱉甲膠5份、金橘葉6份、黃精10份、熟地黃10份。4. 如權利要求2所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于由如下優(yōu)選重量份 配比的藥用原料制成：犁頭草15份、唐松草20份、地皮消12份、七星草15份、鵝腸菜28份、茅 瓜葉10份、老君須10份、粗黃草15份、鱉甲膠3份、金橘葉6份、黃精12份、熟地黃10份。5. 如權利要求1-4任一所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于所述中藥組 合物可由犁頭草、唐松草、地皮消、七星草、鵝腸菜、茅瓜葉、老君須、粗黃草、鱉甲膠、金橘 葉、黃精、熟地黃或其水或其有機溶劑提取物為活性成分，依照制劑學常規(guī)技術制成各種劑 型，優(yōu)選制成為口服劑型。6. 如權利要求5所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、 沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。7. 如權利要求6所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。8. 如權利要求7所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為膠囊劑。9. 如權利要求1-8任一所述的治療甲狀腺結節(jié)的中藥組合物，其特征在于所述膠囊劑 的制備方法包括以下步驟： (1) 取犁頭草、七星草、茅瓜葉、金橘葉粉碎成后加入3-8倍量50%的乙醇水溶液，采用 超聲波提取2-3次，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮干燥后粉碎，得提取物A，備用，其中， 提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為30-40 °C，提取時間為10_20min; (2) 將唐松草、地皮消、鵝腸菜、老君須、粗黃草、黃精、熟地黃加水煎煮兩次，第一次煎 煮1.5-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量份的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為 煎煮藥材總重量份的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，得提取物B; (3) 將鱉甲膠粉碎成200-300目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，滅菌后裝入膠囊 殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。10. 權利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療甲狀腺結節(jié)藥物中的用途。
【文檔編號】A61P5/14GK105902820SQ201610408877
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月11日
【發(fā)明人】王傳秀
【申請人】青島云天生物技術有限公司