新的醋酸桿菌菌株、葡糖酸醋酸桿菌菌株及其用于抑制黃嘌呤氧化酶的代謝產(chǎn)物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種用于抑制黃嘌呤氧化酶及用于降低尿酸水平的方法，其使用在培養(yǎng)基中培養(yǎng)漢氏葡糖酸醋酸桿菌(Gluconacetobacter hansenii)或巴氏醋桿菌(Acetobacter pasteurianus)所得的一種藥物組成物和一種食品。本發(fā)明還公開一種藥物組成物以及一種食品，所述藥物組成物和食品均包括一種用于降低個體尿酸水平的漢氏葡糖酸醋酸桿菌或巴氏醋桿菌的代謝產(chǎn)物；本發(fā)明進一步公開了上述藥物組成物和食品的生產(chǎn)方法。
【專利說明】
新的醋酸桿菌菌株、葡糖酸醋酸桿菌菌株及其用于抑制黃標 嶺氧化酶的代謝產(chǎn)物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及醋酸細菌及其代謝產(chǎn)物抑制黃嚷嶺氧化酶作用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 尿酸是體內(nèi)嚷嶺代謝作用的最終產(chǎn)物。血中的高尿酸水平導(dǎo)致尿酸結(jié)晶的形成， 其沉積在關(guān)節(jié)、腎臟及其它器官。當血中尿酸濃度高于7毫克/分升時，即視為高尿酸血癥。
[0003] 高尿酸血癥是一種常見的代謝病癥，它與痛風、高血壓、屯、血管疾病、糖尿病及腎 臟疾病相關(guān)聯(lián)。據(jù)1993年至2008年在臺灣進行的一項流行病學調(diào)查顯示，患有高尿酸血癥 的男性與女性病患的百分比分別為21.6%與9.57%。
[0004] 黃嚷嶺氧化酶是尿酸合成作用中的關(guān)鍵酶。因此，抑制黃嚷嶺氧化酶活性可減少 尿酸的產(chǎn)生。誠然，黃嚷嶺氧化酶抑制劑亦即尿酸酶可有效降低血中的尿酸濃度。但尿酸酶 并不是存在于人體內(nèi)的一種酶。其通常W重組型哺乳動物蛋白的形式分離出來，通過靜脈 注射的方式給藥。因此，其生產(chǎn)成本可能昂貴，在給藥上也可能困難。
[0005] 異嚷嶺醇也是一種黃嚷嶺氧化酶抑制劑。臨床上用該化合物來降低血清尿酸水 平。然而，異嚷嶺醇具有副作用，如過敏反應(yīng)、胃腸不適、白血球減少癥、血小板減少癥、肝 炎、腎病及6-琉嚷嶺中毒等，在上述的某些情況下甚至可能導(dǎo)致死亡。
[0006] 鑒于目前高尿酸血癥療法的缺點，許多生物制藥公司將重屯、放在開發(fā)新的降尿酸 劑上。例如，Izumida等人(J.Ant化iotics，第50期第916-918頁）指出已從海洋細菌澄黃農(nóng) 桿菌(Agrobacterium aurantiacum)分離出可降低尿酸水平的化合物，其名稱為徑阿卡酬 (hydroxy曰k曰lone)〇
[0007] 其它微生物物種也表現(xiàn)出降尿酸能力，包括醋酸菌(Acetobacter aceti)、己氏醋 桿菌（Acetobacter pasteurianus)、過氧化醋酸桿菌（Acetobacter peroxydans)、脆壁克 魯維酵母化luyveromyces fragilis)、枯草桿菌（Bacillus subtilis)、發(fā)酵乳酸桿菌 化actobacillus fermentum)、戊糖乳酸桿菌化actobacillus pentosus)、加氏乳酸桿菌 化actobacillus gasseri)、口腔乳酸桿菌化actobacillus oris)、長雙歧桿菌 (Bifidobacterium longum)及啤酒酵母菌（Saccharomyces cerevisiae)等菌株。具體見美 國專利申請公開案2010/0316618、2011/0014168及2013/0330299;歐洲專利申請公開案 2457576與1649863 ;中國專利申請公開案CN102370859;及韓國專利申請公開案 KR20130099653與KR20130004456。
[000引目前研發(fā)容易生產(chǎn)、給藥安全、來自天然來源的新穎黃嚷嶺氧化酶抑制劑仍然有 不少需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開一種用于降低個體的尿酸水平的方法。該方法步 驟包括:在培養(yǎng)基中培養(yǎng)醋酸細菌W形成一種組成物，W及對于有需要的個體W所述組成 物給藥，其劑量為有效降低該個體尿酸水平的劑量，其中所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸 桿菌(Gluconacetobacter hanseni i)或己氏酉昔桿菌(Acetobacter pasteurianus)。
[0010] 本發(fā)明還公開一種用于抑制黃嚷嶺氧化酶的方法。該方法的步驟包括:在培養(yǎng)基 中培養(yǎng)醋酸細菌，W形成一種組成物；W及將黃嚷嶺氧化酶與所述組成物接觸。同樣的，所 述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。
[0011] 在本發(fā)明的范圍內(nèi)還公開一種用于生產(chǎn)組成物的方法，該組成物用于降低個體的 尿酸水平。該方法的步驟包括將醋酸細菌接種到培養(yǎng)基中，W及在培養(yǎng)基中培養(yǎng)該醋酸細 菌。所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。
[0012] 此外，本發(fā)明還公開一種用于降低個體的尿酸水平的組成物。該組成物含有醋酸 細菌的一種代謝產(chǎn)物。所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。
[0013] 更進一步，本發(fā)明公開了一種用于降低個體的尿酸水平的藥物組成物及一種食 品。
[0014] 所述藥物組成物含有醋酸細菌的一種代謝產(chǎn)物及藥學上可接受的一種載體或賦 形劑。上述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。
[0015] 所述食品為一種醋、健康飲料、酸酵乳、飲品、冰洪淋、酸奶、大漢酵素(biozyme)或 奶酪，其含有漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌的一種代謝產(chǎn)物。
[0016] 在如下的說明書、附圖及實例中，闡明本發(fā)明的一或多個實施例的細節(jié)。從數(shù)個實 施例的詳細說明中W及從申請專利范圍中，將知悉本發(fā)明的其它特性、目標及優(yōu)點。本申請 案所引述的所有文獻與專利文件都在此完整地并入本案W為參考數(shù)據(jù)。
【附圖說明】
[0017] 圖1為表示醋酸細菌菌株的黃嚷嶺氧化酶抑制活性的條形圖。
[0018] 圖2為表示在不同的培養(yǎng)基中生長的己氏醋桿菌的A冊02菌株的黃嚷嶺氧化酶抑 制活性的條形圖。
[0019] 圖3為表示在不同體積的培養(yǎng)基中生長一段特定時間的己氏醋桿菌的AHU02菌株 的黃嚷嶺氧化酶抑制活性的條形圖。
【具體實施方式】
[0020] 如上所述，本發(fā)明公開一種用于降低個體的尿酸水平的方法，其步驟包括在培養(yǎng) 基中培養(yǎng)醋酸細菌(漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌），W形成一種組成物。醋酸細菌可 選自己氏醋桿菌的AHU01與AHU02菌株，它們的保藏登記號分別為DSM 28893與DSM 28894。 或者，己氏醋桿菌菌株為AHU03與AHU04菌株。在一個特定的實施例中，醋酸細菌為漢氏葡糖 酸醋酸桿菌的AHU06菌株，其保藏登記號為DSM 28902。
[0021] 培養(yǎng)步驟是在培養(yǎng)基中進行。培養(yǎng)基可為但不限于M1A培養(yǎng)液、稻米萃取物、高梁 萃取物、葡萄汁及梅汁。培養(yǎng)基中不含蘋果汁。在一個特定的實施例中，該方法在培養(yǎng)之后、 同時在所述組成物給藥之前，還包括從培養(yǎng)基中除去醋酸細菌的步驟。
[0022] 所述組成物可為醋或健康飲料。在一個特定的實施例中，該方法包括將組成物冷 凍干燥形成粉末的步驟。
[0023] 在實施例中，該組成物W 口服方式給藥至個體。在一個特定的實施例中，該個體罹 患痛風或高尿酸血癥。
[0024] 該組成物的給藥量，是有效降低該個體的尿酸水平的劑量。例如，熟悉該技術(shù)方案 的人員可通過測量個體的血中尿酸濃度變化，輕易地確定該有效劑量。
[0025] 本發(fā)明還提供一種用于抑制黃嚷嶺氧化酶的方法。如上所述，該方法需要在培養(yǎng) 基中培養(yǎng)醋酸細菌，W形成一種組成物。醋酸細菌可為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。 在一實施例中，醋酸細菌選自己氏醋桿菌的A冊01、A冊02、A冊03及A冊04菌株。在另一實施 例中，該醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株。
[0026] 如上所述，培養(yǎng)步驟是在培養(yǎng)基中進行。培養(yǎng)基可為但不限于M1A培養(yǎng)液、稻米萃 取物、高梁萃取物、葡萄汁及梅汁。培養(yǎng)基中不含蘋果汁。在一個特定的實施例中，該方法在 培養(yǎng)之后，同時在該組成物與黃嚷嶺氧化酶接觸之前，包括從培養(yǎng)基中除去醋酸細菌的步 驟。
[0027] 在一實施例中，接觸步驟可在試管內(nèi)進行。例如，可將黃嚷嶺氧化酶的制劑與該組 成物一起置于容器中。在另一實施例中，通過口服方式將該組成物給藥至具有黃嚷嶺氧化 酶的個體，完成該接觸步驟。
[00%]如上述的一種用于降低個體的尿酸水平的組成物的生產(chǎn)方法，該方法的步驟包括 將醋酸細菌接種至培養(yǎng)基的步驟。所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或己氏醋桿菌。在 一實施例中，醋酸細菌選自己氏醋桿菌的A冊01、A冊02、A冊03及A冊04菌株。在一個特定的 實施例中，該醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株。
[0029] 該方法的步驟還包括在培養(yǎng)基中培養(yǎng)所述醋酸細菌，W形成組成物。培養(yǎng)基可為 但不限于M1A培養(yǎng)液、稻米萃取物、高梁萃取物、葡萄汁及梅汁。培養(yǎng)基中不含蘋果汁。
[0030] 在一個特定的實施例中，該方法在培養(yǎng)之后、同時在該組成物給藥之前，還包括從 培養(yǎng)基中除去醋酸細菌的步驟。在一個較佳的實施例中，在除去醋酸細菌的步驟之前，醋酸 細菌的培養(yǎng)密度為1 X 1〇7至1 X 1〇8個細胞/毫升。
[0031] 通過在培養(yǎng)基中培養(yǎng)醋酸細菌所獲得的組成物可采用下列方法殺菌，其包含但不 限于己氏殺菌法、福射、高壓蓋及過濾法。舉例來說，該組成物可通過0.2WI1的過濾器過濾殺 菌。在一個較佳的的實施例中，經(jīng)殺菌的液態(tài)培養(yǎng)液首先經(jīng)過濾或離屯、W移除該細菌，接著 濃縮。
[0032] 按上述方法所得到的組成物可W是一種食品，比如一種醋或一種健康飲料。在進 一步之實施例中，該組成物可W是一種酸酵乳、飲品、冰洪淋、酸奶、大漢酵素(一種萃取自 經(jīng)發(fā)酵之水果或蔬菜的酵素混合物）、或一種奶酪。
[0033] 在一個特定的實施例中，該方法包括將組成物冷凍干燥形成粉末的步驟。
[0034] 本發(fā)明公開一種用于降低個體的尿酸水平的組成物，組成物中含有漢氏葡糖酸醋 酸桿菌或己氏醋桿菌的代謝產(chǎn)物。如上所述，醋酸細菌可選自己氏醋桿菌的AHU0UAHU02、 A冊03及AHU04菌株。在一實施例中，所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株。所 述組成物可為粉末形式。
[0035] 上述組成物也可含有一種或多種食品配料，如著色劑、酸度調(diào)節(jié)劑、抗結(jié)塊劑、抗 氧化劑、填充劑、載體、乳化劑、風味增強劑、光澤劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、甜味劑、增稠劑、營養(yǎng) 添加劑及調(diào)味劑。
[0036] 在一特定實施例中，該組成物包括一種藥學上可接受的載體或賦形劑。
[0037] 該「載體」或「賦形劑」用語在此意指任何物質(zhì)，其并非本身為治療劑，其是作為一 載體、稀釋劑、佐劑或工具（i)用于遞送治療劑至一個體，（ii)用于添加至制劑W改良其操 作或儲存特性，及/或（iii)促進該組成物的單位劑量形成一分離獨立的物品，例如適合供 口服投予的膠囊或片劑。
[0038] 適合在制造藥學制劑或食品的領(lǐng)域中的載體或賦形劑是公知的。載體或賦形劑可 包括，其作為示例而非限制，緩沖劑、稀釋劑、分散劑、結(jié)合劑（b i η d i η g a g e η t )、粘結(jié)劑 (a化esive)、潤濕劑、聚合物、潤滑劑、助流劑(glidant)、添加 W隱藏或抵消一不愉快之味 道或氣味的物質(zhì)、香料(f lavors)、染料、芳香劑、W及添加 W改善該組成物的外觀的物質(zhì)。
[0039] 藥學上可接受的載體或賦形劑選自巧樣酸鹽緩沖液、憐酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖 液、碳酸氨鹽緩沖液、硬脂酸、硬脂酸儀、氧化儀、憐酸和硫酸的鋼鹽及巧鹽、碳酸儀、滑石、 明膠、阿拉伯膠、藻酸鋼、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、薦糖、淀粉、纖維素材料(例 如燒酸纖維素醋和纖維素烷基醋）、低烙點蠟可可脂、氨基酸、尿素、醇類、抗壞血酸、憐脂、 蛋白質(zhì)（例如血清白蛋白）、乙二胺四乙酸化DTA)、二甲亞諷(DMS0)、氯化鋼或者其他鹽類、 脂質(zhì)體、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚合物(例如聚乙締化咯晚酬、聚乙締醇及聚乙二醇）， W及其它藥學上可接受的材料。該載體不會破壞治療劑的藥學活性，且當W足夠遞送一治 療量的該藥劑的劑量投予時是無毒性的。
[0040] 在另一實施例中，所述組成物除了該醋酸細菌的代謝產(chǎn)物外，可包括益生微生物， 其包括但不限于乳酸桿菌屬菌株（Lactobacillus spp.)、雙歧桿菌屬菌株 (Bifidobacterium spp.) W及酵母菌屬菌株（Saccharomyces spp.)。舉例而言，該組成物 中可包括一或多種發(fā)酵乳酸桿菌、戊糖乳酸桿菌、加氏乳酸桿菌、口腔乳酸桿菌、長雙歧桿 菌及啤酒酵母菌。在一特定方面，該組成物含有一種或多種上述的益生微生物W及一種醋 酸細菌的代謝產(chǎn)物，該醋酸細菌選自于己氏醋桿菌A冊01、A皿02、A冊03、AHU04菌株，W及漢 氏葡糖酸醋酸桿菌AHU06菌株。
[0041] 無需進一步詳盡說明，熟悉此項技術(shù)的人是能夠根據(jù)本發(fā)明公開的內(nèi)容，最大限 度實施本發(fā)明。
[0042] 因此，應(yīng)理解下列特定實例僅用于說明本發(fā)明，而不是W任何方式限制本發(fā)明未 公開內(nèi)容。
[0043] 實例
[0044] 實施例1:醋酸細菌產(chǎn)生黃嚷嶺氧化酶抑制活性
[0045] 將51株的醋酸細菌菌株分別接種至M1A平皿(2.5%甘露糖醇、0.5%酵母萃取物、 0.3%蛋白腺及2%瓊脂)上，并于該平皿上在30°C溫度下培養(yǎng)2天，W形成菌落。
[0046] 黃嚷嶺氧化酶抑制活性的測量方法如下所述。首先，從M1A平皿刮取10微升的不同 菌株，添加至96孔式平皿的孔中。然后在每個孔中添加150微升的50mM憐酸鹽緩沖型食鹽水 (PBS)及80微升的150M黃嚷嶺。在孔中添加10微升的黃嚷嶺氧化酶(0.1單位)之前，測定在 290奈米的初始吸光度數(shù)值(0D之前）。之后，在25 °C溫度下平皿培養(yǎng)30分鐘，再測定其在290 奈米的吸光度數(shù)值(0D之后）。依據(jù)下列公式計算不同試樣的黃嚷嶺氧化酶抑制活性： 100 X Π-(?Ρ 之 ji-; -OD ZI化yi
[0047] (空白0D之后一空白OD之前）
[0048] 結(jié)果見圖1。在所檢測的51株不同的醋酸細菌菌株中，僅7株菌株對于黃嚷嶺氧化 酶的抑制作用超過30%。特別是，己氏醋桿菌的AfflJOl菌株對于黃嚷嶺氧化酶活性的抑制作 用達73.6%。
[0049] 按照布達佩斯條約的條款，本案
【申請人】于2014年6月5日將己氏醋桿菌的A冊01與 AHU02菌株保藏于德國布倫瑞克D-38124因荷夫街（Inhoffens化.）7B的國際菌株寄存機構(gòu) 萊布尼茲研究所DSMZ-德國微生物與細胞培養(yǎng)保存中屯、。己氏醋桿菌的A冊01與A冊02菌株 的保藏登記號分別為DSM 28893與DSM 28894。本案申請者還于2014年6月5日將漢氏葡糖酸 醋酸桿菌的AHU06菌株寄存于上述儲存庫，其保藏登記號為DSM28902。
[0050] 實施例2:培養(yǎng)基對醋酸細菌的黃嚷嶺氧化酶抑制作用的影響
[0051] 將己氏醋桿菌的A冊02菌株接種在M1A平皿上，于30°C溫度下培養(yǎng)4天。用7毫升的 無菌M1A種菌培養(yǎng)液清洗平皿。將含有細胞的種菌培養(yǎng)液（1毫升)接種到50毫升的位于250 毫升的Ξ角燒瓶中的不同培養(yǎng)基中。在12虹pm轉(zhuǎn)速振蕩下，接種后的培養(yǎng)基于3(TC培養(yǎng)7 天。如上述方法分析不同培養(yǎng)基的試樣對黃嚷嶺氧化酶的抑制活性。結(jié)果如圖2所示。
[0052] 己氏醋桿菌的A冊02菌株產(chǎn)生最高的黃嚷嶺氧化酶抑制活性水平，其抑制作用達 到60%。相反地，當己氏醋桿菌的A冊02菌株在蘋果汁中生長之后，未檢測到其對于黃嚷嶺 氧化酶活性有抑制作用。當己氏醋桿菌的A冊02菌株在高梁、葡萄汁、稻米萃取物及梅汁中 培養(yǎng)時，產(chǎn)生從15%至50%的中等水平的抑制活性。
[0053] 實施例3:培養(yǎng)時間和體積對醋酸細菌的黃嚷嶺氧化酶抑制作用的影響
[0054] 如上文的實施例2中所述，制備含有己氏醋桿菌的A冊02菌株的種菌培養(yǎng)液。種菌 培養(yǎng)液是按照2%體積/體積添加至位于1公升的Ξ角振蕩瓶中的200、300及400毫升的SPS 培養(yǎng)基（1 %薦糖、1 %蛋白腺、1 %大豆蛋白腺及0.2%硝酸鋼）中，并在12虹pm轉(zhuǎn)速振蕩下， 于30°C培養(yǎng)3至10天。如上文的實施例1中所述方法測量黃嚷嶺氧化酶的抑制作用。結(jié)果如 圖3所示。
[0化5] 和在300毫升或400毫升的培養(yǎng)基中生長的己氏醋桿菌的AHU02菌株相比，在200毫 升的培養(yǎng)體積中生長的菌株在所有時間點所產(chǎn)生的黃嚷嶺氧化酶抑制活性水平最高。已知 培養(yǎng)體積越小，在培養(yǎng)期間的培養(yǎng)加氧作用的效率越高。在不受限于理論的前提下，己氏醋 桿菌很可能需要高的氧氣水平，才能有效率地產(chǎn)生氧化酶抑制活性。
[0056] 當己氏醋桿菌的A冊02菌株在200毫升的體積中培養(yǎng)3天之后，所獲得的黃嚷嶺氧 化酶抑制活性水平最高。該水平隨著培養(yǎng)時間增加而降低，在培養(yǎng)10天之后降低將近65%。 在300毫升與400毫升的培養(yǎng)中，觀察到黃嚷嶺氧化酶抑制活性也有隨時間降低的類似現(xiàn) 象。
[0057] 實施例4:葡萄糖濃度對醋酸細菌所產(chǎn)生的黃嚷嶺氧化酶抑制活性的影響
[0058] 如上文的實施例2中所述，制備含有己氏醋桿菌的A冊01菌株的種菌培養(yǎng)液。在一 個250毫升的Ξ角燒瓶中，將0.5毫升的種菌培養(yǎng)液接種至50毫升的培養(yǎng)基中，培養(yǎng)基分別 含有自8%至16% (重量/體積)的不同葡萄糖濃度。除了葡萄糖之外，培養(yǎng)基還含有1.5%大 豆蛋白腺和3%酵母萃取物。在15化pm轉(zhuǎn)速振蕩之下，將培養(yǎng)物于30°C培養(yǎng)7天。
[0059] 按照下列步驟，通過HPLC測量黃嚷嶺氧化酶的抑制活性。在反應(yīng)試管中，將880微 升的黃嚷嶺(于lOOmM PBS中的濃度為50微克/毫升）、40微升的50mM PBS或40微升的培養(yǎng)上 清液預(yù)先混合，再添加80微升的黃嚷嶺氧化酶(0.1單位）引發(fā)反應(yīng)。在30°C溫度下反應(yīng)培養(yǎng) 30分鐘，之后加入等體積的無水乙醇終止反應(yīng)。將終止后的反應(yīng)液通過0.22微米的薄膜過 濾器過濾，再用HPLC分析該反應(yīng)中的黃嚷嶺含量。如下計算試樣的黃嚷嶺氧化酶抑制活性：
[0060]
[0061] 結(jié)果示如表1所示；
[0062] 表1.黃嚷嶺氧化酶的抑制活性
[0063]
[0064] a數(shù)值表示培養(yǎng)基中之葡萄糖的重量/體積％。
[0065] b數(shù)值表示對于黃嚷嶺氧化酶活性的抑制百分比。
[0066] 在生長培養(yǎng)基的葡萄糖含量與在該培養(yǎng)基中生長的己氏醋桿菌所產(chǎn)生的黃嚷嶺 氧化酶活性水平之間，存在明確的相關(guān)性。
[0067] 實施例5治療尿酸血癥的實驗
[006引將己氏醋桿菌的A冊01菌株接種到一個M1A平皿上，于30°C溫度下培養(yǎng)2天。用7毫 升的無菌水清洗該平皿，W無菌水作為種菌培養(yǎng)液。將0.5毫升的種菌培養(yǎng)液接種到裝有50 毫升的訂制培養(yǎng)基（1 %大豆蛋白腺、0.2 %酵母萃取物、3 %葡萄糖、0.2 %麥芽萃取物及3 % 果糖）的250毫升的Ξ角燒瓶中；及在15化pm轉(zhuǎn)速振蕩下，于30°C培養(yǎng)7天。然后收集培養(yǎng)基， 于3000rpm離屯、15分鐘。在離屯、之后，收集上清液，進行冷凍干燥，得到固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物，W供 動物實驗之用。
[0069] WICR小鼠作為實驗動物。使用一種尿酸酶抑制劑即氧嗦酸鐘，在小鼠中引發(fā)高血 清尿酸水平。讓小鼠禁食1小時，然后經(jīng)由喂食管喂食食鹽水或氧嗦酸鐘(400毫克/公斤）。1 小時之后，給經(jīng)氧嗦酸鐘喂食的小鼠喂食鹽水、異嚷嶺醇（10毫克/公斤)或如上述所制備的 己氏醋桿菌的A冊01菌株發(fā)酵產(chǎn)物(每只小鼠喂食懸浮于食鹽水中的150毫克或200毫克的 發(fā)酵產(chǎn)物）。在實驗組與對照組中各使用10只動物。1小時之后處死實驗動物，分析它們的血 清尿酸水平。結(jié)果見表2。
[0070] 表2.己氏醋桿菌的AHU01菌株的發(fā)酵產(chǎn)物可降低實驗動物的血清尿酸水平 「ηπ7?1
[0072] ~a喂食食鹽水或化合物的小鼠（每種條件的Ν= 10) W總體積為200微升顯示 '
[0073] 其它實施例
[0074] 在本說明書中所公開的所有特性可按任何組合方式進行組合。在本說明書中所公 開的各項特性可由供相同、等效或類似目的所用的替代特性所置換。因而，所公開的各項特 性僅為一通用系列的等效或類似特性中之一實例，除非另有明確說明。
[0075] 從上述說明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可輕易了解本發(fā)明的本質(zhì)特性，并可進行本發(fā)明的 各種修改與修飾，使其適合各種用途與條件，而不偏離本發(fā)明的精神與范圍。因此，其它實 施例亦涵蓋在本申請專利范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于降低個體的尿酸水平的藥物組成物，該組成物包括一種醋酸細菌的代謝產(chǎn) 物以及藥學上可接受的載體或賦形劑，所述載體或賦形劑選自由緩沖劑、稀釋劑、分散劑、 結(jié)合劑、粘結(jié)劑、潤濕劑、聚合物、潤滑劑、助流劑、掩蔽劑、香料、染料和芳香劑組成的群組， 其中：所述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌(Gluconacetobacter hansenii)或巴氏醋桿菌 (Acetobacter pasteurianus)〇2. 如權(quán)利要求1所述的組成物，其中所述醋酸細菌選自保藏登記號為DSM 28902的漢氏 葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株及保藏登記號為DSM 28893的巴氏醋桿菌的AHUOl菌株、保藏 登記號為DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04菌株組成的群組。3. 如權(quán)利要求1所述的組成物，其中所述藥學上可接受的載體或賦形劑選自檸檬酸鹽 緩沖液、磷酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液、碳酸氫鹽緩沖液、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和 硫酸的鈉鹽及鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖 醇、乳糖、蔗糖、淀粉、烷酸纖維素酯、纖維素烷基酯、低熔點蠟可可脂、氨基酸、尿素、醇類、 抗壞血酸、磷脂、血清白蛋白、乙二胺四乙酸、二甲亞砜、氯化鈉、脂質(zhì)體、甘露糖醇、山梨糖 醇、甘油、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及聚乙二醇中的一種或多種。4. 如權(quán)利要求3所述的組成物，其中所述醋酸細菌選自保藏登記號為DSM 28902的漢氏 葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株及保藏登記號為DSM 28893的巴氏醋桿菌的AHUOl菌株、保藏 登記號為DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04菌株所組成的群組。5. 如權(quán)利要求1所述的組成物，其進一步包含至少一種微生物，所述微生物選自由乳酸 桿菌屬菌株(Lactobacillus spp·)、雙歧桿菌屬菌株(Bifidobacterium spp.)以及酵母菌 屬菌株(Saccharomyces spp.)所組成的群組。6. 如權(quán)利要求5所述的組成物，其中所述微生物選自發(fā)酵乳酸桿菌（Lactobaci I Ius fermen turn )、戊糖乳酸桿菌（Lactobacil Ius pen to sus )、加氏乳酸桿菌（Lactobacil Ius gasseri )、口腔乳酸桿菌（LactobacilIus oris)、長雙歧桿菌（Bif idobacterium Iongum) 或啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)中的任意一種。7. 如權(quán)利要求2所述的組成物，其進一步包含至少一種微生物，所述微生物選自由乳酸 桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株以及酵母菌屬菌株所組成的群組。8. 如權(quán)利要求7所述的組成物，其中所述微生物選自發(fā)酵乳酸桿菌、戊糖乳酸桿菌、加 氏乳酸桿菌、口腔乳酸桿菌、長雙歧桿菌或啤酒酵母菌中的任意一種。9. 一種用于降低個體的尿酸水平的食品，該食品包含一種醋酸細菌的代謝產(chǎn)物，其所 述醋酸細菌為漢氏葡糖酸醋酸桿菌或巴氏醋桿菌，所述食品為一種醋、健康飲料、酸酵乳、 飲品、冰淇淋、酸奶、大漢酵素或奶酪。10. 如權(quán)利要求9所述的食品，其中所述醋酸細菌選自由保藏登記號為DSM 28902的漢 氏葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株；以及保藏登記號為DSM 28893的巴氏醋桿菌菌株AHUOl、保 藏登記號為DSM 28894的AHU02、AHU03及AHU04組成的群組。11. 如權(quán)利要求9所述的食品，其進一步包含一種食品配料。12. 如權(quán)利要求11所述的食品，其中所述食品配料選自著色劑、酸度調(diào)節(jié)劑、抗結(jié)塊劑、 抗氧化劑、填充劑、載體、乳化劑、風味增強劑、光澤劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、甜味劑、增稠劑、營 養(yǎng)添加劑及調(diào)味劑中的一種或多種。13. 如權(quán)利要求9所述的食品，其進一步包含至少一種微生物，所述微生物選自由乳酸 桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株以及酵母菌屬菌株所組成的群組。14. 如權(quán)利要求13所述的食品，其中所述微生物選自發(fā)酵乳酸桿菌、戊糖乳酸桿菌、加 氏乳酸桿菌、口腔乳酸桿菌、長雙歧桿菌或啤酒酵母菌中的任意一種。15. 如權(quán)利要求10所述的食品，其進一步包含至少一種微生物，所述微生物選自由乳酸 桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株以及酵母菌屬菌株所組成的群組。16. 如權(quán)利要求15所述的食品，其中所述微生物選自發(fā)酵乳酸桿菌、戊糖乳酸桿菌、加 氏乳酸桿菌、口腔乳酸桿菌、長雙歧桿菌或啤酒酵母菌種的任意一種。17. 如權(quán)利要求12所述的食品，其進一步包含至少一種微生物，所述微生物選自由乳酸 桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株以及酵母菌屬菌株所組成的群組。18. 如權(quán)利要求17所述的食品，其中所述微生物選自發(fā)酵乳酸桿菌、戊糖乳酸桿菌、加 氏乳酸桿菌、口腔乳酸桿菌、長雙歧桿菌或啤酒酵母菌中的任意一種。19. 一種用于降低個體的尿酸水平的方法，該方法包含鑒別一需要降低尿酸水平的個 體，以及對有此需求的個體投予降低尿酸水平有效量的如權(quán)利要求1所述的藥物組成物。20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述醋酸細菌選自由保藏登記號為DSM 28902的漢 氏葡糖酸醋酸桿菌菌株AHU06;以及保藏登記號為DSM 28893的巴氏醋桿菌菌株AHU01、保藏 登記號為DSM 28894之AHU02、AHU03及AHU04組成的群組。21. 如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述個體罹患痛風或高尿酸血癥。22. 如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述藥物組成物進一步包含至少一種微生物，所述 微生物選自由乳酸桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株或酵母菌屬菌株所組成的群組。23. -種用于降低個體的尿酸水平的方法，該方法包含鑒別一需要降低尿酸水平的個 體，以及對有此需求的個體投予降低尿酸位準有效量的如權(quán)利要求9所述的食品。24. 如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述醋酸細菌選自由保藏登記號為DSM 28902的漢 氏葡糖酸醋酸桿菌的AHU06菌株；以及保藏登記號為DSM 28893的巴氏醋桿菌菌株AHUOl、保 藏登記號的DSM 28894之AHU02菌株、AHU03及AHU04組成的群組。25. 如權(quán)利要求24所述的方法，其中所述食品進一步包含至少一種微生物，所述微生物 選自由乳酸桿菌屬菌株、雙歧桿菌屬菌株或酵母菌屬菌株所組成的群組。
【文檔編號】A61K35/74GK105878293SQ201510519105
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年8月21日
【發(fā)明人】陳曉真, 陳彥霖, 許薰尹, 陳凱萍, 廖巧明, 葉怡仁
【申請人】財團法人食品工業(yè)發(fā)展研究所