用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到:杜仲5?20份，丹參5?20份，郁金5?20份，茵陳5?20份，制大黃5?20份，梔子5?20份，黃芩5?20份，田基黃5?20份，云茯苓5?20份，白鮮皮5?20份。本發(fā)明還公開(kāi)了上述用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法。該制備方工藝簡(jiǎn)單可操作性強(qiáng)，提取效率高，最終產(chǎn)品的服用量小，質(zhì)量可控，本發(fā)明的中藥組合物具有補(bǔ)腎安胎、通瘀利膽、健脾化濕的作用，對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療效果好。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物 組合物及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠 期特發(fā)的常見(jiàn)病，多發(fā)生于妊娠中、晚期，以皮膚瘙癢和黃疸為特征，國(guó)內(nèi)發(fā)生率約為2%~ 4% <JCP對(duì)孕婦無(wú)明顯危害，也不會(huì)遺留慢性肝臟病損，瘙癢和黃疸通常于產(chǎn)后1~2周可自 行消退。本病的主要危害在于對(duì)圍產(chǎn)兒的不良影響。膽酸可以刺激子宮及蛻膜釋放前列腺 素，過(guò)早激發(fā)子宮收縮，引起早產(chǎn)。資料顯示，本病引起的早產(chǎn)發(fā)生率約為36%。由于膽酸的 影響還可引起胎盤(pán)絨毛間隙體積減少、滋養(yǎng)細(xì)胞水腫等病理改變，造成母兒間氧和營(yíng)養(yǎng)物 質(zhì)交換的障礙，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎兒宮內(nèi)缺氧，甚至可發(fā)生胎死宮內(nèi)的嚴(yán)重后果。 胎兒的宮內(nèi)死亡常常是突然發(fā)生的，難以預(yù)測(cè)。資料顯示，本病圍產(chǎn)兒的死亡率約為正常妊 娠者的6~10倍。由于本病對(duì)圍產(chǎn)兒的嚴(yán)重危害，已將本病列為高危妊娠，以引起人們對(duì)它 的重視，目前沒(méi)有有效治療本病藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物和制備 方法，降低了圍產(chǎn)兒死亡及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，改善了妊娠結(jié)局，且中藥制劑易被孕產(chǎn)婦接 受，改藥物組合物制備方法簡(jiǎn)單可操作性強(qiáng)，提取效率高，最終產(chǎn)品的服用量小，質(zhì)量可控， 藥效作用良好。本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0004] -種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物，其原料組分按重量份數(shù)計(jì) 包括:杜仲5-20份，丹參5-20份，郁金5-20份，茵陳5-20份，制大黃5-20份，梔子5-20份，黃芩 5-20份，田基黃5-20份，云茯苓5-20份，白鮮皮5-20份。
[0005] 2、如權(quán)利要求2所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，包括以下步驟：
[0006] a)藥液提取:將上述重量組分的杜仲、丹參、郁金、茵陳、制大黃、梔子、黃芩、田基 黃、云茯苓、白鮮皮藥材混合均勻，加水煮沸提取三次，水的體積倍數(shù)分別為藥材質(zhì)量的10 倍、8倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，過(guò) 濾，以每kg生藥濃縮至2000-6000ml藥液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，再濾取上清液；
[0007] b)提取液上柱吸附及洗脫:將步驟a)所得上清液用大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附，棄 去流出液，用去離子水洗滌所述大孔吸附樹(shù)脂柱至流出液為淡黃色，棄去流出液，然后用5-20%的C1-3醇作洗脫劑洗脫至流出液為淡黃色，棄去流出液，再用50-80%的C1-3醇洗脫至 洗脫液為淡黃色，收集洗脫液，將洗脫液減壓回收并濾除去C1-3醇，以0.5-2g生藥濃縮lml 回收液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，冷卻；
[0008] c)提取物的制備:將步驟b)所得濃縮液過(guò)濾，濃縮，低溫干燥后粉碎得到所需中藥 組合物提取物。
[0009] 優(yōu)選的是，在所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法 中，所述的C1-3醇為甲醇或乙醇。
[0010] 優(yōu)選的是，在所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法 中，所述的大孔吸附樹(shù)脂為D101型，HPD-100型，HPD-300型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂。
[0011]優(yōu)選的是，在所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法 中，所述中藥組合物提取物制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、□服液、 分散片、泡騰片或咀嚼片。
[0012] 本發(fā)明的技術(shù)方案較現(xiàn)有技術(shù)有突出優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明配方合理，本方臨床療效良好， 為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者提供了較為理想的藥物。降低了圍產(chǎn)兒死亡及產(chǎn)后出血等并 發(fā)癥，改善了妊娠結(jié)局，且由于中藥制劑易被孕產(chǎn)婦接受，廣泛地應(yīng)用于產(chǎn)科臨床，以突出 的臨床療效為醫(yī)院贏得了良好的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明組合物制備工藝先進(jìn)，按照本發(fā) 明方法制備得到的藥物組合物提取物為固體粉末，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，可制備多種口服藥 物制劑。并且本發(fā)明方法工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明再作描述，但不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0014] -種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物，其原料組分按重量份數(shù)計(jì)包 括:杜仲5-20份，丹參5-20份，郁金5-20份，茵陳5-20份，制大黃5-20份，梔子5-20份，黃芩5-20份，田基黃5-20份，云茯苓5-20份，白鮮皮5-20份。該中藥組合物的制備方法包括以下步 驟：
[0015] a)藥液提取:將上述重量組分的杜仲、丹參、郁金、茵陳、制大黃、梔子、黃芩、田基 黃、云茯苓、白鮮皮藥材混合均勻，加水煮沸提取三次，水的體積倍數(shù)分別為藥材質(zhì)量的10 倍、8倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，過(guò) 濾，以每kg生藥濃縮至2000-6000ml藥液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，再濾取上清液；
[0016] b)提取液上柱吸附及洗脫:將步驟a)所得上清液用大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附，棄 去流出液，用去離子水洗滌所述大孔吸附樹(shù)脂柱至流出液為淡黃色，棄去流出液，然后用5-20%的C1-3醇作洗脫劑洗脫至流出液為淡黃色，棄去流出液，再用50-80%的C1-3醇洗脫至 洗脫液為淡黃色，收集洗脫液，將洗脫液減壓回收并濾除去C1-3醇，以0.5-2g生藥濃縮lml 回收液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，冷卻；
[0017] c)提取物的制備:將步驟b)所得濃縮液過(guò)濾，濃縮，低溫干燥后粉碎得到所需中藥 組合物提取物。
[0018] 其中，C1-3醇為甲醇或乙醇，大孔吸附樹(shù)脂為D101型，HPD-100型，HPD-300型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，中藥組合物提取物可以制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠 囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片或咀嚼片。
[0019] 通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究本發(fā)明提供的藥物對(duì)a-異硫氰酸萘酯致肝內(nèi)膽汁淤積模型大鼠的 作用：
[0020] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0021] SD大鼠，雌性，清潔級(jí)，體重180-200g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證 號(hào)：SCXK(浙)2014-0001，飼養(yǎng)于南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，使用許可證號(hào)：SYXK(蘇） 2012-0042。飼養(yǎng)環(huán)境室溫20-25°C，相對(duì)濕度40%-70%，自由飲水?dāng)z食。
[0022]實(shí)驗(yàn)方法
[0023] 1 造模
[0024]稱(chēng)取a-萘異硫氰酸酯1.2g，麻油溶解，定容至30mL，即為4%溶液，造模時(shí)灌胃給予 大鼠2 ? 5mL/kg( 100mg/kg)。單次給藥，造模時(shí)間為48h。
[0025] 2分組和給藥
[0026]將大鼠分為6組，分別為正常組、模型組、熊去氧膽酸組(45mg/kg)、本發(fā)明藥物高 劑量組（18mL/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(9mL/kg)、本發(fā)明藥物低劑量組(4.5mL/kg)。各組 大鼠灌胃相應(yīng)藥物，正常組、模型組大鼠灌胃等體積生理鹽水。每日給藥一次，給藥周期5d。 于第3d，將禁食12h的大鼠按1.3項(xiàng)方法造模。末次給藥后lh，收集樣本，進(jìn)行檢測(cè)。
[0027] 3檢測(cè)指標(biāo)
[0028] 3.1膽汁流量
[0029]末次給藥后lh，麻醉大鼠（10%水合氯醛，3mL/kg)，仰位固定，沿腹中線切開(kāi)，于十 二指腸處定位膽管并剝離周?chē)M織，備線，膽管切口，插入聚乙烯管(PR0TEX，0.58mm ID， 0.96mm 0D)，止血鉗夾閉傷口，覆蓋生理鹽水濕潤(rùn)的紗布，收集2h膽汁。用預(yù)先稱(chēng)重并編號(hào) 的EP管，按規(guī)定時(shí)間間隔收集2h內(nèi)膽汁，膽汁量用差重法求得:膽汁量(g) = (含膽汁EP管質(zhì) 量(g)_預(yù)先稱(chēng)重空白EP管質(zhì)量(g))X1000。
[0030] 3.1生化指標(biāo)檢測(cè)
[0031]末次給藥lh的大鼠，水合氯醛麻醉，于膽管插管前，眼眶取血，置于EP管中輕搖，4 °C過(guò)夜，1000g離心20分鐘，收集上層血清，以全自動(dòng)生化分析儀（7100,日立)檢測(cè)血清中 TB、TBA、ALT、AST 及 ALP 的水平。
[0032] 3.3病理學(xué)分析
[0033]膽汁收集完成，處死大鼠，切取肝臟左外側(cè)葉，甲醛（10%)固定，蘇木精-伊紅染色 (H-E染色），光鏡下觀察組織病理學(xué)變化，并評(píng)分統(tǒng)計(jì)。
[0034] 4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
[0035]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，以單因素方差分析(AN0VA)進(jìn)行多組間比 較，數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(；±s:d：)表示。
[0036]實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0037] 1本發(fā)明藥物對(duì)膽汁流量的影響
[0038]膽汁流量的檢測(cè)結(jié)果表明，a-異硫氰酸萘酯可顯著降低大鼠膽汁流量，與空白對(duì) 照組比較，其差異具有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈〇. 01)。茵黃合劑高（18mL/kg)、中（9mL/kg)、 低(4.5mL/kg)劑量均可顯著增加模型大鼠2h內(nèi)的膽汁流量，與模型組比較，差異具有顯著 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈〇.05)，其作用呈一定劑量依賴(lài)性(見(jiàn)表1)。
[0040]表1.本發(fā)明藥物對(duì)膽汁淤積模型大鼠膽汁流量的
[0041 ] 注:與空白對(duì)照組比較，##p〈0.01;與模型組比較Zp〈0.05廣p〈0.01。
[0042] 2本發(fā)明藥物對(duì)血液生化指標(biāo)的影響
[0043]對(duì)血液生化指標(biāo)的分析發(fā)現(xiàn)，a_異硫氰酸萘酯可顯著升高大鼠血液中的ALT、AST、 ALP、TBIL和TBA，與空白對(duì)照組比較，差異存在極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義化〈0.01)。給予本發(fā)明 藥物后，模型大鼠的上述指標(biāo)均有明顯改善，其中高劑量組大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)與模型組
[0044]大鼠相比，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.05);中劑量組大鼠與模型組大鼠比較， 除ALP
[0045]外，ALT、AST、TBIL和TBA的差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.05);與模型組比較，低 劑
[0046]量組大鼠的ALT、AST和TBA三項(xiàng)指標(biāo)的差異存在顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.05)(見(jiàn)表 2)〇
[0048] 表2.本發(fā)明藥物對(duì)膽汁淤積模型大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、TBA的影響
[0049] 注:與空白對(duì)照組比較，##p〈0.01;與模型組比較Zp〈0.05廣p〈0.01。
[0050] 3本發(fā)明藥物對(duì)肝臟組織病理學(xué)的影響
[0051] 病理組織學(xué)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠肝臟可見(jiàn)肝細(xì)胞輕度脂肪變性、中度炎細(xì) 胞浸潤(rùn)及纖維結(jié)締組織輕度增生。本發(fā)明藥物各給藥組大鼠肝臟亦均存在肝細(xì)胞輕度脂肪 變性。此外，高劑量組大鼠僅見(jiàn)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，中劑量組大鼠見(jiàn)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維結(jié) 締組織輕度增生，而低劑量組可見(jiàn)中度炎細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維結(jié)締組織輕度增生，其中中度炎 細(xì)胞浸潤(rùn)的例數(shù)少于模型組。病理學(xué)評(píng)分的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物各劑量組大鼠肝臟的病 理學(xué)評(píng)分均低于模型組，其中高、中劑量組與模型組比較，分值差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)〇
[0052]【具體實(shí)施方式】：
[0053] 實(shí)施例一
[0054] 一種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物，由以下藥物組成:杜仲5份，丹參5 份，郁金5份，茵陳7份，制大黃8份，梔子10份，黃芩10份，田基黃20份，云茯苓5份，白鮮皮5 份。
[0055] -種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:將以 上藥材混合均勻，置于提取罐內(nèi)，加水沸騰提取三次，每次加水體積分別為藥材質(zhì)量的10 倍、8倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，以 篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液置于減壓蒸餾鍋中減壓濃縮至適量(每kg生藥濃縮至2000ml藥液），濾取上 清液;上清液以每分鐘相當(dāng)于樹(shù)脂體積的1%流速上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂和藥材的 質(zhì)量比為1:1 )，棄去流出液，上柱結(jié)束；用去離子水適量洗滌至流出液為淡黃色，棄去流出 液;然后用5 %的乙醇作洗脫劑，棄去流出液;再用50 %的乙醇洗脫至流出液為淡黃色，收集 洗脫液，減壓回收除去乙醇，濃縮至lml回收液相當(dāng)于2g生藥，冷卻;濃縮液過(guò)濾，濾液濃縮 至干，置真空干燥箱中60°C減壓干燥成塊狀，將干燥的塊狀物粉碎，得茵黃合劑中藥組合物 提取物。
[0056] 將上述組合物按常規(guī)工藝加糊精等常規(guī)藥用輔料混勻制顆粒劑。
[0057] 實(shí)施例二
[0058] 一種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物，由以下藥物組成:杜仲15份，丹參 15份，郁金15份，茵陳10份，制大黃9份，梔子10份，黃芩10份，田基黃15份，云茯苓10份，白鮮 皮15份。
[0059] -種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:將以 上藥材混合均勻，置于提取罐內(nèi)，加水沸騰提取三次，每次加水體積分別為藥材質(zhì)量的10 倍、8倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，以 篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液置于減壓蒸餾鍋中減壓濃縮至適量(每kg生藥濃縮至2000ml藥液），濾取上 清液;上清液以每分鐘相當(dāng)于樹(shù)脂體積的2%流速上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂和藥材的 質(zhì)量比為1:1 )，棄去流出液，上柱結(jié)束；用去離子水適量洗滌至流出液為淡黃色，棄去流出 液;然后用10 %的乙醇作洗脫劑，棄去流出液;再用60 %的乙醇洗脫至流出液為淡黃色，收 集洗脫液，減壓回收除去乙醇，濃縮至lml回收液相當(dāng)于2g生藥，冷卻;濃縮液過(guò)濾，濾液濃 縮至干，置真空干燥箱中60°C減壓干燥成塊狀，將干燥的塊狀物粉碎，得茵黃合劑中藥組合 物提取物。
[0060] 將上述組合物按常規(guī)工藝加淀粉等常規(guī)藥用輔料混勻制片劑。
[0061 ] 實(shí)施例三
[0062] 一種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物，由以下藥物組成：杜仲20份，丹 參20份，郁金20份，茵陳15份，制大黃10份，梔子10份，黃芩15份，田基黃16份，云茯苓16份， 白鮮皮16份。
[0063] -種治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟:將以 上藥材混合均勻，置于提取罐內(nèi)，加水沸騰提取三次，每次加水體積分別為藥材質(zhì)量的10 倍、8倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，以 篩網(wǎng)過(guò)濾，濾液置于減壓蒸餾鍋中減壓濃縮至適量(每kg生藥濃縮至2000ml藥液），濾取上 清液;上清液以每分鐘相當(dāng)于樹(shù)脂體積的1%流速上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂和藥材的 質(zhì)量比為1:1 )，棄去流出液，上柱結(jié)束；用去離子水適量洗滌至流出液為淡黃色，棄去流出 液;然后用15 %的乙醇作洗脫劑，棄去流出液;再用80 %的乙醇洗脫至流出液為淡黃色，收 集洗脫液，減壓回收除去乙醇，濃縮至lml回收液相當(dāng)于2g生藥，冷卻;濃縮液過(guò)濾，濾液濃 縮至干，置真空干燥箱中60°C減壓干燥成塊狀，將干燥的塊狀物粉碎，得茵黃合劑中藥組合 物提取物。
[0064] 將上述組合物按常規(guī)方法加淀粉混勻制成顆粒、再加適量硬脂酸鎂按規(guī)格制成膠 囊劑。
[0065] 盡管發(fā)明的實(shí)施方案已公開(kāi)如上，但其并不僅僅限于說(shuō)明書(shū)和實(shí)施方式中所列運(yùn) 用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí) 現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于 特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的配比示例。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物，其特征在于，其原料組分按重 量份數(shù)計(jì)包括:杜仲5-20份，丹參5-20份，郁金5-20份，茵陳5-20份，制大黃5-20份，梔子5-20份，黃芩5-20份，田基黃5-20份，云茯苓5-20份，白鮮皮5-20份。2. 如權(quán)利要求2所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法，其 特征在于，包括以下步驟： a) 藥液提取:將上述重量組分的杜仲、丹參、郁金、茵陳、制大黃、梔子、黃芩、田基黃、云 茯苓、白鮮皮藥材混合均勻，加水煮沸提取三次，水的體積倍數(shù)分別為藥材質(zhì)量的10倍、8 倍、8倍，第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)，第三次提取2小時(shí)，合并三次提取液，過(guò)濾，以 每kg生藥濃縮至2000-6000ml藥液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，再濾取上清液； b) 提取液上柱吸附及洗脫:將步驟a)所得上清液用大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附，棄去流 出液，用去離子水洗滌所述大孔吸附樹(shù)脂柱至流出液為淡黃色，棄去流出液，然后用5-20% 的C1-3醇作洗脫劑洗脫至流出液為淡黃色，棄去流出液，再用50-80%的C1-3醇洗脫至洗脫 液為淡黃色，收集洗脫液，將洗脫液減壓回收并濾除去C1-3醇，以0.5-2g生藥濃縮lml回收 液的濃縮比例進(jìn)行濃縮，冷卻； c) 提取物的制備:將步驟b)中所得濃縮液過(guò)濾，濃縮，低溫干燥后粉碎得到所需中藥組 合物提取物。3. 如權(quán)利要求2所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法，其 特征在于，所述中的C1-3醇為甲醇或乙醇。4. 如權(quán)利要求2所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法，其 特征在于，所述中大孔吸附樹(shù)脂為D101型，HPD-100型，HPD-300型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂。5. 如權(quán)利要求2所述的用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制備方法，其 特征在于，所述中藥組合物提取物制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、 口服液、分散片、泡騰片或咀嚼片。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK105853928SQ201610350378
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月24日
【發(fā)明人】席明名
【申請(qǐng)人】南京市婦幼保健院