一種小活絡(luò)片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域的藥用制劑，特別是涉及一種小活絡(luò)片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 小活絡(luò)片為中國(guó)藥典收載品種。由制川烏、制草烏、膽南星、地龍、乳香(醋制)和沒 藥(醋制)制備而成，具有祛風(fēng)活絡(luò)、除濕止痛功效，用于風(fēng)寒濕痹、肢體疼痛或麻木拘攣。
[0003] 目前小活絡(luò)片制備工藝基本是沿用傳統(tǒng)工藝方法，將全部原料藥粉碎成細(xì)粉，制 成片劑。由于制川烏、制草烏為毒性較大的藥材，直接粉碎使用，毒性大，不易長(zhǎng)期服用。再 者普通粉碎機(jī)為開放式粉碎會(huì)存在制粒時(shí)粒徑大，會(huì)造成重金屬污染，藥物溶出速度慢，生 物利用度低等缺點(diǎn)。中藥防病治病不僅要考慮治病的效果，還要考慮藥物的毒副作用。倘若 工藝不合理、不科學(xué)，勢(shì)必造成藥物的毒副作用大，還會(huì)致使有效成分的破壞和損失，從而 影響制劑的質(zhì)量、療效。此外，現(xiàn)有小活絡(luò)片的崩解時(shí)間較長(zhǎng)，特別長(zhǎng)期放置后，有超出藥典 標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象，崩解時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)嚴(yán)重影響藥物的吸收。
[0004] 隨著臨床上對(duì)藥品質(zhì)量、毒副作用的影響和治療效果的要求不斷提高及制藥工藝 的不斷發(fā)展，該工藝已不能滿足當(dāng)前需求，急需一種毒副作用小、無污染、藥物溶出度快、生 物利用度高、提取更完全、崩解時(shí)間短的制劑工藝，以更好地發(fā)揮小活絡(luò)片經(jīng)典組方的藥用 價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種毒副作用小、無污染、藥物 溶出度快、生物利用度高、提取更完全、崩解時(shí)間短及穩(wěn)定性好的小活絡(luò)片的制備工藝，從 而更好地發(fā)揮該傳統(tǒng)驗(yàn)方的藥用價(jià)值。
[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種小活絡(luò)片制劑。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種小活絡(luò)片的制備方法。
[0008] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明小活絡(luò)片由如下原料藥和輔料組成：
[0010] 制川烏90-270重量份制草烏90-270重量份膽南星90-270重量份 [0011] 地龍90-270重量份乳香(醋制)33-99重量份沒藥(醋制)33-99重量份
[0012] 交聯(lián)聚維酮5-15重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2.5-7.5重量份。
[0013] 本發(fā)明小活絡(luò)片優(yōu)選如下原料藥和輔料組成：
[0014] 制川烏144-216重量份制草烏144-216重量份膽南星144-216重量份 [00 15] 地龍144-216重量份乳香(醋制)53-79重量份沒藥(醋制)53-79重量份
[0016] 交聯(lián)聚維酮8-12重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4-6重量份。
[0017] 本發(fā)明小活絡(luò)片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成：
[0018] 制川烏180重量份制草烏180重量份膽南星180重量份 [0019] 地龍180重量份乳香(醋制)66重量份沒藥(醋制)66重量份
[0020]交聯(lián)聚維酮10重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5重量份。
[0021 ]本發(fā)明小活絡(luò)片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成：
[0022] 制川烏95重量份制草烏265重量份膽南星95重量份
[0023] 地龍265重量份乳香(醋制)36重量份沒藥(醋制)96重量份
[0024] 交聯(lián)聚維酮13重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3.5重量份。
[0025] 本發(fā)明小活絡(luò)片還優(yōu)選如下原料藥和輔料組成：
[0026] 制川烏265重量份制草烏95重量份膽南星265重量份
[0027]地龍95重量份乳香(醋制)96重量份沒藥(醋制)36重量份 [0028]交聯(lián)聚維酮7重量份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6.5重量份。
[0029] 本發(fā)明提供一種小活絡(luò)片，該小活絡(luò)片由以下方法制備而成：
[0030] 將膽南星、地龍、乳香和沒藥進(jìn)行超微粉碎至4-6微米，將超微粉放在⑶2萃取釜中 浸泡1.5-4.5小時(shí)，控制萃取釜中壓力為20-30MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中進(jìn)行分 離，控制分離釜中分離壓力值為3-910^，加溫至20-60°(：，保持2.5-7.5小時(shí)，〇) 2的流量維持 在20-40Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物A;將制川烏加4-12倍量的水浸泡15-45 分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1-3小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量 的水煎煮1 -2小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心2-6分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將制草烏用4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至70-90°C測(cè)相對(duì)密度 為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至60-80°C測(cè)相對(duì) 密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌均勻，再加入 交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0031] 本發(fā)明提供一種小活絡(luò)片，該小活絡(luò)片優(yōu)選以下方法制備而成：
[0032] 將膽南星、地龍、乳香和沒藥進(jìn)行超微粉碎至5微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸 泡3小時(shí)，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中進(jìn)行分離，控制分離釜 中分離壓力值為6MPa，加溫至40°C，保持5小時(shí)，C0 2的流量維持在30Kg/h;分離后的提取物 進(jìn)行干燥即得提取物A;將制川烏加8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù) 合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行40Γ30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎 煮2小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過 濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸 膏B;將制草烏用8倍量的水浸泡30分鐘，加入20重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀粉 酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行40 °C30分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮3小時(shí)，過濾，得濾 液，藥渣再用6倍量的水煎煮2小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測(cè)相 對(duì)密度為1.15-1.18，加乙醇使含醇量達(dá)65 %，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70 °C測(cè)相 對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌均勻，再加 入交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即 可。
[0033] 本發(fā)明小活絡(luò)片的制備方法為:將膽南星、地龍、乳香和沒藥進(jìn)行超微粉碎至4-6 微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸泡1.5-4.5小時(shí)，控制萃取釜中壓力為20-30MPa;將浸泡 后的超微粉在分離釜中進(jìn)行分離，控制分離釜中分離壓力值為3_9MPa，加溫至20-60 °C，保 持2.5-7.5小時(shí)，C02的流量維持在20-40Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物A;將制 川烏加4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1-3小時(shí)， 過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時(shí)，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液 離心分離，3000rpm離心，離心2-6分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將 制草烏用4-12倍量的水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀 粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行20-60 °C 15-45分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮1.5-4.5 小時(shí)，過濾，得濾液，藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-3小時(shí)，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過， 濾液濃縮至70-90°C測(cè)相對(duì)密度為1.15-1.18，加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置，取上清液回收 乙醇，并濃縮至60_80°C測(cè)相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏C;將提取物A、浸膏B和浸膏C用高速 攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌均勻，再加入交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒， 壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0034] 本發(fā)明小活絡(luò)片的制備方法優(yōu)選為:將膽南星、地龍、乳香和沒藥進(jìn)行超微粉碎至 5微米，將超微粉放在C02萃取釜中浸泡3小時(shí)，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微 粉在分離釜中進(jìn)行分離，控制分離釜中分離壓力值為6MPa，加溫至40°C，保持5小時(shí)，C0 2的 流量維持在30Kg/h;分離后的提取物進(jìn)行干燥即得提取物A;將制川烏加8倍量的水浸泡30 分鐘，加入20重量份的復(fù)合酶，所述復(fù)合酶為2:1的α-淀粉酶和蛋白磷酸酶，先進(jìn)行40 °C 30 分鐘的酶解，然后進(jìn)行煎煮，第一次煎煮2小時(shí)，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小