441和US 4 850 517中。
[0209] 根據(jù)本發(fā)明作為氣霧劑包裝的組合物通常包含常規(guī)拋射劑，例如氫氟化合物，二 氯二氟甲烷、二氟乙烷、二甲醚、異丁烷、正-丁烷、丙烷或者三氯氟甲烷。它們優(yōu)選地以15重 量%至50重量%的量存在，相對(duì)于該組合物的總重量計(jì)。
[0210] 組件 根據(jù)3=方面，本發(fā)明還涉及化妝品組件，其包含： i) 容器，其界定一個(gè)或者多個(gè)隔室，所述容器通過封閉元件來封閉，并且是任選地為 不密封的;和 ii) 根據(jù)本發(fā)明的化妝和/或護(hù)理組合物，其放置于所述隔室(一個(gè)或者多個(gè)）內(nèi)。
[0211] 該容器可以例如是罐或者盒的形式。
[0212] 所述封閉元件可以是蓋子形式的，其包含安裝的帽，從而能夠相對(duì)于的容器外殼 通過平移或者通過繞軸旋轉(zhuǎn)來移動(dòng)所述化妝和/或護(hù)理組合物(一種或者多種）。
[0213]以下實(shí)施例用于闡明本發(fā)明，但不表現(xiàn)為限制性本質(zhì)。在這些實(shí)施例中，以相對(duì)于 該組合物總重量的重量百分比的形式給出組合物成分的量。
[0214] 實(shí)施例Al:化合物(1)的制備
將122.23 g 3-[(3_甲氧基丙基)氨基]-2-環(huán)己烯-1-酮用硫酸二甲酯或者替代地用硫 酸二乙酯烷基化，并且在堿和任選地在溶劑的存在下以大約等摩爾比例用75.45 g氰基乙 酸乙酯處理。
[0215] 使用以下的堿/溶劑組合：
[0216] 例如通過方法例如TLC、GC或者HPLC來監(jiān)控烷基化反應(yīng)的完成。
[0217] 獲得為褐色油的形式的162.30 g化合物（14)。
[0218] 在結(jié)晶之后，獲得為淺黃色晶體的形式的產(chǎn)物。
[0219] 熔點(diǎn)：92 ·7Γ。
[0220] 實(shí)施例A2:化合物(2)的制備
將148.4 g 3-[(3_甲氧基丙基)氨基]-2-環(huán)己烯-1-酮用硫酸二甲酯或者替代地用硫 酸二乙酯烷基化，并且在有機(jī)堿和溶劑的存在下用130.00 g氰基乙酸2-乙氧基乙酯處理。
[0221] 使用以下的堿/溶劑組合：
[0222] 實(shí)施例A3(在本發(fā)明范圍外）:化合物(2Z)-2-氰基-N-(3-甲氧基丙基)-2-{3-[(3_ 甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酰胺的制備，其描述于未公開的專利申請(qǐng)PCT/EP 2012/064 195中
將101.00 g 3-[(3_甲氧基丙基)氨基]-2-環(huán)己烯-1-酮用硫酸二甲酯或者替代地用硫 酸二乙酯烷基化，并且在堿和任選地在溶劑的存在下以大約等摩爾比例用86.00 g 2-氰 基-N-(3-甲氧基丙基）乙酰胺處理。
[0223]使用以下的堿/溶劑組合：
L0224」獲得為深褐色油的形式的粗產(chǎn)物（2Z)-2_氰基-N_(3-甲氧基內(nèi)基）-2-{_3_L(3-甲 氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-稀-1-亞基}乙酰胺。
[0225] 在硅膠柱色譜分析(洗脫劑:99/1甲苯/甲醇)之后，獲得為淺黃色晶體的形式的 81.8 g產(chǎn)物。
[0226] 熔點(diǎn)：84.7-85.3°C。
[0227] 配制品實(shí)施例1至9 將本發(fā)明的化合物(2Z)-氰基{3-[(3_甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酸2-乙 氧基乙酯(2)與以下物質(zhì)作比較： 根據(jù)實(shí)施例A3(在本發(fā)明范圍外）的化合物(2Z)-2-氰基-N-(3-甲氧基-丙基)-2-{3_ [(3-甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酰胺 化合物5-N，N-二乙基氨基-2-苯磺酰基-2，4-戊二烯酸辛酯(在本發(fā)明范圍外） 和公開于申請(qǐng)W02008/090066中的部花青化合物MC11 (在本發(fā)明范圍外）。
[0228]制備以下配制品1至4;構(gòu)設(shè)它們從而使油和脂溶性UV-遮蔽劑的含量總和保持恒 定。調(diào)整遮蔽劑的含量，從而確保相同水平的UVB遮蔽以及相同的體外SPF，以及290至340 nm之間相同的吸收曲線。對(duì)于每個(gè)配制品，在室溫下24小時(shí)之后測(cè)量SPF、UVAPPD指數(shù)和吸 光度(absorbance)。其量表達(dá)為相對(duì)于組合物的總重量的重量百分比。
[0229] 制備以下配制品5至9。過濾劑的含量是恒定的，以在相同含量下將根據(jù)本發(fā)明的化合 物(2)的性能與根據(jù)實(shí)施例A3的化合物(2Z)-2-氰基-N-(3-甲氧基-丙基)-2-{3-[(3_甲氧 基丙基）氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酰胺（在本發(fā)明范圍外）的性能和與公開于申請(qǐng) TO2008/090066中的化合物MCll之一(在本發(fā)明范圍外）的性能作比較。對(duì)于這些配制品中 的某些，測(cè)量室溫下一周之后的SPF、UVAPPD指數(shù)和吸光度。將量表達(dá)為相對(duì)于組合物總重 量的重量百分比。
[0230] 乳劑制備方法: 通過在80 °C下用機(jī)械攪拌來混合起始材料，制備水相A和油相B。一旦水溶液A和油溶液 B宏觀上是均勻的，將相B引入到相A中來制備乳劑，使用轉(zhuǎn)子-定子均化器在4500 rpm的攪 拌速度下攪拌20分鐘。然后在連續(xù)攪拌下，相繼地加入相C和之后D。使乳劑最終冷卻至室 溫。最終乳劑的特征在于1 μπι至20 μπι尺寸的液滴。
[0231]用于評(píng)估遮蔽功效的體外實(shí)驗(yàn)方案 根據(jù)描述于B.L. Diffey的J. Soc. Cosmet. Chem. 40,127-133(1989)中的體外方法 來確定防曬因數(shù)(SPF)。使用來自Labsphere公司的UV-1000S分光光度計(jì)來進(jìn)行該測(cè)量。提 取"靜態(tài)體外防曬因數(shù)(SPF)"值。將每個(gè)組合物以均勻和平坦的沉積物的形式以I mg/cm2 的比例施用到PMMA的粗糙板上。
[0232] 在相同的條件下使用來自Labsphere公司的UV-1000S分光光度計(jì)進(jìn)行體外UVAPH) 指數(shù)測(cè)量。提取"UV-APPD指數(shù)(持久色素變暗作用光譜）"值。將每個(gè)組合物以均勻和平坦 的沉積物的形式以I mg/cm2的比率施用到PMMA粗糙板上。
[0233] 用于評(píng)估配制品的吸收光譜的實(shí)驗(yàn)方案 從在體外SPF測(cè)量和體外PH)測(cè)量期間產(chǎn)生的作為波長(zhǎng)的函數(shù)的mAF數(shù)據(jù)提取配制品的 吸收光譜。然后根據(jù):Abs = log(mAF)，將mAF值轉(zhuǎn)化為吸光度值。可以將該曲線歸一化至 320 nm。
[0234] 在配制后24小時(shí)測(cè)量的配制品吸光度
[0235] 結(jié)論 配制品1的體外UVAPH)指數(shù)值顯示了，對(duì)于相同的SPF和290至320 nm的UVB范圍中的類 似的吸收曲線(配制品2)而言，單獨(dú)的Tinosorb M ?比Tinosorb M ?/部花青組合(配制品 2、3和4)較不具有防護(hù)性。
[0236] 本發(fā)明的Tinosorb M ? /化合物2組合(配制品4)與Tinosorb M ?/5-N,N-二乙基 氨基-2-苯磺酰基-2,4-戊二烯酸辛酯(配制品2)和1^11〇8〇吐1?/(22)-2-氰基4-(3-甲 氧基丙基)-2-{3-[(3_甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酰胺(配制品3)配對(duì)物的不 同在于，對(duì)于可比較的體外SPF和UVAPH)值，UVA范圍中更寬的吸收曲線和400 nm下顯著更 高的吸光度。
[0237] 在室溫下貯存1周和在45°C下45天之后測(cè)量的配制品5和6的吸光度
[0238] 本發(fā)明的Tinosorb M ? /化合物2組合物（配制品6)與Tinosorb M ?/(2Z)-2_氰 基-N-(3-甲氧基丙基)-2-{3-[(3_甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酰胺組合(配制 品5)的不同在于，對(duì)于在1周下可比較的體外SPF和UVAPH)值，在45°C下貯存45天之后在400 nm下顯著更高的吸光度。
[0239]用于評(píng)估配制品顏色的實(shí)驗(yàn)方案 在對(duì)比圖上制備薄膜之后，評(píng)估配制品的顏色。使配制品沉積在直徑為2.2 cm的圓圈 內(nèi)，并且鋪平以獲得可復(fù)制的沉積物的厚度。然后借助色譜比色計(jì)Minolta CM2600D，在薄 膜的兩個(gè)點(diǎn)中進(jìn)行比色測(cè)量。重復(fù)該操作兩次，這導(dǎo)致配制品的4個(gè)實(shí)驗(yàn)值。
[0240] 結(jié)果表述在體系（L *，has *，b *)中，其中L*表示照度，a*表示紅-綠軸(_a* = 綠，+a* =紅），并且b*表示黃-藍(lán)軸（_b*藍(lán)，+b*黃）。因此，a*和b*表述化合物的色調(diào) (shade)〇
[0241] 由化合物(2)和化合物MCI 1之間的變值L*、a*和b*通過以下公式計(jì)算色差Δ E*:
Δ L* = L* JiMfcgtMCi IiKBMa - L* 勿⑵IKBMa Aa氺=a氺具有化臺(tái)物Men的配MS - a氺具有化臺(tái)(勿⑵的配MS Δ b* = b* JiMfcgtMciiiKiaMa - b* 勿⑵raawa 我們認(rèn)為如果AE*> 2,兩種化合物之間的色差是顯著的。
[0242] 在配制品6至9上的比色測(cè)量
[0243] 實(shí)施例6至9上的比色法結(jié)果顯示，相比于具有申請(qǐng)W02008/ 090066的化合物MCll 的等同配制品7和9而言，具有化合物(2)的配制品6和8是顯著較不黃色的。
[0244] 配制品10至13 將本發(fā)明的化合物(2Z)-氰基{3-[(3_甲氧基丙基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酸2-乙 氧基乙酯(2)與以下物質(zhì)作比較： 根據(jù)實(shí)施例A3的化合物(2Z)-2-氰基-N-(3-甲氧基-丙基)-2-{3-[(3_甲氧基丙基)氨 基]環(huán)己-2-烯-1 -亞基}乙酰胺(在本發(fā)明范圍外） 化合物5-N，N-二乙基氨基-2-苯磺?；?2，4-戊二烯酸辛酯(在本發(fā)明范圍外） 和公開于申請(qǐng)W02008/090066中的部花青化合物MC11 (在本發(fā)明范圍外）。
[0245] 制備以下配制品10至12:構(gòu)設(shè)它們從而使油和脂溶性UV-遮蔽劑的含量總和保持 恒定。調(diào)整遮蔽劑的含量，從而確保相同水平的UVB遮蔽以及相同的體外SPF，以及290至340 nm之間相同的吸光度曲線。對(duì)于每個(gè)配制品，測(cè)量室溫下24小時(shí)后和60°C下10天之后的 SPF、UVAPH)指數(shù)和吸光度。將量表述為相對(duì)于該組合物的總重量的重量百分比。
[0246] 根據(jù)與實(shí)施例1至9相同的配制模式，配制乳劑10至13。
[0247] 在與之前所述相同的條件下測(cè)量體外SPF和UVAPH)指數(shù)值。
[0248] 在配制品6至9上的比色測(cè)量 在與之前所述相同的條件下，在配制品12和13上進(jìn)行比色測(cè)量。
[0249] 實(shí)施例12和13上的比色法結(jié)果顯示，相比于具有申請(qǐng)W02008/ 090066的化合物 MCll的等同配制品13而言，具有化合物(2)的配制品12是顯著較不黃色的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 化妝品或者皮膚病學(xué)組合物，在生理上可接受的載體中其包含： a) 至少一個(gè)油相和 b) 至少一種對(duì)應(yīng)于下式（1)的部花青化合物及其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式：其中： R為C1-C22烷基、C2-C22締基、C2-C22烘基、C3-C22環(huán)烷基或者C3-C22環(huán)締基，所述基團(tuán)可W 被一個(gè)或者多個(gè)0取代，和 C)至少一種不可溶的有機(jī)UV-遮蔽劑和/或至少一種不可溶的無機(jī)UV-遮蔽劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中式（1)的一種或者多種部花青化合物選自其中R為Ci- C22烷基的那些，所述C1-C22烷基可W被一個(gè)或者多個(gè)0取代。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2的組合物，其中式（1)的一種或者多種部花青化合物選自W下 化合物及其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式：4. 根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述部花青化合物為(2Z)-氯基{3-[(3-甲氧基丙基） 氨基]環(huán)己-2-締-1-亞基}乙酸2-乙氧基乙醋(2)，其在其E/Z幾何構(gòu)型中具有W下結(jié)構(gòu)：和/或在其E/E幾何構(gòu)型中具有W下結(jié)構(gòu)：5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的組合物，其中式（1)的一種或者多種部花青化合物W 0.1重量%至10重量％，和優(yōu)選W 0.2重量%至5重量%的濃度存在，相對(duì)于所述組合物的總重量 計(jì)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不可溶的有機(jī)UV-遮蔽劑為平均尺 寸為0.01至5 μηι，更優(yōu)選0.01至2 μηι和更特別是0.020至2 μηι的顆粒的形式。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不可溶的有機(jī)UV-遮蔽劑選自Ν，Ν'- 二苯基乙二酷胺類型、Ξ嗦類型、苯并Ξ挫類型、乙締基酷胺類型、肉桂酷胺類型、包含一個(gè) 或者多個(gè)苯并挫和/或苯并巧喃、苯并嚷吩基團(tuán)的類型或者嗎I噪類型；芳基亞乙締基酬類 型;亞苯基雙-苯并嗯嗦酬衍生物類型或者酷胺、橫酷胺或者丙締臘氨基甲酸醋衍生物類型 的有機(jī)UV-遮蔽劑或者它們的混合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不可溶的UV-遮蔽劑選自： (i) 被糞基或者聚苯基取代的對(duì)稱Ξ嗦，特別是2，4，6-Ξ(二苯基)Ξ嗦和/或2，4，6- 立(立聯(lián)苯基)立嗦； (ii) 下式(IV)的亞甲基雙(徑基苯基苯并Ξ挫)化合物：其中基團(tuán)TlO和Til可W是相同或者不同的，其表示可被一個(gè)或者多個(gè)選自C廣C4烷基和 C5-C12環(huán)烷基的基團(tuán)取代的C廣Cl8烷基或芳基殘基； (iii) 和它們的混合物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中式（IV)的亞甲基雙(徑基苯基苯并Ξ挫)化合物為在 至少一種結(jié)構(gòu)Cn也n+i 0(C6出0〇5)xH的表面活性劑的存在下的平均粒度為0.01至5 μπι，更優(yōu)選 0.01至2 μπι，和更特別是0.020至2 μπι的顆粒的水分散體形式，其中η是8至16的整數(shù)，并且X 是單元(抗出〇〇5)的平均聚合度并且為1.4至1.6。10. 根據(jù)權(quán)利要求8或者9的組合物，其中式（IV)的亞甲基雙(徑基苯基苯并Ξ挫）化合 物為在至少一種具有甘油聚合程度為至少5的聚甘油基單(C8-C20)烷基醋的存在下的平均 尺寸為0.02至2 μηι，更優(yōu)選0.01至1.5 μηι，和更特別是0.02至1 μηι的顆粒的水分散體形式。11. 根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述聚甘油基單(C8-C20)烷基醋選自十聚甘油癸酸 醋、十聚甘油月桂酸醋、十聚甘油肉豆違酸醋、十聚甘油油酸醋、十聚甘油硬脂酸醋、十聚甘 油異硬脂酸醋、六聚甘油癸酸醋、六聚甘油月桂酸醋、六聚甘油肉豆違酸醋、六聚甘油油酸 醋、六聚甘油硬脂酸醋、六聚甘油異硬脂酸醋、五聚甘油癸酸醋、五聚甘油月桂酸醋、五聚甘 油肉豆違酸醋、五聚甘油油酸醋、五聚甘油硬脂酸醋和五聚甘油異硬脂酸醋，且更特別地選 自十聚甘油癸酸醋和十聚甘油月桂酸醋。12. 根據(jù)權(quán)利要求10或者11的組合物，其中式（IV)的亞甲基雙(徑基苯基苯并Ξ挫）化 合物在所述水分散體中的量為10重量%至50重量％，和更優(yōu)選為30重量%至50重量％，相對(duì)于 所述分散體的總重量計(jì)。13. 根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)的組合物，其中亞甲基雙(徑基苯基苯并Ξ挫）化合 物/聚甘油基單(C8-C20)烷基醋的重量比為0.05至0.5和更優(yōu)選為0.1至0.3。14. 根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)的組合物，其中水分散體形式的式（IV)的亞甲基雙 (徑基苯基苯并Ξ挫）化合物是化合物2,2'-亞甲基雙[6-(2H-苯并Ξ挫-2-基)-4-(1，1，3， 3-四甲基下基)苯酪]，其具有W下結(jié)構(gòu)：15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的組合物，其中本發(fā)明的一種或者多種不可溶的有機(jī) UV-遮蔽劑W0.1重量%至15重量%和更特別是0.5重量%至10重量％的活性材料濃度存在，現(xiàn) 對(duì)于所述組合物的總重量計(jì)。16. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不可溶的無機(jī)UV-遮蔽劑選自經(jīng)涂 覆或者未涂覆的金屬氧化物顏料，其特別地選自氧化鐵、氧化鋒、氧化鐵、氧化錯(cuò)和氧化姉 或者它們的混合物。17. 根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中所述金屬氧化物顆粒的平均基本粒度為小于或者 等于0.5 μηι，更優(yōu)選為0.005至0.5 μηι，甚至更優(yōu)選為0.01至0.2 μηι，還更好為0.01至0.1 μ m和更特別優(yōu)選為0.015至0.05 μηι。18. 根據(jù)權(quán)利要求16或者17的組合物，其中不可溶的礦物UV-遮蔽劑由經(jīng)涂覆或者未涂 覆的二氧化鐵顆粒組成。19. 根據(jù)權(quán)利要求1至5和16至18中任一項(xiàng)的組合物，其中一種或者多種不可溶的無機(jī) UV-遮蔽劑W0.1重量%至30重量％，更優(yōu)選0.5重量%至20重量％，且特別是1重量%至10重量％ 的含量存在，相對(duì)于所述組合物的總重量計(jì)。20. 用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的 表面上施用至少一種限定于前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的組合物。21. 用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療性化妝方法，其 包括向所述皮膚表面上施用至少一種限定于前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的組合物。22.用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其包括向所述角蛋 白材料的表面上施用至少一種限定于前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的組合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及化妝品或者皮膚病學(xué)組合物，在生理上可接受的載體中其包含：a) 至少一個(gè)油相和b) 至少一種對(duì)應(yīng)于下式(1)的部花青化合物及其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式：其中：R為C1-C22烷基、C2-C22烯基、C2-C22炔基、C3-C22環(huán)烷基或者C3-C22環(huán)烯基，所述基團(tuán)可被一個(gè)或者多個(gè)O取代，和c) 至少一種不可溶的有機(jī)UV-遮蔽劑和/或至少一種不可溶的無機(jī)UV-遮蔽劑。本發(fā)明還涉及用于護(hù)理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。本發(fā)明還涉及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。它還涉及用于預(yù)防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面施用至少一種如之前定義的組合物。
【IPC分類】A61K8/29, A61Q19/08, A61K8/49, A61Q17/04, A61K8/41
【公開號(hào)】CN105705131
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480017128
【發(fā)明人】A.魯多, D.康多
【申請(qǐng)人】萊雅公司
【公開日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2014年1月20日
【公告號(hào)】EP2945602A2, WO2014111566A2, WO2014111566A3