一種用于治療乙型病毒性肝炎的藥物制劑及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療乙型病毒性肝炎的藥物制劑及其用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟是人體代謝的中樞器官，起著調(diào)節(jié)能量、蛋白質(zhì)、氨基酸等代謝的中藥作用， 慢性肝炎是由一種或多少病因長期、反復刺激而引起的慢性肝病，若治療不及時，后來就有 可能發(fā)展成肝硬化、肝癌、甚至肝腹水等危機生命的嚴重疾病。
[0003] 乙型病毒性肝炎是由乙型病毒性肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑?可引起多器官損害的一種病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者 可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流 行最為廣泛、危害性最嚴重的一種病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā) 病，但多屬散發(fā)。近年來乙型病毒性肝炎發(fā)病率呈明顯增高趨勢。
[0004] 慢性乙型病毒性肝炎治療的目的是在肝臟發(fā)生明顯損傷之前抑制HBV的復制。治 療的初期目標是抑制病毒復制，阻止肝臟損傷;治療的遠期目標是清除病毒，阻止疾病向肝 硬化以及肝癌的發(fā)展，延長生存期?？共《局委熯€用于防止肝移植后、化療或免疫抑制治療 時乙型病毒性肝炎病毒的再復制。因為目前所有的抗病毒藥物不能有效的清除HBV DNA，所 以實現(xiàn)長期清除HBV的目標幾乎不可能實現(xiàn)。慢性乙型病毒性肝炎的治療有兩種方式:免疫 調(diào)節(jié)和抑制病毒。肝移植可用于對藥物治療無效的終末期肝病患者。
[0005] 目前市場上治療乙型病毒性肝炎的方法主要有注射干擾素類藥物、服用阿德福韋 酯，恩替卡韋等核苷類似物類藥物以及注射乙型病毒性肝炎疫苗三種方式。但上述三種方 式均存在比較大的缺點，長期服用干擾素會造成患者出現(xiàn)流感感樣癥狀、并可能使患者出 現(xiàn)消化道癥狀、脫發(fā)等不良反應(yīng)。嚴重者還能抑制骨髓導致白細胞、血小板減少，這樣就會 導致患者的凝血功能下降。而服用阿德福韋酯，恩替卡韋等核苷類似物類則會導致乳酸性 酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，且很多患者服用半年左右就會耐藥，而且還不能隨時停藥， 否則可能會導致病情迅速惡化，甚至轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝癌。雖然乙型病毒性肝炎疫苗能夠抑 制HBV的復制，其安全性和耐受性都很好，但是還不足以打破乙型病毒性肝炎的免疫耐受狀 態(tài)進而清除HBV，仍需輔以抗乙型病毒性肝炎藥物的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，為了克服現(xiàn)有乙型病毒性肝炎治療藥物毒副作用大，治療 過程中易出現(xiàn)耐受性等不足，本發(fā)明提供一種治療乙型病毒性肝炎的有效治療藥物，提供 一種不依賴西藥，就可以達到治療效果的藥物制劑，且無毒副作用，效果好。
[0007] 具體而言，本發(fā)明的具體方案是這樣實現(xiàn)的：
[0008] 首先，發(fā)明人根據(jù)中藥配伍經(jīng)驗提供了一種治療乙型病毒性肝炎的藥物制劑，處 方中含有的中藥成分為：牛蒡子、黃芪、五指毛桃、白術(shù)、豬苓、茜草、桂枝、田基黃、白背葉 根、甘草、枳實、肉桂、山藥、丁香、三顆針、山麥冬、薏仁、云芝、瓦楞子、厚樸、珍珠菜、翻白 草、小薊。
[0009] 接著，發(fā)明人根據(jù)中藥配伍經(jīng)驗提供了一種治療乙型病毒性肝炎藥物制劑，處方 的各原料用量在本發(fā)明的重量份范圍都具有較好的療效，所述的配方以及重量份為：牛蒡 子20-50份、黃芪20-40份、五指毛桃3-20份、白術(shù)10-30份、豬苓5-12份、茜草5-20份、桂枝8-20份、田基黃5-20份、白背葉根5-30份、甘草8-12份、枳實6-12份、肉桂10-25份、山藥8-17 份、丁香5-10份、三顆針5-14份、山麥冬5-8份、薏仁4-12份、云芝7-14份、瓦楞子5-10份、厚 樸10-25份、珍珠菜3-8份、翻白草5-9份、小薊6-13份。
[0010] 對上述的重量份的配方進行優(yōu)選，達到更好的技術(shù)效果，優(yōu)選的配方為:牛蒡子35 份、黃芪30份、五指毛桃13份、白術(shù)20份、豬苓9份、茜草13份、桂枝14份、田基黃13份、白背葉 根22份、甘草12份、枳實10份、肉桂17份、山藥13份、丁香8份、三顆針10份、山麥冬7份、薏仁8 份、云芝12份、瓦楞子8份、厚樸18份、珍珠菜7份、翻白草7份、小薊10份。
[0011] 或：
[0012] 牛蒡子33份、黃苗28份、五指毛桃12份、白術(shù)18份、豬苓10份、茜草12份、桂枝13份、 田基黃12份、白背葉根21份、甘草10份、枳實8份、肉桂14份、山藥12份、丁香7份、三顆針9份、 山麥冬6份、薏仁7份、云芝11份、瓦楞子9份、厚樸17份、珍珠菜7.5份、翻白草7.5份、小薊9 份。
[0013] 上述所述的藥物制劑中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的中 藥劑量合理，諸藥合用后對于治療乙型病毒性肝炎具有較好的效果，尤其是可以治療慢性 乙型肝炎。
[0014] 本發(fā)明所述的藥物制劑可以制備成口服制劑，優(yōu)選為是顆粒劑，片劑，膠囊劑中的 一種，最優(yōu)先為顆粒劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種治療乙型病毒性肝炎的藥物制劑的制備方法：
[0016] (1)取重量份的中藥材，除雜備用；
[0017] (2)將牛蒡子、黃芪、五指毛桃、白術(shù)、豬苓、茜草、桂枝、田基黃、白背葉根、甘草、枳 實、肉桂、山藥、丁香、三顆針、山麥冬、薏仁、云芝、瓦楞子、厚樸、珍珠菜、翻白草和小薊放入 鍋中，加入其體積8-12倍體積的水，然后煎熬2次，第一次武火曬開20min，文火1.5h，倒出濾 液;第二次武火曬開即文火1.5h，合并兩次濾液，靜置24h，取上清液備用；
[0018] (3)將步驟(2)的上清液，加壓濃縮至相對密度為1.05,冷后加入1 一2倍的75%的 乙醇，充分混勻，靜置24h，使其沉淀，取上清液和沉淀物備用；
[0019] (4)沉淀物用1-2倍體積的55%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮至 60°C~70°C，密度為1.03~1.09的浸膏，干燥備用；
[0020] (5)稱量步驟(4)干燥浸膏粉末的重量，并加入其10%的重量份的蔗糖、糊精及矯 味劑混合物，攪拌均勻加熱至80~90°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉末，分裝即 得顆粒劑。
[0021 ]上述制備方法中步驟(5)中的蔗糖、糊精及矯味劑的重量用量比為:10:10:1。
[0022]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明治療乙型病毒性肝炎的藥物制劑的優(yōu)點在于，本發(fā)明的 處方藥材選擇地道，適合治療乙型病毒性肝炎，動物模型試驗中，本發(fā)明藥物制劑的治療效 果顯著高于對照組，高劑量組合物和中劑量組合物組顯著高于陽性對照組，有較強的抗病 毒活性，并且不會產(chǎn)生耐藥性;在治療效果上與劑量呈依賴關(guān)系，另外，本發(fā)明提供的顆粒 劑的制備方法簡單，適合大生產(chǎn)。 具體實施例
[0023]對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在 不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論 從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán) 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有 變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
[0024]實施例1: 一種治療治療乙型病毒性肝炎藥物的顆粒劑，含有以下重量份中藥材： [0025]牛蒡子20克、黃芪20克、五指毛桃3克、白術(shù)10克、豬苓5克、茜草5克、桂枝8克、田基 黃5克、白背葉根5克、甘草8克、枳實6克、肉桂10克、山藥8克、丁香5克、三顆針5克、山麥冬5 克、薏仁4克、云芝7克、瓦楞子5克、厚樸10克、珍珠菜3克、翻白草5克、小薊6克。
[0026]具體的制備方法為：
[0027] (1)取重量份的中藥材，除雜備用；
[0028] (2)將牛蒡子、黃芪、五指毛桃、白術(shù)、豬苓、茜草、桂枝、田基黃、白背葉根、甘草、枳 實、肉桂、山藥、丁香、三顆針、山麥冬、薏仁、云芝、瓦楞子、厚樸、珍珠菜、翻白草和小薊放入 鍋中，加入其體積8-12倍體積的水，然后煎熬2次，第一次武火曬開20min，文火1.5h，倒出濾 液;第二次武火曬開即文火1.5h，合并兩次濾液，靜置24h，取上清液備用；
[0029] (3)將步驟(2)的上清液，加壓濃縮至相對密度為1.05,冷后加入1 一2倍的75%的 乙醇，充分混勻，靜置24h，使其沉淀，取上清液和沉淀物備用；
[0030] (4)沉淀物用1-2倍體積的55%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮至 60°C~70°C，密度為1.03~1.09的浸膏，干燥備用；
[0031] (5)稱量步驟(4)干燥浸膏粉末的重量，并加入其10%的重量份的蔗糖、糊精及矯 味劑混合物（蔗糖、糊精及矯味劑的重量用量比為10:10:1)，攪拌均勻加熱至80~90°C，過 100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉末，分裝即得顆粒劑。
[0032]實施例2: -種治療治療乙型病毒性肝炎藥物的顆粒劑，含有以下重量份中藥材： [0033]牛蒡子50克、黃芪40克、五指毛桃20克、白術(shù)30克、豬苓12克、茜草20克、桂枝20克、 田基黃20克、白背葉根30克、甘草12克、枳實12克、肉桂25克、山藥17克、丁香10克、三顆針14 克、山麥冬8克、薏仁12克、云芝14克、瓦楞子10克、厚樸25克、珍珠菜8克、翻白草9克、小薊13 克。
[0034]制備方法同實施例1。
[0035]實施例3: -種治療治療乙型病毒性肝炎藥物的顆粒劑，含有以下重量份中藥材： [0036]牛蒡子35克、黃芪30克、五指毛桃13克、白術(shù)20克、豬苓9克、茜草13克、桂枝14克、 田基黃13克、白背葉根22克、甘草12克、枳實10克、肉桂17克、山藥13克、丁香8克、三顆針10 克、山麥冬7克、薏仁8克、云芝12克、瓦楞子8克、厚樸18克、珍珠菜7克、翻白草7克、小薊10 克。
[0037]制備方法同實施例1。
[0038]實施例4: 一種治療治療乙型病毒性肝炎藥物的顆粒劑，含有以下重量份中藥材：
[0039] 牛蒡子33克、黃芪28克、五指毛桃12克、白術(shù)18克、豬苓10克、茜草12克、桂枝13克、 田基黃12克、白背葉根21克、甘草10克、枳實8克、肉桂14克、山藥12克、丁香7克、三顆針9克、 山麥冬6克、薏仁7克、云芝11克、瓦楞子9克、厚樸17克、珍珠菜7.5克、翻白草7.5克、小薊9 克。
[0040] 制備方法同實施例1。
[0041 ]實施例5:動物模型試驗
[0042]本發(fā)明采用國內(nèi)外公認的實驗?zāi)Ｐ?，在乙型病毒性肝炎病毒感染的鴨體內(nèi)進行實 驗。
[0043] 恩替卡韋化學名稱：2_氨基-9-[(15,31?，45)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊 基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物復制活用品毒于本病適躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高 或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。本發(fā)明用來作為陽性對照試 驗。
[0044] 5.UDHBV 感染
[0045] 50只雛鴨經(jīng)脛靜脈注射DHBV-DNA陽性鴨血清，每只0.2ml，在