一種苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化妝品制備技術(shù)中的載體系統(tǒng)的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地是涉及美白化妝 品載體系統(tǒng)的制備方法，也就是苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯乙基間苯二酸，INCI(化妝品成分國(guó)際命名）名稱為Phenylethyl Resorcinol， 化學(xué)名稱為4-( 1-苯乙基)-1，3-苯二酚，是一種間苯二酚類衍生物，CAS號(hào)為85-27-8，分子 式為C14H1402，分子量為214.27，為白色結(jié)晶固體、氣味清淡，熔點(diǎn)為78-82°C，它能溶于二 醇類(溶解度接近1 % )，但溶液呈淡淡的粉紅色。
[0003] -個(gè)人皮膚的白或者黑往往取決于其皮膚內(nèi)黑色素的含量和分布情況而定。酪氨 酸酶是整個(gè)黑色素形成過程中的最主要限速酶，它的活性大小決定了生物體生成黑色素的 數(shù)量，從而決定皮膚的顏色。乙基間苯二酚是目前報(bào)道的最有效的酪氨酸酶抑制劑之一，已 于2012年12月初被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)正式批準(zhǔn)為化妝品原料使用，是當(dāng)下最 熱門的美白成分之一。
[0004] 苯乙基間苯二酚具有非常優(yōu)異的美白皮膚功效，是目前有報(bào)道的最有效的酪氨酸 酶抑制劑之一，是曲酸的22倍;苯乙基間苯二酚能有效抑制B16F10細(xì)胞合成黑色素，強(qiáng)度接 近曲酸的210倍[15]。它能改善膚色不均問題，并降低紫外線照射肌膚引起的皮膚著色問 題。苯乙基間苯二酚在化妝品中的建議使用量為0.1-0.5%。最常見的產(chǎn)品是德之馨公司的 Symwhite?377。在2012年12月初，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CHM)已正式批準(zhǔn)苯乙基間苯 二酚作為化妝品原料使用。目前寶潔，歐萊雅，韓束，就可以找到很多美白產(chǎn)品中含有該成 分。
[0005] 苯乙基間苯二酚是一種光、熱不穩(wěn)定的物質(zhì)，容易與金屬離子螯合，容易被氧化從 白色逐漸變?yōu)槊S色，最后變?yōu)榉奂t色。這不僅嚴(yán)重影響產(chǎn)品的外觀，更使得該成分在儲(chǔ)存 過程中因?yàn)槭Щ疃鵁o法發(fā)揮其相應(yīng)的功效。另外由于水溶性比較差導(dǎo)致生物利用度較低， 并且存在一定的皮膚刺激性。本專利旨在解決以上苯乙基間苯二酚在化妝品應(yīng)用領(lǐng)域的難 題。
[0006] 納米載藥系統(tǒng)的很多新型特點(diǎn)為化妝品產(chǎn)業(yè)提供了很多新的發(fā)展機(jī)遇。載體技術(shù) 可以提高活性物質(zhì)在水中的溶解度和穩(wěn)定性，提高活性物質(zhì)的負(fù)載量和生物利用率，增加 靶向和控釋作用，提高生物的抗氧化能力和抗突變能力，并能夠提高它在配方中的配伍性 能，還可以使化妝品膚感得到改善，同時(shí)能夠在一定程度上防止皮膚水分散失，起到保濕作 用。通過納米載體技術(shù)可改進(jìn)橙花精油在應(yīng)用過程中的一些缺點(diǎn)，從而使其更好地走向商 業(yè)化進(jìn)程。
[0007] 本專利采用脂質(zhì)納米囊技術(shù)對(duì)苯乙基間苯二酚活性物進(jìn)行包裹處理，能夠很好的 解決以上所描述的苯乙基間苯二酚在應(yīng)用上的問題，還能改善膚感和增加保濕效果。本發(fā) 明由此而來。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 技術(shù)問題:本發(fā)明的目的是提供一種苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊以及其 制備方法，生產(chǎn)一種應(yīng)用于美白化妝品中的苯乙基間苯二酚，解決化妝品中的橙花精油穩(wěn) 定性以及容易透過皮膚進(jìn)入血液系統(tǒng)的的問題。
[0009] 技術(shù)方案：
[0010] 一種苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，其由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質(zhì)、 乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑以及去離子水組成，其中各組分質(zhì)量百分比如下： 苯乙基間苯二酚 1°/。-40% 脂質(zhì) 2%-20%
[0011] 乳化劑 3%-35% 助乳化劑 2%-10% 穩(wěn)定劑 0.5%-5%;
[0012] 其余成分為水，其中苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊的平均粒徑為50-250nm
[0013] 其中，所述脂質(zhì)選自以下的至少一種化合物：辛酸/癸酸甘油三酯、單硬脂酸甘油 酯、乙?；瘑胃手?、維生素 E醋酸酯、丁基辛醇水楊酸酯、甘油聚醚-26、甘油。
[0014] 其中，所述乳化劑選自以下的至少一種化合物:橄欖油PEG-7酯類、PEG-8辛酸/癸 酸甘油酯類、山梨坦橄欖油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕櫚醇 和PEG-75硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、硬脂酸甘 油酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚 醚-25、大豆卵磷脂PC60。
[0015] 其中，所述助乳化劑選自以下的至少一種化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、 硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二醇、鯨蠟醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。
[0016] 其中，所述穩(wěn)定劑選自以下的至少一種化合物：1，3_丁二醇，丁羥甲苯，山梨坦棕 櫚酸酯，山梨坦橄欖油酸酯，丁基辛醇水楊酸酯，亞丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸 甘油三酯，EDTA二鈉。
[0017] 本發(fā)明制備苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊的方法包括以下步驟：
[0018] 步驟（1):將脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑作為油相，在40~70°C條件下混合均 勻形成混合溶液；
[0019] 步驟（2):向步驟（1)中的混合液加入苯乙基間苯二酚并攪拌，攪拌速度為100~ 600rpm，攪拌時(shí)間為2~15min，形成均一油相。
[0020] 步驟(3):向步驟（2)所形成的均一油相中加入同溫由甘油和去離子水組成的水 相，攪拌5-10min左右，攪拌速度為100~600rpm，冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高 負(fù)載量脂質(zhì)納米囊。
[0021] 有益效果:苯乙基間苯二酚脂質(zhì)納米囊不僅負(fù)載量高而且穩(wěn)定性高，冷水分散后 透明泛藍(lán);制備溫度不是很高，不至于破壞結(jié)構(gòu);改善了穩(wěn)定性，從而提高生物利用度;粒徑 可控，從而減弱了苯乙基間苯二酚滲透進(jìn)入皮膚的可能性，減小對(duì)人體的副作用；另外可與 化妝品配方任意互配，配伍性佳;該制備方法簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。
[0023] 實(shí)施例1
[0024]稱取2g辛酸/癸酸甘油三酯，2g乙?；瘑胃手?，2g乙氧基二甘醇，lgl，3-丁二醇， 0. lgEDTA二鈉，7g聚乙二醇30二聚羥基硬脂酸酯，7g聚山梨酯80，2g山梨坦橄欖油酸酯，lg 鯨蠟硬脂醇聚醚-25在65°C條件下攪拌形成透明溶液，加入5g苯乙基間苯二酚，攪拌速度為 300rpm，攪拌時(shí)間為6min，加入55.9g同溫水浴的水相(甘油45.9g和去離子水10g)，300rpm/ min攪拌8min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，該苯乙基間 苯二酸高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊經(jīng)激光粒度儀測(cè)定其粒徑約為134nm。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 10g辛酸/癸酸甘油三酯，5gl，3-丁二醇，5g單硬脂酸甘油酯，0.5g丁基辛醇水楊酸 酯，7g聚乙二醇30二聚羥基硬脂酸酯，4g大豆卵磷脂PC60在65°C條件下攪拌形成透明溶液， 加入5g苯乙基間苯二酸，攪拌速度為400rpm，攪拌時(shí)間為6min，加入63.5g同溫水相（53.5g 甘油和10g去離子水），300rpm/min攪拌8min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酸高 負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，該苯乙基間苯二酸高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊經(jīng)激光粒度儀測(cè)定其粒徑約為 120nm〇
[0027] 實(shí)施例3
[0028]稱取5g辛酸/癸酸甘油三酯，4g乙氧基二甘醇，0.3g丁基辛醇水楊酸酯，5g大豆卵 磷脂PC60，10gl，3-二丙二醇在65°C條件下攪拌形成透明溶液，加入5g橙花精油，攪拌速度 為400rpm，攪拌時(shí)間為5min，加入70.7g同溫水相（60.7g甘油和10g去離子水），350rpm/min 攪拌7min，后冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，該苯乙基間苯 二酸高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊經(jīng)激光粒度儀測(cè)定其粒徑約為124nm。
[0029]本發(fā)明所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā) 明。對(duì)這些實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定 義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本 發(fā)明將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn) 相一致的最寬的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種苯乙基間苯二酚脂質(zhì)高負(fù)載量納米囊，其特征在于，該納米囊的平均粒徑為50-250nm，由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑、穩(wěn)定劑和去離子水組成，其中 各組分質(zhì)量百分比如下： 苯乙基間苯二酚 1:%-40% 脂質(zhì) 2%-20% 乳化劑 3%-35% 助乳化劑 2%-10% 穩(wěn)定劑 0.5%-5% 其余為去離子水。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，其特征在于，所述 脂質(zhì)選自以下的至少一種化合物:辛酸/癸酸甘油三酯、單硬脂酸甘油酯、分子蒸餾單甘酯、 乙?；瘑胃手?、維生素 E醋酸酯、丁基辛醇水楊酸酯、甘油聚醚-26、甘油。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，其特征在于，所述乳化 劑選自以下的至少一種化合物:橄欖油PEG-7酯類、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯類、山梨坦橄欖 油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕櫚醇和PEG-75硬脂酸酯和甘 油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、大豆卵磷脂PC60、硬脂酸甘油酯和 PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-25。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，其特征在于，所述助乳 化劑選自以下至少一種的化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二 醇、鯨蠟醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊，其特征在于，所述穩(wěn)定 劑選自以下至少一種的化合物：1，3_ 丁二醇，丁羥甲苯，山梨坦棕櫚酸酯，山梨坦橄欖油酸 酯，亞丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸甘油三酯，EDTA二鈉、丁基辛醇水楊酸酯。6. -種如權(quán)利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊的制備方法，其特征 在于:該方法包括以下步驟， 步驟（1):將脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑作為油相，在40~70°C條件下混合均勻形 成混合溶液； 步驟（2):向步驟（1)中的混合液加入苯乙基間苯二酚并攪拌，攪拌速度為100~ 600rpm，攪拌時(shí)間為2~15min，形成均一的油相； 步驟（3):向步驟（2)形成的油相中加入同溫由甘油和去離子水組成的水相，攪拌5-lOmin左右，攪拌速度為100~600rpm，冷卻得到淡黃色透明的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂 質(zhì)納米囊。7. -種如權(quán)利要求1所述的苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊的用途，其特征在于： 所述苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊可應(yīng)用于美白化妝品包括水系配方在內(nèi)的所有 配方中。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苯乙基間苯二酚高負(fù)載量脂質(zhì)納米囊及其制備方法，該納米囊的平均粒徑為50-250nm，由活性成分苯乙基間苯二酚、脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑、穩(wěn)定劑和去離子水組成，其中各組分質(zhì)量百分比如下：本發(fā)明的苯乙基間苯二酚脂質(zhì)納米囊呈淡黃色透明狀流動(dòng)液體，穩(wěn)定性高，200倍水分散后透明泛藍(lán)，可與化妝品配方任意互配；該制備方法簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好。
【IPC分類】A61K8/34, A61K8/14, A61Q19/02
【公開號(hào)】CN105616176
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610161116
【發(fā)明人】夏強(qiáng), 邢廷康
【申請(qǐng)人】東南大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年3月21日