一種羥基紅花黃色素a囊泡及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種徑基紅花黃色素 A囊泡及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 紅花系菊科紅花屬植物紅花的干燥花，為活血化疲中藥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中用于預(yù)防和 治療冠屯、病、屯、肌梗死和腦血栓等中老年疾病。紅花中的主要成分是紅花黃色素，其中的徑 基紅花黃色素 A，具有吸濕性，屬于查爾酬巧類化合物，具有抗凝、活血通徑、散疲止痛、改善 屯、腦血管供血不足等作用。
[0003] 徑基紅花黃色素 A的水溶性很大，目前臨床上使用的為其藥物溶液的注射劑，然而 現(xiàn)代研究表明：徑基紅花黃色素 A吸收進(jìn)入體內(nèi)后，其血藥濃度下降較快，其在大鼠和人體 內(nèi)的消除半衰期分別為(ti/2)30min和3.化，因此需要頻繁給藥方能發(fā)揮持續(xù)良好的療效。
[0004] 專利號(hào)CN101181282A公開了高生物利用度的徑基紅花黃色素 A軟膠囊及其制備方 法。徑基紅花黃色素 A軟膠囊由徑基紅花黃色素 A憐脂復(fù)合物、油性介質(zhì)和表面活性劑組成。 該專利
【發(fā)明內(nèi)容】
旨在提高藥物的口服吸收生物利用度，但是沒有解決徑基紅花黃色素 A進(jìn) 入人體后，其血藥濃度快速下降的問(wèn)題。此外關(guān)于徑基紅花黃色素 A制劑的公開報(bào)道還有將 其制成憐脂復(fù)合物和脂質(zhì)載體的研究(期刊），同樣致力于改善藥物胃腸吸收W提高口服生 物利用度。目前尚未有關(guān)于徑基紅花黃色素 A的囊泡制劑產(chǎn)品、專利及其他公開報(bào)道。
[0005] 囊泡，又名非離子表面活性劑囊泡，通常由雙親性非離子型表面活性劑在水中自 組裝形成。囊泡作為藥物載體有W下特點(diǎn)：良好的穩(wěn)定性和生物相容性、長(zhǎng)效性、祀向性、促 滲透性、可修飾性等。徑基紅花黃色素 A作為包封藥物與囊泡結(jié)合的研究國(guó)內(nèi)外均無(wú)報(bào)道。 本專利將徑基紅花黃色素 A制成囊泡制劑，實(shí)現(xiàn)對(duì)徑基紅花黃色素 A的保護(hù)作用，使其在體 內(nèi)釋放更為緩慢，血漿清除率顯著降低，有效作用時(shí)間更長(zhǎng)，生物利用度更高，具有減少給 藥次數(shù)、維持血藥濃度持久穩(wěn)定、提高療效和安全性等優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種徑基紅花黃色素 A囊泡，該囊泡可在體內(nèi)維持穩(wěn)定持久的血藥 濃度和良好的生物利用度。
[0007] 本發(fā)明還提供了一種徑基紅花黃色素 A囊泡的制備方法，使其在體內(nèi)釋放具有緩 釋特性，血漿清除率顯著降低，其制備方法重現(xiàn)性好，操作簡(jiǎn)單，便于控制。
[000引一種徑基紅花黃色素 A囊泡，包括囊材和藥物溶液：
[0009] 所述藥物溶液為徑基紅花黃色素 A: 1.55mg/mL，5~15ιΛ;
[0010] 所述囊材包括非離子表面活性劑和膽固醇，主要原料的質(zhì)量百分比組成為：
[0011] 非離子表面活性劑:75%~87.5%;
[0012] 膽固醇：12.5% ~25%;
[0013] 所述非離子表面活性劑為司盤-80、司盤-60、司盤-20、吐溫-80、吐溫-20、吐溫-60 中的一種或多種。
[0014] 所述的徑基紅花黃色素 A囊泡的制備方法，包括W下步驟：
[0015] (1)取一定比例的非離子表面活性劑和膽固醇加入到乙醇溶液中，于磁力攬拌器 上保持一定的轉(zhuǎn)速攬拌使其全部溶解；
[0016] (2)隨即，將上述醇溶液迅速注射到置于40~60°C恒溫水浴的一定體積的1.55mg/ mL徑基紅花黃色素 A藥物溶液中，恒速攬拌至乙醇揮盡；
[0017] (3)用0.45WI1的微孔濾膜濾過(guò)，即得徑基紅花黃色素 A囊泡溶液。
[0018] 本發(fā)明所述的一定比例的非離子表面活性劑和膽固醇，其質(zhì)量比為3:1~7:1。
[0019] 本發(fā)明所述的磁力攬拌器，可W將表面活性劑，膽固醇與乙醇溶液充分混勻，其轉(zhuǎn) 速為500~lOOOr/min，時(shí)間為5~15min。
[0020] 本發(fā)明所述的徑基紅花黃色素 A囊泡的平均粒徑為115±4.7nm，透射電鏡下觀察 顯示呈類球形，zeta電位為-29 ± 2. ImV，能夠維持靜電穩(wěn)定性。
[0021] 本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0022] 本發(fā)明所述的徑基紅花黃色素 A囊泡，具有載藥量大、局部刺激性小、生物利用度 高和釋藥穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。其體外累積釋放實(shí)驗(yàn)表明徑基紅花黃色素 A囊泡具有明顯的緩釋和 長(zhǎng)效釋放作用;其藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，徑基紅花黃色素 A囊泡溶液與徑基紅花黃色素 A普通溶液相比，在體內(nèi)釋放更為緩慢，血漿清除率降低，延長(zhǎng)了徑基紅花黃色素 A在體內(nèi)的 循環(huán)時(shí)間，使其有效作用時(shí)間更長(zhǎng)，生物利用度更高，具有減少給藥次數(shù)、維持血藥濃度持 久穩(wěn)定、提高療效和安全性等優(yōu)點(diǎn)。
【附圖說(shuō)明】
[0023] 圖1-3分別為實(shí)施例2制備的徑基紅花黃色素 A囊泡粒徑分布圖、Zeta電位圖和掃 描電鏡圖
[0024] 圖4為實(shí)施例2制備的徑基紅花黃色素 A囊泡溶液與徑基紅花黃色素 A普通溶液的 累積釋放度對(duì)比圖
[0025] 圖5為家兔靜脈注射徑基紅花黃色素 A囊泡溶液和徑基紅花黃色素 A普通溶液的藥 時(shí)曲線 具體實(shí)施例
[0026] 下面的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋，但本發(fā)明不僅僅局限于運(yùn)些實(shí)施例。
[0027] 實(shí)施例1 [002引配方；
[0029] 吐溫 20 0.29g
[0030] 膽固醇 0.06g
[0031] 徑基紅花黃色素 A溶液 1.55mg/ml
[0032] 制備工藝：
[0033] 稱取處方量的吐溫20和膽固醇加入乙醇溶液中，于磁力攬拌器上保持一定的轉(zhuǎn)速 攬拌使其全部溶解。隨即，將此醇溶液迅速注射到置于55°C恒溫水浴的lOmL徑基紅花黃色 素 A溶液中，恒速攬至拌乙醇揮盡，過(guò)0.45μπι的微孔濾膜濾過(guò)，即得徑基紅花黃色素 A囊泡溶 液。
[0034] 實(shí)施例2
[0035] 配方；
[0036] 吐溫80 0.29g
[0037] 膽固醇 0.06g
[0038] 徑基紅花黃色素 A溶液 1.55mg/ml
[0039] 制備工藝：
[0040] 稱取處方量的吐溫80和膽固醇加入乙醇溶液中，于磁力攬拌器上保持一定的轉(zhuǎn)速 攬拌使其全部溶解。隨即，將此醇溶液迅速注射到置于55°C恒溫水浴的lOmL徑基紅花黃色 素 A溶液中，恒速攬至拌乙醇揮盡，過(guò)0.45μπι的微孔濾膜濾過(guò)，即得徑基紅花黃色素 A囊泡溶 液。
[0041 ] 實(shí)施例3
[0042] 配方；
[0043] 吐溫60 0.29g
[0044] 膽固醇 0.06g
[0045] 徑基紅花黃色素 A溶液 1.55mg/ml
[0046] 制備工藝：
[0047] 稱取處方量的吐溫80和膽固醇加入乙醇溶液中，于磁力攬拌器上保持一定的轉(zhuǎn)速 攬拌使其全部溶解。隨即，將此醇溶液迅速注射到置于55°C恒溫水浴的lOmL徑基紅花黃色 素 A溶液中，恒速攬至拌乙醇揮盡，過(guò)0.45μπι的微孔濾膜濾過(guò)，即得徑基紅花黃色素