一種鹽酸異可利定片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種藥物組合物，尤其是設(shè)及一種含有鹽酸異可利定的止痛片劑，屬 于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸異可利定是由防己科千金藤屬植物白線(xiàn)馨或頭花千金藤的塊根經(jīng)分離提取 有效成分而制成，對(duì)多種病因所致的疼痛具有良好的解疫、止痛作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸 異可利定對(duì)多種激動(dòng)劑引起的腸肌、子宮、膽道及支氣管平滑肌疫李均有明顯松弛作用，為 一種非特異性平滑肌解疫劑。藥理學(xué)研究認(rèn)為，其具有明顯解疫作用。
[0003] 然而，部分患者服藥后見(jiàn)有輕微口干、出汗、惡屯、、嘔吐、嗜睡、屯、惇、頭昏、面部潮 紅等反應(yīng)，甚至個(gè)別患者也見(jiàn)有過(guò)敏反應(yīng)。
[0004] 鹽酸異可利定片作為本領(lǐng)域常規(guī)的解疫止痛片，在臨床廣泛得到使用，如何解決 其嗜睡、屯、惇等不良反應(yīng)，成為目前臨床的迫切需要。
[0005] 延胡索乙素（Tetrahy化opalmatine)，別名四氨己馬汀，分子式C21也日CkN,分子量 355.42,稀甲醇中結(jié)晶，烙點(diǎn)147°C，鹽酸鹽甲醇中結(jié)晶，烙點(diǎn)215~216°C，主要存在于延胡 索，夏天無(wú)等植物中。具有W下藥理作用：1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，鎮(zhèn)痛作用:延胡索乙素 有鎮(zhèn)痛作用，且強(qiáng)于甲素和丙素。鎮(zhèn)痛有效劑量對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制作用，也無(wú)便秘等不良反 應(yīng)，用于催眠、鎮(zhèn)靜與安定作用，較大劑量的延胡索乙素有明顯的催眠作用，快速的鎮(zhèn)靜、催 眠作用。能明顯抑制神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率，因而認(rèn)為其可能是屬于新類(lèi)型的中樞抑制劑。 2)對(duì)屯、血管系統(tǒng)的影響，延胡索乙素使屯、率減慢，使P波變低平，倒置，甚至消失，并延長(zhǎng)P-R 間期，Q-T間期，不影響QRS綜合波和R波。延胡索乙素抗屯、律失常作用和對(duì)屯、電圖影響的機(jī) 制可能與括抗化h有關(guān)。3)對(duì)消化系統(tǒng)的影響，延胡索乙素能抑制兔離體腸管活動(dòng)，并能阻 斷乙酷膽堿、氯化領(lǐng)及腦垂體后葉素對(duì)腸肌的興奮作用，也可使胃擾犬的胃液分泌明顯抑 審iJd4)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，延胡索乙素使幼年小鼠胸腺萎縮，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌的作 用，還可影響甲狀腺功能，使甲狀腺重量增加，對(duì)性腺功能也有一定影響。5)其他作用，延胡 索乙素明顯對(duì)抗子宮收縮，有明顯松弛作用，在子宮平滑肌上具有巧括抗作用。
[0006] 本領(lǐng)域技術(shù)人員，出人預(yù)料地發(fā)現(xiàn)，延胡索乙素和鹽酸異可利定聯(lián)合使用不僅能 顯著地提高其鎮(zhèn)痛功效，而且克服了鹽酸異可利定帶來(lái)的嗜睡和屯、惇的副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一，提供一種鹽酸異可利定和延胡索的藥物組合物。
[000引本發(fā)明的目的之一，提供一種鹽酸異可利定和延胡索乙素的藥物組合物。
[0009] 本發(fā)明的目的之一，提供鹽酸異可利定和延胡索乙素的藥物組合物在制備止痛的 藥物中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明的目的之一，提供延胡索乙素在制備克服鹽酸異可利定的副作用的藥物中 的用途，所述副作用包括嗜睡和屯、惇。
[0011] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，本發(fā)明提供了一種含鹽酸異可利定和延胡索乙 素的片劑組合物。
[0012] 本發(fā)明所述的片劑，主要由W下成分制成1000片： 原輔料 用量 鹽酸異可利定 60-120g 延胡索乙素 30-50g
[0013] 賦形劑 90-200g 崩解劑 20-50g 潤(rùn)滑劑 20-50g 招合劑 適量
[0014] 本發(fā)明所述的賦形劑包括但不限于:薦糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸 巧、憐酸氨巧、淀粉、甘氨酸、乳糖、聚乙二醇，優(yōu)選甘露醇，微晶纖維素，淀粉。
[0015] 本發(fā)明所述的崩解劑包括但不限于淀粉、簇甲基淀粉鋼，低取代徑丙基纖維素、交 聯(lián)簇甲基纖維素鋼，優(yōu)選低取代徑丙基纖維素。
[0016] 本發(fā)明所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選硬脂酸儀。
[0017] 本發(fā)明所述的粘合劑包括但不限于:聚乙締化咯燒酬、徑丙基纖維素、徑丙甲纖維 素、淀粉漿、明膠、十二烷基橫酸鋼，優(yōu)選徑丙甲纖維素。
[0018] 本發(fā)明所述的藥物組合物，還可制成常規(guī)包衣制劑
[0019] 作為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明所述的片劑，主要由W下成分制成1000片： 原輔料 用量 鹽酸異可利定 60-120g 延胡索乙素 30-50g 甘露醇 40-100g
[0020] 微晶纖維素 50-lOOg 裝甲基淀粉鋼 20-50g 硬脂酸矮 20-50g 2%怒丙甲纖維適量 素水溶液
[0021] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，提供本一種制備本發(fā)明所述的片劑組合物的方法，主要包 括W下步驟：
[0022] 將部分賦形劑(如甘露醇）與鹽酸異可利定、延胡索乙素混合，之后再加入剩余的 賦形劑（如微晶纖維素），崩解劑，粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加潤(rùn)滑劑，混合5-20分 鐘，壓片。
[002引有益效果
[0024]本發(fā)明的片劑不僅能顯著地增強(qiáng)鹽酸異可利定的解疫止痛的功效，還能克服鹽酸 異可利定的嗜睡和屯、惇的副作用。
[0025] 本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)難題，提供一種含有鹽酸異可利定的止痛藥物組合 物，其藥物療效好，毒副作用小，患者服用方便。
【具體實(shí)施方式】
[0026] W下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于運(yùn)些實(shí)施 例W及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W對(duì)本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但運(yùn)些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。 巧027] 實(shí)施例1 原輔料（ 1000片） 用量 接酸異可利定 90g 延胡索乙素 40g 「 1甘露醇 60g
[002引 微晶纖維素 80g 襲甲基淀粉鋼 30g 硬脂酸矮 20g 2%怒丙甲纖維素水溶液適量
[0029]制備方法：
[0030]鹽酸異可利定先與甘露醇混合，延胡索乙素再與微晶纖維素混合，然后兩混合物 再混合，加入簇甲基淀粉鋼、W 2 %徑丙甲纖維素為粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加硬脂 酸儀，混合20分鐘，壓片。 巧0引]實(shí)施例2 原輔料（ 1000片） 用量 鹽酸異可利定 60g 延胡索乙素 50g 甘露醇 40g
[0032] 微晶纖維素 100g 襲甲基淀粉納 20g 硬脂酸矮 30g 2%怒丙甲纖維素水溶液適量
[0033] 制備方法：
[0034] 鹽酸異可利定先與甘露醇混合，延胡索乙素再與微晶纖維素混合，然后兩混合物 再混合，加入簇甲基淀粉鋼、W 2 %徑丙甲纖維素為粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加硬脂 酸儀，混合30分鐘，壓片。 巧03引實(shí)施例3 原輔料（ 1000片） 用量 鹽酸異可利定 90g 延胡索乙素 40g