一種治療乙肝的中藥制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療乙肝的中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種。急性乙型肝炎在成年人中90 %可自愈，而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一，分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動(dòng)性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我國目前乙肝病毒攜帶率為7.18%，其中約三分之一有反復(fù)肝損害，表現(xiàn)為活動(dòng)性的乙型肝炎或者肝硬化。我國于2006年進(jìn)行的乙型肝炎流行病毒調(diào)查結(jié)果表明，我國1-59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%，據(jù)此推算，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中有癥狀需要治療的活動(dòng)性乙型肝炎患者約為2000多萬。
[0003]乙型肝炎是血液傳播性疾病，主要經(jīng)血(如不安全注射史等)、母嬰傳播及性傳播，皮膚粘膜破損傳播也有一定比例，如紋身、扎耳洞、內(nèi)窺鏡檢查等，血液制品現(xiàn)已嚴(yán)格控制，傳播可能性大大減少，不規(guī)范輸血及血制品時(shí)才有發(fā)生。醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露也不容忽視。隨著乙肝疫苗在新生兒中的大力推廣，及其它母嬰阻斷措施的實(shí)施，母嬰傳播得到極大控制。目前HBV-DNA陽性母親分娩約有百分之九十通過干預(yù)成功阻斷母嬰垂直傳播。HBV感染不經(jīng)呼吸道、消化道傳播，因此日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸，如同一辦公室(共用電腦等辦公用品)、同住一宿舍、同一餐廳用餐及擁抱、握手、共用廁所等不會(huì)感染HBV。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)乙肝能經(jīng)吸血昆蟲，如蚊蟲、臭蟲叮咬傳播。感染乙型肝炎病毒時(shí)的年齡是致乙肝慢性化的最主要因素，在圍產(chǎn)期(即母親懷孕后至嬰兒娩出42天內(nèi))和嬰幼兒期感染HBV中，分別有90%和25%?30%發(fā)展為慢性感染，而5歲以后感染僅有5 %?10 %發(fā)展為慢性感染，嬰幼兒期感染乙肝后變?yōu)槁腋?，其自然史一般分?個(gè)期:即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)復(fù)制期和再活動(dòng)期，各期特點(diǎn)為:①免疫耐受期:血清HBsAg、HBeAg、抗HBC三者陽性(即大三陽)，HBV-DNA病毒載量高，但肝功能正常，肝臟組織學(xué)檢查未見明顯肝損害，此期可維持?jǐn)?shù)年甚至數(shù)十年。②免疫清除期:此期血清可以是HBsAg、HBeAg、抗HBC(大三陽)，也可以是HBsAg、抗HBe、抗HBC(小三陽)，病毒定量檢測(HBV-DNA) —般大于2000IU/ml(相當(dāng)于104COpieS/ml)，伴有肝功反復(fù)異常(如ALT持續(xù)或間歇升高)，肝組織學(xué)中度或嚴(yán)重壞死、肝纖維化等，反復(fù)或嚴(yán)重的肝損害可導(dǎo)致肝硬化或肝衰竭。③非活動(dòng)復(fù)制期:表現(xiàn)為HBsAg、抗HBe、抗HBC(小三陽)，HBV-DNA低于檢測下限，肝功正常，肝組織學(xué)無損害或有輕微損害，這標(biāo)志著乙肝在機(jī)體內(nèi)獲得機(jī)體免疫系統(tǒng)的控制，此期患者發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)大大減少。④再活動(dòng)期:某些處于非活動(dòng)期的患者在一些誘因下可再次出現(xiàn)肝炎活動(dòng)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為DNA陽轉(zhuǎn)，肝功異常，病情加重等，這些誘因包括勞累、免疫力下降，使用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物等等，尤其是那些“小三陽”但HBV-DNA仍然陽性的慢性乙型肝炎患者，容易反復(fù)出現(xiàn)肝炎發(fā)作，疾病進(jìn)展可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至HCC(原發(fā)性肝癌)。
[0004]乙肝的特點(diǎn)為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見。本病主要通過血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播，是一種具有慢性攜帶狀態(tài)的傳染病。其臨床表現(xiàn)多樣化，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少數(shù)病例還可轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝細(xì)胞癌。乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，研究資料不少，但迄今尚未完全闡明。目前認(rèn)為其肝細(xì)胞損傷不是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的結(jié)果，而是由T細(xì)胞毒反應(yīng)所介導(dǎo)。人感染HBV后，可引起細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。這些免疫反應(yīng)對(duì)乙型肝炎的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸有重要意義。
[0005]急性肝炎當(dāng)免疫功能正常感染HBV后，其細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)攻擊受染的肝細(xì)胞，由破壞的肝細(xì)胞釋放入血的HBV，而被特異性抗體所結(jié)合，且干擾素生成較多，而致HBV被清除，病情好轉(zhuǎn)終歸痊愈。慢性活動(dòng)性肝炎見于免疫功能有缺陷和免疫調(diào)節(jié)紊亂者。感染HBV后，由于Tc細(xì)胞功能不正常，或特異抗體封閉部分肝細(xì)胞靶抗原而制約T細(xì)胞毒反應(yīng)，致部分肝細(xì)胞損害。干擾素產(chǎn)生較少，HBV持續(xù)復(fù)制。特異抗體形成不足，肝細(xì)胞反復(fù)被HBV侵入，形成感染慢性化。此外，肝細(xì)胞膜特異脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身抗原，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗-Lsp(IgG型)，在抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)活性降低情況下，自身免疫性ADCC效應(yīng)致肝細(xì)胞進(jìn)行性損害。慢性迀延性肝炎和無癥狀HBsAg攜帶者當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)在感染HBV，不能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，致肝細(xì)胞損害輕微或不出現(xiàn)肝細(xì)胞損害。尤其無癥狀HBeAg攜帶者，缺乏干擾素，不能清除病毒，以致長期攜帶HBV。重型肝炎急性重型肝炎的發(fā)生，由于機(jī)體免疫反應(yīng)過強(qiáng)，短期內(nèi)T細(xì)胞毒反應(yīng)迅速破壞大量感染HBV的肝細(xì)胞;或短期內(nèi)形成大量抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體，致局部發(fā)生超敏反應(yīng)(Arthus反應(yīng))，造成大塊肝細(xì)胞壞死;腸源性內(nèi)毒素的吸收，可致Schwartzman反應(yīng)，使肝細(xì)胞發(fā)生缺血性壞死;加以α-腫瘤壞死因子(TNF-a)、IL_l和白三烯等細(xì)胞因子由單核巨噬細(xì)胞釋放，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷。亞急性重型肝炎發(fā)病機(jī)制與急性重型肝炎相似，但進(jìn)展較緩慢。慢性重型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究。乙肝病毒攜帶者是不存在傳染性的。急性病毒性肝炎如長達(dá)半年以上仍未治愈，即可演變?yōu)槁愿窝?，有部分急性乙型肝炎和丙型肝炎患者，確診時(shí)即為慢性肝炎，大量飲酒、服用某些藥物、某些疾病等因素也可引起慢性肝炎。如不采取及時(shí)有效的治療，易造成神經(jīng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心臟損害，以及引發(fā)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、心肌炎、再生障礙性貧血等多種嚴(yán)重影響健康和生活的疾病，近年臨床發(fā)病率有不斷上升的趨勢。
[0006]我國是病毒性肝炎大國，共有1.2億以上長期攜帶乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于HBV感染相關(guān)的肝病人數(shù)約28萬例。病毒性肝炎治療以抗病毒為主，但臨床上常見在慢性病程進(jìn)展期出現(xiàn)黃疸持久不退，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黃疸可延緩病毒性肝病病程，改善患者生存質(zhì)量。目前退黃藥物主要包括西藥:熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、茴三硫、門冬氨酸鉀鎂等，但是均因治療成本高，療效不顯著，副作用大，不能長期服用。中醫(yī)藥在治療肝炎后殘留黃疸中具有較大的優(yōu)勢。臨床迫切需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效顯著，能長期服用的中藥制劑來治療慢性乙型肝炎患者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，現(xiàn)有技術(shù)中治療乙型肝炎的藥物，大都是使用西藥，其毒副作用大，化學(xué)成分對(duì)人體傷害比較大；中藥湯劑口服，雖然有一些療效，但是療效欠佳，見效慢，且藥物生產(chǎn)成本較高，周期較長，所以臨床需要一種價(jià)格低廉，毒副作用小，療效顯著，能長期服用的中藥制劑來治療乙型病毒性肝炎患者。
[0008]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療乙肝的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:雞骨草10?20份，白花蛇舌草10?20份，佩蘭10?20份，梔子10?20份，柴胡10?20份，茵陳10?20份，澤瀉10?20份，連翹10?20份，板藍(lán)根10?20份，茯等10?20份，夏枯草10?20份，五味子10?20份，枳實(shí)10?20份，白術(shù)10?20份，山茱萸10?20份，薏米仁10?20份，白芍10?20份，黃芩10?20份，郁金10?20份，紫蘇10?20份，川楝子10?20份，貫眾10?20份，秦艽10?20份。
[0009]所述治療乙肝的中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)可以為:雞骨草10?15份，白花蛇舌草10?15份，佩蘭10?15份，梔子10?15份，柴胡10?15份，茵陳10?15份，澤灣10?15份，連翹10?15份，板藍(lán)根10?15份，茯苳10?15份，夏枯草10?15份，五味子10?15份，枳實(shí)10?20份，白術(shù)10?20份，山茱萸10?20份，薏米仁10?20份，白芍10?20份，黃芩10?20份，郁金10?20份，紫蘇10?20份，川楝子10?20份，貫眾10?20份，秦艽10?20份。
[0010]所述治療乙肝的中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以為:雞骨草10?20份，白花蛇舌草10?20份，佩蘭10?20份，梔子10?20份，柴胡10?20份，茵陳10?20份，澤瀉10?20份，連翹10?20份，板藍(lán)根10?20份，茯苓10?20份，夏枯草10?20份，五味子10?20份，枳實(shí)10?15份，白術(shù)10?15份，山茱萸10?15份，薏米仁10?15份，白芍10?15份，黃芩10?15份，郁金10?15份，紫蘇10?15份，