美索舒利膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地，涉及美索舒利膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 美索舒利是由人福醫(yī)藥集團(tuán)與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作開發(fā)的1. 1類化學(xué)新藥。美索 舒利是一種非留體抗炎藥（簡(jiǎn)稱NSAID)，主要作用機(jī)制為抑制環(huán)氧合酶（C0X-2)活性，從而 抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即 減少前列腺素、血栓素等炎性介質(zhì)的合成，因而具有很好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫等作用。 美索舒利原料不溶于水，目前仍沒有適合的美索舒利制劑見于報(bào)道。因而，開發(fā)療效好、生 物利用度高、副作用小的美索舒利制劑，具有非常重要的意義。
[0003] 然而，目前對(duì)美索舒利制劑的研究，仍有待加強(qiáng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種療效好、生物利用度高、副作用小的美索舒利膠囊。
[0005] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種美索舒利膠囊。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該 美索舒利膠囊包括：美索舒利，以及藥學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的美索舒利 膠囊能夠有效發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的功效，且溶出度高、生物利用度高、副作用小。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自填充劑、崩解劑、粘合劑和 潤(rùn)滑劑中的至少一種。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述填充劑為選自乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉和甘露醇中 的至少一種，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素的組合。由此，能夠促進(jìn)美索舒利的溶出，特別是選擇 乳糖和微晶纖維素的組合時(shí)，能夠有效提高美索舒利的溶解度，進(jìn)而提高美索舒利的溶出 度和生物利用度。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述粘合劑為選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素和甲基纖維素 的至少一種，優(yōu)選聚維酮K30。由此，不僅具有較好的粘合作用，且能夠促進(jìn)美索舒利的溶 出。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述崩解劑為選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉中的至少一種，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。由此，美索舒利膠囊的溶出度較高。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述美索舒利膠囊中，所述乳糖與所述微晶纖維素的質(zhì) 量比為（0. 5~5) :1。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述美索舒利膠囊包括：所述美索舒利25-125重量份；所 述填充劑50-200重量份；所述粘合劑5-20重量份；所述崩解劑5-20重量份；以及所述潤(rùn) 滑劑0. 8-4重量份。由此，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的美索舒利膠囊療效好、生物利用度高、副作 用小，且發(fā)明人經(jīng)過篩選意外地發(fā)現(xiàn)具有上述配比的美索舒利膠囊能夠表現(xiàn)出優(yōu)于其他配 比的藥物性能。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利50重量份、 乳糖80重量份、微晶纖維素40重量份、聚維酮K30 10重量份、交聯(lián)聚維酮12重量份以及 2. 5重量份硬脂酸鎂。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利50重量份、 乳糖60重量份、微晶纖維素60重量份、聚維酮K30 12重量份、交聯(lián)聚維酮16重量份以及 2重量份硬脂酸鎂。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利50重量份、 乳糖113重量份、微晶纖維素57重量份、聚維酮K30 8重量份、交聯(lián)聚維酮12重量份以及 硬脂酸鎂2. 4重量份。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利50重量份、 乳糖100重量份、微晶纖維素100重量份、聚維酮K30 20重量份、交聯(lián)聚維酮12重量份以 及2. 5重量份硬脂酸鎂。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利100重量份、 乳糖150重量份、微晶纖維素30重量份、聚維酮K30 15重量份、交聯(lián)聚維酮12重量份以及 硬脂酸鎂3重量份。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利100重量份、 乳糖80重量份、微晶纖維素40重量份、聚維酮K30 7重量份、交聯(lián)聚維酮12重量份以及硬 脂酸鎂2. 5重量份。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利25重量份、 玉米淀粉150重量份、羥丙甲纖維素5重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5重量份以及0. 8重量 份硬脂酸鎂。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，所述美索舒利膠囊可以包括：美索舒利125重量份、 甘露醇50重量份、甲基纖維素10重量份、羧甲基淀粉鈉10重量份以及4重量份硬脂酸鎂。
[0021] 在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述的美索舒利膠囊的方法。 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：將美索舒利進(jìn)行微粉化處理后與藥學(xué)上可接受的輔料 混合，以便獲得藥物混合物；以及將所述藥物混合物制成膠囊，以便獲得美索舒利膠囊。利 用本發(fā)明的該方法，能夠快速有效的制備獲得前面所述的美索舒利膠囊，且操作簡(jiǎn)單、方便 快捷，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，而且通過將美索舒利進(jìn)行微粉化處理，能夠有效提高美索舒利的 溶出度和生物利用度。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述方法進(jìn)一步包括：將所述美索舒利和填充劑混合，并將 所得到的混合物進(jìn)行微粉化處理，以便獲得混合物微粉顆粒；將粘合劑與純化水混合，以便 獲得粘合劑水溶液；將所述混合物微粉顆粒與內(nèi)加的崩解劑混合，以便獲得第一混合物； 將所述第一混合物與所述粘合劑水溶液混合，并將所得到的混合物進(jìn)行制軟材，將所得軟 材過篩制粒，以便獲得濕顆粒；將所述濕顆粒進(jìn)行干燥，然后整粒，以便獲得干顆粒；將所 述干顆粒與外加的崩解劑混合，以便獲得第二混合物；將所述第二混合物與潤(rùn)滑劑混合，以 便獲得所述藥物混合物；將所述藥物混合物進(jìn)行含量檢測(cè)，并將含量檢測(cè)合格的所述藥物 混合物進(jìn)行膠囊灌裝，以便獲得所述美索舒利膠囊。由此，能夠快速有效地制備獲得前面所 述的美索舒利膠囊，在該方法中，通過微粉化處理能夠有效提高美索舒利膠囊的溶出度，而 將崩解劑通過內(nèi)加和外加兩種方式加入藥物混合物中，可以促進(jìn)顆粒的崩解，內(nèi)加崩解劑 則能加快顆粒的分散，有效提高美索舒利膠囊的溶出度。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述混合物微粉顆粒的粒徑為5-100微米。由此，制備獲得 的美索舒利膠囊的溶出度較高、質(zhì)量穩(wěn)定、療效好較，且采用該粒徑的微粉顆粒的美索舒利 膠囊的溶出度明顯優(yōu)于其他粒徑。
[0024] 進(jìn)一步的，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，制備所述美索舒利膠囊的方法包括：
[0025] (1)將所述美索舒利與所述填充劑混合，并將所得到的混合物進(jìn)行微粉化處理至 粒徑為5-100微米，以便獲得所述混合物微粉顆粒，將所述崩解劑、所述粘合劑、所述潤(rùn)滑 劑過60目~80目篩，備用；
[0026] (2)將所述粘合劑與純化水混合，以便獲得所述粘合劑水溶液，所述粘合劑水溶液 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%~20% ;
[0027] (3)將所述混合物微粉顆粒與所述內(nèi)加的崩解劑混合，以便獲得所述第一混合 物；
[0028] (4)將所述第一混合物與所述粘合劑水溶液混合，并將所得到的混合物進(jìn)行制軟 材，將所得軟材過18目篩制粒，以便獲得所述濕顆粒；
[0029] (5)于55°C~65°C下，將所述濕顆粒進(jìn)行干燥1~4小時(shí)，然后過18目篩整粒，以 便獲得所述干顆粒；
[0030] (6)將所述干顆粒與所述外加的崩解劑混合，以便獲得第二混合物；
[0031 ] (7)將所述第二混合物與硬脂酸鎂混合，以便獲得所述藥物混合物；
[0032] (8)將所述藥物混合物進(jìn)行含量檢測(cè)，并將含量檢測(cè)合格的所述藥物混合物進(jìn)行 膠囊灌裝，以便獲得所述美索舒利膠囊。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明至少具有如下的有益效果：
[0034] 1、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過將美索舒利和填充劑的混合物進(jìn)行微粉化，能夠?qū)?難溶的美索舒利原料藥能夠充分的分散在填充劑中，特別是當(dāng)填充劑為乳糖和微晶纖維素 時(shí)，經(jīng)過微粉化處理的美索舒利與填充劑的粒徑為5-100微米，所述美索舒利能充分的分 散在親水性的乳糖中，由此，能夠顯著提高美索舒利膠囊的溶出度。
[0035] 2、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，填充劑選擇乳糖和微晶纖維素的質(zhì)量比為（0. 5~5) :1 時(shí)，能夠有效提高美索舒本利的溶解度，進(jìn)而提高美索舒利的溶出度和生物利用度。
[0036] 3、根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，采用濕法制粒工藝，并創(chuàng)造性的將處方中的崩解劑采用 內(nèi)外加法，外加崩解劑可以促進(jìn)顆粒的崩解，內(nèi)加崩解劑則能加快顆粒的分散。相對(duì)于崩解 劑只采用內(nèi)加法的工藝，本發(fā)明采用崩解劑內(nèi)外加法的工藝所得的美索舒利膠囊的溶出度 明顯提商，
[0037] 4、根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的美索舒利將囊處方科學(xué)，制備工藝合理、重現(xiàn)性好，本發(fā)明 所得的美索舒利膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性好，且操作簡(jiǎn)單、方便快捷，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0038] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文 獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，除 美索舒利原料為自制外，其它輔料均為可以通過市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0039] 實(shí)施例1 :美索舒利膠囊的處方研究
[0040] 由于主藥美索舒利幾乎不溶于水，且主藥量也較大，因此，處方工藝的難點(diǎn)在于提 高本品的溶出度。在本實(shí)施例中，對(duì)規(guī)格為50mg/粒的美索舒利膠囊的處方進(jìn)行了研究，具 體而言，由于美索舒利原料藥水溶性及流動(dòng)性均差，考慮加入水溶性輔料及崩解劑促進(jìn)溶 出，設(shè)計(jì)了 9個(gè)處方，見表1。
[0041] 表1不同的處方設(shè)計(jì)
[0044] 注：在粘合劑的配制上，羥丙甲纖維素需加