復(fù)方抗感冒藥組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及復(fù)方抗感冒藥物組合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 在全世界范圍內(nèi)，感冒是較為常見的疾病，抗感冒藥則理所當(dāng)然的成為使用最頻 繁、使用量最大的藥物之一?？垢忻八幗M分的構(gòu)成一般可分為以下幾種類型，解熱鎮(zhèn)痛成 分，鎮(zhèn)咳成分，和抗組胺藥。
[0003] 含有抗組胺成分的感冒藥如氯苯那敏、苯海拉明等有引起嗜睡的副作用，司機(jī)、 高空作業(yè)者、精細(xì)工種操作者不應(yīng)服用，至少白天不可使用。
[0004] 含有解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥如雙氯芬酸，患有胃及十二指腸潰瘍者、肝腎功能不 全者、孕婦、兒童均不能使用；含阿司匹林的感冒藥過量服用，可導(dǎo)致血液pH值下降，出現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，同時可刺激呼吸中樞和嘔吐中樞，引起呼吸急促、惡心嘔吐，并因第8 對腦神經(jīng)受刺激而引起耳鳴、耳聾。對乙酰氨基酚過量或長期使用可引起急性腎炎或腎小 球壞死等腎病綜合癥，甚至還可導(dǎo)致腎功能衰竭。服用雙氯芬酸鈉、阿司匹林對胃粘膜的損 傷較大，易引起出血。雙氯芬酸鈉、對乙酰氨基酚、阿司匹林都有可能引起粒細(xì)胞減少。
[0005] 鎮(zhèn)咳祛痰成份中的右美沙芬具有中樞性止咳、鎮(zhèn)咳、平喘的作用，但可引起惡心、 嘔吐、胃痛等胃腸道刺激癥狀，孕婦、肝功能不全及多痰者慎用。
[0006] 目前感冒藥市場藥品種類較多，但是廣告夸大其次，不良反應(yīng)多發(fā)是我們面臨的 首要問題，而避免藥品不良反應(yīng)的方式應(yīng)以選擇毒副作用低，劑量小為新的研發(fā)方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種療效確切，副作用小的復(fù)方抗感冒藥組合物。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0009] 采用布洛芬、非索非那定、苯丙哌林組合用于感冒中后期對癥治療，其中布洛芬在 臨床應(yīng)用中是安全有效的退熱藥，體溫高于39. 2°C時其退熱效果比同劑量的撲熱息痛更明 顯，且退熱時間較長；自問世以來，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿斯匹林、保泰松和撲 熱息痛強(qiáng)，而倍受消費者青睞。布洛芬的副作用較小，只限于輕度消化不良、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升 高等，并且極為少見，是世界衛(wèi)生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒 童首選退燒藥。
[0010] 非索非那定，是第三代抗過敏藥物，具備了不會導(dǎo)致心臟毒性、抗過敏效果更強(qiáng)、 安全性更高、不導(dǎo)致嗜睡的特點，被美國聯(lián)邦飛行管理局定為飛行員在值勤狀態(tài)下可以使 用的抗過敏藥物。
[0011] 苯丙哌林鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)，為非麻醉性鎮(zhèn)咳劑，有雙重鎮(zhèn)咳作用，作用機(jī)制主要是 阻斷肺-胸膜的牽張感受器產(chǎn)生的肺-迷走神經(jīng)反射，兼具中樞性和末梢性雙重機(jī)制。刺 激性干咳者尤適用，鎮(zhèn)咳作用較可待因強(qiáng)2-4倍。治療感冒用量低，起效快，服后15-20分 鐘即生效，持續(xù)時間長（4-7小時）。
[0012] 治療感冒原則上應(yīng)以多休息、多飲水、調(diào)理飲食、多呼吸新鮮空氣為主，在感冒中 后期為避免耽誤正常工作和學(xué)習(xí)，須使用快速有效的抗感藥物避免過重的頭痛、發(fā)燒、咳 嗽、四肢酸痛、肌肉痛、全身不適等中、后期癥狀。使用上述三方聯(lián)合用藥，具有副作用低，起 效快，協(xié)同作用良好的特點，主要用于治療感冒中、后期癥狀的緩解。
[0013] 本發(fā)明的復(fù)方抗感冒藥組合物由布洛芬及其藥學(xué)上可以接受的鹽、非索非那定及 其藥學(xué)上可以接受的鹽、苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽組成。
[0014] 所述的布洛芬及其藥學(xué)上可以接受的鹽、非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽、 苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽的重量比為1 :1-4 :0. 5-4,優(yōu)選范圍1 :1-2 :0. 5-2。
[0015] 進(jìn)一步地，組合物中布洛芬的量是15-100mg。
[0016] 所述的非索非那定的量是15-75mg。
[0017] 所述的苯丙哌林的量是10_50mg。
[0018] 所述復(fù)方組合物可以和藥學(xué)上可接受的載體制備成臨床上可接受的口服制劑。所 述的口服制劑為片劑，膠囊，顆粒劑或混懸劑。
[0019] 所述藥學(xué)上可接受的載體包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和表面活性劑。
[0020] 在本發(fā)明中，其積極進(jìn)步作用在于三藥聯(lián)合使用，作用強(qiáng)于單方相同劑量的治療 效果，充分體現(xiàn)了藥物間的協(xié)同作用，可以減少藥物的使用劑量，降低毒性不良反應(yīng)發(fā)生的 可能。
【具體實施方式】：
[0021] 實施例1 :
[0022] 實驗方法：
[0023] 取KM種小鼠30只，實驗室環(huán)境（飼養(yǎng)環(huán)境：溫度18~25°C )適應(yīng)性飼養(yǎng)3天。 隨機(jī)分為3組，每組10只。稱重后編號。組1為空白對照組，組2給予復(fù)方感冒藥組合物處 方一（布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg)，組3給予磷酸苯丙哌林60mg/kg,。 小鼠在實驗前8h禁食，自由攝水。按0. lml/10g劑量，灌胃給藥，此操作在2分鐘內(nèi)完成。 給藥30分鐘后進(jìn)行氨水引咳實驗。吸取0. 3ml氨水，注于棉球中，將棉球與小鼠一起扣于 燒杯內(nèi)150s，觀察并記錄小鼠的咳嗽次數(shù)和咳嗽潛伏期?？人员憩F(xiàn)為：張大口或張小口是 伴有咳嗽聲，均可見腹肌收縮。潛伏期表現(xiàn)為：小鼠自實驗開始到第一次出現(xiàn)咳嗽現(xiàn)象的時 間?？瞻捉M方法相同。結(jié)果進(jìn)行T檢驗。
[0024] 結(jié)果：
[0025] 復(fù)方感冒試劑及磷酸苯丙哌林對小鼠氨水引咳鎮(zhèn)咳作用（f ±>S：0 ,
[0027] 林Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001 VS 空白組
[0028] 結(jié)論：復(fù)方感冒藥可明顯延長咳嗽潛伏期，使咳嗽次數(shù)減少，鎮(zhèn)咳作用優(yōu)于高劑量 磷酸苯丙哌林。
[0029] 實施例2 :
[0030] 實驗方法：
[0031] 取KM種小鼠30只，實驗室環(huán)境（飼養(yǎng)環(huán)境：溫度18~25°C )適應(yīng)性飼養(yǎng)3天。 隨機(jī)分為3組，每組10只。稱重后編號。組1為空白對照組，組2給予復(fù)方感冒藥組合物處 方一（布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林60mg)，組3給予布洛芬30mg/kg。藥物均灌 胃給藥，給藥后0. 5h向各組小鼠右耳兩面涂抹巴豆油致炎劑。給藥2h后將小鼠脫頸處死， 用0. 7_打孔器鑿下，左右兩耳片，稱重。以腫脹值[(右耳重一左耳重）/左耳重X 100 % ] 作為指標(biāo)，t檢驗統(tǒng)計組間數(shù)據(jù)，評價藥物作用。
[0032] 結(jié)果：
[0033] 復(fù)方感冒試劑及布洛芬對小鼠巴豆油致炎耳腫脹率〔JLSX)，n=1Q)
[0035] *P〈0.05VS 空白組
[0036] 結(jié)論：復(fù)方感冒藥可明顯增強(qiáng)布洛芬的抗炎作用，作用優(yōu)于同劑量布洛芬。
[0037] 實施例3 :
[0038] 實驗方法：
[0039] 取豚鼠18只，實驗室環(huán)境（飼養(yǎng)環(huán)境：溫度18~25°C )適應(yīng)性飼養(yǎng)3天。隨機(jī) 分為3組，每組6只。將檸檬酸溶解到生理鹽水中配成0. 1M的濃度后，將這些豚鼠暴露在 霧化檸檬酸環(huán)境下10分鐘，對暴露在這環(huán)境10分鐘時間內(nèi)的咳嗽次數(shù)進(jìn)行計數(shù)，并按照其 咳嗽次數(shù)多少稱重分組編號。組1為空白對照組，組2給予復(fù)方感冒藥組合物處方一（布 洛芬lmg，非索非那定2mg，苯丙哌林lmg)，組3給予非索非那定2mg/kg。朽1檬酸刺激后次 日，藥物均灌胃給藥，給藥后lh吸入6uM ATP氣溶膠。氣溶膠使用一個超聲波霧化器產(chǎn)生， 每分鐘可以霧化約〇. 6ml的溶液，將這些豚鼠暴露在ATP氣溶膠內(nèi)2分鐘。此過程需在吸 入檸檬酸之前5分鐘之內(nèi)完成。將檸檬酸溶解到生理鹽水中配成0. 1M的濃度后，將這些豚 鼠暴露在霧化檸檬酸環(huán)境下10分鐘。對暴露在這環(huán)境10分鐘時間內(nèi)的咳嗽次數(shù)進(jìn)行計數(shù) 后統(tǒng)計計算。結(jié)果進(jìn)行T檢驗。
[0040] 結(jié)果：
[0041] 復(fù)方感冒試劑及非索非那定對ATP-檸檬酸導(dǎo)致過敏性咳嗽的保護(hù)作用。
[0042](無 ±Λ7)，n=6)
[0043]
[0044] *P〈0.05VS 空白組
[0045] 結(jié)論：復(fù)方感冒藥可明顯增強(qiáng)非索非那定的預(yù)防過敏作用，作用優(yōu)于同劑量非索 非那定。
[0046] 處方一復(fù)方片劑：
[0048] 處方二復(fù)方膠囊劑：

[0050] 處方三復(fù)方顆粒劑：
[0052] 處方四復(fù)方混懸劑：
[0055] 賦形劑可以為蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纖維素中的任一種或二種以上
[0056] 助懸劑可以為黃原膠、阿拉伯膠、西黃耆膠、卡波姆、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維 素醋酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙二醇或甲殼素 中的任一種或二種以上。
[0057] 芳香矯味劑，矯味劑選用固體粉末香精：草莓粉末香精、櫻桃粉末香精、桔子粉末 香精和芒果粉末香精，液體香精：草莓液體香精、蘋果液體香精、香蕉液體香精、巧克力液體 香精、香草液體香精和芒果液體香精，糖精鈉，阿司帕坦，蔗糖，甘露醇，甜菊甙；著色劑有色 素或色錠：紅色色素、黃色色素、棕色色素、日落黃錯色錠中的任一種或二種以上。
[0058] 消泡劑選用硅油、二甲硅油中的任一種或二種。
[0059] 表面活性劑適量表面活性劑選用十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80中的任一種或二 種。
[0060] 本發(fā)明所提供的實施例僅是用以幫助理解本發(fā)明所提供的技術(shù)方案，而不能限定 本發(fā)明的保護(hù)范圍；本發(fā)明可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。
[0061] 以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來 說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，該組合物由生理上有效劑量的布洛芬或藥 學(xué)上可以接受的鹽、非索非那定或藥學(xué)上可以接受的鹽、苯丙哌林或藥學(xué)上可以接受的鹽 組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的布洛芬的藥學(xué)上可以接受的鹽 為布洛芬鈉，非索非那定的藥學(xué)上可以接受的鹽為鹽酸非索非那定，苯丙哌林的藥學(xué)上可 以接受的鹽為磷酸苯丙哌林、鹽酸苯丙哌林。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述的布洛芬或藥學(xué)上可以接受 的鹽、非索非那定或藥學(xué)上可以接受的鹽、苯丙哌林或藥學(xué)上可以接受的鹽的重量比為1 : 1-4 :0· 5-4,優(yōu)選 1 :1-2 :0· 5-2。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的組合物，其特征在于，布洛芬的量是15-100mg。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項所述的組合物，其特征在于，所述的非索非那定的量是 15_75mg〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項所述的組合物，其特征在于，所述的苯丙哌林的量是 10-50mg〇7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任何一項所述的組合物，其特征在于，所述的組合物與藥學(xué)上可 接受的載體結(jié)合制備成臨床上可接受的口服制劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的口服制劑為片劑，膠囊，顆粒劑 或混懸劑。9. 權(quán)利要求1-8任一項所述的組合物在制備治療感冒疾病和止咳藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗感冒治療的復(fù)方藥物組合，該組合物由生理上有效劑量的布洛芬及其藥學(xué)上可以接受的鹽，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽和為藥用活性成分主體，輔以藥學(xué)上可以接受的輔料組成。使用上述三方聯(lián)合用藥，具有副作用低，起效快，協(xié)同作用良好的特點，主要用于治療感冒中、后期癥狀。
【IPC分類】A61P29/00, A61K31/445, A61P11/06, A61P37/08, A61K31/192, A61K31/4453
【公開號】CN105287554
【申請?zhí)枴緾N201410756288
【發(fā)明人】劉錚, 闞啟明, 趙劍, 孫鐵民, 何仲貴
【申請人】沈陽藥科大學(xué)
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2014年12月10日