用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的 藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性胸腔積液是指惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)腫瘤所致的胸腔積液，是惡性腫 瘤晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)病率占胸腔積液的25%左右。引起惡性胸腔積液的惡性腫瘤 有肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。臨床可致胸痛、呼吸困難等癥狀，甚則可致呼吸衰竭，嚴(yán)重影響 患者的生活質(zhì)量，縮短患者的生存時(shí)間，有研究表明生存時(shí)間普遍小于6個(gè)月。惡性胸腔積 液增長(zhǎng)迅速，每可引起壓迫性肺不張和限制性通氣功能障礙，縱隔移位和回心血量減少，從 而影響呼吸循環(huán)功能，嚴(yán)重威脅患者的生命。
[0003] 治療惡性胸腔積液方面，西醫(yī)的治療方法為：在胸水量不多，患者喘憋胸痛癥狀并 不嚴(yán)重時(shí)，以全身化療抗腫瘤為主；當(dāng)胸水已達(dá)到中量甚至大量，患者氣短喘憋癥狀突出， 嚴(yán)重影響正常生理功能時(shí)，盡快采用胸腔內(nèi)排液治療，通過(guò)胸腔插管閉式引流或胸腔穿刺 抽液的方法將胸水排出，以迅速緩解喘憋等急癥，隨后再在胸腔內(nèi)局部注射化療藥物，硬化 劑或生物制劑，以促進(jìn)胸膜粘連。此方式突出的優(yōu)點(diǎn)在于可以迅速緩解癥狀，但不可避免使 有些患者因抽胸水導(dǎo)致大量蛋白丟失，癥狀加重；也有的患者在胸腔內(nèi)注射藥物后出現(xiàn)發(fā) 熱，劇烈嘔吐。
[0004] 中醫(yī)治療雖不能立竿見(jiàn)影使癥狀很快緩解，但卻在病情發(fā)展的緩慢階段，發(fā)揮其 整體調(diào)節(jié)的治療特色，是在辨證基礎(chǔ)上對(duì)胸水進(jìn)行分析，通過(guò)辨病與辯證相結(jié)合的方法，使 患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，胸水消減。
[0005] 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性胸腔積液屬于"懸飲"范疇，其病因不外乎正氣內(nèi)虛，邪毒犯 肺，肺失宣降，氣機(jī)不暢，水液升降輸布失常，清濁相混，痰濁積聚而為飲，津液不布，邪流胸 脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成胸水。其病性為本虛標(biāo)實(shí)，病機(jī)主要為氣虛痰濕。
[0006] 本發(fā)明在了解了懸飲的病因病機(jī)、證型分類后，通過(guò)辨證論治擬出中醫(yī)治療方藥， 對(duì)惡性胸腔積液的治療是很有意義的。參照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》（周岱翰著），惡性胸腔積液分 為肺熱痰瘀型、氣陰兩虛型、陰虛痰熱型、氣陰兩虛型，本發(fā)明分型治療，針對(duì)氣陰兩虛型惡 性胸腔積液提出一種新的藥物。
[0007] 氣陰兩虛證型惡性胸腔積液的成因?yàn)榉巍⑵?、腎三臟的氣虛致氣不足，陰液必虧， 氣陰兩虧，升降失調(diào)，外邪得以乘虛而入，飲邪留在體內(nèi)，形成懸飲。惡性腫瘤胸腔積液的患 者易出現(xiàn)咳嗽，痰少，痰稀薄或痰中帶血，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，面色白，惡風(fēng)，自 汗或盜汗，口干的癥狀。分析來(lái)看，氣虛失去其固攝陰液的作用就會(huì)出現(xiàn)惡風(fēng)，自汗或盜汗， 而氣虛同樣可以導(dǎo)致其失去固攝血液的作用，則出現(xiàn)痰中帶血。肺氣虛，氣不足，就可以引 起咳嗽，如果兼有脾氣虛，脾為生痰之源，則痰的量少且痰的質(zhì)地稀薄；如果說(shuō)機(jī)體的陰液 不足，就會(huì)出現(xiàn)□干的癥狀，因此，在治療上以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰、溫化水飲為原則，本發(fā) 明就是在該治療原則上提出的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的藥 物，配合胸腔灌注化療是治療惡性胸腔積液有效手段，進(jìn)而減輕肺癌胸水再發(fā)的速度，提 高療效，又可用中藥減輕化療毒副反應(yīng)，鞏固療效，同時(shí)提升患者的生活質(zhì)量和緩解臨床癥 狀，兼顧患者的整體和局部，達(dá)到扶正祛邪的目的。
[0009] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的藥 物，其原料藥包括黨參、刺五加、玄參、車前子、葶藶子、麻黃、桂枝、大黃、桑白皮、山藥、紅門 蘭、白仙茅、草獨(dú)活、天門冬、金銀花、蕓香草、山白菊和蒲黃。
[0010] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為黨參55g~65g、刺五加30g~40g、玄參 IOg~20g、車前子20g~30g、葶藶子15g~25g、麻黃IOg~20g、桂枝IOg~20g、大黃 15g~25g、桑白皮IOg~20g、山藥20g~30g、紅門蘭IOg~20g、白仙茅25g~35g、草獨(dú) 活I(lǐng)Og~20g、天門冬20g~30g、金銀花IOg~20g、蕓香草IOg~20g、山白菊15g~25g 和蒲黃20g~30g。
[0011] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為黨參58g~62g、刺五加33g~37g、玄參 13g~17g、車前子23g~27g、葶藶子18g~22g、麻黃13g~17g、桂枝13g~17g、大黃 18g~22g、桑白皮13g~17g、山藥23g~27g、紅門蘭13g~17g、白仙茅28g~32g、草獨(dú) 活13g~17g、天門冬23g~27g、金銀花13g~17g、蕓香草13g~17g、山白菊18g~22g 和蒲黃23g~27g。
[0012] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為黨參60g、刺五加35g、玄參15g、車前子 25g、葶藶子20g、麻黃15g、桂枝15g、大黃20g、桑白皮15g、山藥25g、紅門蘭15g、白仙茅 3〇g、草獨(dú)活15g、天門冬25g、金銀花15g、蕓香草15g、山白菊20g和蒲黃25g。
[0013] 其中，本發(fā)明提供的藥物為內(nèi)服劑型。
[0014] 其中，所述藥物制備成片劑、膠囊劑、□服液、顆粒劑、散劑、煎煮液、丸劑等。
[0015] 其中，所述藥物制備成顆粒劑。
[0016] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，其包括：
[0017] 第一步，按上述重量稱取黨參、刺五加、玄參、車前子、大黃、山藥、紅門蘭、白仙茅、 草獨(dú)活和天門冬混合在一起，用醇濃度為70%~80%的乙醇溶液加熱回流提取2次，每次 提取的時(shí)間為1~2小時(shí)，乙醇溶液與該步混合在一起的中藥材的重量比為5~8 : 1，收集 提取液，濾過(guò)，將濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 02~1. 06的濃縮液，上大孔吸附樹(shù)脂 柱，大孔吸附樹(shù)脂的重量為該步混合在一起的中藥材的重量的1~3倍，用醇濃度為50%~ 80%的乙醇溶液洗脫，所述洗脫液的體積為大孔吸附樹(shù)脂柱體積的5~20倍，收集洗脫液， 濃縮成55°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10-1. 15的清膏；
[0018] 第二步，按上述重量稱取其他原料藥組分，混合在一起，用水提取兩次，第一次加 相對(duì)于該步混合在一起的中藥材重量的水12倍重量，煎煮2小時(shí)，第二次加相對(duì)于該步混 合在一起的中藥材重量的水8倍重量，煎煮1小時(shí)；將煎煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至55°C 時(shí)相對(duì)密度為1. 10-1. 15的清膏；
[0019] 第三步，將第一步和第二步獲得的清膏混合在一起，該混合物與糊精按重量3 : 1 比例混合均勻后，于75°C減壓干燥，粉碎，即得中間體藥粉，取中間體藥粉加入等重量的淀 粉：甘露醇=2 : 3的混合輔料混勻，獲得混合藥粉，隨后加入相對(duì)于混合藥粉質(zhì)量0.3% 蛋白糖，1.0%枸櫞酸，用12~14%的水制顆粒，60°C干燥，分裝，每袋8g。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 本發(fā)明提供一種用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的藥物，配合胸腔灌注化療是 治療惡性胸腔積液有效手段，進(jìn)而減輕肺癌胸水再發(fā)的速度，提高療效，又可用中藥減輕化 療毒副反應(yīng)，鞏固療效，同時(shí)提升患者的生活質(zhì)量和緩解臨床癥狀，兼顧患者的整體和局 部，達(dá)到扶正祛邪的目的。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 在中醫(yī)文獻(xiàn)中，惡性胸腔積液屬中醫(yī)"肺積"、"癖飲"、"息賁"、"肺壅"、"息積"、"癖 結(jié)"、"懸飲"等范疇。古人對(duì)于"肺積"的認(rèn)識(shí)，早在《素問(wèn)?奇病論》中有描述："病脅下滿 氣上逆，...病名曰息積，此不妨于食"?！端貑?wèn)?六元正紀(jì)大論篇》說(shuō)"太陰所至，為積飲否 隔"。（（素問(wèn)?至真要大論篇》說(shuō)："濕淫所盛......民病積飲......"?！吨T病源候論校 注?癖結(jié)喉》指出："此由飲水聚停不散，復(fù)因飲食相搏......或腹脹、或喘息、短氣，故云 癖結(jié)"?！吨T病源候論·痰飲諸病候》述："此由飲水多，水氣停聚兩脅之間，遇寒氣相搏，則 結(jié)聚而成塊，謂之癖飲。在脅下弦互起，按之則作水聲"。這些描述與惡性胸腔積液的癥狀 相似?！督鹭乙?痰飲咳嗽病脈證并治》："飲后水流在脅下，咳唾引痛，謂之懸飲"。
[0023] 肺癌是由于正氣內(nèi)虛，臟腑失調(diào)，導(dǎo)致邪毒乘機(jī)而入，邪犯于肺，肺失宣降，肺氣責(zé) 郁，氣機(jī)不利，血行不暢，津液失于輸布，津聚為痰，痰氣互結(jié)，癖阻絡(luò)脈，日久發(fā)為肺積。惡 性胸腔積液多由于肺失通調(diào)水道，脾失運(yùn)化，腎失分清泌濁，氣機(jī)不暢，水濕邪毒內(nèi)聚，流于 胸脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成?！妒?jì)總錄》云："三焦者，氣化之所終始，水谷之道路也。氣 脈平勻，三焦調(diào)適，則能宣通水液行入于經(jīng)脈，化而為血，灌溉全身三焦氣澀，脈道不利，水 飲停滯，聚為痰飲。"其病位、病征均符合懸飲。而肺癌惡性胸腔積液，基本病機(jī)為肺氣虛，邪 毒乘機(jī)而入，邪滯于肺，肺失宣降，氣機(jī)不暢，氣滯痰凝，脈絡(luò)阻塞，繼而水液升降輸布失常， 清濁相混，痰濁積聚，津液不布，邪流胸脅，阻滯三焦，水飲積結(jié)而成胸水。
[0024] 氣陰兩虛證型惡性胸腔積液的成因?yàn)榉?、脾、腎三臟的氣虛致氣不足，陰液必虧， 氣陰兩虧，升降失調(diào)，外邪得以乘虛而入，飲邪留在體內(nèi)，形成懸飲。惡性腫瘤胸腔積液的患 者易出現(xiàn)咳嗽，痰少，痰稀薄或痰中帶血，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，面色白，惡風(fēng)，自 汗或盜汗，口干的癥狀。分析來(lái)看，氣虛失去其固攝陰液的作用就會(huì)出現(xiàn)惡風(fēng)，自汗或盜汗， 而氣虛同樣可以導(dǎo)致其失去固攝血液的作用，則出現(xiàn)痰中帶血。肺氣虛，氣不足，就可以引 起咳嗽，如果兼有脾氣虛，脾為生痰之源，則痰的量少且痰的質(zhì)地稀??；如果說(shuō)機(jī)體的陰液 不足，就會(huì)出現(xiàn)口干的癥狀，因此，在治療上以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰、溫化水飲為原則。
[0025] 本發(fā)明提供了一種用于治療氣陰兩虛型惡性胸腔積液的藥物，其原料藥包括黨 參、刺五加、玄參、車前子、葶藶子、麻黃、桂枝、大黃、桑白皮、山藥、紅門蘭、白仙茅、草獨(dú)活、 天門冬、金銀花、蕓香草、山白菊和蒲黃。
[0026] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0027] 本發(fā)明所針對(duì)的疾病往往是腫瘤后期，因此，如何緩解患者癥狀，提高患者帶瘤生 存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命，是主要的治療目的。本發(fā)明所涉及的處方中，以葶藶子、生麻