紅沒藥醇微滴及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及紅沒藥醇微滴及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]紅沒藥醇(CAS N0.=515-69-5)是存在于春黃菊花中的一種成份，具有消炎作用，可應(yīng)用在皮膚保護(hù)和皮膚護(hù)理化妝品以及口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中。
[0003]紅沒藥醇是無色至稻草黃粘稠液體，溶于低級醇(乙醇、異丙醇)、脂肪醇、甘油酯和石醋，幾乎不溶水和甘油。為了對紅沒藥醇的性質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步的生物醫(yī)學(xué)研究以及為了提高紅沒藥醇的釋放效果，有必要將紅沒藥醇制成微滴形式和制備含有紅沒藥醇的微滴。將紅沒藥醇制備成微米級的液滴，一方面可以有效的提高紅沒藥醇在水性溶液中的分散性；另一方面，可以通過調(diào)節(jié)微液滴的尺寸，從而調(diào)控紅沒藥醇的控制釋放特性。例如，制備直徑為30-80微米的微滴，并同時包裹紅沒藥醇以及單細(xì)胞，可以在此基礎(chǔ)上研究紅沒藥醇對于單細(xì)胞的作用?；蛘咧苽渲睆捷^小的微滴，從而增加紅沒藥醇釋放的表面積，以提高控制釋放的效果。
[0004]然而現(xiàn)有技術(shù)中并未見紅沒藥醇相關(guān)微滴及其制備方法的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的空缺，提供一種紅沒藥醇微滴，包括純紅沒藥醇微滴以及含有紅沒藥醇的混合微滴。
[0006]本發(fā)明同時還提供紅沒藥醇微滴的制備方法，該方法可以方便的獲得不同粒徑大小的微滴。
[0007]為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取的一種技術(shù)方案如下:
一種紅沒藥醇微滴，該微滴由內(nèi)相和包裹在內(nèi)相外周的外相組成，微滴的直徑為30~80微米，內(nèi)相由紅沒藥醇或其與其他組份組成的混合物構(gòu)成，外相由表面活性劑的水溶液構(gòu)成。
[0008]優(yōu)選地，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉(SDS)。
[0009]優(yōu)選地，所述表面活性劑的水溶液的質(zhì)量濃度為2~4%。
[0010]進(jìn)一步地，所述其他組份為葵花油或氟化液。所述氟化液可以且優(yōu)選為例如Η??7500ο
[0011]進(jìn)一步地，所述混合物中，紅沒藥醇的質(zhì)量含量為0.5-3%，優(yōu)選為2%。
[0012]根據(jù)一個具體且優(yōu)選方面，所述的內(nèi)相由紅沒藥醇構(gòu)成，所述紅沒藥醇微滴為直徑40~50微米的純紅沒藥醇微滴。
[0013]根據(jù)又一具體且優(yōu)選方面，所述的內(nèi)相由紅沒藥醇和葵花油的混合物構(gòu)成，紅沒藥醇微滴為直徑70~80微米的含紅沒藥醇的葵花油微滴。
[0014]根據(jù)還一優(yōu)選方面，所述的內(nèi)相由紅沒藥醇和氟化液的混合物構(gòu)成，紅沒藥醇微滴為直徑40~75微米的含紅沒藥醇的氟化液微滴。
[0015]本發(fā)明采取的又一技術(shù)方案是:一種上述的紅沒藥醇微滴的制備方法，其包括以下步驟:
(I)制備具有內(nèi)相微通道、外相微通道以及微滴微通道的微芯片，所述內(nèi)相微通道、夕卜相微通道和微滴微通道分別具有入口端和出口端，所述內(nèi)相微通道、外相微通道的出口端以及所述微滴微通道的入口端相交且形成混合區(qū)，其中所述外相微通道的出口端的中心線與所述內(nèi)相微通道的出口端、所述微滴微通道的入口端的中心線垂直，所述的內(nèi)相微通道的出口端的中心線與所述微滴微通道的入口端的中心線相重合；
(2 )將紅沒藥醇或所述含有紅沒藥醇的混合物從所述微芯片的內(nèi)相微通道的入口端通入，將所述表面活性劑的水溶液從所述微芯片的外相微通道的入口端通入，所述的紅沒藥醇和所述表面活性劑的水溶液在所述混合區(qū)內(nèi)混合后從所述微滴微通道的入口端進(jìn)入微滴微通道并經(jīng)微滴微通道的出口端流出，即得到所述的紅沒藥醇微滴。
[0016]進(jìn)一步地，所述步驟(I)包括以下工序:
i)將設(shè)計好的內(nèi)相微通道、外相微通道以及微滴微通道印刷在醋酸膜上，并將醋酸膜放置于涂覆有光刻膠的硅晶片頂部，經(jīng)過紫外光照射，即得芯片模板，之后將聚二甲基硅氧烷預(yù)聚物和其交聯(lián)劑灌注在所述芯片模板上，進(jìn)行固化；
ii)將固化的聚二甲基硅氧烷模具剝離芯片模板，并對各所述微通道的出入口進(jìn)行壓力穿孔，之后運(yùn)用表面平整的基底(例如顯微鏡用載玻片)對各微通道進(jìn)行密封，即得所述微芯片。
[0017]優(yōu)選地，步驟(I)中，所述的混合區(qū)為長條狀，所述長條狀混合區(qū)的橫截面是長方形或正方形，且所述長方形或正方形的相鄰的二條邊的長度分別為20~30微米。更優(yōu)選地，步驟(I)中，所述長條狀混合區(qū)的橫截面是正方形。根據(jù)一個具體方面，正方形的二條邊的長度均為25微米。
[0018]根據(jù)一個具體且優(yōu)選方面，步驟(2)中，使紅沒藥醇或其與葵花油的混合物以28-32微升/小時(具體如30微升/小時)的流速流經(jīng)所述內(nèi)相微通道，使所述表面活性劑的水溶液以78~82 (具體如80微升/小時)的流速流經(jīng)所述外相微通道，所得紅沒藥醇微滴為直徑40~50微米的純紅沒藥醇微滴或直徑70~80微米的含紅沒藥醇的葵花油微滴。
[0019]根據(jù)又一具體且優(yōu)選方面:步驟(2)中，使紅沒藥醇與氟化液的混合物以190~210微升/小時(具體如200微升/小時)的流速流經(jīng)所述內(nèi)相微通道，并根據(jù)下述公式來確定所述表面活性劑的水溶液的流速:
y =[ -13.161n (X1) + 132.74] *(1±7%)，
其中I為要制備的微滴的直徑，X1為所述表面活性劑的水溶液的流速；
或者，使所述表面活性劑的水溶液以390~410微升/小時(具體如400微升/小時)的流速流經(jīng)所述外相微通道，并根據(jù)下述公式來確定所述紅沒藥醇與氟化液的混合物的流速:y =[4.031n (x2)+ 27.37] * (I ±4%)，其中y為要制備的微滴的直徑，X2為所述紅沒藥醇與氟化液的混合物的流速。
[0020]根據(jù)還一具體和優(yōu)選方面:步驟(2)中，使紅沒藥醇與氟化液的混合物以28~32微升/小時(具體如30微升/小時)的流速流經(jīng)所述內(nèi)相微通道，使所述表面活性劑的水溶液以190~210微升/小時(具體如200微升/小時)的流速流經(jīng)所述外相微通道，所得紅沒藥醇微滴為直徑60~70微米的含紅沒藥醇的氟化液微滴。
[0021]優(yōu)選地，所述水為超純水，如Mil1-Q超純水。
[0022]由于以上技術(shù)方案的實施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點:
本發(fā)明首次提出且成功獲得紅沒藥醇的30~80微米的微滴，其中純紅沒藥醇微滴可以直接與其它有效抗炎或抗菌藥物混合，并制備廣譜抗菌制劑，紅沒藥醇微滴可以控制紅沒藥醇的釋放效果，增強(qiáng)抗菌性能；含有紅沒藥醇的葵花油微滴可以作為有效成份，制備抗菌及抗氧化的日化產(chǎn)品；含有紅沒藥醇的氟化液微滴可以與細(xì)胞混懸液混合，制備單細(xì)胞微滴，研究紅沒藥醇對單細(xì)胞的作用，或針對性研究紅沒藥醇的作用機(jī)理。
[0023]本發(fā)明紅沒藥醇微滴的制備方法，通過調(diào)整內(nèi)相和外相的流速，即可穩(wěn)定獲得期望粒徑大小的微滴，操作方便。
【附圖說明】
[0024]圖1為微芯片的制備工藝不意圖；
圖2顯示了純紅沒藥醇微滴的制備，其中A為利用微芯片制備微滴的示意圖；B為實施例2制備的純紅沒藥醇微滴的光學(xué)顯微鏡圖；
圖3顯示了含有紅沒藥醇的葵花油微滴的制備，其中A為利用微芯片制備微滴的示意圖為實施例3制備的微滴的光學(xué)顯微鏡圖；
圖4顯示了含有紅沒藥醇的HFE7500微滴的制備，其中A為利用微芯片制備微滴的示意圖為實施例4制備的微滴的光學(xué)顯微鏡圖；
圖5為實施例5中不同條件下制備所得含有紅沒藥醇的HFE7500微滴的光學(xué)顯微鏡圖；
圖6為實施例6中不同條件下制備所得含有紅沒藥醇的HFE7500微滴的光學(xué)顯微鏡圖；
圖2、3和4中，a表不內(nèi)相微通道；b表不外相微通道；c表不微滴微通道。
【具體實施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不限于以下實施例。實施例中未注明的條件為常規(guī)實驗條件。
[0026]實施例1微流體芯片的制備
如圖1所示，本實施例提供一種微流體芯片的制造方法。
[0027]聚二甲基硅氧烷(PDMS)是一種在微流體芯片的制造中廣泛使用的材料。其具有光學(xué)透明，生物惰性，以及無毒的特性，使其為生物學(xué)研究提供了的良好的平臺。它可以在低溫下固化，并具有良好的彈性。此外，PDMS還提供了快速成型的優(yōu)點，從而減少設(shè)備設(shè)計和制造的時間及成本。
[0028]本實施例中使用的微流體芯片通過軟光刻技術(shù)制備，參見圖1所示。包括二個工序:(i)將設(shè)計好的微通道印刷在醋酸膜上，并將醋酸膜放置于涂覆有光刻膠的硅晶片頂部。經(jīng)過紫外光照射后，將硅晶片制作成為芯片模板。之后將PDMS灌注在芯片模板上，并進(jìn)行固化。(ii)將固化的PDMS模具剝離硅晶片模板，并對微通道出入口進(jìn)行壓力穿孔。之后運(yùn)用表面平整的基底對微通道進(jìn)行密封。
[0029]更具體的操作如下:將設(shè)計所需的微通道印刷在醋酸膜上后，將醋酸膜放置于3英尺直徑的硅晶片上，之后旋涂一層負(fù)性光刻膠SU-8 2025。經(jīng)過紫外線照射后，一個用于制備PDMS的硅晶片模板便制作完成。以10:1的比例混合PDMS預(yù)聚物和其交聯(lián)劑Slygard184，并灌注于PDMS硅晶片模板上。在80°C高溫下固化6小時后，用解剖刀將固化交聯(lián)后的PDMS模具切割并剝離硅晶片模板。運(yùn)用直徑I毫米的活檢穿孔器對微通道出入口進(jìn)行壓力穿孔。將顯微鏡載玻片以及PDMS模具同時置于飛秒等離子清洗機(jī)中氧化8秒鐘后，用載玻片密封PDMS模具上的微通道，至此，完成微芯片的制造，如圖2A、3A、4A所示，微芯片上的微通道包括內(nèi)相微通道a、外相微通道b以及微滴微通道C，內(nèi)相微通道a、外相微通道b和微滴微通道c分別具有入口端和出口端，所述內(nèi)相微通道、外相微通道的出口端以及所述微滴微通道的入口端相交且形成混合區(qū)，其中外相微通道b的出口端的中心線與內(nèi)相微通道的出口端、微滴微通道c的入口端的中心線垂直，內(nèi)相微通道a的出口端的中心線與微滴微通道c的入口端的中心線相重合?；旌蠀^(qū)的形狀為長條狀，其中混合區(qū)的橫截面形狀對于微滴的形成有影響，本例中，混合區(qū)的橫截面是相鄰二條邊的長度均為25微米的正方形。
[0030]實施例2純紅沒藥醇微滴的制備
結(jié)合圖2A所示，取99wt%純度的紅沒藥醇注入內(nèi)相微通道a，取SDS混合于Mil1-Q超純水獲得4wt%的水溶液，注入外相微通道b。調(diào)節(jié)內(nèi)相紅沒藥醇流速為30微升/小時，外相水溶液流速為80微升/小時，可以125-250赫茲的速率，穩(wěn)定制備直徑為40-50微米的純紅沒藥醇微滴，如圖2B所示。
[0031]在紅沒