放入滴丸機(jī)中制成滴劑，加入細(xì)粉重量1/5的冷凝液液體石 蠟，制得丸狀，其中，冷凝液與基質(zhì)不相混溶，滴丸成型后，除去液體石蠟，并干燥整理，進(jìn)行 質(zhì)檢，經(jīng)檢查合格后，包裝，即得本發(fā)明中藥組合物的滴丸劑。
[0031] 實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備 本發(fā)明實(shí)施例3中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 麥冬12份、當(dāng)歸8份、羌活6份、三七6份、紅花6份、茯苓12份、白芍10份、川考6份、 劉寄奴8份、地龍6份和甘草6份。
[0032] 制備方法如下： (1) :稱取麥冬，粉碎成粗粉，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉重量45%的 體積分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，調(diào)控二氧化碳流量為18L/h，萃取壓力為18MPa，萃取溫度為 50°C，萃取時(shí)間為2h，減壓分離得到麥冬提取物，保留麥冬殘?jiān)?(2) :稱取當(dāng)歸、羌活、三七、紅花、茯苓、白芍、川芎、劉寄奴、地龍和甘草，加入所述麥冬 殘?jiān)?，粉碎，加入藥?倍重量的75%的乙醇溶液，回流提取2次，每次10h，過濾，合并濾液， 減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60°C相對密度為1. 20的濃縮液，得到醇提濃縮液； (3) :將所述麥冬提取物和所述醇提濃縮液混勻，在50°C溫度下進(jìn)行真空帶式干燥，干 燥壓力為-0. 〇9MPa，進(jìn)料速度為15L/h，料帶傳送速度為22cm/min，干燥后將干浸膏粉碎， 過200目篩，即得中藥組合物； (4) :向所得的中藥組合物中加入輔料濕潤劑蒸餾水和粘合劑羧甲纖維素鈉，細(xì)粉與潤 濕劑、粘合劑的用量比為1 :〇. 3 :0. 5,制備得到制軟材，過尼龍篩制粒，于70°C下干燥，裝入 膠囊中，即得本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑。
[0033] 本發(fā)明中藥組合物對大鼠血瘀模型的改善作用 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：取72只雌性SPF級SD大鼠，18-20周齡，體重250-300g，隨機(jī)分為 9組，每組8只。
[0034] 2、實(shí)驗(yàn)藥物： 空白對照組：灌胃給予等體積的生理鹽水； 模型組：灌胃給予等體積的生理鹽水； 陽性對照組：血塞通片（昆明制藥集團(tuán)金泰得藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z53021554)，研碎，用水調(diào)成60%的混懸液，備用；按8. Og/kg的劑量灌胃給藥； 治療A組：本發(fā)明實(shí)施例1制得的中藥組合物膠囊劑，用水調(diào)配成濃度為60%、40%和 20%的混懸液，備用；取3組小鼠，分別標(biāo)記為高劑量組（12. Og/kg)、中劑量組（8. Og/kg)和 低劑量組（4. Og/kg); 治療B組：本發(fā)明實(shí)施例3制得的中藥組合物膠囊劑，用水調(diào)配成濃度為60%、40%和 20%的混懸液，備用；取3組小鼠，標(biāo)記為高劑量組（12. Og/kg)、中劑量組（8. Og/kg)和低劑 量組（4. Og/kg)。
[0035] 3、實(shí)驗(yàn)方法：給各組大鼠分別灌胃給藥，每天一次，給藥第13天、14天，除正常對 照組外，其余組動(dòng)物按lmg/kg皮下注射鹽酸腎上腺素，2次/天，間隔6h，第一次注射后2h 將動(dòng)物放進(jìn)〇_4°C冰水中15min。給藥第15天取4-5ml血肝素抗凝測定血液流變學(xué)參數(shù)， 取肝臟稱重折算臟器系數(shù)。
[0036] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：如表1、表2所不。
[0037] 表1對大鼠血瘀模型肝臟系數(shù)的影響
注：與模型組相比，P < 〇. 〇1 ;與陽性對照組相比，# P < 〇. 05, P < 0. 01。
[0038] 肝臟系數(shù)的結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，與模型組相比，本發(fā)明中藥組合物低、中、高各個(gè)劑量 組顯著降低了肝臟系數(shù)（尸<〇.〇1)，陽性對照組與模型組相比，也能夠顯著的降低肝臟 系數(shù)（尸<〇.〇1)。與陽性對照組相比，治療B組的高劑量組和中劑量組有顯著的差異（尸 < 0.05)，治療A組的高劑量組有顯著的差異（尸< 0.05)。
[0039] 表2對大鼠血瘀模型血流變的影響
注：與模型組相比，p < o. Ol ;與陽性對照組相比# p < o. 05, P < 0. 01。
[0040] 由表2可知，與模型組相比，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組的全血高切相 對指數(shù)、全血低切指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血漿粘度均顯著降低，具有極顯著性的差異（尸 < 0. 01)，陽性對照組的全血高切相對指數(shù)、全血低切指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血漿粘度也 均顯著降低（尸< 0. 01);與陽性對照組比較，本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組在降低大鼠全 血高切相對指數(shù)、全血低切指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血漿粘度方面效果更好。
[0041] 可見，本發(fā)明中藥組合物在去瘀方面和降低肝臟系數(shù)方面與現(xiàn)有藥物相比更為優(yōu) 異。由于腦血栓多因正氣不足、氣虛不能運(yùn)血和通血，致使血不得溶，血瘀脈絡(luò)，腦失所養(yǎng)而 血栓形成，因此根據(jù)中醫(yī)理論活血化瘀為主要治療原則之一。本實(shí)驗(yàn)采用皮下注射鹽酸腎 上腺素的方法建立了血瘀動(dòng)物模型，模擬人體腦血栓的癥狀，并通過研究本發(fā)明中藥組合 物對大鼠血瘀模型的改善作用，得出其在祛瘀方面的功效。通過研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合 物對于大鼠的血瘀情況具有較好的治療作用，可見，本發(fā)明中藥組合物在治療腦血栓方面 具有顯著的效果。
[0042] 臨床療效觀察 1、病例選擇：在300例腦血栓臨床志愿者患者中，男性志愿者患者180例，女性志愿者 患者120例，年齡段為40-69歲，平均年齡為53歲，全部患者均具有典型的腦血栓癥狀，且 在性別、年齡、病程上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0043] 2、療效評定標(biāo)準(zhǔn)： 治愈一體征恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，可獨(dú)立行走，生活自理； 顯效一體征基本恢復(fù)正常，臨床癥狀大部分消失，可獨(dú)立步行，生活部分自理； 有效一臨床癥狀和體征部分消失，扶持可站立，生活不能自理； 無效一臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)，還有惡化的趨勢； 總有效率=(治愈+顯效+有效）/總例數(shù)X 100%。
[0044] 3、服用方法：將300名志愿者患者隨機(jī)分為3組，每組100人，分別為治療A組、治 療B組和對照組，治療A組和治療B組分別服用本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例3制備得到的膠囊 劑，每日3次，每次4顆；對照組服用血栓心脈寧片（國藥準(zhǔn)字Z20030145)，每日3次，每次2 片，連服3個(gè)月。
[0045] 4、治療結(jié)果：如表3所示。
[0046] 表3治療結(jié)果
本試驗(yàn)采用血栓心脈寧片作為對照組，血栓心脈寧片具有益氣活血、開竅止痛、活血 化瘀、芳香開竅、降脂抗凝的功效，用于腦梗塞(腦血栓、腦栓塞、多發(fā)性腦梗塞、腔隙性腦梗 塞）等缺血性心腦血管疾病，通過與本發(fā)明中藥組合物的治療效果進(jìn)行比較，可以看出本發(fā) 明中藥組合物治療腦血栓方面的療效更加顯著。由表3可知，本發(fā)明中藥組合物的治愈率 75%以上，總有效率達(dá)到90%，高于對照組的治愈率和總有效率，其中以治療B組的治療效 果最好，可見，本發(fā)明中藥組合物的療效好，痊愈率高，可作為治療腦血栓的藥物使用。
[0047] 由于已經(jīng)通過以上較佳實(shí)施例描述了本發(fā)明，在本發(fā)明的精神和/或范圍內(nèi)，任 何針對本發(fā)明的替換/或組合來實(shí)施本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說都是顯而易見 的，且包含在本發(fā)明之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所述中藥組合物由 以下重量份數(shù)的原料制備而成：麥冬10-15份、當(dāng)歸6-12份、羌活3-10份、三七3-10份、紅 花3-10份、茯苓10-15份、白芍6-15份、川芎3-10份、劉寄奴5-10份、地龍4-10份和甘草 1-10 份。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：麥冬10份、當(dāng)歸6份、羌活3份、三七3份、 紅花3份、茯苓10份、白芍6份、川芎3份、劉寄奴5份、地龍4份和甘草1份。3. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：麥冬15份、當(dāng)歸12份、羌活10份、三七10 份、紅花10份、茯苓15份、白芍15份、川考10份、劉寄奴10份、地龍10份和甘草10份。4. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：麥冬12份、當(dāng)歸8份、羌活6份、三七6份、 紅花6份、茯苓12份、白芍10份、川芎6份、劉寄奴8份、地龍6份和甘草6份。5. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于：所 述中藥組合物被制成膠囊劑、顆粒劑、片劑或滴丸劑。6. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征 在于，所述中藥組合物的制備方法包含下述步驟： (1) :稱取麥冬，粉碎成粗粉，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉重量40-50%的 體積分?jǐn)?shù)為60-85%的乙醇溶液，調(diào)控二氧化碳流量為15-20L/h，萃取壓力為15-20MPa，萃 取溫度為40-60°C，萃取時(shí)間為l_3h，減壓分離得到麥冬提取物，保留麥冬殘?jiān)? (2) :稱取當(dāng)歸、羌活、三七、紅花、茯苓、白芍、川芎、劉寄奴、地龍和甘草，加入所述麥冬 殘?jiān)鬯?，加入藥?-8倍重量的60-85%的乙醇溶液，回流提取2次，每次6-12h，過濾，合 并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60-70°C相對密度為1. 15-1. 25的濃縮液，得到醇提 濃縮液； (3) :將所述麥冬提取物和所述醇提濃縮液混勻，在50-60°C溫度下進(jìn)行真空帶式干燥， 干燥壓力為-0. 〇9MPa，進(jìn)料速度為12-18L/h，料帶傳送速度為20-28cm/min，干燥后將干浸 膏粉碎，過100-200目篩，即得本發(fā)明中藥組合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬公開了一種中藥組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。該中藥組合物由以下原料制備而成：麥冬、當(dāng)歸、羌活、三七、紅花、茯苓、白芍、川芎、劉寄奴、地龍和甘草。該中藥組合物具有養(yǎng)陰補(bǔ)腎、填精益血、破血逐瘀的功效，還具有制備工藝簡單、療效好、副作用低、服用方便和易于推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61P9/10, A61K35/62, A61K36/8968, A61P7/02
【公開號】CN105194299
【申請?zhí)枴緾N201510767469
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年11月12日