一種阿司匹林腸溶片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種片劑及其制備方法，具體的涉及一種阿司匹林腸溶片劑及其制備 方法屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿司匹林，又名乙酰水楊酸，屬于非留體抗炎藥，其化學(xué)名成為2-(乙酰氧基）苯 甲酸，誕生于1899年3月6日，到目前為止，已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一， 至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕和抗炎藥，是風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物， 并常作為比較和評價其他藥物的標準制劑。
[0003] 近年來，發(fā)現(xiàn)阿司匹林有抗血小板聚集和抗血粘稠度增高作用，又被用于預(yù)防心 血管疾病，現(xiàn)多用于抑制血小板凝聚，從而減少血管內(nèi)血栓的形成，用于防治腦動脈粥樣硬 化，缺血性腦血管疾病，腦血栓形成，急性心肌梗死等，長期服用未見血小板有耐受現(xiàn)象，尤 其是小劑量腸溶劑型阿司匹林預(yù)防心血管疾病的臨床應(yīng)用更為廣泛。美國心臟學(xué)會、美國 卒中學(xué)會2005年頒布的"新的缺血性卒中急性期治療指南"提出，絕大部分缺血性卒中患 者在發(fā)病24-48小時內(nèi)，盡早服用適量腸溶型阿司匹林，可使病情明顯改善。另據(jù)中國、比 利時和德國聯(lián)合對中國使用腸溶型阿司匹林作為一級預(yù)防研究分析，表明對于冠心病風險 人群應(yīng)用該藥物，其療效與費用比被推為首位。心腦血管疾病是我國首要死亡原因，資料顯 示我國每13秒就有一人死于心腦血管疾病，大量的證據(jù)顯示小劑量阿司匹林是預(yù)防心腦 血管疾病有效的方法之一。因此目前各國指南已經(jīng)把阿司匹林列為心腦血管疾病防治的基 石。
[0004] 目前上市的阿司匹林小劑量腸溶片有10mg、25mg、50mg、75mg、100mg等幾種規(guī)格， 國內(nèi)也有許多家企業(yè)生產(chǎn)。由于阿司匹林是以水楊酸為原料，在硫酸催化下經(jīng)醋酐乙?；?制得，它本身性質(zhì)極不穩(wěn)定，極易水解生成水楊酸，而水楊酸具有刺激性與毒性，對人體有 一定的毒副作用，可導(dǎo)致消化道刺激和損傷，所以游離水楊酸的限量檢查是控制阿司匹林 制劑質(zhì)量的重要指標。但由于小劑量阿司匹林腸溶片中輔料占總片重的比例較大，因此，輔 料對小劑量阿司匹林腸溶片的含量和游離水楊酸的含量影響較大，使用不當會加速阿司匹 林的水解，導(dǎo)致游離水楊酸超標，造成產(chǎn)品不穩(wěn)定。目前市售的國產(chǎn)阿司匹林腸溶片有效期 為2年，但存放超過一年甚至半年后，游離水楊酸檢查就出現(xiàn)超標現(xiàn)象。除此之外，阿司匹 林腸溶片還存在有效期內(nèi)釋放度不合格，有的片子甚至不崩解的現(xiàn)象，這些質(zhì)量問題嚴重 影響了其臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，耐儲存的 阿司匹林腸溶片劑，該阿司匹林腸溶片劑長期儲存后，不僅游離水楊酸增加不明顯，而且釋 放度顯著提高，可達到在酸中基本無釋放、在緩沖液中釋放90%以上，保證了臨床用藥的安 全有效。此外，本發(fā)明進一步提供該阿司匹林腸溶片劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0007] -種阿司匹林腸溶片劑，由片芯層和腸溶包衣層組成，所述片芯層由以下重量份 的組分制備而成：阿司匹林100、淀粉18~25、8%淀粉漿95~105,微晶纖維素8~15、依 地酸二鈉0. 008~0. 012,保護劑1~2 ;所述腸溶包衣層由以下重量份的組分制備而成：聚 丙烯酸樹脂II 3. 6~4. 2、聚丙烯酸樹脂III 2. 0~2. 5、蓖麻油2. 2~2. 8,抗粘劑1. 2~ 1.8、95%乙醇95~105,腸溶包衣層重量為片芯層重量的8~12%。
[0008] 優(yōu)選的，所述阿司匹林腸溶片劑的片芯層由以下重量份的組分制備而成：阿司匹 林100、淀粉22、淀粉漿100,微晶纖維素12、依地酸二鈉0. 01，保護劑1. 5 ;所述腸溶包衣 層由以下重量份的組分制備而成：聚丙烯酸樹脂II 3. 85、聚丙烯酸樹脂III 2. 35、蓖麻油 2. 5、抗粘劑1. 5、95%乙醇100,腸溶包衣層重量為片芯重量的10%。
[0009] 上述阿司匹林腸溶片劑，所述保護劑為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯與草酸銨以重 量比1:0. 5的混合物。
[0010] 上述阿司匹林腸溶片劑，所述抗粘劑為單硬脂酸甘油酯與滑石粉以重量比1:6的 混合物。
[0011] 上述阿司匹林腸溶片劑，所述8%淀粉漿為質(zhì)量百分比濃度。
[0012] 一種上述阿司匹林腸溶片劑的制備方法，包含以下步驟：
[0013] (1)粘合劑制備：取適量淀粉、純化水，制備成8 %淀粉漿，加入依地酸二鈉和保護 劑，攪拌溶解，作為粘合劑；
[0014] (2)制粒：稱取阿司匹林和一半處方量的淀粉放入流化床，預(yù)混，噴入上述粘合劑 制粒，干燥，加入微晶纖維素和另一半處方量并經(jīng)l〇〇°C干燥24小時處理的淀粉，整粒；
[0015] (3)壓片：將整粒后的物料加入混合機中，混合均勾，壓片得片芯；
[0016] (4)包衣液制備：稱取處方量聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、丙二醇、抗粘劑 加入到95 %乙醇中，攪拌至溶解，得包衣液；
[0017] (5)包衣：取步驟（3)所得片芯置包衣鍋內(nèi)，磨邊30~60分鐘后開始向鍋內(nèi)噴步 驟（4)所得的包衣液，同時吹熱風，當片劑增重8%~12%時，停止包衣，干燥，得所述阿司 匹林腸溶片劑。
[0018] 進一步的，上述阿司匹林腸溶片劑的制備方法，步驟（2)中的預(yù)混時間為3~8分 鐘；干燥為顆粒水分控制在1. 5%~3. 5% ;整粒為用?1. 5_尼龍篩網(wǎng)整粒。
[0019] 上述阿司匹林腸溶片劑的制備方法，步驟（3)中的混合時間為2~7分鐘，壓片硬 度控制在40~60N。
[0020] 上述阿司匹林腸溶片劑的制備方法，步驟（5)中的包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~15rpm，進風 溫度為55°C~65°C ;干燥溫度為60~70°C。
[0021] 本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片劑，片芯層處方中通過添加醋酸羥丙甲纖維素琥珀 酸酯與草酸銨組成的特定配比的保護劑，意外的解決了長期放置過程中阿司匹林降解所造 成的游離水楊酸超標問題；特定配比的主藥與輔料相互協(xié)同，還避免了長時間大量壓片產(chǎn) 生的粘沖問題，減少了物料損耗，制得的片子表面平整光潔、色澤均勻；腸溶包衣層處方中 通過添加單硬脂酸甘油酯與滑石粉組成的特定配比的抗粘劑，顯著提高了阿司匹林腸溶片 的釋放度，能夠使得阿司匹林腸溶片在長期儲存后釋放度仍能符合要求，基本達到在酸中〇 釋放、在緩沖液中釋放90%以上，從而提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有利于臨床藥品的安全使用和 長期儲存，改善了阿司匹林腸溶片的臨床應(yīng)用效果。
[0022] 此外，本發(fā)明阿司匹林腸溶片劑的制備方法與現(xiàn)有制備工藝相比，無需在片芯層 與腸溶衣層之間包裹隔離層，直接在片芯外包裹腸溶衣，工藝步驟縮短，操作簡便易行，生 產(chǎn)成本大大降低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0023] 本發(fā)明通過以下實施例具體實施，以下實施例可以用于解釋本發(fā)明但不作為本發(fā) 明保護范圍的限定。
[0024] 實施例1本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片劑的制備（規(guī)格IOOmg/片，1000片）
[0025] 片芯組成：
[0030] 制備方法：
[0031] (1)粘合劑制備：取8g淀粉、92g純化水，制備8%淀粉漿，加入依地酸二鈉、醋酸 羥丙甲纖維素琥珀酸酯、草酸銨，攪拌溶解，作為粘合劑；
[0032] (2)制粒：稱取阿司匹林和一半處方量的淀粉放入流化床，預(yù)混6分鐘，噴入上述 粘合劑制粒，干燥至水分為2. 5%，加入微晶纖維素和另一半處方量并經(jīng)100°C干燥24小時 處理的淀粉，①I. 5mm尼龍篩網(wǎng)整粒；
[0033] (3)壓片：將整粒后的物料加入混合機中，混合5分鐘，壓片得片芯，壓片硬度控制 在40~60N ;
[0034] (4)包衣液制備：稱取處方量聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、蓖麻油、單硬脂 酸甘油酯、滑石粉加入到95%乙醇中，攪拌至溶解，得包衣液；
[0035] (5)包衣：取步驟（3)所得片芯置包衣鍋內(nèi)，磨邊50分鐘后開始向鍋內(nèi)噴步驟（4) 所得的包衣液，包衣鍋轉(zhuǎn)速為13rpm，同時吹熱風，溫度為60°C，當片劑增重10%時，停止包 衣，65°C干燥，得所述阿司匹林腸溶片劑。
[0036] 實施例2本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片劑的制備（規(guī)格IOOmg/片，1000片）
[0037] 片芯組成：
[0042] 制備方法：
[0043] (1)粘合劑制備：取7. 6g淀粉、87. 4g純化水，制備8 %淀粉漿，加入依地酸二鈉、 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、草酸銨，攪拌溶解，作為粘合劑；
[0044] (2)制粒：稱取阿司匹林和一半處方量的淀粉放入流化床，預(yù)混3分鐘，噴入上述 粘合劑制粒，干燥至水分為2. 0%，加入微晶纖維素和另一半處方量并經(jīng)100°C干燥24小時 處理的淀粉，①I. 5mm尼龍篩網(wǎng)整粒；
[0045] (3)壓片：將整粒后的物料加入混合機中，混合2分鐘，壓片得片芯，壓片硬度控制 在40~60N ;
[0046] (4)包衣液制備：稱取處方量聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、蓖麻油、單硬脂 酸甘油酯、滑石粉加入到95%乙醇中，攪拌至溶解，得包衣液；
[0047] (5)包衣：取步驟（3)所得片芯置包衣鍋內(nèi)，磨邊30分鐘后開始向鍋內(nèi)噴步驟（4) 所得的包衣液，包衣鍋轉(zhuǎn)速為lOrpm，同時吹熱風，溫度為55°C，當片劑增重8%時，停止包 衣，60°C干燥，得所述阿司匹林腸溶片劑。
[0048] 實施例3本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片劑的制備（規(guī)格IOOmg/片，1000片）
[0049] 片芯組成：
[0053] 制備方法：
[0054] (1)粘合劑制備：取8. 4g淀粉、96. 6g純化水，制備8 %淀粉漿，加入依地酸二鈉、 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、草酸銨，攪拌溶解，作為粘合劑；
[0055] (2)制粒：稱取阿司匹林和一半處方量的淀粉放入流化床，預(yù)混4分鐘，噴入上述 粘合劑制粒，干燥至水分為1. 5%，加入微晶纖維素和另一半處方量并經(jīng)KKTC干燥24小時 處理的淀粉，①I. 5mm尼龍篩網(wǎng)整粒；
[0056] (3)壓片：將整