的憐酸氨巧成 分。在其它實(shí)施方案中，可W有2-6%的憐酸二氨巧成分和2-6%的憐酸氨巧成分。在 進(jìn)一步的實(shí)施方案中，可W有3-6% (例如4-5%)的憐酸二氨巧成分和3-5%的憐酸 氨巧成分。在其它實(shí)施方案中，可W有4 - 8%的憐酸二氨巧成分和0 - 4%的憐酸氨巧成 分。在本段描述的實(shí)施方案中，總粉末濃度可W是2-20%質(zhì)量分?jǐn)?shù)。優(yōu)選地，總粉末濃度 是2- 16%，更優(yōu)選2. 5- 10%，甚至更優(yōu)選3- 10%，更優(yōu)選4-9%，甚至更優(yōu)選4-8%， 更優(yōu)選5 - 7%，并且在一些實(shí)施方案中為約6%。備選地，漿料中總粉末濃度可W優(yōu)選是 3- 16%，更優(yōu)選4- 10%，甚至更優(yōu)選6- 10%，更優(yōu)選7-9%，并且在特定實(shí)施方案中為 約8%。
[0034] 所有設(shè)及粉末濃度的百分比都是質(zhì)量分?jǐn)?shù)（相當(dāng)于用％w/w表示量）。
[0035] 本領(lǐng)域明確已知用于處理浸潰的乳膠產(chǎn)品的漿料配方。漿料將粉末的殘余物留在 乳膠產(chǎn)品上，阻止他們?cè)诟稍飼r(shí)粘在一起。漿料典型地由適當(dāng)?shù)姆勰┰谒姆稚⒁航M成，并 含有通過添加表面活性劑穩(wěn)定的聚娃酬流體在水中的乳液。通常使用堿穩(wěn)定的表面活性 劑。運(yùn)些包括陰離子型表面活性劑例如脂肪酸的鋼鹽或鐘鹽，和脂肪酸硫酸鹽和橫酸鹽。也 可W單獨(dú)或與陰離子表面活性劑組合使用非離子型表面活性劑例如脂肪醇-環(huán)氧乙燒縮 合產(chǎn)物。為了制備抑值低于7的漿料，優(yōu)選非離子型表面活性劑W及硫酸鹽和橫酸鹽陰離 子表面活性劑。
[0036] 在其中使用中和材料的實(shí)施方案中，中和劑將避孕套的堿性抑中和。例如，可W 通過將存在于避孕套中的脂肪酸鋼或脂肪酸鐘鹽（其是適度的強(qiáng)堿）轉(zhuǎn)化為有效將避孕套 抑降到中性的不溶鹽（例如鋒鹽或儀鹽）來完成運(yùn)一步。例如，中和劑可W是鋒鹽和/或 儀鹽例如硫酸鋒和/或硫酸儀。
[0037] 中和材料可W是可溶的?？衫蕦ぶ泻筒牧先芙庠陔S后用于處理避孕套的液體中， 例如通過與用于撒布劑漿料相似的方法將避孕套浸潰在所述液體。在一些實(shí)施方案中，可 W將中和材料溶解在撒布劑漿料中。
[0038] 在一個(gè)實(shí)施方案中，形成撒布劑的漿料。可W例如使用巧樣酸鹽緩沖液將運(yùn)一漿 料緩沖到酸性pH。巧樣酸鹽緩沖液可W是巧樣酸=鋼和巧樣酸的混合物。漿料的抑可W是 約4至5。漿料中的撒布劑可W是淀粉和/或二氧化娃。淀粉可WW撒布劑的0%至100% 存在。二氧化娃可WW撒布劑的0%至100%存在。淀粉可WW撒布劑的25%至75%存在。 二氧化娃可WW撒布劑的25%至75%存在。漿料中的撒布劑含量可W是5%至20%的固 體，例如約10%?？蒞將硫酸鋒和/或硫酸儀溶解在漿料中。硫酸鋒和/或硫酸儀可WW 約2%w/w存在。
[0039] 如上所述，使用傳統(tǒng)方法制造的避孕套通常是堿性的，運(yùn)造成避孕套在浸入水中 后產(chǎn)生堿性pH。對(duì)于生理活性劑的穩(wěn)定是不理想的。認(rèn)為生理活性劑（例如GTN)的大部 分退化發(fā)生在避孕套內(nèi)部而不是表面。本發(fā)明旨在至少中和避孕套的堿性，并在一些實(shí)施 方案中酸化避孕套，W提高生理活性劑的穩(wěn)定性。運(yùn)一中和或酸化在整個(gè)避孕套上進(jìn)行，例 如撒布劑的酸性漿料覆蓋整個(gè)避孕套，使得改變避孕套自身的pH(當(dāng)浸沒于水中時(shí)）。將存 在于避孕套的堿性種類轉(zhuǎn)化為中性或酸性形式。因此無論生理活性劑包含在避孕套內(nèi)/上 任意處，都將存在中性/酸性環(huán)境。運(yùn)意味著如果生理活性劑位于避孕套內(nèi)部，例如在稍端 或突出部?jī)?nèi)部，在其它成分例如潤(rùn)滑劑不存在的區(qū)域中，本發(fā)明將提供所需的結(jié)果。
[0040] 發(fā)巧詳沐
[0041] 現(xiàn)在將通過實(shí)施例的方式描述本發(fā)明的實(shí)施方案。
[0042] 連施倆I 1
[0043] 通過將W下物質(zhì)分散在水中制備漿料：
[0044] 1.憐酸二氨巧4. 5%質(zhì)量分?jǐn)?shù)； W45] 2.憐酸氨巧4. 0%質(zhì)量分?jǐn)?shù)訊
[0046] 3.聚娃酬流體（作為用非離子表面活性劑穩(wěn)定的水中乳液添加）4. 5%質(zhì)量分?jǐn)?shù)。
[0047] 漿料具有4.2的pH。將直接離開浸泡線的新鮮制造的避孕套用漿料在洗涂機(jī)內(nèi)W 批次過程處理60分鐘。隨后將漿料漸干，通過離屯、干燥去除多余的漿料，并且將避孕套在 70°C的滾動(dòng)干燥機(jī)（tumble化ier)內(nèi)干燥40分鐘。
[0048] 將所得避孕套使用480mg含1 %GTN的藍(lán)麻油基凝膠劑量處理。凝膠位于避孕套 的封閉端。然后用480mg的聚娃酬流體（粘度350c巧潤(rùn)滑避孕套并將其密封于標(biāo)準(zhǔn)侶錐 /聚乙締復(fù)合袋（laminatesachet)內(nèi)。
[0049] 在40°C，比較在經(jīng)處理避孕套上和使用相同乳膠配方在相同設(shè)備上制備但使用含 8%重量分?jǐn)?shù)的淀粉和4%重量分?jǐn)?shù)的聚娃酬乳液的標(biāo)準(zhǔn)漿料處理的標(biāo)準(zhǔn)避孕套上的GTN 的穩(wěn)定性。下表比較了憐酸巧漿料處理的避孕套上和標(biāo)準(zhǔn)避孕套上GTN的穩(wěn)定性。
陽(yáng)化1] 連施倆I2
[0052] 重復(fù)W上實(shí)施例但使用經(jīng)由在水中分散下列材料所制備的漿料：
[0053] 1.憐酸二氨巧4. 4%質(zhì)量分?jǐn)?shù)；
[0054] 2.憐酸氨巧3. 6%質(zhì)量分?jǐn)?shù)訊 陽(yáng)化5] 3.聚娃酬流體（作為用非離子表面活性劑穩(wěn)定的水中乳液添加）4. 5%質(zhì)量分?jǐn)?shù).
[0056]連施倆I3
[0057] 重復(fù)W上實(shí)施例但使用經(jīng)由在水中分散下列材料所制備的漿料： 陽(yáng)05引 1.淀粉5%質(zhì)量分?jǐn)?shù)；
[0059] 2.二氧化娃5%質(zhì)量分?jǐn)?shù)； W60] 3.巧樣酸S鋼和巧樣酸的混合物W給出4至5的抑-約2% ; W61] 4. 1%硫酸鋒訊 陽(yáng)06引 5. 1%硫酸儀.
[0063] 在全部前述實(shí)施例中，根據(jù)W下方法測(cè)試抑。將如此處理的四個(gè)避孕套浸沒在 150ml燒杯中的具有7的pH的100mL水中并室溫下周期性攬拌20分鐘。隨后測(cè)量水的pH并確定小于7。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有包括生理活性劑的組合物的涂層或沉積物的避孕套，其中已經(jīng)用中和或酸 性材料處理所述避孕套使得當(dāng)所述避孕套浸沒在水中時(shí)，造成水具有7或更低的pH。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的避孕套，其中所述避孕套包括在水溶液或懸浮液中具有小于 7的pH的撒布劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的避孕套，其中所述酸性材料在水溶液或懸浮液 中具有小于5的pH。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的避孕套，其中所述撒布劑包含磷酸二氫鈣和磷酸氫鈣的混合 物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4的任意一項(xiàng)所述的避孕套，其中所述生理活性劑包含血管擴(kuò)張 劑，麻醉劑和/或殺精子劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的避孕套，其中所述生理活性劑包含GTN作為血管擴(kuò)張劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的避孕套，其中所述中和材料是硫酸鋅和/或硫酸鎂。8. 根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的避孕套，其中所述酸性材料在水溶液或分散液中具有 6至7之間的pH。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有包含GTN的組合物的涂層或沉積物的避孕套，其中所述 避孕套包含撒布劑，所述撒布劑包含磷酸二氫鈣和磷酸氫鈣的混合物。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有包含GTN的組合物的涂層或沉積物的避孕套，其中所述 避孕套已經(jīng)用硫酸鋅和/或硫酸鎂的溶液處理。11. 一種用于制造避孕套的方法，其中所述方法包括以下步驟： 1) 使用中和或酸性材料處理已成形的避孕套；和 2) 其后將包括生理活性劑的組合物施用到所述避孕套， 其中所述避孕套在浸沒于水中時(shí)，造成水具有7或更低的pH。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中步驟1)包括： IA) 使用撒布劑的漿料處理已成形的避孕套，其中所述漿料具有小于7的pH;或 IB) 使用酸性溶液處理已成形的避孕套，接著使用撒布劑的漿料處理所述避孕套，使得 所述避孕套上的所述撒布劑在水溶液或分散液中具有小于7的pH。13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述漿料的pH小于5。14. 根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的方法，其中所述撒布劑包含磷酸二氫鈣，磷 酸氫鈣，和/或沉淀的或發(fā)煙的使用有機(jī)酸或其堿金屬鹽的混合物緩沖的二氧化硅。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述撒布劑包含磷酸二氫鈣和磷酸氫鈣的混合 物。16. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中步驟1)包括： 1)使用硫酸鋅和/或硫酸鎂的溶液處理已成形的避孕套。17. 根據(jù)權(quán)利要求11至16任一項(xiàng)所述的方法，其中所述生理活性劑包括血管擴(kuò)張劑， 麻醉劑和/或殺精子劑。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述生理活性劑包含GTN作為血管擴(kuò)張劑。19. 根據(jù)權(quán)利要求12至18任一項(xiàng)所述的方法，其中所述撒布劑的漿料包含硫酸鋅和/ 或硫酸鎂。20. 根據(jù)權(quán)利要求11-19任一項(xiàng)所述的方法，其中所述酸性材料在水溶液或分散液中 具有6至7之間的pH。21. 根據(jù)權(quán)利要求12至20任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟IB的撒布劑漿料具有7或更 小的pH。22. 根據(jù)權(quán)利要求12-21任一項(xiàng)所述的方法，其中所述漿料包含分散在水中的聚硅酮 流體的乳液。23. 由根據(jù)權(quán)利要求11至22任一項(xiàng)所述的方法制造的避孕套。
【專利摘要】提供具有包括生理活性劑例如三硝酸甘油酯的組合物的涂層或沉積物的避孕套，其中已將避孕套用中和或酸性物質(zhì)處理，使得避孕套在浸入水中時(shí)得到具有小于7的pH的水?？梢允褂萌霾紕?dusting？powder)的酸性漿料處理避孕套。也提供了制造避孕套的方法，其中所述方法包括以下步驟：1)使用中和或酸性材料處理已成形的避孕套；和2)隨后向避孕套施加包括生理活性劑例如三硝酸甘油酯的組合物,其中當(dāng)避孕套浸入水中時(shí)得到具有小于7的pH的水。
【IPC分類】A61K9/00, A61F6/04
【公開號(hào)】CN105188665
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480024709
【發(fā)明人】比爾·波特
【申請(qǐng)人】富圖拉醫(yī)藥發(fā)展有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2014年3月4日
【公告號(hào)】CA2903289A1, EP2964191A1, US20160015668, WO2014135855A1