用于儲(chǔ)存組織和細(xì)胞材料的包裝組件的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明一般地設(shè)及用于儲(chǔ)存、分布、處理、混合W及分散組織和/或細(xì)胞材料和/ 或可植入材料的改進(jìn)的袋、管和包裝組件。本發(fā)明對(duì)于哺乳動(dòng)物組織和/或細(xì)胞材料的儲(chǔ) 存和低溫膽藏是特別有用的,并且允許了包裝組件內(nèi)容物的有效、無污染的裝載和排出。包 裝組件的壁的設(shè)計(jì)厚度促進(jìn)有效的熱/冷傳遞,其對(duì)于活細(xì)胞或組織的成功的可控速率冷 凍、快速解凍和復(fù)蘇是有用的。本發(fā)明對(duì)于合并額外的生物液體與儲(chǔ)存的組織和/或細(xì)胞 材料W及對(duì)于生物液體與組織和/或細(xì)胞材料在組件中的有效混合也是有用的。
【背景技術(shù)】
[0002] 為了克服與用于儲(chǔ)存生物材料的傳統(tǒng)的袋或容器相關(guān)聯(lián)的許多問題,設(shè)計(jì)了本發(fā) 明的包裝組件。
[0003] 例如,已知傳統(tǒng)的袋或容器與儲(chǔ)存在其中的生物制品陣列(array)不相容,并且 進(jìn)一步已知其會(huì)在儲(chǔ)存期間、特別是低溫膽藏的低溫下破裂。
[0004] 另外,由于傳統(tǒng)的袋或容器不允許在儲(chǔ)存后和使用前最大化產(chǎn)品回收,所W已知 其效率低。
[0005]除此之外,傳統(tǒng)的袋或容器不允許生物或膽藏溶液向儲(chǔ)存的材料中的均一分布, 特別是當(dāng)儲(chǔ)存的材料是組織和/或生物材料時(shí)。
[0006] 傳統(tǒng)的袋或容器也不允許有效的熱/冷傳遞,其對(duì)于活細(xì)胞或組織的成功的可控 速率冷凍、快速解凍和復(fù)蘇是有用的。
[0007] 另外,傳統(tǒng)的袋或容器不允許生物液體與組織和/或細(xì)胞材料在組件中的有效混 厶1=1〇
[0008] 因此,有著提供一種包裝組件的需求,該包裝組件與儲(chǔ)存的材料相容;保持袋完 整,特別是在冷凍儲(chǔ)存期間;允許在儲(chǔ)存后最大化產(chǎn)品回收;允許生物或膽藏溶液的均一 分布;允許有效的熱/冷傳遞;W及允許生物液體與組織和/或細(xì)胞材料在組件中的有效 混合。
[0009] 因此,本發(fā)明的一個(gè)方面是克服運(yùn)些限制。W下對(duì)本發(fā)明的描述也將使其他方面 顯而易見。
[0010] 發(fā)明概述
[0011] 寬泛地說,根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,提供了一種包裝組件,該包裝組件包括袋,該 袋還包括允許生物溶液或膽藏溶液注入包裝組件內(nèi)或從包裝組件內(nèi)排出的接口,并且該接 口也允許組織和/或細(xì)胞材料注入包裝組件內(nèi)或從包裝組件內(nèi)排出。更具體地,可W向袋 裝接一個(gè)W上的無針式密閉(SW油油le)連接器。有利的是,連接器既是無針式的又是密閉 的,其極大地減少袋破裂的可能性,允許組織和/或細(xì)胞材料的容易地注入或排出,并且允 許在需要時(shí)包裝組件外面的去污。柔性袋允許了生物液體與組織和/或細(xì)胞材料在組件中 的有效混合。
[0012] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中,袋可W在從連接器端部W約5至約60度的角度密 封。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該特征在最小化或消除能夠困阻組織和/或細(xì)胞材料并阻礙其使用的死區(qū)上 是有用的。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式,袋連接至剛性管,轉(zhuǎn)而可W適合于與柱塞接合。柱 塞對(duì)于從包裝組件中排出組織(冷凍的或解凍的)和/或細(xì)胞材料W及對(duì)于材料在手術(shù)中 向缺陷部位的便利遞送可W是有用的。在一些方面,可W采用本發(fā)明的柱塞W確保材料從 包裝組件中的最大回收。
[0014] 在另一個(gè)實(shí)施方式中,剛性管可W適合于在組件內(nèi)與包含一個(gè)W上側(cè)通道的針頭 接合。根據(jù)本發(fā)明的運(yùn)個(gè)方面,針頭對(duì)于向包裝組件中加入細(xì)胞或生物溶液可W是有用的。 針頭可W在包裝組件中穿透組織和/或細(xì)胞材料,并且可W為生物溶液提供更均一的分 布。本發(fā)明的此實(shí)施方式可W防止傷害儲(chǔ)存內(nèi)容物或包裝組件。
[0015] 應(yīng)該理解,上述一般說明和下列具體說明兩者都是實(shí)例性的及解釋性的,并且意 在為如權(quán)利要求所述的本發(fā)明提供進(jìn)一步的解釋。
【附圖說明】
[0016] 圖1A和1B示出本發(fā)明的柔性袋在注入組織和/或細(xì)胞材料之前和之后兩者的俯 視圖。
[0017] 圖2A和2B示出袋在注入組織和/或細(xì)胞材料之前和之后兩者的頂視圖俯視圖。 本發(fā)明的此實(shí)施例包括連接至兼容魯爾鎖(luerlock)的陰連接器的接口和W及蓋子。
[0018] 圖3A和3B示出大型柔性袋的實(shí)施例的俯視圖。該袋在一端結(jié)合于無針式密閉連 接器并用該無針式密閉連接器密封。
[0019] 圖4A-4D示出包括兩個(gè)接口的袋的俯視圖。
[0020] 圖5A-5C示出設(shè)計(jì)為容納組織和/或細(xì)胞材料的剛性管的俯視圖。該管在一端連 接至螺紋轉(zhuǎn)接器,并且在另一端可W裝備連接至柱塞的柄,轉(zhuǎn)而可W用于排出內(nèi)容物。
[0021] 圖6示出可W與柱塞和密閉連接器組合使用的剛性管的俯視圖。
[0022] 圖7A和7B示出結(jié)合于剛性管的柔性袋的頂視圖俯視圖。該柔性管包括具有閥口 的密閉連接器。
[002引圖8A和8B示出結(jié)合于連接至螺紋轉(zhuǎn)接器的剛性管的柔性袋的頂視圖俯視圖。柔 性管和螺紋轉(zhuǎn)接器兩者裝備有密閉連接器。
[0024]圖9A和9B示出結(jié)合于剛性管的柔性袋的俯視圖。在此實(shí)施例中,僅剛性管裝備 有密閉連接器。
[002引圖10示出結(jié)合于剛性管的柔性袋的俯視圖。在此實(shí)施例中,剛性管適合于與具有 側(cè)通道的針頭接合,其可W用于注入生物液體或溶液W使其遍及袋的長度上均勻分布。
[0026] 圖11示出剛性管的俯視圖,該剛性管包括具有側(cè)通道的針頭,并且也適合于柱塞 的使用W排出組織和/或細(xì)胞材料。
[0027] 圖12示出本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例的軸向視圖。
[002引圖13A和13B示出具有多個(gè)隔室的大型多層柔性袋的實(shí)施例的俯視圖。該袋在一 端結(jié)合于無針式密閉連接器并用該無針式密閉連接器密封。
[0029]圖14A和14B示出具有環(huán)狀密封件的柔性袋的實(shí)施例的俯視圖。該袋在一端結(jié)合 于無針式密閉連接器并用該無針式密閉連接器密封。
[0030] 圖15示出包含一個(gè)W上獨(dú)立的內(nèi)袋的柔性外袋的俯視圖。
[0031] 圖16A和16B示出由生物相容材料的壁分隔成兩個(gè)獨(dú)立隔室的柔性袋的俯視圖。
[0032] 圖17示出通過施用一個(gè)W上的錯(cuò)子或夾子分隔成獨(dú)立隔室的柔性袋的俯視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0033] 更具體地參考附圖,圖1A和1B例示出由生物相容材料制成的柔性袋(1),該柔性 袋可W是結(jié)合及密封的。柔性袋在一端部(3)包括無針式密閉連接器(2),并且在另一端 部妨開口。在此實(shí)施例中,柔性袋(1)的開口做W從連接器端部約5至約60度的角度 (8)密封,W避免能夠困阻細(xì)胞或組織的死區(qū),并且允許了儲(chǔ)存后的最大產(chǎn)品回收。該角度 可W是從10-50度。在一個(gè)實(shí)施例中,該角度是從30-45度。
[0034] 在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述生物相容材料可W包括但不限于氣化乙締丙締 (陽巧、聚四氣乙締(PT陽)、全氣烷氧基聚合物樹脂(PFA)、乙締四氣乙締(ET陽)、聚酸酸酬 (陽邸)、聚氯乙締(PVC)、聚酸諷(PES)、聚乙締(PE,各種類型)、聚氨醋(PU)、U1陪化? (聚 酸酷亞胺,PEI)、環(huán)締控共聚物(C0C)、聚碳酸醋(PC)、聚諷(P巧、聚丙締(P巧、無BPA聚醋、 乙締-乙酸乙締醋共聚物、乙締-乙締醇共聚物、聚醋類、聚酷胺類、聚丙締類、聚氨醋類、聚 偏二氣乙締,W及上述的混合物。
[0035] 在本發(fā)明的實(shí)施例中,柔性袋的壁厚為約0. 0005"和約0. 010"之間。在本發(fā)明的 另一個(gè)實(shí)施例中,柔性袋的壁厚為約0. 001"和約0. 007"之間。在本發(fā)明的其他實(shí)施例中, 柔性袋的壁厚為約0. 003"和約0. 006"之間,約0. 003"和約0. 005"之間,約0. 004"和約 0. 006"之間,約0. 002"和約0. 005"之間,約0. 004",約0. 005",W及約0. 006"。在本發(fā)明 的某些實(shí)施例中,柔性袋的壁厚為約0. 004"和約0. 006"之間。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)壁的設(shè)計(jì)厚度在 促進(jìn)有效的熱/冷傳遞的同時(shí),在保持包裝完整性上是有用的,其轉(zhuǎn)而可W對(duì)于活細(xì)胞或 組織的成功的可控速率冷凍、快速解凍和復(fù)蘇是有益的。在某些實(shí)施例中,袋可W由預(yù)制的 擠出管制成,或者由隨后密封在一起的兩片生物相容材料制成。
[0036] 在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,連接器(2)可W連接至魯爾鎖轉(zhuǎn)接器或連接器,而不 使用任何針頭。連接器(2)可W用于移除或注入任意的生物溶液或膽藏溶液。
[0037]在一個(gè)實(shí)施例中,無針式密閉閥口是由化化巧RobedsCo巧oration制造的BAG ACCESSSWABABLEVALVE。運(yùn)只是可W使用的無針式密閉閥口的一個(gè)實(shí)例,并且無意W任何 方式做出限制。
[0038] 在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,生物溶液可W包括但不限于生理鹽水、乳酸林格氏溶 液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培養(yǎng)基、血漿、血液、骨髓穿刺液、來自過敏源或自體來源 的細(xì)胞、憐酸緩沖溶液(PBS)、富血小板血漿、貧血小板血漿、生長因子、細(xì)胞因子、膠原蛋 白、彈性蛋白、層粘連蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物。
[0039] 在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述膽藏溶液可W包括但不限于鹽水、甘油、透明質(zhì) 酸、褐藻酸鹽、殼聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培養(yǎng)基、血清、血清白 蛋白、二甲亞諷、葡萄糖、海藻糖、維生素、血漿、富血小板血漿、貧血小板血漿、低溫膽藏介 質(zhì)及其混合物。
[0040] 在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,潤濕劑可W包括但不限于水、鹽水溶液、PBS、血清、其 他緩沖劑及其混合物。
[0041] 連接器(2)內(nèi)的閥口(4)可w由各種材料制成,如娃或熱塑性彈性體,并且提供了 防止液體從包裝中漏出的密封。在典型操作下,閥口將僅在魯爾鎖連接器連接至無針式密 閉連接器時(shí)打開W允許液體自由交換。密閉的閥口在需要時(shí)可W用于在袋內(nèi)生成真空環(huán) 境。
[0042] 組織和/或細(xì)胞材料(6)可W從端部巧)的開口裝載到袋內(nèi)。在裝載了組織和/ 或細(xì)胞材料后,可W從袋的任意端部加入額外的生物液體,諸如膽藏溶液。然后可W密封端 部妨的開口。
[0043] 在某些實(shí)施例中,細(xì)胞材料和/或生物液體也可W從無針式密閉連接器似裝載。 如果細(xì)胞材料和/或生物液體可W從無針式密閉連接器(2)裝載,則可W首先密封端部巧) 處的開口,然后通過無針式密閉連接器(2)注入液體或細(xì)胞。然后可W將容納組織和/或 細(xì)胞材料的密封包裝(7)置于次級(jí)容器中并再次密封W防止污染。
[0044] 在某些情形中,在室溫下儲(chǔ)存樣品,在該情況下可W將密封包裝(7)置于盒子或 其他容器中。
[0045] 對(duì)于低溫膽藏的組織,可W將密封包裝置于次級(jí)容器中并且可可控冷凍速率 冷凍至約-70°CW下的溫度,置于盒子中并且在低于-70°C的溫度下儲(chǔ)存或者在氣相液氮 中儲(chǔ)存