一種術(shù)后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種術(shù)后止吐藥物鹽酸托燒司瓊組合物顆粒劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托燒司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5 -徑色胺受體括抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經(jīng)元突觸前5 -徑色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最 后區(qū)的迷走神經(jīng)活動(dòng)的5 -徑色胺受體，可預(yù)防及治療由化療引起的惡屯、和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應(yīng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對(duì)鹽酸托燒司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0004] 本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托燒司瓊晶體化 合物，該鹽酸托燒司瓊化合物的純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來(lái)了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩(wěn)定性好， 非常適于臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種術(shù)后止吐藥物鹽酸托燒司瓊組合物顆粒劑。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種術(shù)后止吐藥物鹽酸托燒司瓊組合物顆粒劑，所述的組合物顆粒劑由鹽酸托燒司 瓊、甘露醇、憐酸氨二鐘、構(gòu)祿酸、波拉克林鐘、糖精鋼、無(wú)水乙醇制成；所述的鹽酸托燒司瓊 為晶體，使用化-Ka射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 優(yōu)選地，所述組合物顆粒劑由0. 5重量份的鹽酸托燒司瓊、25-27重量份的甘露 醇、4-5重量份的憐酸氨二鐘、4-5重量份的構(gòu)祿酸、2. 0-2. 2重量份的波拉克林鐘、0. 4-0. 5 重量份的糖精鋼、14-16重量份的無(wú)水乙醇制成。
[0008] 優(yōu)選地，所述組合物顆粒劑由0. 5重量份的鹽酸托燒司瓊、26重量份的甘露醇、 4. 5重量份的憐酸氨二鐘、4. 5重量份的構(gòu)祿酸、2. 1重量份的波拉克林鐘、0. 45重量份的糖 精鋼、15重量份的無(wú)水乙醇制成。
[0009] 所述的鹽酸托燒司瓊組合物顆粒劑的制備方法包括W下步驟： (1) 稱(chēng)量：根據(jù)工藝處方稱(chēng)量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托燒司瓊和處方量的波拉克林鐘按等量遞加法混合， 混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與甘露醇、憐酸氨二鐘、構(gòu)祿酸、糖精鋼加到濕 法混合制粒機(jī)中，開(kāi)啟攬拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的無(wú)水乙醇濕混切割，用16目篩制 軟材； (4) 干燥過(guò)篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤嫦涞暮姹P(pán)上，設(shè)置溫度60-7(TC，干 燥總時(shí)間為3-4小時(shí)，干燥后將物料過(guò)篩16-30目； (5) 混合：將過(guò)篩后顆粒投入=維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間 5分鐘； (6) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。
[0010] 所述的鹽酸托燒司瓊的晶體的制備方法包括W下步驟： 將鹽酸托燒司瓊?cè)芙庥?5°c體積為鹽酸托燒司瓊重量的5倍的水、N-甲基化咯燒酬 的混合溶劑中，水與N-甲基化咯燒酬的體積比為5:2 ;先W30ml/min的速度加入體積為 鹽酸托燒司瓊重量的8倍的二氯甲燒與異丙醇的混合溶劑，二氯甲燒與異丙醇的體積比為 4:1. 5,邊加邊攬拌，控制溫度35°C，養(yǎng)晶3小時(shí)；然后再W35ml/min的速度加入體積總量 為鹽酸托燒司瓊重量的6倍的異丙酸，養(yǎng)晶2小時(shí)后，Wl〇°C/小時(shí)的速度降溫至-10°C， 然后保持?jǐn)埌杷俣?0轉(zhuǎn)/分鐘攬拌析晶、養(yǎng)晶2. 5小時(shí)；過(guò)濾，洗涂，減壓干燥得到鹽酸托 燒司瓊晶體化合物。
[0011] 固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象是一種普遍物質(zhì)存在的自然現(xiàn)象，運(yùn)種現(xiàn)象是指一種 固體化學(xué)藥物可W存在2種或2種W上晶型狀態(tài)，又稱(chēng)為物質(zhì)的多晶型狀態(tài)，物質(zhì)的多晶型 狀態(tài)也稱(chēng)為"同質(zhì)異晶"現(xiàn)象。同質(zhì)異晶的固體物質(zhì)雖然其化學(xué)本質(zhì)是相同的，但其理化性 質(zhì)可能是不同的。對(duì)于理化性質(zhì)不同的"同質(zhì)異晶藥物"，在臨床上也可W表現(xiàn)出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應(yīng)用和臨床效果。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對(duì)鹽酸托燒司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時(shí)也給制劑的制備帶來(lái)了困難。
[0013]本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托燒司瓊晶體化 合物，該鹽酸托燒司瓊化合物的純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來(lái)了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩(wěn)定性好， 非常適于臨床應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0014] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸托燒司瓊晶體使用化-Ka射線(xiàn)測(cè)量得到的 X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實(shí)施例1:鹽酸托燒司瓊晶體的制備 將鹽酸托燒司瓊?cè)芙庥?5°c體積為鹽酸托燒司瓊重量的5倍的水、N-甲基化咯燒酬 的混合溶劑中，水與N-甲基化咯燒酬的體積比為5:2;先W30ml/min的速度加入體積為 鹽酸托燒司瓊重量的8倍的二氯甲燒與異丙醇的混合溶劑，二氯甲燒與異丙醇的體積比為 4:1. 5,邊加邊攬拌，控制溫度35°C，養(yǎng)晶3小時(shí)；然后再W35ml/min的速度加入體積總量 為鹽酸托燒司瓊重量的6倍的異丙酸，養(yǎng)晶2小時(shí)后，Wl〇°C/小時(shí)的速度降溫至-10°C， 然后保持?jǐn)埌杷俣?0轉(zhuǎn)/分鐘攬拌析晶、養(yǎng)晶2. 5小時(shí)；過(guò)濾，洗涂，減壓干燥得到鹽酸托 燒司瓊晶體化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托燒司瓊晶體使用化-Ka射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射圖如 圖1所示。
[001引實(shí)施例2:鹽酸托燒司瓊顆粒劑的制備 處方：0. 5重量份的實(shí)施例1制得的鹽酸托燒司瓊晶型化合物、25重量份的甘露醇、4 重量份的憐酸氨二鐘、4重量份的構(gòu)祿酸、2. 0重量份的波拉克林鐘、0. 4重量份的糖精鋼、 14重量份的無(wú)水乙醇。
[001引 制備方法： (1) 稱(chēng)量：根據(jù)工藝處方稱(chēng)量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托燒司瓊和處方量的波拉克林鐘按等量遞加法混合， 混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與甘露醇、憐酸氨二鐘、構(gòu)祿酸、糖精鋼加到濕 法混合制粒機(jī)中，開(kāi)啟攬拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的無(wú)水乙醇濕混切割，用16目篩制 軟材； (4) 干燥過(guò)篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤嫦涞暮姹P(pán)上，設(shè)置溫度60-70°C，干 燥總時(shí)間為3-4小時(shí)，干燥后將物料過(guò)篩16-30目； (5) 混合：將過(guò)篩后顆粒投入=維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間 5分鐘； (6) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。
[0020] 實(shí)施例3:鹽酸托燒司瓊顆粒劑的制備 處方：〇. 5重量份的實(shí)施例1制得的鹽酸托燒司瓊晶型化合物、26重量份的甘露醇、4. 5 重量份的憐酸氨二鐘、4. 5重量份的構(gòu)祿酸、2. 1重量份的波拉克林鐘、0. 45重量份的糖精 鋼、15重量份的無(wú)水乙醇。
[0021] 制備方法： (1) 稱(chēng)量：根據(jù)工藝處方稱(chēng)量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托燒司瓊和處方量的波拉克林鐘按等量遞加法混合， 混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物； (3) 混合制粒：將預(yù)混完的原輔料混合物與甘露醇、憐酸氨二鐘、構(gòu)祿酸、糖精鋼加到濕 法混合制粒機(jī)中，開(kāi)啟攬拌電機(jī)干混15分鐘；加入備好的無(wú)水乙醇濕混切割，用16目篩制 軟材； (4) 干燥過(guò)篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤嫦涞暮姹P(pán)上，設(shè)置溫度60-70°C，干 燥總時(shí)間為3-4小時(shí)，干燥后將物料過(guò)篩16-30目； (5) 混合：將過(guò)篩后顆粒投入=維