八角茴香配方顆粒的制備
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及八角茴香配方顆粒的制備。
【背景技術(shù)】：
[0002] 中藥配方顆粒是指由單味中藥飲片經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、 包裝精制而成的，可供中醫(yī)臨床配方用的顆粒。從概念上理解，單味中藥配方顆粒是用符合 炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料而制成的純中藥產(chǎn)品系列，因此它可保證原中藥飲片的 全部特征，能夠滿足醫(yī)師進(jìn)行辯證論治時隨證加減劑量調(diào)整藥效、同時又具有不需要煎煮、 直接沖服等許多優(yōu)點。由于配方顆粒生產(chǎn)的原材料是經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)量控制的、炮制過的傳統(tǒng) 中藥飲片，其制備過程嚴(yán)格規(guī)范，相比湯劑更有效控制其規(guī)格統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)一致，療效確切和 穩(wěn)定。近年來中藥配方顆粒在美國、歐洲、澳大利亞、韓國、日本、臺灣、香港等地區(qū)發(fā)展極 快。韓國、日本、臺灣、香港除滿足本地區(qū)外還大量出口。
[0003] 八角茴香為木蘭科八角茴香IlliciumverumHook.f.的干燥成熟果實，具有溫陽 散寒、理氣止痛的功效，作為廣西的道地藥材之一，八角茴香在全省各地均有種植?，F(xiàn)代研 究八角茴香中含有大量的揮發(fā)油，揮發(fā)油含量多達(dá)10%以上。藥理研究表明八角茴香其水 溶性成分之一莽草酸其具有鎮(zhèn)痛作用，且為抵抗禽流感藥物達(dá)菲的原料成分。現(xiàn)代八角茴 香飲片多以水煎為傳統(tǒng)用藥方式，在水煎過程中其揮發(fā)性成分易損失，影響其療效。目前 市面上未有八角配方顆粒的中藥產(chǎn)品，本發(fā)明首先通過揮發(fā)油環(huán)糊精增加八角茴香揮 發(fā)油成分所發(fā)揮的療效，并以具有鎮(zhèn)痛作用的水溶性成分莽草酸為評價指標(biāo)確定水煎煮工 藝，從而優(yōu)選八角茴香配方顆粒的制備工藝，促進(jìn)廣西特色藥材八角茴香的劑型發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明是一種八角茴香配方顆粒的制備方法。
[0005] 配方顆粒的制備方法包括以下步驟：
[0006] a.八角茴香飲片加入10倍量水，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油6h，收集揮發(fā)油，備用。
[0007] b.揮發(fā)油提取后的殘渣過濾，收集濾液，備用。藥渣加15倍量水煎煮3次，每次 2h，合并提取液，濾過，濾液噴霧干燥備用。
[0008] c.揮發(fā)油包合物的制備，按揮發(fā)油：0 -環(huán)糊精：水=1.OmL: 8. 0g: 48倍量 的比例混合置于圓底燒瓶，攪拌器設(shè)置溫度為40°C，攪拌1. 5h后放置冰箱靜置冷藏24h，過 濾，包合物減壓干燥。
[0009] d.將浸膏粉、包合物及適量糊精混勻，干法制粒。
[0010] 具體方法和結(jié)果通過以下實驗證實：
[0011] 1八角茴香
[0012] 八角茴香為木蘭科八角茴香IlliciumverumHook.f.的干燥成熟果實。
[0013]2八角茴香配方顆粒的制備工藝研究
[0014]2. 1揮發(fā)油的提?。悍Q取八角茴香藥材（粉碎后過三號篩）150g，加入10倍量的 水，按《中國藥典》2010年版一部附錄)(D揮發(fā)油測定法甲法，水蒸氣蒸餾法連續(xù)提取揮發(fā)油 6h，用無水硫酸鈉脫水后即得。
[0015] 2. 2正交試驗優(yōu)選揮發(fā)油0 -環(huán)糊精包合工藝
[0016] 稱取一定量的e-⑶，加入適量的蒸餾水后置于加熱磁力攪拌器上恒溫水浴攪拌， 攪拌的同時緩緩滴加八角茴香揮發(fā)油，設(shè)定一定的攪拌時間，攪拌結(jié)束后，將形成的包合物 混懸液冷卻至室溫后，置于冰箱中冷藏24h后，抽濾，濾餅用少量水洗滌后以少量石油醚多 次洗滌，棄去濾液，沉淀減壓干燥，稱重計算包合物得率。精密稱取揮發(fā)油0-CD包合物，置 于圓底燒瓶中，加入l〇〇mL水，按《中國藥典》2010年版一部附錄)(D揮發(fā)油測定法項下甲 法，煮沸4h油量不再增加，讀取揮發(fā)油回收量，計算揮發(fā)油包合率。
[0017] 選擇揮發(fā)油與e-環(huán)糊精投料比、e-環(huán)糊精與水配比、包合溫度、包合時間4個 因素，每個因素選取3個水平，以揮發(fā)油包合率和包合物得率為評價指標(biāo)，采用L9(34)正交 表安排試驗，設(shè)計方案見表1，試驗結(jié)果見表2,方差分析結(jié)果見表3,4。
[0018] 表1因素水平表
[0019]
[0020] 表2揮發(fā)油0 -環(huán)糊精包合正交試驗結(jié)果 [00?11
[0022]
[0023] 表3揮發(fā)油包合率方差分析結(jié)果
[0024]
[0025] 注％.。5(2,2)=19
[0026] 表4包合物得率方差分析結(jié)果
[0027]
[0028] 注％.。5(2,2)=19
[0029] 根據(jù)表2的數(shù)據(jù)處理，從直觀分析可以看出，以揮發(fā)油包合率為評價指標(biāo)，各影響 因素的主次順序為A>B>C=D，最佳包合條件為A2B3(y)2，其中A因素即揮發(fā)油與環(huán)湖精 投料比對揮發(fā)油包合率有顯著影響（見表3)。而以包合物得率為評價指標(biāo)，各影響因素的 主次順序為D>B>C>A，最佳包合條件為A2B3CiD2，方差分析結(jié)果表明無顯著影響因素 (見表4)。基于以上結(jié)果分析，最終確定最佳包合工藝為，即揮發(fā)油-0-⑶1 : 8， 0-⑶-水1 : 6，包合溫度為40°C，攪拌時間為1.5h。
[0030] 2. 3正交試驗考察去揮發(fā)油的八角茴香水提工藝
[0031] 八角茴香水溶性成分莽草酸具有鎮(zhèn)痛作用，因此選用浸膏量、莽草酸為測定指標(biāo)， 考察去揮發(fā)油的八角茴香水液煎煮的方法。
[0032] 2. 3. 1莽草酸的HPLC測定方法
[0033]色譜柱SynergiHydr〇-RP80AC18 (4. 6mmX150mm，4ym);流動相：0? 1 %磷酸水溶 液；檢測波長：210nm;柱溫：30°C;進(jìn)樣量：2yL;體積流量：1.OmL?min-1。
[0034] 供試品溶液的制備：稱取150g八角茴香，精密稱定，加入適量水提取后抽濾，濾液 濃縮噴霧干燥。稱取〇. 2g干燥粉末，精密稱定，加入50mL甲醇超聲提取90min，濾液置于 100mL量瓶中，甲醇稀釋至刻度，搖勻即得。
[0035] 對照品洛液的制備：精密稱定莽草酸對照品適量，用甲醇配成0. 826mg/mL對照品 溶液。
[0036] 測定方法：吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2yL，注入液相色譜儀，記錄峰 面積，計算莽草酸的含量。
[0037] 2. 3. 2工藝與結(jié)果
[0038] 選擇加水倍量、提取時間、提取次數(shù)3個因素，每個因素選取3個水平，以莽草酸含 量為評價指標(biāo)，采用L9 (34)正交表安排試驗，設(shè)計方案見表5,試驗結(jié)果見表6,方差分析結(jié) 果見表7。
[0039] 表5飲片水提工藝因素水平表
[0040]
[0041] 表6飲片水提工藝正交試驗結(jié)果
[0042]

[0044] 表7飲片水提工藝浸膏得率方差分析結(jié)果
[0045]
[0046]注：卩。.01(2,2)=99
[0047] 表8飲片水提工藝莽草酸含量方差分析結(jié)果
[0048]
[0049]注％.。1(2,2)=99
[0050] 根據(jù)表6的數(shù)據(jù)處理，從直觀分析可以看出，以浸膏得率為評價指標(biāo)，各影響因素 的主次順序為C>B>A，最佳包合條件為A2B3C3，其中C因素即提取次數(shù)對浸膏得率有非 常顯著的影響（見表7)。而以莽草酸含量為評價指標(biāo)，各影響因素的主次順序為C>B> A，最佳包合條件為A2B3C3，其中C因素即提取次數(shù)對浸膏得率有非常顯著的影響（見表8)。 基于以上結(jié)果分析，最佳包合工藝為：A2B3C3，但是B因素提取時間120min與150min差別 不大，從節(jié)約能源成本的角度考慮確定提取工藝為A2B2C3即加水倍量為15倍，提取時間為 120min，提取次數(shù)為3次。
[0051] 2. 3. 3三批驗證工藝
[0052] 稱取八角茴香飲片150g，根據(jù)確定的提取工藝A2B2C3 (加水倍量為15倍，提取時間 為120min，提取次數(shù)為3次）試驗三次。結(jié)果見表9?？芍撍崛」に囍噩F(xiàn)性好，具備可 行性。
[0053] 表9飲片水提取工藝三批驗證試驗結(jié)果