一種接骨片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種具有散瘀、活血、止痛作用的接骨 片及其制備方法。 技術(shù)背景：
[0002] 骨折是骨外科臨床最多見的外傷性疾患。由于骨的自然愈合程需要較長時間，嚴(yán) 重影響患者的生活和工作。因此，如何快速促進(jìn)骨折愈合一直是骨科研究的重點，接骨片是 一種由川芎、制川烏、當(dāng)歸、醋炙乳香、醋炙沒藥、煅自然銅、四號銅粉7味中藥配伍制成，常 用于創(chuàng)傷和骨科的中成藥。具有散瘀、活血、止痛作用，主要用于跌打損傷、筋傷骨折、淤血 腫痛等。
[0003] 衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二冊接骨片的制備方法：以上七味藥，四號銅粉、 制川烏、醋炙乳香、醋炙沒藥、煅自然銅粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；川芎、當(dāng)歸照流浸膏劑項下 的滲漉法用70 %乙醇作溶劑，進(jìn)行滲濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成膏，加入上述細(xì)粉及輔 料，混勾，制成顆粒，60°C以下干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。該制備工藝簡單粗糙，含 雜質(zhì)較多，有效成分提取率低，作用效果欠佳。
[0004] 中國專利申請201210388907. 0提供了一種新的接骨片的制備方法，川芎、當(dāng)歸、 醋炙乳香、醋炙沒藥采用超臨界co2萃取技術(shù)進(jìn)行提取，制川烏、煅自然銅采用微波萃取技 術(shù)進(jìn)行提取，該方法中阿魏酸的提取率明顯提高，但是，該方法未見其他有效成分的提高， 并且微波提取采用等濃度乙醇提取，提取率仍然有限。
[0005] 其次，目前臨床上尚存在口感差，藥效發(fā)揮時間慢，產(chǎn)品外觀差，效果不佳等問題。
[0006] 鑒于上述問題，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的主要目的是提供一種接骨片的制備方法。該方法能夠增強(qiáng)更多有效成分 的含量，去除影響主藥成分的雜質(zhì)，提高片劑的藥效，同時增強(qiáng)片劑的質(zhì)量可控性。
[0008]
[0009]
[0010] 制備方法：
[0011] (1)揮發(fā)油的提取
[0012] 取處方量的醋炙乳香、醋炙沒藥、當(dāng)歸原料藥混合后粉碎成粗粉，過40目篩，第一 次加原料藥重量的0. 5 %纖維素酶與果膠酶（1. 5:1)，攪拌均勻，加入6-10倍的水，保持溫 度在40°C-60 °C，PH為4. 0-5. 5,進(jìn)行酶解處理lh后，再加入原料藥重量的0. 7 %纖維素酶 與果膠酶（1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸餾器裝置中，進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取4-6h，收集揮發(fā) 油；
[0013] (2)連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取
[0014] 將處方量的川芎、制川烏、煅自然銅、四號銅粉粉碎成粗粉混合，過40目粗篩，合 并步驟（1)中的藥渣，從提取器的投料口中投入物料，投料完畢后，在中藥提取器中加入 95%的乙醇溶液，對提取器進(jìn)行加熱攪拌，并控制最終溫度為60°C-75°C;提取器頂部連接 一水箱，使之與提取器連通，水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和流量計，其中流量計可以控 制水箱內(nèi)水流入提取器的速度；在對提取器進(jìn)行加熱的同時，也對水箱內(nèi)水進(jìn)行加熱，使水 箱中水溫與提取器內(nèi)溫度一致；
[0015] 當(dāng)水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定后，打開水箱的閥門開關(guān)，調(diào)節(jié)水流速度，使乙醇濃度 變化率為〇. 75% -0. 9% /min，反應(yīng)50min-60min，第一次反應(yīng)結(jié)束后，收集提取液；在第一 次反應(yīng)結(jié)束后的藥渣中加入50%的乙醇，并按照第一反應(yīng)的步驟緩緩加水，使乙醇濃度變 化率為〇. 4% -0. 5% /min，反應(yīng)80min-100min;收集濾液，冷卻過濾后與第一次收集的濾液 合并，得提取液；
[0016] (3)真空減壓濃縮
[0017] 將步驟⑵中的提取液采用真空減壓濃縮工藝濃縮成60°C時相對密度為 1. 25-1. 26的稠膏，60°C減壓干燥后粉碎成干浸膏粉，過14目篩；
[0018] (4)片劑的制備
[0019] 取上述制得的干浸膏粉與揮發(fā)油，添加適量滑石粉與微晶纖維素（2:1)、羧甲基淀 粉鈉，混合均勻，經(jīng)制軟材，制粒，干燥，壓制成400片，包薄膜衣，每片0. 62g。
[0020] 本發(fā)明的的有益效果為：
[0021] 1、本發(fā)明將醋炙乳香、醋炙沒藥、當(dāng)歸先提取揮發(fā)油，藥渣進(jìn)一步采用連續(xù)動態(tài)乙 醇濃度提取，能夠充分利用其更多活性成分，并且采用酶解前處理提取揮發(fā)油，揮發(fā)油的出 油率高。
[0022] 2、川芎、制川烏、煅自然銅有效成分的提取中，通過連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取的方法 而非水煎提取方法，能夠能充分提取藥材中的不同極性有效成分，同時使藥液中有效成分 的含量顯著提高。
[0023] 3、在提取液的濃縮過程中采用減壓濃縮，減少時間，防止有效成分長時間受熱被 破壞。
[0024] 4、采用本發(fā)明步驟（4)所述的制備方法制得的接骨片，縮短了藥物崩解時限，提 高了本發(fā)明產(chǎn)品的生物利用度。
[0025] 5、實驗證明，本發(fā)明產(chǎn)品由于藥物有效成分的提取率高，且提取液中雜質(zhì)含量較 低，與傳統(tǒng)工藝相比，藥效增強(qiáng)。
【具體實施方式】：
[0026] 實施例1
[0027] 處方：當(dāng)歸39g醋炙乳香39g醋炙沒藥39g制川烏39g川芎39g煅自然銅39g四號銅粉2.34g
[0028] 制備方法：
[0029] (1)揮發(fā)油的提取
[0030] 取處方量的醋炙乳香、醋炙沒藥、當(dāng)歸原料藥混合后粉碎成粗粉，過40目篩，第 一次加原料藥重量的0. 5%纖維素酶與果膠酶（1. 5:1)，攪拌均勻，加入6倍的水，保持溫 度在40°C，PH為4. 0,進(jìn)行酶解處理lh后，再加入原料藥重量的0. 7%纖維素酶與果膠酶 (1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸餾器裝置中，進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取5h，收集揮發(fā)油；
[0031] (2)連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取
[0032] 將處方量的川芎、制川烏、煅自然銅、四號銅粉粉碎成粗粉混合，過40目粗篩，合 并步驟（1)中的藥渣，從提取器的投料口中投入物料，投料完畢后，在中藥提取器中加入3 倍量95 %的乙醇溶液，對提取器進(jìn)行加熱攪拌，并控制最終溫度為75°C;提取器頂部連接一 水箱，使之與提取器連通，水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和流量計，其中流量計可以控制 水箱內(nèi)水流入提取器的速度；在對提取器進(jìn)行加熱的同時，也對水箱內(nèi)水進(jìn)行加熱，使水箱 中水溫與提取器內(nèi)溫度一致；
[0033] 當(dāng)水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定之后，打開水箱的閥門開關(guān)，調(diào)節(jié)水流速度，使乙醇濃 度變化率為0. 75% /min，反應(yīng)60min，使乙醇濃度達(dá)到50 %，第一次反應(yīng)結(jié)束后，收集提取 液；在第一次反應(yīng)結(jié)束后的藥渣中加入4倍量濃度為50%的乙醇，并按照第一反應(yīng)的步驟 緩緩加水，使乙醇濃度變化率為〇. 5 % /min，反應(yīng)80min，使乙醇濃度達(dá)到10% ;收集濾液， 冷卻過濾后與第一次收集的濾液合并，得提取液；
[0034] (3)真空減壓濃縮
[0035] 將步驟（2)中的提取液采用真空減壓濃縮工藝濃縮成60°C時相對密度為1. 25的 稠膏，60°C減壓干燥后粉碎成干浸膏粉，過14目篩；
[0036] (4)片劑的制備
[0037]取上述制得的干浸膏粉與揮發(fā)油，添加適量滑石粉與微晶纖維素（2:1)、羧甲基淀 粉鈉，混合均勻，經(jīng)制軟材，制粒，干燥，壓制成400片，包薄膜衣，每片0. 62g。
[0038] 實施例2
[0039] 處方:當(dāng)歸39g醋炙乳香39g醋炙沒藥39g制川烏39g川芎39g煅自然銅39g四號銅粉2.34g
[0040] 制備方法：
[0041] (1)揮發(fā)油的提取
[0042] 取處方量的醋炙乳香、醋炙沒藥、當(dāng)歸原料藥混合后粉碎成粗粉，過40目篩，第 一次加原料藥重量的0. 5%纖維素酶與果膠酶（1. 5:1)，攪拌均勻，加入8倍的水，保持溫 度在50°C，PH為5. 0,進(jìn)行酶解處理lh后，再加入原料藥重量的0. 7%纖維素酶與果膠酶 (1. 5:1)，再酶解lh后放入水蒸餾器裝置中，進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取4h，收集揮發(fā)油；
[0043] (2)連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取
[0044]將處方量的川芎、制川烏、煅自然銅、四號銅粉粉碎成粗粉混合，過40目粗篩，合 并步驟（1)中的藥渣，從提取器的投料口中投入物料，投料完畢后，在中藥提取器中加入4 倍量95%的乙醇溶液，對提取器進(jìn)行加熱攪拌，并控制最終溫度為70°C;提取器頂部連接一 水箱，使之與提取器連通，水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和流量計，其中流量計可以控制 水箱內(nèi)水流入提取器的速度；在對提取器進(jìn)行加熱的同時，也對水箱內(nèi)水進(jìn)行加熱，使水箱 中水溫與提取器內(nèi)溫度一致；
[0045] 當(dāng)水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定之后，打開水箱的閥門開關(guān)，調(diào)節(jié)水流速度，使乙醇濃 度變化率為0. 75% /min，反應(yīng)60min，使乙醇濃度達(dá)到50 %，第一次反應(yīng)結(jié)束后，收集提取 液；在第一次反應(yīng)結(jié)束后的藥渣中加入3倍量濃度為50%的乙醇，并按照第一反應(yīng)的步驟 緩緩加水，使乙醇濃度變化率為〇. 45% /min，反應(yīng)88min，使乙醇濃度達(dá)到10. 4% ;收集濾 液，冷卻過濾后與第一次收集的濾液合并，得提取液；
[0046] (3)真空減壓濃縮
[0047] 將步驟（2)中的提取液采用真空減壓濃縮工藝濃縮成60°C時相對密度為1. 26的 稠膏，60°C減壓