一種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于治療風濕性關(guān)節(jié)炎的技術(shù)領(lǐng)域，具體講是一種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復 方緩釋片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 風濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，是風濕熱的主要表現(xiàn)之一，多以急性發(fā)熱及關(guān) 節(jié)疼痛起病，典型表現(xiàn)是輕度或中度發(fā)熱，游走性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)多為膝、踝、肩、肘、腕 等大關(guān)節(jié)，常見由一個關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移至另一個關(guān)節(jié)，病變局部呈現(xiàn)紅、腫、灼熱、劇痛，部分病人 也有幾個關(guān)節(jié)同時發(fā)病，不典型的病人僅有關(guān)節(jié)疼痛而無其他炎癥性表現(xiàn)，急性炎癥一般 于2~4周消退，不留后遺癥，但常反復發(fā)作。若風濕活動影響心臟，則可發(fā)生心肌炎，甚至 遺留心臟辦I吳病變。常見癥狀為風寒濕瘦關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)酸痛、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫大、關(guān)節(jié) 強直、發(fā)熱伴關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)液滲出、肢體或軀干麻木。風濕性關(guān)節(jié)炎起病較急，受累關(guān)節(jié)以 大關(guān)節(jié)為主，開始侵及下肢關(guān)節(jié)者占85%，膝和踝關(guān)節(jié)最為常見，其次為肩，肘和腕，手和足 的小關(guān)節(jié)少見，在關(guān)節(jié)炎急性期患者可伴發(fā)熱，咽痛、心慌、血沉增快及C-反應(yīng)蛋白增高等 表現(xiàn)，病情好轉(zhuǎn)后可恢復至正常。
[0003] 西藥治療風濕性關(guān)節(jié)炎見效快、周期短，但是副作用大，容易出現(xiàn)并發(fā)癥；中藥治 療風濕性關(guān)節(jié)炎副作用小，但是見效慢，治愈周期長。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服西藥和中藥分別治療風濕性關(guān)節(jié)炎的不足，本發(fā)明將西藥和中藥結(jié)合在 一起提出一種既能根治關(guān)節(jié)炎、副作用小、見效快、治愈周期短的治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方 緩釋片及制備方法。
[0005] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0006]-種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氫化可 的松2~5份、硫酸氨基葡萄糖20~25份、維生素ClO~15份、紅率50~55份、黑豆50~ 55份、馬錢子20~25份、透骨草30~40份、當歸35~45份、生姜40~45份、桂枝15~ 20份、細辛20~25份、川烏40~45份、熟附片30~35份、防已30~35份、桑枝40~45 份、薏該仁55~60份、赤小豆55~60份、微晶纖維素25~30份、羧甲基纖維素鈉10~ 15份、干淀粉5~10份、滑石粉2~5份、吐溫3~6份、聚維酮20~25份。
[0007]進一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0008]-種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氫化可 的松3份、硫酸氨基葡萄糖22份、維生素C13份、紅棗52份、黑豆53份、馬錢子22份、透骨 草33份、當歸40份、生姜42份、桂枝18份、細辛22份、川烏42份、熟附片33份、防已32 份、桑枝42份、薏苡仁58份、赤小豆57份、微晶纖維素27份、羧甲基纖維素鈉12份、干淀 粉8份、滑石粉3份、吐溫4份、聚維酮23份。
[0009]-種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氫化可 的松2份、硫酸氨基葡萄糖20份、維生素ClO份、紅棗50份、黑豆50份、馬錢子20份、透骨 草30份、當歸35份、生姜40份、桂枝15份、細辛20份、川烏40份、熟附片30份、防已30 份、桑枝40份、薏苡仁55份、赤小豆55份、微晶纖維素25份、羧甲基纖維素鈉10份、干淀 粉5份、滑石粉2份、吐溫3份、聚維酮20份。
[0010] -種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：氫化可 的松5份、硫酸氨基葡萄糖25份、維生素C15份、紅率55份、黑豆55份、馬錢子25份、透骨 草40份、當歸45份、生姜45份、桂枝20份、細辛25份、川烏45份、熟附片35份、防已35 份、桑枝45份、薏苡仁60份、赤小豆60份、微晶纖維素30份、羧甲基纖維素鈉15份、干淀 粉10份、滑石粉5份、吐溫6份、聚維酮25份。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片的制備方法，包括以下步 驟：
[0012] 1)備料，按照所述的一種治療風濕性關(guān)節(jié)炎的復方緩釋片的組分及重量份數(shù)備 料，將氫化可的松、硫酸氨基葡萄糖、維生素C分別粉碎過120目篩，將藥用輔料微晶纖維 素、羧甲基纖維素鈉、干淀粉、滑石粉、吐溫、聚維酮分別粉碎過80目篩；
[0013] 2)中藥原料藥有效成分的提取，將質(zhì)量濃度為50~60%的酒精加入中藥提取罐 中，開啟攪拌，酒精用量為中藥原料藥重量份數(shù)的5倍；將中藥原料藥紅棗、黑豆、馬錢子、 透骨草、當歸、生姜、桂枝、細辛、川烏、熟附片、防已、桑枝、薏苡仁、赤小豆加入中藥提取罐 中，將中藥提取罐內(nèi)物料溫度升溫至75~80°C，恒溫攪拌30~40分鐘，冷卻至室溫，取上 清液，如此提取2次，合并兩次所得上清液；將上清液經(jīng)100目篩過濾得濾液，將濾液在壓力 為-0. 06~-0. 08Mpa、溫度為50~55°C條件下濃縮至原濾液體積的四分之一得濃縮液；
[0014] 3)將氫化可的松、維生素C、羧甲基纖維素鈉、干淀粉、微晶纖維素重量份數(shù)的二 分之一、滑石粉重量份數(shù)的二分之一、吐溫重量份數(shù)的二分之一混合均勻濕法制粒，并經(jīng)流 化床干燥得顆粒I ;將硫酸氨基葡萄糖、聚維酮、微晶纖維素重量份數(shù)的二分之一、滑石粉 重量份數(shù)的二分之一、吐溫重量份數(shù)的二分之一、步驟二所得濃縮液混合均勻濕法制粒，并 經(jīng)流化床干燥得顆粒II ;
[0015] 4)將步驟3)所得顆粒I整粒過30目篩，顆粒II整粒過20目篩；
[0016] 5)將步驟4)整粒后的顆粒通過雙層壓片機壓片，先壓顆粒I再壓顆粒II，規(guī)格為 每片復方緩釋片含氫化可的松15~25mg、含硫酸氨基葡萄糖150~250mg。
[0017] 用法用量：口服每日2次，每次1~2片，或根據(jù)病情輕重遵醫(yī)囑。
[0018] 為了更好的治療風濕性關(guān)節(jié)炎，本發(fā)明通過大量試驗進行篩選，將西藥與中藥進 行結(jié)合，所選諸藥：氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素，抗炎作用為可的 松的1. 25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質(zhì)激素活性等，并有留 水、留鈉及排鉀作用。用于腎上腺功能不全所引起的疾病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、腱鞘 炎、風濕性發(fā)熱、痛風、支氣管哮喘等。長程口服使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征 面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、胃腸 道刺激、消化潰瘍或穿孔，還可出現(xiàn)欣快感、激動、定向力障礙燈。硫酸氨基葡萄糖，促進軟 骨的合成、抑制關(guān)節(jié)軟骨的分解，同時還具有抗炎作用。能夠緩解疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能， 長期服用還能夠遲滯關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞。硫酸氨基葡萄糖起效較慢，但藥物安全性佳，適合作 為基礎(chǔ)治療用藥長期服用。本藥為天然的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖 所必需的重要成分。氨基單糖可刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，抑制某 些可損害關(guān)節(jié)軟骨的酶（如膠原酶和磷脂酶A2)，抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生， 防止皮質(zhì)激素及某些非留體類抗炎藥對軟骨細胞的損害，減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子的釋 放。維生素C，促進膠原合成、促進神經(jīng)遞質(zhì)合成、促進類固醇羥化、促進有機物或毒物羥化 解毒、還原作用、促進抗體形成、促進鐵的吸收、增強機體免疫力。紅棗，味甘性溫、歸脾胃 經(jīng)，有補中益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性的功能。棗還可以很好的增強肌力、消除疲勞、擴張血 管、增加心肌收縮力、改善心肌營養(yǎng)。棗中富含鈣和鐵，它們對防治骨質(zhì)疏松、產(chǎn)后貧血有重 要作用，中老年人更年期經(jīng)常會骨質(zhì)疏松，大棗對他們會有十分理想的食療作用，其效果通 常是藥物不能比擬的。黑豆，是典型的高蛋白，低脂肪的食物，含有18種氨基酸，還含有19 種油酸，含有豐富的維生素E、花青素、異黃酮等成分，微量元素如鋅、銅、鎂、氟等的含量都 很高，而且這些微量元素對延緩人體衰老、降低血液粘稠度等非常重要；用于預防動脈血管 硬化，抗老防衰，預防骨質(zhì)疏松、便秘，防止大腦老化。馬錢子，味苦、寒，大毒，歸肝、脾二經(jīng)。 功能主治：通絡(luò)止痛，用治風濕頑痹或拘攣麻木。消腫散結(jié)，用治類風濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損 傷、風寒濕痹。透骨草，味辛、溫，祛風濕、活血、舒筋、止痛。當歸，性溫，味甘辛，歸心、肝、脾 經(jīng)；用于補血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸。生姜，性辛味微溫，歸肺脾胃經(jīng)，用于發(fā)汗解表，溫 中止吐，溫肺止咳，解藥毒；可增進血行，驅(qū)散寒邪。桂枝，性辛、甘，味溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)； 用于發(fā)表解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛，殺菌消炎。細辛，具有祛風散寒，通竅止痛， 溫肺化飲的功效。川烏，性辛、苦，味熱；歸心、肝、腎、脾經(jīng)。用于祛風除濕，溫經(jīng)止痛，風寒 濕脾，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛。熟附片，性味大辛、大熱，歸心、脾、腎經(jīng)；用于冷汗自出、四肢厥 逆、腎陽不足、畏寒肢冷、脾陽不振、腹痛、便溏、風寒濕痹、周身骨節(jié)疼痛等癥。防已，性辛， 味平，用于風寒溫虐、熱氣諸癇、除邪、利大小便。桑枝，味苦、性平，祛風濕、利關(guān)節(jié)、行水氣； 用于治療風寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫、肌體風癢。薏苡仁，性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)； 具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能，用于治療水腫、腳氣、小便不利。赤小豆，性平 和，味甘、酸，具有通便、