一種治療男性陽(yáng)痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療男性陽(yáng)痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物 膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 西地那非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥 物，1997年3月經(jīng)FDA批準(zhǔn)作為處方藥在美國(guó)上市，西地那非是高度選擇性磷酸二酯酶 5 (PDE5)抑制劑，TOE5在陰莖海綿體中高度表達(dá)，而在其它組織中（包括血小板、血管和內(nèi) 臟平滑肌、骨骼肌)表達(dá)低下。西地那非通過(guò)選擇性抑制TOE5,增強(qiáng)一氧化氮（NO)-cGMP途 徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對(duì)性刺激產(chǎn)生自然 的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強(qiáng)。
[0003] 枸櫞酸西地那非吸濕性強(qiáng)，常態(tài)下易吸濕而變質(zhì)，因此含水量的高低對(duì)藥物的穩(wěn) 定性影響較大，需要嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量，給制劑的制備帶來(lái)了較大困難。因此，有必要提供 一種性能改善的枸櫞酸西地那非化合物。
[0004] 本發(fā)明人從枸櫞酸西地那非固體化學(xué)物質(zhì)存在狀態(tài)研究入手，經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)制 備出了一種枸櫞酸西地那非晶體化合物，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具有明顯 改善了的吸濕性，該枸櫞酸西地那非新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩(wěn)定性好，水分及 雜質(zhì)含量低，提高了臨床應(yīng)用的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療男性陽(yáng)痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠 囊。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明一種治療男性陽(yáng)痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊，所述的組合物膠囊由枸 櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉、淀粉、純化水、山崳酸甘油酯制成；所 述的枸櫞酸西地那非為晶體，使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述的組合物膠囊由10重量份的枸 櫞酸西地那非、7-8重量份的糊精、2. 5-3. 5重量份的羧甲基纖維素、0. 6-0. 9重量份的月桂 基苯磺酸鈉、〇. 4-0. 6重量份的淀粉、4. 4-4. 6重量份的純化水、0. 8-1. 2重量份的山崳酸甘 油酯制成。
[0008] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述的組合物膠囊由10重量份的枸 櫞酸西地那非、7. 5重量份的糊精、3. 0重量份的羧甲基纖維素、0. 75重量份的月桂基苯磺 酸鈉、0. 5重量份的淀粉、4. 5重量份的純化水、1重量份的山崳酸甘油酯制成。
[0009] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為，所述的組合物的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非粉碎1〇〇目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3) 粘合劑的配制：用煮漿法將處方量的淀粉和純化水配制成淀粉漿，冷卻至室溫待 用； (4) 混合制粒：將枸櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉加到濕法混合 制粒機(jī)中，開(kāi)啟攪拌電機(jī)干混10分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用18目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70°C，干燥2. 5小 時(shí)，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和山崳酸甘油酯投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/ 分鐘、混合時(shí)間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0010] 本發(fā)明的第四優(yōu)選技術(shù)方案為，本發(fā)明組合物中的枸櫞酸西地那非晶體的制備方 法包括以下步驟： 配制30°C的枸橡酸西地那非粗品飽和水溶液，然后加入體積為飽和水溶液體積的8倍 的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為3:1，攪拌均勻后，邊降溫 邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時(shí)，攪拌速度為105轉(zhuǎn)/分鐘，同時(shí)加入體積為異丁醇和石油 醚的混合溶劑體積3倍的己烷，降溫至0°C后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶3小時(shí)，過(guò)濾，減壓干燥后 得到枸櫞酸西地那非晶體化合物。
[0011] 下面對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說(shuō)明： 本發(fā)明通過(guò)對(duì)結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的枸櫞酸西地那非 新晶型，該枸櫞酸西地那非晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時(shí)由于該晶型的 特有性質(zhì)，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具有明顯改善了的吸濕性，該枸櫞酸西地那 非新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩(wěn)定性好，水分及雜質(zhì)含量低，提高了臨床應(yīng)用的安 全性。
【附圖說(shuō)明】
[0012] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的枸櫞酸西地那非晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0014] 實(shí)施例1:枸櫞酸西地那非晶體的制備 配制30°C的枸橡酸西地那非粗品飽和水溶液，然后加入體積為飽和水溶液體積的8倍 的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為3:1，攪拌均勻后，邊降溫 邊攪拌，降溫速度為l〇°C/小時(shí)，攪拌速度為105轉(zhuǎn)/分鐘，同時(shí)加入體積為異丁醇和石油 醚的混合溶劑體積3倍的己烷，降溫至0°C后停止攪拌，靜置養(yǎng)晶3小時(shí)，過(guò)濾，減壓干燥后 得到枸櫞酸西地那非晶體化合物。
[0015] 制備得到的枸櫞酸西地那非晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖 如圖1所示。
[0016] 實(shí)施例2:枸櫞酸西地那非膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非粉碎100目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3)粘合劑的配制：用煮漿法將處方量的淀粉和純化水配制成淀粉漿，冷卻至室溫待 用； (4) 混合制粒：將枸櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉加到濕法混合 制粒機(jī)中，開(kāi)啟攪拌電機(jī)干混10分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用18目篩制軟材； (5)干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70°C，干燥2. 5小 時(shí)，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和山崳酸甘油酯投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/ 分鐘、混合時(shí)間15分鐘； (7)膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0017] 實(shí)施例3:枸櫞酸西地那非膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非粉碎100目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3)粘合劑的配制：用煮漿法將處方量的淀粉和純化水配制成淀粉漿，冷卻至室溫待 用； (4) 混合制粒：將枸櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉加到濕法混合 制粒機(jī)中，開(kāi)啟攪拌電機(jī)干混10分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用18目篩制軟材； (5)干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-70°C，干燥2. 5小 時(shí)，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和山崳酸甘油酯投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/ 分鐘、混合時(shí)間15分鐘； (7) 膠囊填充：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0018] 實(shí)施例4:枸櫞酸西地那非膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非粉碎100目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3) 粘合劑的配制：用煮漿法將處方量的淀粉和純化水配制成淀粉漿，冷卻至室溫待 用； (4) 混合制粒