一種介孔生物活性玻璃/馬勃復(fù)合材料及其制備與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。具體設(shè)及一種止血與抗菌材料及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 傷口的出血常伴有細菌感染，如臨床上常見的媽瘡、腸攘、肛攘等，W及自然災(zāi)害 中的地震、海嘯，皮膚的燒傷、車禍及戰(zhàn)爭等，都會導(dǎo)致流血、傷口感染W(wǎng)及硬組織受傷等。
[0003] 臨床上常見的止血材料多見于止血紗布、止血綱帶等，在使用中常與傷口粘連，導(dǎo) 致傷口進一步感染及化脈。隨著止血材料的發(fā)展，目前醫(yī)院外科止血敷料常用明膠海綿，但 是它親水性較差，止血欠佳。而最新的止血產(chǎn)品是纖維蛋白原和凝血酶的噴霧裝置，但是使 用該產(chǎn)品前要護±在手術(shù)臺上將其纖維蛋白原和凝血酶分別溶解，該就需要花費10多分 鐘，費時、繁瑣。
[0004] 隨著介孔材料的發(fā)展，含沸石分子篩快速止血海綿（商品名為如ickclot)應(yīng)用于 美軍在阿富汗和伊拉克戰(zhàn)爭中，同時，介孔分子篩、介孔娃基干凝膠均可用于止血，但是該 些材料的單一性和止血過程中出現(xiàn)的問題，如沸石的放熱灼燒、介孔分子篩和介孔娃基干 凝膠的生物活性低、且抗菌性差等缺點，帶來了極大的不便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述問題，本發(fā)明提供了一種介孔生物活性玻璃/馬勃復(fù)合材料，利用生物 活性玻璃與馬勃復(fù)合，制備出可降解、具有生物活性、且可止血和抗菌為一體的多功能復(fù)合 材料。
[0006] 本發(fā)明通過W下技術(shù)方案來實現(xiàn)： 一種介孔生物活性玻璃/馬勃復(fù)合材料，包括介孔生物活性玻璃和馬勃。采用介孔生 物活性玻璃具有較大的比表面積，可加速類骨磯灰石的形成，同時又具有更高的表面活性 和降解性；通過復(fù)合馬勃使所得材料不僅具有良好的生物活性和促進組織再生能力，還具 有出色的止血和抑菌效果。
[0007] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述的馬勃純度為85-95%。
[000引作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述馬勃占整體復(fù)合材料質(zhì)量的百分比為5% 社。
[0009] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述介孔生物活性玻璃為具有規(guī)則、有序的介 孔孔道結(jié)構(gòu)的納米生物活性材料。規(guī)則的孔道可W進行載藥并進行藥物釋放。
[0010] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述介孔生物活性玻璃占整體復(fù)合材料質(zhì)量 的百分比為1-95%。
[0011] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述介孔生物活性玻璃占整體復(fù)合材料質(zhì)量 的百分比為50-90%，更進一步的優(yōu)選為66~75〇/〇。
[0012] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述復(fù)合材料為包括介孔生物活性玻璃粉體 與馬勃粉體的混合粉體或吸附了馬勃的介孔生物活性玻璃復(fù)合塊體。將復(fù)合材料制備成不 同形態(tài)，粉末狀可作為外傷出血，可進行快速止血，該復(fù)合粉體用于外傷性皮膚出血時敷于 患處，具有止痛、消炎、生肌作用；而塊狀材料，可對手術(shù)的病灶部位進行植入止血、抗菌且 可促進組織再生，同時，還可在所述復(fù)合塊體中裝載藥物，可做到局部給藥，進行藥物緩釋。
[0013] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述的介孔生物活性玻璃組成包括Si化， 口2〇5,CaO中的一種或幾種，其中Si〇2和其他氧化物的摩爾比為（50~100);(0~50)。優(yōu)選為 (60~100);(0~40)。
[0014] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述的介孔生物活性玻璃中的介孔孔徑在 2-20nm之間。
[0015] 作為可選方式，在所述復(fù)合材料中，所述的介孔生物活性玻璃粉體粒徑大小為 0. 3-1 加m。
[0016] 本發(fā)明還提供了上述復(fù)合材料的制備方法，包括W下步驟；1)介孔生物活性玻璃 粉體的制備、2)介孔生物活性玻璃與馬勃復(fù)合。作為可選，所述介孔生物活性玻璃粉體通過 溶膠-凝膠法制備 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟1)具體為： (1) 將表面活性劑溶于去離子水中在35-45°C之間攬拌至澄清，用鹽酸或稀釋的硝酸調(diào) 節(jié)抑值-1~1之間； (2) 加入娃源，如正娃酸己醋（TE0S)或正娃酸甲醋（TM0S)，充分使娃源水解，當介孔生 物活性玻璃含有巧、磯或其他元素時再分別加入巧源、磯源或其他元素對應(yīng)的原料，攬拌至 完全溶解；作為可選，通過調(diào)整加入原料的比例，控制生成的二氧化娃和其他氧化物的摩爾 比為（100-50) ; (0-50); (3) 恒溫水浴中加熱攬拌，得到白色溶膠液體； (4) 烘干； (5) 燒結(jié)，得到介孔生物玻璃粉體。
[0017] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟（3)具體為，在33~36°C恒溫水浴中 加熱攬拌36~72小時，得到白色溶膠液體。優(yōu)選為，在35°C恒溫水浴中加熱攬拌48小時， 得到白色溶膠液體。
[001引作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟（3)具體為，在40-70°C水浴鍋中磁 力攬拌48小時，得溶膠凝膠狀的白色溶液。
[0019] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟（4)具體為，100°C恒溫烘箱中靜置 24-36小時，烘干。
[0020] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟（4)具體為，將裝有白色溶膠溶液的 燒杯放入l〇〇°C恒溫烘箱中靜置24-36小時，烘干。
[0021] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟（4)具體為，將溶膠凝膠狀的白色溶 液室溫下靜置4-8小時倒掉上清液后，在100°C烘箱中干燥24-48小時。得到干燥的粉體。
[0022] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述燒結(jié)的具體條件為；WrC/min的加熱速 度升高至550~700°C，燒結(jié)4~8小時。優(yōu)選為5-7小時。
[0023] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟2)具體為：將準備好的馬勃粉末過 300目篩，然后將制備好的介孔生物活性玻璃和馬勃均勻混合制備復(fù)合粉體。
[0024]作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟2)具體為：將制備好的介孔生物玻 璃粉體和馬勃粉體溶于去離子水中，在35°C下攬拌5-8小時，使其介孔內(nèi)部充滿馬勃，然后 離屯、，在35-40°C烘箱中烘干，制備不同比例的復(fù)合粉體。該復(fù)合方式中馬勃與介孔生物玻 璃粉體混合更具有，結(jié)合更緊密牢固。
[0025] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟2)具體為：將制備好的介孔生物玻 璃粉體制成多孔支架材料，然后將支架材料在馬勃溶液中浸泡一段時間后進行干燥，即可 得到復(fù)合塊體多孔支架材料。制備的多孔支架復(fù)合材料可作為組織工程支架材料，用于硬 組織的修復(fù)及新組織的再生。
[0026] 作為可選方式，在上述制備方法中，所述步驟2)具體為：將制備好的介孔生物活 性玻璃和造孔劑如庶糖/聚己二醇復(fù)合，在燒結(jié)爐中鍛燒(鍛燒溫度可選300-500°C)，去除 造孔劑后，制備支架材料，而后再和馬勃的水溶液加壓浸提，在真空冷凍干燥機中進行真空 干燥，制備多孔支架材料。
[0027] 本發(fā)明還提供了一種上述的介孔生物活性玻璃/馬勃復(fù)合的應(yīng)用，其特征在于， 將其用作抗菌、止血材料。既可用于體外也可為用于體內(nèi)。
[002引作為可選，將其用作集再生修復(fù)及止血和抗菌=種功能與一體的組織工程支架材 料。特別是用于骨缺損的再生修復(fù)及止血和抗菌為一體的組織工程支架修復(fù)材料。還可W 所述復(fù)合材料作為藥物載體與相應(yīng)的藥物聯(lián)用，作為藥物緩釋材料。
[0029] 在外傷出血W及動脈穿刺點處，將粉料敷于患處，穿刺點處將薩有粉料的無菌棉 簽壓穿刺點，片刻即可止血。常規(guī)出血出，如劃傷或皮膚表面組織受傷出血，用壓力瓶噴出 受傷部位，即可止血。
[0030] 本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟W外，均可任何方式組合。
[0031] 本發(fā)明的有益效果： 本發(fā)明所述復(fù)合材料具有良好的止血效果，同時，對金黃色葡萄球菌、綠脈桿菌、變形 桿菌及肺炎雙球菌、傷寒桿菌、大腸埃希菌、有一定的抑制作用，對少數(shù)致病真菌也有抑制 作用，還具有良好的生物活性及生物相容性，可用于臨床上止血和消炎，防止穿刺點感染， 也可用于硬組織工程的修復(fù)與再生?？蒞用作抗菌、止血和可促進組織再生為一體的復(fù)合 材料。綜合性能優(yōu)于單一介孔生物玻璃或馬勃止血材料。所述制備工藝方法制備簡單，工 藝參數(shù)可控，且操作方便、成本低。
[0032]
【附圖說明】； 圖1為介孔生物玻璃裝載馬勃藥物前（圖中左側(cè)）后（圖中右側(cè)）的掃描電子顯微鏡 (SEM)對比圖； 圖2為馬勃紅外光譜（IR)圖譜； 圖3為介孔生物玻璃/馬勃復(fù)合多孔材料的掃描電子顯微鏡（SE^O圖。
[0033]
【具體實施方式】： W下通過實施例的【具體實施方式】再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明。但不應(yīng) 當將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實例。在不脫離本發(fā)明的精神和原則之 內(nèi)做的任何修改，W及根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的等同替換或者改進，均 應(yīng)包括在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0034] 實施例1 將lOg表面活性劑P123溶于500毫升的去離子水中，在38°C下磁力攬拌至澄清，用 鹽酸調(diào)節(jié)其抑值小于1，然后加入200g正娃酸己醋（TE0S)，攬拌至溶液澄清，充分使娃源 水解，然后在60°C水浴鍋中磁力攬拌48小時，得溶膠凝膠狀的白色溶液，靜置6小時去掉上 清液后，在ioo°c烘箱中干燥3