一種鼻腔制劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種鼻腔制劑及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【【背景技術(shù)】】
[0002]玻璃酸鈉(SH)又稱透明質(zhì)酸鈉，是廣泛存在于動物和人體內(nèi)的生理活性物質(zhì)，是由N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸重復(fù)交聯(lián)而形成的一種高分子氨基聚糖，是構(gòu)成細胞外基質(zhì)和胞間基質(zhì)的主要成分。隨著研宄的不斷深入，發(fā)現(xiàn)SH能結(jié)合蛋白及受體，在人體組織的生成、修復(fù)、細胞調(diào)控及血管生成方面都發(fā)揮著重要作用，因此，SH在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。目前SH在藥物中的應(yīng)用如下。
[0003]在眼科領(lǐng)域的應(yīng)用:角膜上皮創(chuàng)傷愈合，SH現(xiàn)已被開發(fā)成為治療干眼病中促進角膜創(chuàng)傷愈合的藥物，如SH鈉滴眼液。由于SH分子內(nèi)可保有眾多的水分子，因而具有優(yōu)異的保水性，可保護角膜不干燥；目前在白內(nèi)障手術(shù)中，SH用于維持手術(shù)空間，保護內(nèi)皮細胞層。
[0004]在骨科領(lǐng)域的應(yīng)用:骨關(guān)節(jié)炎，將SH作為關(guān)節(jié)軟骨保護劑用于關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)炎，并取得良好療效。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，患者進行關(guān)節(jié)腔注射SH，每周I次，連續(xù)5周，然后對關(guān)節(jié)疼痛、炎癥、滑液體積及幾種化學(xué)物質(zhì)的水平等臨床參數(shù)進行跟蹤測定，結(jié)果顯示各項指標都顯著改善，病情好轉(zhuǎn)。
[0005]在外科領(lǐng)域的應(yīng)用:膀胱炎，SH對膀胱黏膜上皮愈合以及對膀胱纖維的作用。治療組中發(fā)現(xiàn)膀胱的容量有所增加，并且上皮缺損面積有所減少。同時還發(fā)現(xiàn)SH能促進膀胱黏膜上皮的愈合但抑制膀胱纖維的增長。術(shù)后粘連，應(yīng)用SH防止術(shù)后粘連始于20世紀90年代，大量實驗和臨床應(yīng)用表明，SH可調(diào)節(jié)粘連形成的生物系統(tǒng)，預(yù)防和減少術(shù)后組織粘連。
[0006]保濕護膚功能:SH有“分子海綿”之稱，能吸收和保持其自身重量500-1000倍的水，并生成凝膠，形成一層水化膜，對角質(zhì)層保持保濕作用，防止皮膚干燥，產(chǎn)生護膚作用。另外，SH水化膜還有透氣和非封閉特性，結(jié)果產(chǎn)生一般封閉式潤膚劑所不能比擬的潤膚功能。SH還可通過形成黏彈液并填充于皮下骨膠纖維中，有助于防止骨膠原由溶解狀態(tài)轉(zhuǎn)化為非溶解狀態(tài)，并與蛋白質(zhì)復(fù)合物對皮膚產(chǎn)生協(xié)同保濕作用。
[0007]促進傷口愈合功能:機體受到外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燙傷和凍傷等傷害后，內(nèi)源性高分子SH是首先到達傷口處的主要生物活性物質(zhì)之一。在SH酶作用下，SH迅速發(fā)生降解，并激發(fā)傷口逐漸進行修復(fù)。SH還能增強凝血酶的活性，加速纖維凝血塊的形成而止血，并能促進單核細胞的病理吞噬作用和表皮細胞的進入與黏附以及成纖維細胞的增殖和游走，防止炎癥滲出，直接促進了細胞的生長、分化、重建與結(jié)構(gòu)修復(fù)。同時，由于SH的高保濕和水化性能，可通過擴大胞間空隙，促進細胞移動，維持傷口周圍皮膚水環(huán)境的恒定，為傷口愈合提供了有利條件。
[0008]藥物載體功能:SH作為藥物載體，主要產(chǎn)生藥物緩釋和促進藥物透皮吸收兩種作用?！?br/>【發(fā)明內(nèi)容】
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[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效減輕鼻腔干燥、鼻塞、鼻癢或過敏性鼻炎癥狀的鼻腔制劑。
[0010]本發(fā)明的另一目的是提供一種上述制劑的制備方法。
[0011 ] 本發(fā)明的第三個目的是提供一種上述制劑的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明為了實現(xiàn)上述目的，采用以下技術(shù)方案:
[0013]一種鼻腔制劑，其特征在于配方的基本構(gòu)成是:玻璃酸鈉、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑和水。
[0014]本發(fā)明一種鼻腔制劑，其特征在于以10ml溶液計，所含組分如下:玻璃酸鈉0.05?0.8g，磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸調(diào)節(jié)pH值5.5?7.5，氯化鈉0.6?0.9g，防腐劑，薄荷腦0.01?0.09g，樟腦0.01?0.09g，乙醇I?3ml，其余是水。
[0015]本發(fā)明一種鼻腔制劑，其特征在于10ml溶液計，所含組分如下:玻璃酸鈉0.05?0.8g，磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸調(diào)節(jié)pH值5.5?7.5，氯化鈉0.6?0.9g，防腐劑，鹽酸麻黃堿0.5?1.5g，其余是水。
[0016]本發(fā)明一種鼻腔制劑，其特征在于10ml溶液計，所含組分如下:玻璃酸鈉0.05?0.8g，磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸調(diào)節(jié)pH值5.5?7.5，氯化鈉0.6?0.9g，防腐劑，地塞米松0.1g,其余是水。
[0017]本發(fā)明一種鼻腔制劑，其特征在于10ml溶液計，所含組分如下:玻璃酸鈉0.05?0.8g，磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸調(diào)節(jié)pH值5.5?7.5，氯化鈉0.6?0.9g，防腐劑，色甘酸鈉0.5?3g，其余是水。
[0018]本發(fā)明鼻腔制劑的制備方法，包括以下步驟:
[0019]按本發(fā)明配方的基本組成及用量，將玻璃酸鈉分散于水中溶解后，再加入pH值調(diào)節(jié)劑、氯化鈉、防腐劑，再補加水至定量，微孔濾膜過濾除菌，分裝，即可。
[0020]本發(fā)明需要添加藥理活性物質(zhì)時，其制備方法包括以下步驟:
[0021]按本發(fā)明配方的基本組成及用量，將玻璃酸鈉分散于水中溶解后，再加入pH值調(diào)節(jié)劑、氯化鈉、防腐劑和藥理活性物質(zhì)，再補加水至定量，微孔濾膜過濾除菌，分裝，即可。
[0022]本發(fā)明中的玻璃酸鈉不僅具有高度的黏彈性、可塑性和良好的生物相容性，而且具有很強的吸水性和良好的保濕性、潤滑性能。玻璃酸鈉分子中含有大量的羥基和羧基，能與水形成氫鍵，從而結(jié)合大量的水分子，同時玻璃酸鈉具有較高的粘度和膜親和力，能在鼻黏膜表面形成一層水化膜，且滯留較長時間，使鼻腔粘膜處于濕潤狀態(tài)，故能有效防止鼻腔干燥。
[0023]本發(fā)明中的pH調(diào)節(jié)劑:磷酸緩沖對或硼酸緩沖對或鹽酸主要是用于調(diào)節(jié)制劑pH值，使其PH值為5.5?7.5，符合人體鼻腔分泌物(鼻腔液)pH值，從而減少制劑對機體鼻腔的刺激性。
[0024]滲透壓調(diào)節(jié)劑:配方中氯化鈉主要是用于調(diào)節(jié)制劑的滲透壓，使制劑與鼻黏液等滲，不改變鼻黏液的正常黏度，不影響纖毛運動和分泌物的離子組成。鈉離子和氯離子的生理功能主要是維持細胞外液的滲透壓。氯化鈉具有消毒、抑菌、消炎、止癢等功能，故能有效地對鼻腔起到消炎、止癢的作用及調(diào)節(jié)制劑滲透壓的作用。
[0025]防腐劑:配方中苯甲酸鈉為制劑防腐劑。本品按國家相關(guān)法律法規(guī)要求加入適宜的防腐劑以確保使用安全。
[0026]綜上所述:鼻腔制劑基本構(gòu)成能保證鼻腔正常的生理功能，維持正常的pH值、滲透壓，且對鼻腔有潤濕、消炎、止癢等功能。
[0027]本發(fā)明中的薄荷腦、樟腦，鹽酸麻黃堿，地塞米松和色甘酸鈉均為藥理活性物質(zhì)。
[0028]薄荷腦、樟腦:上述配方的基本構(gòu)成中加入藥物成分薄荷腦、樟腦。由于這兩種藥物成分加入，使用時能使鼻黏膜血管擴張，分泌物增加，減輕鼻腔干燥癥狀，恢復(fù)黏膜功能，可用于萎縮性鼻炎。
[0029]鹽酸麻黃堿:上述配方的基本構(gòu)成中加入藥物成分鹽酸麻黃堿。鹽酸麻黃堿為擬腎上腺素藥，可直接激動血管平滑肌α、β受體，使皮膚、黏膜以及內(nèi)臟血管收縮。用于鼻腔可減輕鼻腔充血，緩解因感冒等引起的鼻塞癥狀。
[0030]地塞米松:上訴配方的基本構(gòu)成中加入藥物成分地塞米松。地塞米松是糖皮質(zhì)類激素，主