，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0. 1~10ym體積 平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.IUm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料， 所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0057] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的 醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~KTC的條件下 靜置24~36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干 燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0. 1~10ym體積平均粒徑的微米級 顆粒和粒徑小于0.Iym體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得 粉率至少為95% ;
[0058] 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注 射用水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至1000 ml，再加入Ig~I. 5g針用活性炭，充分攪 拌30~50分鐘；脫炭過濾；用0. 22~0. 24ym微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝 灌封。
[0059] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此充分理解本發(fā)明如何應(yīng)用技 術(shù)手段來解決技術(shù)問題，達成技術(shù)效果并據(jù)以實施。
[0060] 實施例1: 口服液劑
[0061] 取馬尾伸筋450g、小金梅草260g、五瓣寄生370g、楮實子330g、地薟果170g、冬青 子130g、金甲豆220g、接骨仙桃160g、隆萼當(dāng)歸根110g、春不見270g、還陽草60g、花血藤 160g、大獨腳金250g、鳳尾參120g、隔山消310g、粗黃草120g、老虎姜230g和小天冬180g。
[0062] 其制備方法包括以下步驟：
[0063] 所述中藥的劑型為口服液時，其制備方法包括以下步驟：
[0064] 第一步，將馬尾伸筋、小金梅草、五瓣寄生、楮實子、地薟果、冬青子、金甲豆、接骨 仙桃和隆萼當(dāng)歸根混合，加相對于混合物7倍量醇濃度為60%的乙醇回流提取4次，每次2 小時，過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 32的膏體，備用；
[0065] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物8倍量水，煮沸6小時，過 濾，濃縮至70°C相對密度為1. 28的膏體；
[0066] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0067]第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為70% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得 到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為40小時，冷藏的溫度為4°C;
[0068] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0.24;所述脫醇膏體與所 述活性炭的重量比為1 : 〇. 002 ;所述加熱處理的時間為35分鐘，溫度為110°C;
[0069] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0070] 實施例2 :葡萄糖注射液
[0071] 取馬尾伸筋420g、小金梅草280g、五瓣寄生400g、楮實子320g、地薟果190g、冬青 子110g、金甲豆240g、接骨仙桃180g、隆萼當(dāng)歸根120g、春不見290g、還陽草80g、花血藤 190g、大獨腳金280g、鳳尾參140g、隔山消330g、粗黃草150g、老虎姜210g和小天冬170g。
[0072] 其制備方法包括以下步驟：
[0073] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0. 5ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.Iym體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0074] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量5倍的醇濃 度為95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在10°C的條件下靜置36小時，采用 滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中 粉碎60分鐘，獲得0.Iym體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.Iym體積平均粒徑的 納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0075] 第三步，取第二步獲得的混合粉料20g，加入丙二醇50g，加200ml注射用水，攪拌 使其溶解，進一步加注射用水至1000ml，再加入I. 5g針用活性炭，充分攪拌50分鐘；脫炭 過濾；用0. 24ym微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0076] 毒性實驗：
[0077] 急性毒性實驗：應(yīng)用小鼠80只，雌雄各半，體重24~30g，進行急性毒性試驗。小 鼠隨機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1制備的中藥 口服液劑溶解在水中，（濃度為7. 30g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即 單次給藥劑量為36. 5生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間 6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組 比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長 均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的口服液劑LD50>36. 5生藥/kg，每日最大給藥量為73. 0生 藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為6. 4g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用 藥劑量為〇.l〇7g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以27g計）口服灌胃本發(fā)明的 中藥的耐受量為臨床用量的682倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0078] 長期毒性實驗：本發(fā)明中藥實施例1 口服液劑對小鼠按13. 12、19. 03和37. 45g生 藥/kg連續(xù)用藥15周（l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥 對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯 影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各 臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng) 用安全。
[0079]臨床資料：
[0080] 病例選擇：本次研宄共納入食道癌病例104例，均來源于本院2010年2月~2013 年1月門診及住院病例。將入選病例隨機分為治療組與對照組，治療組口服本發(fā)明實施例1 制備的中藥口服液劑并配合放射治療，共52例，男28例，女24例，年齡43~72歲，病程6 個月~6年半，病灶位于上段22例，中段17例，下段13例。對照組單純采用放射治療，共 52例，男27例，女25例，年齡45~71歲，病程5個月~6年，病灶位于上段23例，中段18 例，下段11例。兩組病例均經(jīng)胃鏡及病理檢查確診。治療組鱗癌36例，腺癌16例。對照 組鱗癌38例，腺癌14例。兩組臨床特點相似，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0105)。所有病例均經(jīng) 有關(guān)檢查除外放療禁忌證。
[0081] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴癥狀：早期食管癌有咽下食物梗噎感，胸骨后針刺樣疼痛或食管內(nèi) 異物感，典型癥狀進行性吞咽困難。⑵早期無體征，晚期消瘦、脫水。⑶食管吞鋇X線造影 檢查：早期的X線征象有：①黏膜皺褶增粗、迂曲或虛線狀中斷、或食管邊緣發(fā)毛；②小充盈 缺損，或較扁平或如息肉狀；③小潰瘍龕影；④局限性管壁發(fā)僵或有鋇劑滯留。中晚期食管 X線鋇餐檢查可顯示鋇劑在癌腫點停滯，病變段鋇流細窄；食管壁僵硬，蠕動減弱，黏膜紋 變粗而紊亂，邊緣毛糙；食管腔狹窄而不規(guī)則，梗阻上段輕度擴張，并可有潰瘍壁龕影及充 盈缺損等改變。⑷食管脫落細胞檢查：早期陽性率可達90% -95%。（5)食管鏡檢查：可見管 腔狹窄、粘膜破壞。（6)纖維食管胃鏡檢查：能直接觀察食管黏膜的病變情況，通過刷檢及 活體組織切片能明確診斷，對于中晚期食道癌的確診率可達100%。早期病變在內(nèi)鏡下難以 區(qū)別時，可用1% -2%甲苯胺藍或3% -5%Lugol碘溶液行食管黏膜染色。前者正常上皮 不染色，而將腫瘤組織染藍色；后者將使正常食管鱗狀上皮染成棕黑色，腫瘤組織不被碘染 色而鮮亮。
[0082] 治療方法：
[0083] 兩組均采用直線加速器6MV或15MVX線放射治療，常規(guī)三野照射，每次200cGy，每 周照射5次，周劑量lOOOcGy，共7周。治療組患者在放療第一天開始加服本發(fā)明實施例1 制備的中藥口服液劑，每日3次，每次10ml。
[0084] 對照組單純采用放射治療7周。
[0085]療效判斷：依據(jù)"中西醫(yī)結(jié)合臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)"中食道癌藥物治療療效標(biāo)準(zhǔn)判斷。 ①完全緩解（CR) :X線食道鋇餐X線征消失，基本恢復(fù)正常，體檢無腫瘤存在的征象，超過1 個月；②部分緩解（PR) :X線食道餐造影及體檢可測量腫瘤縮小50%以上，無新病灶出現(xiàn)， 持續(xù)超過1個月，③微效（MR) :X線食道鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小25%以上，但不足 50%，無新病灶出