一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的中藥組合物 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 缺血性腦血管病是指局部腦組織包括神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞及聯(lián)系纖維由于供血障 礙發(fā)生的變性、壞死或一過性的功能喪失。血管內(nèi)血栓形成、栓塞、血管狹窄導(dǎo)致的腦動脈 阻塞是缺血性腦卒中的主要原因。缺血引起腦神經(jīng)細胞損傷和死亡的作用機制多樣、復(fù)雜， 缺血性腦卒中（即腦缺血）后，由于腦部缺乏血液和氧氣的供應(yīng)，導(dǎo)致大腦能量代謝失衡， 產(chǎn)生一系列病理性損傷，如氧化應(yīng)激、興奮性氨基酸毒性、鈣超載、炎癥反應(yīng)等，從而導(dǎo)致神 經(jīng)元的大量死亡。腦血栓是臨床上的常見病、多發(fā)病，死亡率及致殘率很高，現(xiàn)已經(jīng)成為世 界公認的三大致死疾病之一。臨床上治療主要是溶栓、挽救缺血區(qū)域（半暗帶）的瀕臨死 亡的神經(jīng)元和促進損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。防治缺血性腦血管疾病是目前人類迫切需要解 決的醫(yī)學(xué)難題。
[0003] 目前美國FDA僅批準了組織纖溶酶原活化因子（tPA)用于中風(fēng)后的溶栓治療，但 其治療時間窗很窄，只有在中風(fēng)4. 5小時內(nèi)使用才有效；而且還存在出血以及缺血再灌加 重腦損傷的危險性。而目前針對缺血性中風(fēng)治療的神經(jīng)保護藥包括鈣通道阻斷劑如尼莫地 平、谷氨酸受體詰抗劑如地佐環(huán)平（dizocilPine)、抗氧化劑或自由基清除劑如依達拉奉、 NO信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)劑蘆貝魯哩（Iubeluzole)以及炎癥抑制劑恩莫單抗（enlimomab)等。 但它們中有的治療作用不確切或特異性不強，有的毒副作用較大、耐受性小，有的還處于臨 床前或臨床研宄階段，很難在防治缺血性腦卒中發(fā)揮積極影響。因而，研發(fā)出快速有效、安 全穩(wěn)定的防治腦缺血藥物迫在眉睫。在此領(lǐng)域中醫(yī)藥發(fā)揮了不可忽視的積極作用。
[0004] 縱觀世界新藥的研宄方向，80年代以前主要是研宄開發(fā)單一的化學(xué)藥物及其制 劑，80年代以后開始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研宄方向趨于多樣性。結(jié)合現(xiàn)代中 醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對中藥成分進行篩選提取和 /或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能比擬的優(yōu)勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)藥物治標不治本，且容易損傷胃腸道粘膜，藥物毒副作用大，而中 藥則存在療效不確定，缺少相應(yīng)藥物制劑。為了克服現(xiàn)有腦血栓化學(xué)治療藥物毒副作用大， 腦血栓治療效果難以持續(xù)的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治 療的中藥組合物，該中藥組合物療效好，副作用小，它主要由以下原料制得：桂枝10-50份， 赤芍10-20份，桑枝5-20份，牛膝5-15份，陳皮5-10份，銀杏葉5-15份，仙茅5-15份，丹 參1-10份，枸杞5-15份，吳茱萸9-15份，葛根9-15份，麥冬5-15份，三七提取物0. 2-9份， 生地5. 5-15份，蒲黃6-9份，甘草10-15份，其中三七提取物的制備方法為：取三七干燥品 粉碎后過篩，使用50 %的丙酮水溶液回流提取2h，過濾，濾渣再用50 %的丙酮水溶液回流 提取兩次，合并提取液，離心后將上清液減壓濃縮至相對密度I. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干 至恒重后粉碎，即得三七提取物。
[0006] 本發(fā)明中藥組合物在中藥組分選擇上以活血化瘀為主要標準，本發(fā)明中藥組合物 組合后具有顯著的抗炎和活血化淤效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進行了優(yōu)選， 優(yōu)選的條件是中西藥配伍使用后藥物對腦血栓治療效果的增強。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實 施例，本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：桂枝30份，赤芍15份，桑枝15份， 牛膝10份，陳皮8份，銀杏葉10份，仙茅10份，丹參6份，枸杞10份，吳茱萸12份，葛根12 份，麥冬10份，三七提取物5. 5份，生地10份，蒲黃8份，甘草12份。
[0007] 優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物還進一步含有丁香5份，紫草9份。上述兩味中藥的 加入可以進一步增強本發(fā)明中藥組合物對腦血栓的治療效果。
[0008] 為了更好地表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 劑。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成合劑、片劑或膠囊劑。
[0009] 本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗絳，干燥 后即得中藥浸膏；將其粉碎制成干膏粉后加入處方量的三七提取物即可得到本發(fā)明中藥組 合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、 膠囊劑等。
[0010] 本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療藥物中 的用途。本發(fā)明藥物組合物在用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療時，顯示出顯著的抗炎鎮(zhèn)痛、 活血化淤活性。本發(fā)明藥效實施例19顯示，與模型組比較，本發(fā)明中藥組合物低中高三個 劑量組均可以顯著降低二甲苯所致小鼠的耳腫脹值（P< 0.01)，表明本發(fā)明中藥組合物具 有顯著抑制二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹的作用，且其對耳腫脹的降低效果存在顯著的量效關(guān) 系。同樣實驗條件下，陽性對照藥血栓通膠囊組也顯著降低耳腫脹值（P< 〇. 05)，但其抗 炎效果明顯不及本發(fā)明中藥組合物。本發(fā)明本發(fā)明藥效實施例20顯示，模型組與正常對 照比較，全血低切指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)、卡松粘度和血漿粘度均有顯著增高（P〈〇. 05)。與 模型組比較，本發(fā)明中藥組合物低、中、高各個劑量組均顯著或極顯著地降低了全血低切指 數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)、卡松粘度和血漿粘度，降低幅度存在量效關(guān)系，其中高劑量有顯著差 異（P〈0. 05)。同樣實驗條件下，陽性對照藥天欣泰心脈寧片組也降低了全血高切指數(shù)、全 血低切指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)，但其對血液流變學(xué)指數(shù)的改善效果均不及本發(fā)明中藥組合 物。。
[0011] 總之，本發(fā)明藥物組合物在用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比 具有如下優(yōu)勢：
[0012] 1)與陽性對照藥天欣泰心脈寧片或血栓通膠囊相比，本發(fā)明藥物組合物中藥物成 分不僅在抗炎和鎮(zhèn)痛方面更為顯著，而且在活血化淤方面也顯著優(yōu)于陽性藥物，這表明本 發(fā)明組合物在腦血栓治療中具有顯著的協(xié)同作用，不僅能夠顯著改善腦血栓的癥狀，還能 延緩腦血栓的發(fā)展，有助于腦血栓患者的痊愈過程。
[0013] 2)與當前用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物 為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，特別是其對于腸道黏膜不產(chǎn)生任何破壞 作用，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了腦血栓患者的用藥依 從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0014] 3)現(xiàn)有的化學(xué)治療藥物在腦血栓初期治療效果尚可，但隨著治療時間的延長均出 現(xiàn)明顯的藥物耐受問題，其對于腦血栓的治療效果下降。本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥 物組分，作用靶點眾多，有效地解決了腦血栓治療藥物的耐受問題，其對腦血栓的治療效果 不因治療時間延長而下降。
【具體實施方式】
[0015] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。下述實施例 中，三七提取物的制備方法為：取三七干燥品粉碎后過篩，使用50%的丙酮水溶液回流提 取2h，過濾，濾渣再用50 %的丙酮水溶液回流提取兩次，合并提取液，離心后將上清液減壓 濃縮至相對密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得三七提取物。
[0016] 第一部分本發(fā)明中藥組合物制劑、制備及其使用方法
[0017] 實施例1-6中藥組合物合劑
[0018] 表1本發(fā)明中藥組合物合劑處方
[0019]
【主權(quán)項】
1. 一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的中藥組合物，其特征在于它主要由以下重量份 的原料制得：桂枝10-50份，赤芍10-20份，桑枝5-20份，牛膝5-15份，陳皮5-10份，銀杏 葉5-15份，仙茅5-15份，丹參1-10份，枸杞5-15份，吳茱萸9-15份，葛根9-15份，麥冬 5-15份，三七提取物0. 2-9份，生地5. 5-15份，蒲黃6-9份，甘草10-15份；其中三七提取 物的制備方法為：取三七干燥品粉碎后過篩，使用50%的丙酮水溶液回流提取2h，過濾，濾 渣再用50 %的丙酮水溶液回流提取兩次，合并提取液，離心后將上清液減壓濃縮至相對密 度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得三七提取物。
2. 如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于它還含有如下重量份的原料：丁香5 份和紫草9份。
3. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：桂 枝30份，赤芍15份，桑枝15份，牛膝10份，陳皮8份，銀杏葉10份，仙茅10份，丹參6份， 枸杞10份，吳茱萸12份，葛根12份，麥冬10份，三七提取物5. 5份，生地10份，蒲黃8份， 甘草12份。
4. 如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于它還含有如下重量份的原料：丁香5 份和紫草9份。
5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物，其特征在于它是合劑、片劑或膠囊劑。
6. -種制備如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗絳，干燥 后即得中藥浸膏，將其粉碎制成干膏粉后加入處方量的三七提取物，即可得到本發(fā)明中藥 組合物。
7. 如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療藥物 中用途。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的中藥組合物及其制備方法。針對目前腦血栓發(fā)作后的化學(xué)治療藥物肝毒性較大，療效不佳的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明的提供一種用于腦血栓發(fā)作后恢復(fù)期治療的中藥組合物，其包括如下組分：桂枝10-50份，赤芍10-20份，桑枝5-20份，牛膝5-15份，陳皮5-10份，銀杏葉5-15份，仙茅5-15份，丹參1-10份，枸杞5-15份，吳茱萸9-15份，葛根9-15份，麥冬5-15份，三七提取物0.2-9份，生地5.5-15份，蒲黃6-9份，甘草10-15份。該中藥組合物在治療或預(yù)防腦血栓復(fù)發(fā)方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
【IPC分類】A61K36-8968, A61P9-10
【公開號】CN104800551
【申請?zhí)枴緾N201510205679
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】青島辰達生物科技有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月27日