一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物制備方法，具體涉及一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 馬酸替諾福韋二批呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate)是一種新型核苷酸類 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs)，通過抑制HIV-I逆轉(zhuǎn)錄酶的活性抑制HIV病毒復(fù)制。美國(guó)FDA于 2001年10月26日批準(zhǔn)GILEAD公司的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片上市。SFDA于2008年 6月18日批準(zhǔn)富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在中國(guó)進(jìn)口注冊(cè)。替諾福韋是世界衛(wèi)生組織WHO 艾滋病治療指南推薦的艾滋病抗病毒一線藥物。目前在國(guó)內(nèi)被列為國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒 治療二線藥物。
[0003] 該藥片在服用過程中崩解較慢，服用后影響人體的吸收。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供了一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯 片的制備方法，提高了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的生物利用度。
[0005] 本發(fā)明的目的是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的： 步驟a.經(jīng)過微粉化處理的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料過120目篩； 步驟b.微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，硬脂酸鎂過40 目篩。
[0006] 步驟c.富馬酸替諾福韋二吡呋酯與步驟b.處理的混合物混合均勻后加入粘合劑 制軟材，過20目篩制粒，在50-60°C鼓風(fēng)干燥。
[0007] 步驟d.過20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻。
[0008] 步驟e.壓片機(jī)上壓制成片。
[0009] 與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明具有以下明顯的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明通過對(duì)原料進(jìn)行微粉化處 理，從而加快其崩解速度，加快人體的吸收，提高了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的生物利用 度。
【附圖說明】
[0010] 圖1是樣品在〇. Olmol/L的鹽酸溶液中的累計(jì)溶出度圖。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 以下結(jié)合【附圖說明】和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述： 實(shí)施例1 富馬酸替諾福韋二吡呋酯 3000g 微晶纖維素 1000 g 乳糖 800g 預(yù)膠化淀粉 1300g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 500g 水 1750g 硬脂酸鎂 50 g 制法：（1)稱取經(jīng)過微粉化處理的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料過120目篩，微晶纖維 素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，硬脂酸鎂過40目篩備用； (2) 稱取處方量的富馬酸替諾福韋二吡呋酯、微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻后加入處方量的粘合劑制軟材，過20目篩制 粒。將所制濕顆粒于50-60°C鼓風(fēng)干燥； (3) 干顆粒過18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，得混合顆粒； (4) 測(cè)定顆粒中富馬酸替諾福韋二吡呋酯的含量，根據(jù)含量確定片重。將混合粒置于壓 片機(jī)上壓制成片； 以上過程可制得10000片。
[0012] 實(shí)施例2 富馬酸替諾福韋二吡呋酯 3000g 微晶纖維素 1800g 乳糖 500g 預(yù)膠化淀粉 900g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 350g 水 1900g 硬脂酸鎂 50 g 制法同實(shí)施例1，可制得富馬酸替諾福韋二吡呋酯片10000片。
[0013] 實(shí)施例3 富馬酸替諾福韋二吡呋酯 3000g 微晶纖維素 1650g 乳糖 600g 預(yù)膠化淀粉 1000 g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 350g 水 2000g 硬脂酸鎂 50 g 制法同實(shí)施例1，可制得富馬酸替諾福韋二吡呋酯片10000片。
[0014] 選擇片劑檢測(cè)項(xiàng)目中溶出曲線。
[0015] 測(cè)定方法：取本品，照溶出度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第二法)， 以0.0 lmo 1/L鹽酸900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液 IOml濾過，精密量取續(xù)濾液2. 5ml，置50ml量瓶中，加0.0 lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖 勻，作為供試品溶液。
[0016] 另取富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)照品適量，精密稱定，加0.0 lmol/L鹽酸溶液溶 解并定量稀釋制成每1ml中約含16呢的溶液，作為對(duì)照品溶液。
[0017] 照紫外一可見分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄IV A)，在260nm的波長(zhǎng) 處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的85%，應(yīng)符合規(guī)定。
[0018] 分別隨機(jī)取實(shí)施例1-3中的分散片與原研上市樣品，按照上述方法進(jìn)行溶出度測(cè) 定，結(jié)果見下表。
[0019] 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在0.0 lmol/L的鹽酸溶液中的累計(jì)溶出度表
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的： 步驟a.經(jīng)過微粉化處理的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料過120目篩； 步驟b.微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，硬脂酸鎂過40 目篩； 步驟c.富馬酸替諾福韋二吡呋酯與步驟b.處理的混合物混合均勻后加入粘合劑制軟 材，過20目篩制粒，在50-60°C鼓風(fēng)干燥； 步驟d.過20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻； 步驟e.壓片機(jī)上壓制成片。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的制備方法，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的：步驟a.經(jīng)過微粉化處理的富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料過120目篩；步驟b.微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，硬脂酸鎂過40目篩；步驟c.富馬酸替諾福韋二吡呋酯與步驟b.處理的混合物混合均勻后加入粘合劑制軟材，過20目篩制粒，在50-60℃鼓風(fēng)干燥；步驟d.過20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻；步驟e.壓片機(jī)上壓制成片。本發(fā)明通過對(duì)原料進(jìn)行微粉化處理，從而加快其崩解速度，加快人體的吸收，提高了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的生物利用度。
【IPC分類】A61K9-20, A61K31-675, A61P31-18
【公開號(hào)】CN104739784
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310724157
【發(fā)明人】成瑞明, 杜振新, 盧秀蓮
【申請(qǐng)人】辰欣藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月25日