紅豆杉粉袋泡型產(chǎn)品gmp生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及適合蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件關(guān)于紅豆杉中藥飲片可粉碎成中粉的炮制規(guī)范，將其制成袋泡型產(chǎn)品的藥品GMP生產(chǎn)工藝及其新型應(yīng)用方法。依照蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下的含量、及水浸出物的測(cè)定方法，分別以10-脫乙酰基巴卡亭III含量、水溶性浸出物重量為指標(biāo)，對(duì)相同重量的紅豆杉飲片、40目、80目細(xì)粉進(jìn)行水煎、熱水(90 °C)浸泡實(shí)驗(yàn)研宄。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在相同的2、5、10、15、20、30、45和60分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，紅豆杉細(xì)粉的上述二項(xiàng)指標(biāo)均大于其飲片。因此，在執(zhí)行蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，本發(fā)明產(chǎn)品顯示其應(yīng)用方便并能提高其療效的顯著優(yōu)點(diǎn)。
【背景技術(shù)】
[0002]《紅豆杉江蘇省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》是新近由江蘇省食品藥品監(jiān)督局頒布的，供生產(chǎn)、流通、臨床、科研和監(jiān)管使用。
[0003]紅豆杉，又名紫杉，是一種紅豆杉屬的植物，是世界上公認(rèn)瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，是經(jīng)過(guò)了第四紀(jì)冰川遺留下來(lái)的古老孑遺樹(shù)種，在地球上已有250萬(wàn)年的歷史。由于在自然條件下紅豆杉生長(zhǎng)速度緩慢，再生能力差，所以很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，世界范圍內(nèi)還沒(méi)有形成大規(guī)摸的紅豆杉原料林基地。1994年紅豆杉被我國(guó)定為一級(jí)珍稀瀕危保護(hù)植物，同時(shí)被全世界42個(gè)有紅豆杉的國(guó)家稱為“國(guó)寶”，聯(lián)合國(guó)也明令禁止采伐，是名符其實(shí)的“植物大熊貓”。紅豆杉的藥用價(jià)值主要體它的提取物即次生代謝衍生物一紫杉醇，20世紀(jì)90年代初，美國(guó)某公司發(fā)現(xiàn)，紅豆杉樹(shù)皮中的紫杉醇具有非常好的抗癌功效，而且毒性較低。紫杉醇最早是從短葉紅豆杉的樹(shù)皮中分離出來(lái)的抗腫瘤活性成份。是治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的最好藥物之一，同時(shí)對(duì)肺癌、食道癌也有顯著療效，對(duì)腎炎及細(xì)小病毒炎癥有明顯抑制。紅豆杉的根、莖、葉都可以入藥，可以治療尿不暢、消除腫痛，對(duì)于:糖尿病、女性月經(jīng)不調(diào)、血量增加都有治療作用。紅豆杉也可以用于產(chǎn)后調(diào)理，對(duì)女性病癥具有一定的治療作用。
[0004]中藥飲片的水浸出物的量及浸出速率與其飲片的表面積及浸出時(shí)溫度呈正相關(guān)性，尤其是與飲片的表面積呈現(xiàn)強(qiáng)正相關(guān)性，表面積越小，其水浸出物的量越大、浸出速率越快。在浸出時(shí)溫度相差不大時(shí)，例如水煎(100 °C)與熱水(?90 °C)沖泡，飲片的表面積與其水浸出物的量及浸出速率這種強(qiáng)正相關(guān)性尤為顯著。因此，在浸出時(shí)溫度相差不大時(shí)，中藥細(xì)粉的水浸出物的量及浸出速率較其相應(yīng)飲片將有顯著的提高。
[0005]目前，中藥粉末滅菌的應(yīng)用方法有許多，主要有物理和化學(xué)方法，如鈷-60照射滅菌、環(huán)氧乙烷氣體滅菌、臭氧滅菌等。但這些方法可能存在射線或滅菌化學(xué)物質(zhì)在中藥粉末中殘留、有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變及環(huán)境污染等問(wèn)題。然而，新型的滅菌則是無(wú)污染、快速而有效的滅菌方法，并且對(duì)大多數(shù)中藥來(lái)說(shuō)，能最大限度地保持有效成分不會(huì)被破壞。
[0006]中藥細(xì)粉由于其表面積大，其有效成分長(zhǎng)期置于空氣和光中易被氧化破壞。因此，任何隔絕中藥細(xì)粉與空氣的接觸及光的照射的手段，都有利于延長(zhǎng)中藥細(xì)粉的保質(zhì)期。
[0007]為適合蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件關(guān)于紅豆杉中藥飲片可粉碎成中粉的炮制規(guī)范，本發(fā)明設(shè)計(jì)將紅豆杉飲片其制成符合新版藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的袋泡型產(chǎn)品。依照蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下的含量、及水浸出物的測(cè)定方法，分別以10-脫乙?；涂ㄍII含量、水溶性浸出物重量為指標(biāo)，對(duì)相同重量的紅豆杉飲片、40目、80目細(xì)粉進(jìn)行水煎、熱水(90 °C)浸泡實(shí)驗(yàn)研宄。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在相同的2、5、10、15、20、30、45和60分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，紅豆杉細(xì)粉的上述二項(xiàng)指標(biāo)均大于其飲片。因此，在執(zhí)行蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，本發(fā)明產(chǎn)品顯示其應(yīng)用方便并能提高其療效的顯著優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明旨在提供蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)的飲片一精制細(xì)粉一滅菌一精制細(xì)粉袋泡產(chǎn)品完整的GMP生產(chǎn)工藝及其產(chǎn)品的新型應(yīng)用方法。本發(fā)明產(chǎn)品完全執(zhí)行蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，包括【鑒別】、【檢查】、【含量測(cè)定】、【功能與主治】、【用法與用量】、【貯藏】等等。
[0009]1、本發(fā)明產(chǎn)品的藥品GMP生產(chǎn)工藝:
⑴生產(chǎn)工藝依據(jù):本發(fā)明的產(chǎn)品是基于蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)其飲片的水浸出物總重量及其浸出物中有效成分含量與飲片的表面積直接相關(guān)，以其飲片的浸出物中有效成分10-脫乙酰基巴卡亭III含量、水溶性浸出物總重量為指標(biāo)，通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)研宄結(jié)果來(lái)確定本產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)工藝。
[0010]①紅豆杉飲片水煎與其細(xì)粉40目、80目熱水(90 °C)浸泡水浸出物中10-脫乙?；涂ㄍII的含量(%)比較:
實(shí)驗(yàn)方法A:參照蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下【含量測(cè)定】，分別取紅豆杉飲片10克，每次用水60毫升，分別進(jìn)行2、5、10、15、20、30、45及60分鐘水煎(以水微沸時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí))，得出各時(shí)間段紅豆杉飲片水煎浸出物中10-脫乙?；涂ㄍII的含量(%);同理，分別測(cè)出10克重量的紅豆杉細(xì)粉40目、80目2、5、10、15、20、30、45及60分鐘熱水(85 °C)浸泡浸出物中10-脫乙?；涂ㄍII的含量(%)。上述實(shí)驗(yàn)各重復(fù)三次，以每次時(shí)間段三次水浸出物中10-脫乙?；涂ㄍII平均含量(%)為指標(biāo)進(jìn)行相應(yīng)比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖1所示。
[0011]②紅豆杉飲片水煎與其細(xì)粉40目、80目熱水(90 °C)浸泡水浸出物總重量(%)比較:
實(shí)驗(yàn)方法B:參照蘇食藥監(jiān)注〔2012〕169號(hào)文件紅豆杉項(xiàng)下【浸出物】測(cè)定法，分別取紅豆杉飲片10克，每次用水60毫升，分別進(jìn)行2、5、10、15、20、30、45及60分鐘水煎(以水微沸時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí))，得出各時(shí)間段紅豆杉飲片水煎浸出物總重量(%);同理，分別測(cè)出10克重量的紅豆杉細(xì)粉40目、80目2、5、10、15、20、30、45及