淫羊藿苷元在制備預(yù)防或治療骨髓抑制藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及淫羊藿苷元的醫(yī)藥用途，特別是淫羊藿苷元在制備預(yù)防或治療骨髓抑 制藥物中的用途，屬于化合物的治療活性領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 正常血液包含大量細(xì)胞，包括攜氧的紅細(xì)胞和對抗感染的白細(xì)胞。白細(xì)胞包括中 性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。正常血液還包含血小板。血小板是引發(fā)血液凝 固的微小的細(xì)胞碎片。人體內(nèi)的血細(xì)胞由造血系統(tǒng)產(chǎn)生。人體的造血系統(tǒng)由少量骨髓造血 干細(xì)胞及不同發(fā)育時(shí)期不同系列的造血細(xì)胞組成，對各種物理化學(xué)及體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有害 因素非常敏感，比如機(jī)體疲勞、暴露于輻射或某些化療藥物等等，從而導(dǎo)致由血細(xì)胞減少而 導(dǎo)致的貧血、骨髓抑制等疾病。此外，也存在原發(fā)性的血細(xì)胞減少，例如原發(fā)性血小板減少 性紫癜等。
[0003] 癌癥病人都要在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)接受以放療和化療為主的治療。放療和化療是使 用輻射和細(xì)胞毒性劑治療癌癥的療法。然而，放療和絕大部分化療療法都是非特異性的，它 們對正常和快速分裂的細(xì)胞是有毒的。大劑量輻射對正常和快速分裂的細(xì)胞也是有毒的。 這經(jīng)常導(dǎo)致在進(jìn)行化療和放療的患者產(chǎn)生各種副作用。盡管其他正常組織也可能受到不利 影響，但是骨髓對諸如化療或放療這類增殖特異性治療特別敏感。骨髓抑制，即在骨髓中血 細(xì)胞產(chǎn)生減少就是這一類的副作用，其表現(xiàn)為骨髓增殖功能下降、血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、外周血 白細(xì)胞降低、嗜中性粒細(xì)胞減少和/或血小板減少，甚至再生障礙性貧血，對患者的生存質(zhì) 量造成嚴(yán)重的危害甚至危及生命。
[0004] 在臨床上，接受放療、化療的患者極易受到損傷而出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn) 為外周血白細(xì)胞數(shù)量降低，中性粒細(xì)胞數(shù)量降低和/或血小板減少。人體外周血中性粒細(xì) 胞約占白細(xì)胞總數(shù)的50-70%，其增高和減低直接影響白細(xì)胞總數(shù)的變化，即中性粒細(xì)胞增 高，白細(xì)胞隨之增高；中性粒細(xì)胞減低，白細(xì)胞總數(shù)也隨之減低。兩者在數(shù)量上的相關(guān)性也 表現(xiàn)在意義上的一致性，即中性粒細(xì)胞增減的意義與白細(xì)胞總數(shù)增減的意義基本上是一致 的。處于骨髓抑制狀態(tài)的患者易受感染。嗜中性白細(xì)胞和血小板缺乏是癌癥治療后發(fā)病率 和死亡率的主要原因，并導(dǎo)致癌癥治療的高成本。
[0005] 然而，目前放療和化療仍然是腫瘤治療中最常用的手段。放療和化療后引起的骨 髓造血抑制等并發(fā)癥已經(jīng)成為了影響患者生存質(zhì)量的重要原因。一些具有明確療效的腫瘤 治療輔助化學(xué)藥物其本身在使用后就會產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，增加了患者的痛苦。許多醫(yī) 務(wù)工作者都在致力于尋找一些有效但副反應(yīng)少的藥物來對抗放、化療帶來的損害。
[0006] 目前臨床上對出現(xiàn)骨髓抑制多是采用給予各種生長因子，以增加造血細(xì)胞的增 殖。近年來剛剛上市的基因重組的造血生長因子如生白能（rhGM-GSF)、惠爾血（rhG-CSF) 等，用來升高白細(xì)胞效果顯著，但因價(jià)格昂貴，并非多數(shù)病人能夠承受，并且rhGM-GSF、 rhG-CSF不可以在化療的同時(shí)使用，也不可以預(yù)防使用，只能在出現(xiàn)白細(xì)胞減少時(shí)給予使 用，否則會有毒副作用產(chǎn)生。此外，利用造血生長因子的基因療法如IL-6、IL-3等基因療法 尚處于動物試驗(yàn)階段。而自身骨髓移植常在大劑量化療時(shí)配合使用，但難以反復(fù)應(yīng)用。因 此，尋找一種安全、有效、價(jià)廉的方法預(yù)防并治療血細(xì)胞減少，特別是由化療和放療的副反 應(yīng)導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，升高化療和放療后的白細(xì)胞數(shù)量，對于提高腫瘤的化療和放療效果， 延長癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量都有非常重要的意義。
[0007] 淫羊藿為小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.)、箭葉淫羊藿 (Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿（Epimedium pubescens Maxim.)、或卓月鮮淫 羊藿（Epimedium koreanum Nakai)的干燥莖葉。臨床上主要用于腎陽虛，陽痿尿頻，不孕； 風(fēng)濕痹痛，肢體麻木拘攣，筋骨痿軟，步履艱難；腎陽虛，喘咳短氣。淫羊藿苷能增加心腦血 管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝，具有補(bǔ)腎壯陽、抗衰老、抗腫瘤等功效。
[0008]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 淫羊藿苷元在制備用于預(yù)防或治療骨髓抑制藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述骨髓抑制為由輻射或化學(xué)品引起的 骨髓抑制。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述的化學(xué)品為用于治療癌癥的化療藥 物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述的用于治療癌癥的化療藥物包括烷 化劑類藥物、抗代謝劑類藥物、抗生素類藥物、植物類藥物和激素類藥物；其中烷化劑類藥 物包括氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐肼；所述的抗代謝藥 物包括氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、二喃氟啶、優(yōu)氟泰、氟鐵龍、甲氨喋呤、氨喋呤、阿糖胞苷、 環(huán)胞苷，氯環(huán)胞苷、羥基脲、肌苷二醛、腺苷二醛、胍唑、6-巰嘌呤、替吉奧；所述抗生素類藥 物包括青霉素類抗生素、頭孢菌素類抗生素、氨基糖苷類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、磺胺 類抗生素、喹諾酮類抗生素、呋喃類抗生素；所述植物類藥物為來源于植物的藥物，其包括 傳統(tǒng)的中藥配伍類藥物以及用現(xiàn)代提取分離手段從植物中所獲取的有效部位或中藥單體 藥物，如多西他塞；所述激素類藥物包括糖皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素、去甲腎上腺激素、孕 激素、雌激素、雄激素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述用于治療癌癥的化療藥物是多西他 賽或替吉奧。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述的骨髓抑制是外周血白 細(xì)胞下降或血小板下降。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述的外周血白細(xì)胞下降是外周血中性 粒細(xì)胞下降。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述骨髓抑制為原發(fā)性的骨髓增生不良。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或8任一所述的用途，其特征在于：淫羊藿苷元有效治療量為 0?l-1000mg/kg/d，優(yōu)選l-100mg/kg/d，更優(yōu)選 5-50mg/kg/d。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或8任一所述的用途，其特征在于：包含淫羊藿苷元的藥物制 劑為其固體、液體、油、乳劑、凝膠、氣溶膠、吸入劑、噴霧、膠囊、丸劑、貼劑和栓劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及淫羊藿苷元的醫(yī)藥用途，特別是淫羊藿苷元在制備預(yù)防或治療骨髓抑制藥物中的用途，屬于化合物的治療活性領(lǐng)域。淫羊藿苷元對增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)造血功能等方面均有預(yù)想不到的活性。通過動物體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)，淫羊藿苷元具有顯著的提高化療后白細(xì)胞數(shù)量，尤其是中性粒細(xì)胞數(shù)量的作用?？梢姡蜣杰赵且环N能對抗化療的副反應(yīng)，提高腫瘤的化療效果的活性成分，對延長癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量都有非常重要的意義。
【IPC分類】A61K31-352, A61P7-00, A61P7-06
【公開號】CN104688722
【申請?zhí)枴緾N201310646101
【發(fā)明人】趙志全, 李光艷, 潘麗紅, 馮芹
【申請人】魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月4日