一種鹽酸多西環(huán)素含藥小丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸多西環(huán)素含藥小丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸多西環(huán)素主要用于治療上呼吸道感染、淋巴結(jié)炎、扁桃體炎、老年慢性支氣管 炎、膽道感染、泌尿生殖器感染及痤瘡等。但由于鹽酸多西環(huán)素多見(jiàn)胃腸道刺激，患者服用 后常出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，使療效大大降低。因此鹽酸多西環(huán)素制成腸溶制劑后，可以提 高其療效。
[0003] 鹽酸多西環(huán)素的化學(xué)名稱(chēng)為6-甲基-4-(二甲氨基）-3,5, 10, 12, 12a，_五羥 基-1，11-二氧代-1，4, 4a，5, 5a，6, 11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合 物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸多西環(huán)素含藥小丸，其由內(nèi)向外依次包括：空白丸芯和藥物層；所述藥物 層包含鹽酸多西環(huán)素和粘合劑；其特征在于，所述含藥小丸各組分的重量百分比含量如下： 19~33%空白丸芯，65~75%鹽酸多西環(huán)素，以及2~6%粘合劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸，其特征在于，所述鹽酸多西環(huán)素含 藥小丸是通過(guò)使用離心制粒機(jī)制備而成的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸，其特征在于，所述空白丸芯的 直徑為〇· 15mm~0· 55mm，優(yōu)選為0· 20mm~0· 38mm ;所述空白丸芯選自微晶纖維素丸芯、糖 丸、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化硅丸芯中的一種，優(yōu)選為糖丸；所述粘合劑選自羥丙基甲 基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或乙基纖維素中的一種，優(yōu)選為 羥丙基甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸，其特征在于，所述含藥小丸各組分 的重量百分比含量如下：24~28%空白丸芯，69~71%鹽酸多西環(huán)素，以及3~5%粘合 劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸，其特征在于，所述含藥小丸各組分 的重量百分比含量如下：24~28%空白丸芯，69~71%鹽酸多西環(huán)素，以及3~5%粘合 劑； 所述鹽酸多西環(huán)素含藥小丸是通過(guò)使用離心制粒機(jī)制備而成的；所述空白丸芯的直徑 為0. 20mm~0. 38mm ;所述空白丸芯為糖丸；所述粘合劑選自羥丙基甲基纖維素或聚乙烯吡 咯烷酮。
6. -種鹽酸多西環(huán)素腸溶制劑，其特征在于，所述腸溶制劑包括權(quán)利要求1~5中任一 項(xiàng)所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸以及包覆在其表面的任選的隔離層和必需的腸溶衣層。
7. -種鹽酸多西環(huán)素含藥小丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (a) 將鹽酸多西環(huán)素微粉化； (b) 將粘合劑配制成溶液； (c) 將空白丸芯放入離心制粒機(jī)中，設(shè)定參數(shù)并啟動(dòng)；然后噴入上述粘合劑溶液使所 述空白丸芯潤(rùn)濕，加入部分微粉化的鹽酸多西環(huán)素并干燥；之后再?lài)娙肷鲜稣澈蟿┤芤簼?rùn) 濕，然后加入部分微粉化的鹽酸多西環(huán)素并干燥；如果需要，重復(fù)上述操作直至微粉化鹽酸 多西環(huán)素添加完畢；然后將制備好的小丸干燥并過(guò)篩，即得所述含藥小丸； 所述含藥小丸各組分的重量百分比含量如下：19~33 %空白丸芯，65~75 %鹽酸多西 環(huán)素，以及2~6%粘合劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸的制備方法，其特征在于， 步驟（a)中，微粉化后的鹽酸多西環(huán)素的粒徑D9tl為8 μ m~30 μ m ;所述微粉化采用氣 流粉碎機(jī)進(jìn)行； 步驟（b)中，所述溶液的重量百分比濃度為6~12% ;所述粘合劑選自羥丙基甲基纖 維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或乙基纖維素中；所述溶液的溶劑選 自純化水、異丙醇、乙醇或丙酮； 步驟（c)中，所述空白丸芯選自微晶纖維素丸芯、糖丸、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化 娃丸芯中的一種；所述空白丸芯的直徑為0. 15mm~0. 55mm ;所述離心制粒機(jī)的設(shè)定參數(shù)具 體為：主機(jī)轉(zhuǎn)速100~200rpm，供風(fēng)頻率20~40HZ，加熱溫度50~65°C，噴霧壓力0. 2~ 0. 4Mpa ;所述噴入是采用噴霧方式；所述干燥是采用烘箱干燥，干燥溫度為45~70°C;干燥 時(shí)間為5分鐘~2小時(shí)；所述過(guò)篩是過(guò)24目和45目的篩。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸的制備方法，其特征在于， 步驟（a)中，微粉化后的鹽酸多西環(huán)素的粒徑D9tl為12 μ m~20 μ m ; 步驟（b)中，所述溶液的重量百分比濃度為8~10% ;所述粘合劑選自羥丙基甲基纖 維素或聚乙烯吡咯烷酮；所述溶液的溶劑選自純化水； 步驟（c)中，所述空白丸芯為糖丸；所述空白丸芯的直徑為0.20mm~0.38mm。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7~9中任一項(xiàng)所述的鹽酸多西環(huán)素含藥小丸的制備方法，其特征在 于，所述含藥小丸各組分的重量百分比含量如下：24~28%空白丸芯，69~71%鹽酸多西 環(huán)素，以及3~5%粘合劑。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸多西環(huán)素含藥小丸。所述含藥小丸由內(nèi)向外依次包括：空白丸芯和藥物層；所述藥物層包含鹽酸多西環(huán)素和粘合劑；其中，所述含藥小丸各組分的重量百分比含量如下：19～33％空白丸芯，65～75％鹽酸多西環(huán)素，以及2～6％粘合劑。本發(fā)明還提供了上述含藥小丸的制備方法。本發(fā)明的含藥小丸具有大小均一、粒度分布窄、載藥量大、藥物分布均勻及圓整度好的特點(diǎn)，從而可以明顯改善鹽酸多西環(huán)素腸溶制劑的貯存穩(wěn)定性。
【IPC分類(lèi)】A61P13-00, A61K47-38, A61P11-00, A61P31-04, A61K47-32, A61P15-00, A61P1-16, A61K31-65, A61P17-10, A61K9-16
【公開(kāi)號(hào)】CN104644565
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510035295
【發(fā)明人】諸弘剛, 譚海松, 葉海平, 鄒小超, 洪江生, 周淑清, 張夢(mèng)珍
【申請(qǐng)人】海南華益泰康藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2015年1月26日