殼聚糖凡士林紗布及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體涉及ー種殼聚糖凡士林紗布及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著對(duì)傷ロ愈合研究的深入，人們認(rèn)識(shí)到使用敷料的目的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止是為了覆蓋 創(chuàng)面，敷料還必須能促進(jìn)傷ロ愈合(虞渝生，談偉強(qiáng).瘢痕的形成機(jī)制及治療.《10000 個(gè)科學(xué)難題醫(yī)學(xué)卷》.科學(xué)出版社，2011.8，十一五規(guī)劃.442-4JanWQ(談偉強(qiáng)）， GaoZJjXuJHjYaoHP.丄nnibitingscarformationinvitroandinvivoby adenovirus-mediatedmutantSmad4:apreliminaryreport.ExpDermatol. 2011, 20(2): 119-24)。以前的觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)盡可能的為傷ロ創(chuàng)造ー個(gè)干燥的環(huán)境，以減少感染機(jī) 會(huì)、有利于傷ロ的愈合。但是，近年來的研究表明，在濕潤的環(huán)境中傷ロ愈合的更快。由于 損傷或疾病等因素造成皮膚缺損時(shí)，常常造成創(chuàng)面水分、電解質(zhì)及蛋白質(zhì)丟失，開放的創(chuàng)面 還增加了感染的概率，早期有效地封閉創(chuàng)面可以減少上述并發(fā)癥的發(fā)生。
[0003] 理想的創(chuàng)面敷料的主要性能要求：①物理性能：適宜的強(qiáng)度、張力、弾性；平均孔 距及孔的含量能抵御細(xì)菌的侵襲；適宜的透氣性、透濕性及吸水性；有適宜的厚度；便于操 作和固定。②生物學(xué)性能：能很好地帖附在創(chuàng)面；無毒性、無抗原性，控制感染；適宜的生物 降解性；促進(jìn)新真皮組織的形成；降低收縮，無瘢痕形成愈合；血液相容性和止血性。目前 還沒有敷料能完全達(dá)到這些要求。
[0004] 天然殼聚糖以其良好的生物相容性、生物可降解性、無毒、止血、止痛、抗菌、促進(jìn) 傷ロ愈合并減少疤痕等優(yōu)點(diǎn)，在傷ロ敷料方面的研究正在引起人們的重視。并且來源天然， 符合人們回歸自然的要求，使得它們?cè)谥苽鋫矸罅戏矫婢哂泻艽蟮膬?yōu)勢(shì)。殼聚糖及其衍 生物可以通過粉、膜、無紡布、膠帶、繃帶、溶液、水凝膠、干凝膠、棉紙、洗液、乳膏等多種形 式制成傷ロ敷料。
[0005]通常認(rèn)為分子量小于10萬(単位為道爾頓（D)，下同）的為低分子量殼聚糖，分子 量為幾十萬、幾百萬的為高分子量殼聚糖。在低分子量殼聚糖中，分子量在1萬以下的又稱 為低聚殼聚糖或殼寡糖。高分子量殼聚糖降解后成為低分子量殼聚糖，不同分子量的殼聚 糖有不同的藥理作用（張利云，丁仕力，陳瑋，楊虎，張夢(mèng)媛，談偉強(qiáng)，宣貴達(dá).殼 聚糖護(hù)膚液保濕和抗菌作用的研究.材料導(dǎo)報(bào).2013,27(1) :52-6;楊虎，鄭麗君，黃 新建，張夢(mèng)媛，談偉強(qiáng).殼聚糖護(hù)膚液促進(jìn)大鼠傷ロ愈合的研究.中華皮膚科雜志. 2011，44 (12) :891-3)。其分子質(zhì)量的高低與其水溶性、吸濕保濕性、抗菌抑菌以及免疫調(diào)節(jié) 等性能有關(guān)。
[0006] 創(chuàng)面的常見細(xì)菌為金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌以及其他腸道陰性桿菌。 對(duì)革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌而言，隨著殼聚糖分子量的増大抗菌作用逐漸增強(qiáng)；當(dāng)分 子量為305kD萬時(shí)，殼聚糖的濃度很低，抗菌作用也很明顯；當(dāng)濃度為0. 5%吋，129kD及以 上分子量的殼聚糖對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用均很明顯。對(duì)革蘭氏陰性菌大腸桿菌來 說，隨著分子量的減小，抗菌作用逐漸增強(qiáng)，分子量小于5000的樣品在0.125%的濃度下 即可顯著抑制細(xì)菌的生長。對(duì)革蘭氏陽性菌，隨殼聚糖的分子量増大，抗菌作用逐漸增強(qiáng)， 其原因主要是分子量越大，所形成的外層膜越致密，越能阻止?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞，因而 抗菌作用效果更明顯。對(duì)革蘭氏陰性菌，隨殼聚糖的分子量減小，抗菌作用逐漸增強(qiáng)，分子 量為5000以下，抗菌作用最強(qiáng)(鄭連英，朱江峰，孫昆山.殼聚糖的抗菌性能研究.材 料科學(xué)與工程.2000，18(02): 22-4)。其原因主要是分子量越小，越容易進(jìn)入細(xì)胞壁的空 隙結(jié)構(gòu)內(nèi)，干擾細(xì)胞的新陳代謝，以殺死細(xì)菌。
[0007] 低分子量的殼聚糖有相對(duì)更佳的保濕性能。這是因?yàn)闅ぞ厶潜唤到夂?，殼聚糖?子中的氫鍵作用被削弱，晶體結(jié)構(gòu)受到破壞，分子呈松散狀態(tài)，有利于水分子的接近進(jìn)而與 其分子中的親水基團(tuán)如羥基和氨基形成氫鍵，因此吸濕和保濕性能也大大提高。特別是低 聚殼聚糖(分子量IOkD以下)具有優(yōu)于甘油和透明質(zhì)酸的吸濕保濕功能，且在一定的分子量 范圍內(nèi)，隨均分子量的降低，保濕增濕性能逐漸增強(qiáng)(俞露，文九巴，陶建中.低聚殼聚 糖的性質(zhì)和應(yīng)用研究.河南科技學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，37(4): 43-6)。
[0008] 在免疫調(diào)節(jié)方面，殼聚糖可以活化T淋巴細(xì)胞，促使其釋放出各種細(xì)胞因子。這種 作用也與分子量有關(guān)。高分子量的甲殼素和殼聚糖產(chǎn)生誘導(dǎo)補(bǔ)體介導(dǎo)作用，低聚糖則產(chǎn)生 補(bǔ)體效應(yīng)(高維錫，于慧，耿越.甲殼素、殼聚糖免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤研究進(jìn)展.山東師范 大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010，25(1): 147-50)。
[0009] 綜上所述，単一分子量的殼聚糖具有的藥理作用也相對(duì)單一，因此將不同分子量 的殼聚糖混合，制成殼聚糖混合液，可以充分發(fā)揮殼聚糖的眾多性能。如果能找到一種合適 的載體，既能承載上述殼聚糖混合液，又對(duì)傷ロ愈合有促進(jìn)作用，則可成為ー種優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的 新型敷料。
[0010] 凡士林紗布用于術(shù)后患者的切ロ引流創(chuàng)面覆蓋，有利于創(chuàng)面修復(fù)，臨床應(yīng)用十分 廣泛。其制作也非常方便(將凡士林與石蠟油以一定比例混合制成混合油，然后按一定重量 比，將混合油融入紗布即可制成凡士林油紗布)。其保濕性能良好，但因其本身不含抗菌物 質(zhì)，不具有抗菌性能(奚廷斐.生物材料進(jìn)展（一）.生物醫(yī)學(xué)工程與臨床.2004, 8(3): 184-9)。在其制作過程中加入殼聚糖混合物而制成殼聚糖凡士林紗布后，將使其具有抗菌 性能。另外，因?yàn)闅ぞ厶峭瑫r(shí)還具有保濕、止血、止痛、促進(jìn)傷ロ愈合和減少疤痕形成等性 能，殼聚糖凡士林紗布與單純凡士林紗布相比，各個(gè)方面將有質(zhì)的飛躍。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是提供一種殼聚糖凡士林紗布，是ー種結(jié)合殼聚糖和傳統(tǒng)凡士林紗 布的優(yōu)勢(shì)，制備出具有抗菌、保濕、止血和促進(jìn)傷ロ愈合功能且價(jià)格低廉的新型醫(yī)用敷料。
[0012] 本發(fā)明殼聚糖凡士林紗布通過以下方法制備：將一定量的殼聚糖混合物溶于弱酸 溶液中，制得殼聚糖混合液；然后將紗布浸潤在殼聚糖混合液中一定時(shí)間，制成殼聚糖紗 布；再將殼聚糖紗布浸潤在融化的凡士林、石蠟油（重量比為1:2~2:1)混合液中，即得ト5% 濃度的殼聚糖凡士林紗布。
[0013] 具體制備步驟如下： (1)制備殼聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的殼聚糖混合物，均勻混合， 制得質(zhì)量濃度為1-5%的殼聚糖混合液。所用酸為醋酸、檸檬酸或山梨酸中的ー種，酸溶液 的質(zhì)量濃度為〇. 5%-2%。所用的殼聚糖混合物一般同時(shí)包含高分子量和低分子量殼聚糖，均 勻混合，重量比范圍為4:1~1:4 ;極端情況也可單獨(dú)應(yīng)用高分子量或低分子量殼聚糖。
[0014] 殼聚糖混合物由含高分子量殼聚糖和低分子量殼聚糖組成，分子量大于10萬的 為高分子量殼聚糖，低于10萬的為低分子量殼聚糖。
[0015] (2)制備殼聚糖紗布：將紗布浸入殼聚糖混合液一定時(shí)間（12小時(shí)-48小時(shí))，取出 后干燥處理(冷凍凍干機(jī)干燥6-24小時(shí)或干燥箱烘干1-3小吋)。
[0016] (3)制備殼聚糖凡士林紗布：先制備融化的凡士林石蠟油混合物，凡士林和石蠟油 按照1:2~2:1的重量比混合；將殼聚糖紗布浸入凡士林石蠟油混合物中1分鐘-1小時(shí)，取 出浙干；也可將凡士林石蠟油混合物與紗布按照3:1的重量比混合均勻。
[0017] (4)消毒處理：采用高壓蒸汽滅菌、過濾除菌或環(huán)氧乙烷處理。
[0018] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：1)該敷料將殼聚糖溶于酸溶液中，殼聚糖呈溶解狀態(tài)，其 性能得以更好體現(xiàn)；2)該敷料所需材料簡單，無復(fù)雜的技術(shù)要求和高端的設(shè)備需求，成本 低，易于推廣；3)該敷料含有酸溶液，給創(chuàng)面創(chuàng)造了微酸環(huán)境，且酸溶液有一定的抗菌作用， 進(jìn)ー步加強(qiáng)了抗感染能力，促進(jìn)傷ロ愈合；4)凡士林石錯(cuò)油將殼聚糖包裹起來，對(duì)殼聚糖有 緩釋作用；5)凡士林和石蠟油本身具有保濕作用，有利于促進(jìn)傷ロ愈合；6)該敷料保留了 凡士林紗布的性能：與創(chuàng)面組織親和力好、柔軟、透氣性佳、成本低，保濕性能更強(qiáng)；7)該敷 料擁有殼聚糖的藥理作用，具有抗菌、保濕、止血、促進(jìn)傷ロ愈合和減少疤痕形成的作用。
【附圖說明】
[0019] 圖1為制備的殼聚糖凡士林紗布成品(含3%的殼聚糖)。
[0020] 圖2為對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用。
[0021] 圖3為對(duì)大腸桿菌的抗菌作用。
[0022] 圖4為外用各種紗布后人體皮膚濕度增加值。
[0023] 圖5為外用各種紗布后大鼠皮膚濕度增加值。
[0024] 圖6為促進(jìn)傷ロ愈合實(shí)驗(yàn)研究中的大鼠創(chuàng)面模型。
[0025] 圖7為大鼠第3天(左)、7天（中)和14天(右)創(chuàng)面愈合情況（1為凡士林紗布組， 2為殼聚糖凡士林紗布組)。
[0026] 圖8為3天時(shí)殼聚糖凡士林紗布組(左)和凡士林紗布組(右)創(chuàng)面組織HE染色圖 片。
[0027] 圖9為7天時(shí)殼聚糖凡士林紗