經(jīng)由振動(dòng)激勵(lì)和監(jiān)測(cè)來(lái)檢測(cè)活塞桿和藥筒筒塞之間接觸的方法以及藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于檢測(cè)藥物輸送裝置中的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和筒塞之間的接觸的方法，所述筒塞可移動(dòng)地設(shè)置在藥筒中，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括用于在遠(yuǎn)側(cè)方向上驅(qū)動(dòng)筒塞以輸送藥劑(例如胰島素)的活塞桿和支座。本發(fā)明還涉及通過(guò)所述方法制造的藥物輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]筆型藥物輸送裝置應(yīng)用于由沒(méi)有經(jīng)過(guò)正規(guī)醫(yī)療訓(xùn)練的人進(jìn)行定期注射的場(chǎng)合。這在具有糖尿病或者類(lèi)似疾病的患者中，是日益普遍的現(xiàn)象。自我治療可使這類(lèi)患者進(jìn)行自身疾病的有效管理。該注射筆通常包括殼體，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)定位于所述殼體中。一些種類(lèi)的藥物輸送裝置還包括隔室，以容納其中接收藥劑的藥筒。利用驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，藥筒中的筒塞移位以分配藥筒中容納的藥劑。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括活塞桿，所述活塞桿在一端具有支座，其中，支座布置成面對(duì)筒塞。利用活塞桿，支座朝向筒塞移位并朝向藥物輸送裝置的遠(yuǎn)端推動(dòng)筒塞，所述遠(yuǎn)端最接近裝置的分配端(針端)。由此從藥筒分配出藥劑。該裝置的相反側(cè)被稱(chēng)為近端。
[0003]在一般種類(lèi)的裝置中，制造可能會(huì)帶來(lái)不可避免的公差和藥物輸送裝置(具體地驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu))的各個(gè)單個(gè)部件之間的功能間隙。如此，例如驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的各個(gè)元件之間(例如支座和藥筒筒塞之間)的間隔這樣的間隙，可在藥物輸送裝置已經(jīng)組裝好后仍存在，使得筒塞可能并沒(méi)有接觸支座的遠(yuǎn)端。因此，重要的是，在使用之前消除藥筒筒塞和支座遠(yuǎn)端之間的間隔，并且使驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)處于預(yù)加應(yīng)力狀態(tài)。否則，可能無(wú)法正確地從裝置分配出撥選劑量。初始的間隙可能已經(jīng)篡改了劑量的設(shè)定。為了調(diào)整藥物輸送裝置以便使用，準(zhǔn)備動(dòng)作被執(zhí)行，以保證驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)被正確調(diào)整，例如驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)與筒塞接觸，以便從裝置排出正確量的藥劑。這些動(dòng)作通常伴隨著少量藥物被分配，這給出視覺(jué)指示，說(shuō)明該藥物輸送裝置準(zhǔn)備好可以使用了。
[0004]在本領(lǐng)域中已知的是，通過(guò)在按壓之前測(cè)量支座和筒塞的位置來(lái)執(zhí)行藥物輸送裝置的調(diào)整，以及相應(yīng)的組裝。然后，根據(jù)測(cè)量的值調(diào)整這些部件，使得支座與筒塞接觸。然而，用于該方法的組裝機(jī)器是昂貴的，并且所需要的時(shí)間周期很長(zhǎng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是簡(jiǎn)化藥物輸送裝置中的調(diào)整工藝。這個(gè)目的是通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1所限定的方法和由權(quán)利要求6所限定的藥物輸送裝置來(lái)解決的。
[0006]本發(fā)明是基于這樣的構(gòu)思做出的:在組裝期間，可以根據(jù)在支座與筒塞接觸之后，與接觸之前的行為相比，裝置的振動(dòng)行為的變化(例如本征頻率的變化)，來(lái)檢測(cè)藥物輸送裝置(例如注射筆)中的支座與筒塞之間的接觸。本發(fā)明的方法包括在藥物輸送裝置中引起振動(dòng)激勵(lì)、在所述支座的方向上移動(dòng)所述活塞桿、以及監(jiān)測(cè)藥物輸送裝置所產(chǎn)生的振動(dòng)的多個(gè)步驟。
[0007]在支座接觸筒塞之前，藥物輸送裝置上所給出的最初的振蕩通過(guò)藥物輸送裝置的彼此機(jī)械連接或者聯(lián)結(jié)的部件傳遞。通過(guò)施加振動(dòng)到藥物輸送裝置上，由通過(guò)裝置部件的布置和集合所構(gòu)成的振動(dòng)系統(tǒng)被激勵(lì)振蕩。這種振蕩可以用合適的裝置監(jiān)視并檢測(cè)到。藥物輸送裝置的至少部分將以一定的方式振蕩，例如在某一頻率振蕩，或以特征振蕩振幅振蕩。
[0008]當(dāng)活塞桿移向筒塞時(shí)，支座接觸筒塞，隨后這些元件機(jī)械聯(lián)結(jié)。在振動(dòng)方面，機(jī)械連接產(chǎn)生新的振蕩性質(zhì)，影響了藥物輸送裝置的振蕩反饋并將改變被監(jiān)視的振蕩特征。這可以是頻率或振蕩振幅的變化。通過(guò)監(jiān)測(cè)藥物輸送裝置的振動(dòng)反饋，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)被連接到筒塞的時(shí)刻由振動(dòng)或振蕩反饋信號(hào)的變化所指示出。利用本發(fā)明所提供的措施，提供了有效的方法來(lái)取消另外的準(zhǔn)備動(dòng)作。所提出的方法不需要任何另外的元件被執(zhí)行，因?yàn)楸痉椒ㄒ允褂醚b置的各部件為基礎(chǔ)。
[0009]檢測(cè)支座和筒塞之間的接觸可被用作觸發(fā)器來(lái)停止活塞桿的進(jìn)一步移位，使得最優(yōu)地準(zhǔn)備藥物輸送裝置。通過(guò)這些措施，藥物輸送裝置可以正好在制造之后，在最佳的預(yù)加應(yīng)力狀態(tài)下準(zhǔn)備好，進(jìn)一步準(zhǔn)備動(dòng)作是不必要的。
[0010]為了測(cè)量振動(dòng)反饋，各種不同的檢測(cè)該振蕩反饋的方式都是合適的。因此，可采用壓電傳感器、激光振動(dòng)計(jì)、加速計(jì)或任何其它合適的振蕩檢測(cè)裝置。例如也可以通過(guò)麥克風(fēng)或類(lèi)似的裝置來(lái)檢測(cè)聲音反饋。
[0011]可激勵(lì)裝置的任何部件的振動(dòng)。根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步的實(shí)施例，至少使驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)振動(dòng)。
[0012]另外，也可以將激勵(lì)振動(dòng)至少引導(dǎo)到殼體。這提供了一種非常方便的檢測(cè)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)與筒塞之間的接觸的方式，因?yàn)檎袷幙梢詮耐獠勘灰氲剿幬镙斔脱b置中，減少了準(zhǔn)備裝置所用的時(shí)間。
[0013]優(yōu)選地，藥物輸送裝置的振動(dòng)是在藥物輸送裝置的被引起振動(dòng)的相同的部件處測(cè)量的。通過(guò)這些措施，該裝置的僅一小區(qū)段對(duì)準(zhǔn)備而言是必要的。
[0014]優(yōu)選地，活塞桿沿具有旋轉(zhuǎn)分量和平移分量的螺旋路徑在遠(yuǎn)端方向上移位。所述活塞桿可以是與主體形成螺紋接合的導(dǎo)螺桿。有利的是，所述主體至少部分地圍繞該導(dǎo)螺桿?？梢酝ㄟ^(guò)施加扭矩到導(dǎo)螺桿或主體，對(duì)活塞桿相對(duì)于筒塞的位置進(jìn)行調(diào)整。
[0015]本發(fā)明的目的進(jìn)一步通過(guò)由在此處所述的方法制得的藥物輸送裝置實(shí)現(xiàn)。這樣的裝置被很好地準(zhǔn)備，并且減小了給用戶的可能的風(fēng)險(xiǎn)。
[0016]當(dāng)藥物輸送裝置的藥筒中填充有藥劑時(shí)，這是優(yōu)選的。
[0017]此外，藥物輸送裝置可以是一次性的排出裝置。這樣的裝置可以在藥劑內(nèi)容物已經(jīng)被用盡后扔掉或回收。然而，本發(fā)明也可應(yīng)用于可重復(fù)使用的裝置，其被設(shè)計(jì)為用填充好的具有以前的藥筒已經(jīng)給送的內(nèi)容物的藥筒替換空的藥筒。
[0018]可以使用本發(fā)明的一次性裝置的例子在EP 1974761A2中給出。
[0019]如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0020]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0021]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0022]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0023]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類(lèi)似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類(lèi)似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類(lèi)似物或衍生物。
[0024]胰島素類(lèi)似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴(lài)氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0025]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0026]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-GIy-GIu-GIy-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-GIu-GIu-GIu-AIa-Va
1-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0027]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0028]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0029]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2，
[0030]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0031]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽