專利名稱：生發(fā)/護發(fā)組合物和涉及該組合物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生發(fā)/護發(fā)組合物和用于生發(fā)/護發(fā)的方法。更具體地說，本發(fā)明涉及用于涂到頭發(fā)上，防止脫發(fā)和提供新發(fā)生長的組合物。
脫發(fā)、毛發(fā)稀疏和禿發(fā)已經(jīng)成為影響全世界無數(shù)人們(包括男性和女性)的人類生活的實際情況。這些情況往往使患者感到不自然，極為窘迫。有時可以導致缺乏自信和心理障礙。
人們已經(jīng)竭盡全力治療脫發(fā)、毛發(fā)稀疏和禿發(fā)，用于治療這些問題的大量方法就可以證明這一點。非外科的方法大多數(shù)似乎是無效的。就外科方法而論，這些操作(例如，把取自身體其它部位的毛囊植入頭皮)是昂貴、不方便的而且有時是疼痛的操作。一般而言，其它外科方法也具有這些缺點。
頭發(fā)稀疏的人以及有禿斑的人往往使用小撮假發(fā)。這些用具可能被認為不便佩戴，如果在佩戴過程中移位的話令人非常窘迫。這類用具可能是昂貴的而且往往具有也許不能反映佩戴者其它發(fā)色的不自然外觀。當天然毛發(fā)變亮、隨年齡而變灰或變白時，這一點就特別明顯。
針對婦女(她們因為諸如激素變化或失調、年齡等因素而患有脫發(fā))的組合物一般呈固發(fā)凝膠的形式。這些產(chǎn)品似乎從空氣中吸引污物，需要經(jīng)常洗發(fā)。對某些人而言，這些組合物可能還刺激頭皮。
美國專利No.4,737,362(“Yoshizumi”)描述了用于加速毛發(fā)生長的滋發(fā)劑組合物，它們含有源于細菌的脂酶，即，一種似乎具有抗細菌活性的脂質降解酶。這類組合物的缺點是，引起毛發(fā)干燥、頭皮瘙癢和刺激、涂到發(fā)膚上之后的令人不快的氣味以及長期使用時可能對發(fā)膚/頭皮的損害。
本發(fā)明解決于現(xiàn)有技術中的上述問題，為生發(fā)/護發(fā)提供了簡單、成本低且方便的解決方案。
本發(fā)明人已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，含有免疫調節(jié)化合物(即，已知能調節(jié)免疫系統(tǒng)的化合物)的組合物特別適合于刺激新毛發(fā)生長和/或保持毛發(fā)生長(防止脫發(fā))。這些化合物以含有水和水溶性成膜聚合物的配方的形式涂敷到毛發(fā)上。
本發(fā)明的第一個方面提供了一種生發(fā)/護發(fā)組合物，它包括水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
本發(fā)明的另一方面提供了一種用于生發(fā)/護發(fā)的方法，該方法包括在頭皮或者皮膚的其它區(qū)域涂敷一種組合物，該組合物包含水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
本發(fā)明的又一方面提供了已知能調節(jié)免疫系統(tǒng)的化合物與成膜聚合物和水一起在生產(chǎn)用于治療禿發(fā)和護發(fā)的藥物中的用途。
在附圖中，

圖1至10描繪了用實施例的組合物治療的個體的頭皮，在治療開始時和治療之后。圖1一個45歲男子治療前的頭皮(A)和經(jīng)三個月治療之后的頭皮(B)的頂視圖。圖2一個67歲男子的頭皮的頂視圖，顯示治療前明顯的禿斑。圖3圖2的研究對象經(jīng)三個月治療后的頭皮的側部和頂部之上的視圖。圖4志愿者001在治療前(A)和經(jīng)十個月治療后(B)的頭皮頂部的視圖。圖5志愿者002在治療前(A)、經(jīng)三個月治療后(B)和經(jīng)六個月治療后(C)的頭皮后部的視圖。圖6志愿者004在治療前(A)和經(jīng)三個月治療后(B)的頭皮頂視圖。圖7志愿者006在治療前(A)和經(jīng)三個月治療后(B)的頭皮頂視圖。圖8志愿者008在治療前(A)和經(jīng)三個月治療后(B)的頭皮頂視圖。圖9志愿者009在治療前(A)和經(jīng)三個月治療后(B)的頭皮頂視圖。
本發(fā)明涉及能夠提供新發(fā)生長并防止脫發(fā)的組合物。這些被便利地涂敷到頭皮上的組合物便于立即治療脫發(fā)、毛發(fā)稀疏和禿發(fā)。本發(fā)明的第一個方面提供了一種生發(fā)/護發(fā)組合物，它包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
本發(fā)明的生發(fā)/護發(fā)組合物體現(xiàn)了在治療脫發(fā)、毛發(fā)稀疏和禿發(fā)方面的顯著進步。該組合物一旦涂到頭皮上就在頭發(fā)、毛囊和頭皮上形成一層薄膜，這使效果最大。所謂“生發(fā)”指的是新發(fā)生長。所謂“護發(fā)”指的是毛囊繼續(xù)生出毛發(fā)而不是退化并死亡。
所述水溶性成膜聚合物可以選自一種或多種天然或合成的水溶性成膜聚合物，例如阿拉伯膠、白蛋白、瓊脂、藻酸及其鹽、膨潤土、卡波姆、角叉藻聚糖、羧甲基纖維素及其鹽、乙酸鄰苯二甲酸纖維素的鹽、環(huán)糊精、葡聚糖、糊精、明膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯以及其它纖維素衍生物、洋車前子(ispaghula)、卵磷脂、羊毛脂醇、麥芽糖糊精、果膠、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、淀粉、西黃蓍膠等。成膜聚合物的確切性質通常并不重要，只要它在涂到頭皮上時能形成一層便利的薄膜即可。
一旦該組合物在頭皮上干燥，該組合物是不引人注意的。當頭皮上存在頭發(fā)時，使毛發(fā)數(shù)量更多，得到更充實的外觀，這也是賞心悅目的。
所述免疫調節(jié)化合物是一種能調節(jié)免疫反應[例如，減弱、強化或刺激免疫反應(體液的或細胞的免疫反應)的某些方面]的化合物，優(yōu)選是免疫刺激化合物，例如，胞壁質酶(也稱為溶菌酶鹽酸化物或球蛋白G1)、干擾素(如α,β和γ-干擾素)、非炎性白細胞介素、胰島素樣生長因子-1(1GF-1)、表皮生長因子(EGF)、松果菊屬(Echinacea)提取物、甘露聚糖、雜木聚糖(heteroxylan)、阿糖基鼠李半乳聚糖(arabinorhamnogalactan)、β-葡聚糖以及具有免疫刺激功能的其它化合物。胞壁質酶是特別優(yōu)選的。這些免疫調節(jié)化合物并不誘發(fā)可能導致癌癥狀態(tài)的細胞轉化/無限增殖化(而成纖維細胞生長因子、TFG-13、角質形成細胞生長因子等會出現(xiàn)這種情況)。具體排除了白細胞介素1α、白細胞介素1β、TNF-α和TNF-β，因為已發(fā)現(xiàn)這些蛋白質抑制生發(fā)。本發(fā)明的組合物可以包含兩種或兩種以上的免疫調節(jié)化合物。
本發(fā)明的組合物通常包含0.01％～10％(w/w)的免疫調節(jié)化合物，優(yōu)選0.05％～1％(w/w)--當該免疫調節(jié)化合物是胞壁質酶時，它通常以約0.01％～約10％(w/w)、優(yōu)選約0.05％～約1％(w/w)的量存在。當該免疫調節(jié)化合物是干擾素時，它通常以約1IU～約10,000IU的量存在。當該免疫調節(jié)化合物是β-葡聚糖時，它通常以約.01mg～約200mg/ml、優(yōu)選約、優(yōu)選約0.1mg～約50mg/ml的量存在。當該免疫調節(jié)化合物是非炎性白細胞介素時(這可以在實驗性動物中容易地確定)，例如是白細胞介素1β(163～171)時，該化合物通常以0.01mg～100mg/ml、優(yōu)選0.1mg～20mg/ml的量存在。
所述免疫調節(jié)化合物可以呈本領域已知的任何藥物上可接受的鹽的形式，例如鹽酸鹽或磷酸鹽。
所述水溶性成膜聚合物通常以約0.01％～10％(w/w)、優(yōu)選0.05％～5％(w/w)、更優(yōu)選0.1％～1％(w/w)的量存在。
本發(fā)明的組合物可以包含用于組合物(該組合物用于涂到皮膚或頭皮上)中的常規(guī)載體、賦形劑、緩沖劑、防腐劑和潤濕劑，例如，乙二胺四乙酸(EDTA)、葡聚糖、酸式磷酸鈉、磷酸二鈉、酸式磷酸鉀、磷酸二鉀、苯甲酸鈉、羥基苯甲酸丙酯、羥基苯甲酸甲酯、緩沖化合物、鹽、洗滌劑(例如月桂基硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉)和乳化劑等。這類組分可以約0.01％(w/w)～約10％(w/w)的量存在。例如，洗滌劑可以約0.01％(w/w)～約5％(w/w)的量存在。
本發(fā)明的組合物可以通過直接涂敷法涂到頭皮上，例如，將少量該組合物倒在頭皮上或手指上，然后在頭皮上或起作用的區(qū)域上擦該物質?；蛘?，可以用常規(guī)的噴霧裝置(例如空氣驅動的噴霧裝置或煙霧裝置)噴霧該組合物，這些裝置被廣泛用于涂敷香水和美容制品。
該組合物中可以包含促進免疫調節(jié)化合物的穩(wěn)定化的化合物，例如海藻糖(一種公知的用于該目的的糖)。
水構成本發(fā)明組合物的余量，結果形成一種各溶解組分在水中的溶液，該溶液可以容易地通過常規(guī)方式涂敷到頭皮上。
優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物不含任何化學噴射劑、醇、人造著色劑或可能引起頭皮刺激的化學品。但一種或多種這類組分可以不引起頭皮刺激的量存在。
本發(fā)明的組合物可以每天涂敷或者每三天至少涂敷一次。通常，這種使用能在四周內防止脫發(fā)。在連續(xù)使用兩個月至十二個月后通常觀察到毛發(fā)恢復(即新發(fā)生長)方面的可見差異。每天使用或者每三天一次地連續(xù)使用該產(chǎn)品可以防止脫發(fā)并有效地促進生發(fā)。
可以按本發(fā)明治療的對象是患有脫發(fā)、毛發(fā)稀疏和/或禿發(fā)的男人和女人?；加羞@類病況的動物也可以用本發(fā)明的組合物治療。
本發(fā)明的另一方面提供了一種生發(fā)/護發(fā)的方法，它包括，在頭皮或皮膚的其它區(qū)域涂敷一種組合物，該組合物包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
在根據(jù)本發(fā)明一個方面的方法中，將上述組合物涂敷到希望發(fā)生生發(fā)/護發(fā)的頭皮或皮膚區(qū)域。優(yōu)選每天在頭皮/皮膚上涂敷。可以把該組合物噴霧或倒在待治療的區(qū)域上并且可以用手指輕柔地擦或者經(jīng)過頭發(fā)和頭皮方便地進行涮洗或梳理。該組合物在頭皮或皮膚上形成一層薄而不引人注意的膜，并且在存在的任何頭發(fā)上形成一層薄而不引人注意的膜。該組合物給殘留的所有頭發(fā)提供充分而密實的感覺，這改善被治療的人的外表，而且還防止脫發(fā)并促進生發(fā)。
如上所述，通常在治療四周之內防止了脫發(fā)，在連續(xù)使用本發(fā)明的組合物兩個月至十二個月之內通常觀察到頭發(fā)恢復方面的可見不同。
本發(fā)明的組合物/方法的確切作用機理尚不清楚。不想受任何作用理論的束縛，本發(fā)明人認為，所述免疫調節(jié)化合物與成膜聚合物一起，可以以一種防止脫發(fā)和刺激新發(fā)生長的方式，調節(jié)毛囊水平的免疫反應。通過延長毛囊的生長期和縮短退化期，本發(fā)明的組合物可以逆轉與脫發(fā)/禿發(fā)有關的異常循環(huán)，這可以解釋減緩/防止禿發(fā)/脫發(fā)過程和以天然方式進行的新發(fā)生長。
現(xiàn)參照下列非限制性實施例描述本發(fā)明。
每天使用該含胞壁質酸的組合物經(jīng)十二個月后，K夫人和J先生不再有退縮頭發(fā)的問題，可見到他們的頭發(fā)恢復生長了。
而且發(fā)現(xiàn)了，頭發(fā)生長通常是本人頭發(fā)的本色。如果該組合物的使用者已經(jīng)是白/灰發(fā)，新發(fā)生長通常不是白/灰色頭發(fā)而是頭發(fā)變白/灰之前該人原來的發(fā)色。
圖1顯示了已經(jīng)禿發(fā)十五年以上的一名45歲使用者頭皮的照片。每天涂敷實施例1的組合物后，僅在使用兩個月后就觀察到毛囊和新發(fā)的生長，這一點在圖2中很明顯。
圖3顯示了一名67歲男子的頭皮照片，在白發(fā)中有一禿斑，僅有很少的側部生長。在涂敷實施例1的組合物三個月后，在圖4中可以看到黑發(fā)的新生長，這樣的頭發(fā)在治療前是不存在的。
對6個個體的探索研究的結果列于下表，所述個體每天在其頭皮上涂敷含胞壁質酶的實施例1的組合物。
經(jīng)三個月治療后所得結果示于圖4-9，分別涉及志愿者001～009。這些圖顯示，經(jīng)三個月治療后，沒有發(fā)生脫發(fā)，新發(fā)生長已經(jīng)形成。用一種不含胞壁質酶和成膜聚合物的組合物治療的對照對象(對照)是無效的。
在另一組實驗中，測試了實施例1的組合物，但這些組合物中含有α干擾素、β干擾素、γ干擾素、白細胞介素-1β(163-171)肽或其它非炎性白細胞介素、胰島素樣生長因子-1(1GF-1)、松果菊屬提取物、甘露聚糖、雜木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖、或β-葡聚糖代替胞壁質酶。在治療過的對象中，觀察到新發(fā)生長和脫發(fā)停止，這十分令人滿意。然而，比較而言，用胞壁質酶獲得的結果更優(yōu)越。
本發(fā)明的組合物防止脫發(fā)，也就是說，提供毛發(fā)護理并提供新發(fā)生長。
本領域技術人員能夠理解，這里描述的本發(fā)明除了那些具體描述的以外還可以有各種改變和改進。應理解的是，本發(fā)明包括那些落在本發(fā)明實質和范圍之內的所有這類改變和改進。本發(fā)明還包括本說明書中引用或指出的所有步驟、特征、組合物和化合物(單獨地或整體地)，或者任何兩個或兩個以上所述步驟或特征的任意和所有組合。
本說明書全文中，除非上下文中另有要求，用語“包含”或其變體或者術語“包括”或其變體應理解為是指，包括所述要素或整數(shù)或者這些要素或整數(shù)的組，但不排除任何其它要素或整數(shù)或者這些要素或整數(shù)的組。在這方面，在確定權利要求范圍時，一個實施方案(在一個或多個特征被加到任一權利要求中的情況下)要被視為在本發(fā)明的范圍之內，只要所要求保護的本發(fā)明的基本特征包含在這個實施方案中即可。
權利要求
1．一種生發(fā)/護發(fā)組合物，它包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
2．根據(jù)權利要求1的組合物，其中所述免疫調節(jié)化合物選自胞壁質酶、干擾素、非炎性白細胞介素、胰島素樣生長因子-1(1GF-1)、表皮生長因子(EGF)、松果菊屬提取物、甘露聚糖、雜木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖或β-葡聚糖。
3．根據(jù)權利要求2的組合物，其中所述免疫調節(jié)化合物是胞壁質酶、α干擾素、β干擾素、γ干擾素、白細胞介素-1β(163-171)肽或β-葡聚糖。
4．根據(jù)權利要求2的組合物，其中所述免疫調節(jié)化合物是胞壁質酶。
5．根據(jù)權利要求1的組合物，它包含兩種或兩種以上的免疫調節(jié)化合物。
6．根據(jù)權利要求1的組合物，其中所述水溶性成膜聚合物選自天然或合成的水溶性成膜聚合物，它們包括阿拉伯膠、白蛋白、瓊脂、藻酸及其鹽、膨潤土、卡波姆、角叉藻聚糖、羧甲基纖維素及其鹽、乙酸鄰苯二甲酸纖維素的鹽、環(huán)糊精、葡聚糖、糊精、明膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯以及其它纖維素衍生物、洋車前子、卵磷脂、羊毛脂醇、麥芽糖糊精、果膠、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、淀粉和西黃蓍膠。
7．一種生發(fā)/護發(fā)的方法，它包括，在頭皮或皮膚的其它區(qū)域涂敷一種組合物，該組合物包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。
8．根據(jù)權利要求7的方法，其中所述免疫調節(jié)化合物選自胞壁質酶、干擾素、非炎性白細胞介素、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、表皮生長因子(EGF)、松果菊屬提取物、甘露聚糖、雜木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖或β-葡聚糖。
9．根據(jù)權利要求7的方法，其中所述免疫調節(jié)化合物是α干擾素、β干擾素、γ干擾素、白細胞介素-1β(163-171)肽或β-葡聚糖。
10．根據(jù)權利要求7的方法，它包含兩種或兩種以上的免疫調節(jié)化合物。
11．根據(jù)權利要求7的方法，其中所述免疫調節(jié)化合物是胞壁質酶。
12．根據(jù)權利要求7的方法，其中將所述組合物每天或者至少每三天一次地局部涂敷到頭皮上。
13．已知能調節(jié)免疫系統(tǒng)的化合物與成膜聚合物和水一起在生產(chǎn)用于治療禿發(fā)和護發(fā)的藥物中的用途。
全文摘要
公開了生發(fā)/護發(fā)組合物。該組合物包含水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促進生發(fā)/護發(fā)的免疫調節(jié)化合物。還公開了用于生發(fā)/護發(fā)的方法以及針對生發(fā)/護發(fā)的用途。
文檔編號A61K47/44GK1310627SQ99808860
公開日2001年8月29日 申請日期1999年7月28日 優(yōu)先權日1998年7月28日
發(fā)明者T·S·Y·考 申請人:梅迪科股份有限公司