專利名稱：治療幽門螺旋桿菌感染的組合藥物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種具有抗幽門螺旋桿菌治療的組合藥物。
1982年培養(yǎng)出從胃潰瘍患者胃部活體中的細菌，即幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)，它是棲息在胃粘膜上的桿菌，目前被認為是消化性潰瘍的重要病原因子。世界衛(wèi)生組織于1994年下結(jié)論幽門螺旋桿菌是人的胃癌發(fā)生的危險因子。自1993年以來，幽門螺旋桿菌以其很高的人群感染率慢性胃炎和消化性潰瘍的高度相關性而引起高度重視。經(jīng)臨床試驗證明，在胃炎組織中伴有幽門螺旋桿菌感染的占93.33％，而在正常胃粘膜中，僅有少數(shù)病例有幽門螺旋桿菌存在，占16.67％，兩者相比有顯著性差異(p＜0.001)，說明人類的胃炎與幽門螺旋桿菌感染是密切相關的。
對幽門螺桿菌(HP)陽性的消化性潰瘍行HP根除療法已成為共識。幽門螺桿菌對大多數(shù)抗生素及其他藥物都十分敏感，體外實驗結(jié)果證明這些藥物均能有效地抑制和殺滅幽門螺桿菌。治療感染性消化性潰瘍和慢性胃炎理想的劑型是口服制劑，但是用各種藥物的單一治療在體內(nèi)達到根除幽門螺桿菌較為困難，同時由于快速建立的細菌的耐藥性和較高的復發(fā)率，大大地妨礙了單一藥物治療的進一步使用。
對于幽門螺桿菌的治療，目前傾向于采用三聯(lián)療法，即采用三種不同的藥物共同給藥構(gòu)成。三種藥物中包括一種鉍劑和二種抗生素，可提高根除率及降低耐藥菌株的出現(xiàn)，但其臨床療效仍不滿意，使用鉍劑療法的一個重要問題是副作用(惡心、嘔吐、納差、頭痛、乏力)較多，發(fā)生率可高達30～50％，因而被迫停藥者高達20％，病人常因藥物副作用而順從性差。
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效地抑制和殺滅幽門螺旋桿菌的組合藥物。
本發(fā)明是由下述重量百分比的原料制成的藥物質(zhì)子泵抑制劑2～10％、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和/或一種其他類型的抗生素50～80％、添加劑20～40％。質(zhì)子泵抑制劑是奧美拉唑或蘭索拉唑，大環(huán)內(nèi)酯抗生素和/或一種類型的抗生素有阿齊霉素和甲硝唑、阿齊霉素和阿莫西林，添加劑可為羥丙基纖維素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、膠體二氧化硅。加進添加劑的目的是改進藥物組合物活性成分的釋放和延遲藥物在胃內(nèi)滯留時間，起到藥物貯庫作用，并且按一定速率釋放藥物進入胃腸道。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細描述。
實施例1mg ％(按重量計)奧米拉唑202.06阿齊霉素250 25.77阿莫西林500 51.55羥丙基纖維素100 10.31聚乙二醇400 505.15聚乙二醇6000505.1575％乙醇 適量實施例2mg ％(按重量計)奧米拉唑204.29
阿齊霉素 250 53.65十八醇 50 10.73十六醇 40 8.58羥丙基纖維素 100 21.46膠體二氧化硅 6 1.29本發(fā)明不限于上述所述的實施例。
本發(fā)明的藥物組合物可以是固體劑型如片劑、膠囊、顆粒或粉末形式，也可以是液體組合物如懸浮液或乳濁液形式。
本發(fā)明的片劑包括吞咽片、咀嚼片、分散片、薄膜包衣片、速溶片和胃漂浮片、緩釋片等形式。
本發(fā)明所用的抗生素對幽門螺桿菌具有較好的抗菌作用，各種抗生素藥物的最低有效抑菌濃度見表1、表2。
表1 抗生素的體外抗菌活性MIC90值(μg/μl
測定阿齊霉素給藥單獨或與奧美拉唑同時給藥的兔子血漿濃度，單用阿齊霉素時血漿濃度較低，而合用奧美拉唑時濃度較高，有助于治療幽門螺桿菌。同樣的結(jié)果在阿莫西林也可見到。見表3、表4、表5、表6。
表3阿齊霉素口服給藥0.5g的血漿濃度(μg/μl)
表4阿齊霉素0.5g與奧美拉唑口服給藥的血漿濃度(μg/μl)
表5阿莫西林0.5g口服給藥時的血漿濃度(μg/μl)
表6阿莫西林0.5g與奧美拉唑同服時血漿濃度(μg/μl)
本發(fā)明具有如下優(yōu)點1.可減少藥物的服用次數(shù)，維持較低的血藥濃度，降低藥物的毒副作用。
2.本發(fā)明的制劑比重小于1，而胃液的比重為1.004～1.101，在胃中具有很好的漂浮性能。
3.受胃排空速度影響小，有利于藥物在胃內(nèi)維持較長的時間，并維持一定的藥物濃度以達到殺滅致病菌。
4.解決了臨床上單一用抗生素不能有效地根除幽門螺旋桿菌的缺點。
5.能適宜地通過粘液粘著或生物粘附作用，可將抗微生物藥物局部靶射到胃壁的粘液層上，有利于胃粘膜的局部吸收。
權(quán)利要求
1.一種治療幽門螺旋桿菌感染的組合藥物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的藥物質(zhì)子泵抑制劑2～10％、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和/或一種其他類型的抗生素50～80％、添加劑20～40％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療幽門螺旋桿菌感染的組合藥物，其特征在于質(zhì)子泵抑制劑是奧美拉唑或蘭索拉唑，大環(huán)內(nèi)脂抗生素和/或一種其他類型的抗生素為阿齊霉素和甲硝唑、阿齊霉素和阿莫西林，添加劑為羥丙基纖維素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、膠體二氧化硅。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療幽門螺旋桿菌感染的組合藥物。它是由下述重量百分比的原料制成的藥物;質(zhì)子泵抑制劑2～10%、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和/或一種其他類型的抗生素50～80%、添加劑20～40%。本發(fā)明能有效地抑制和殺滅幽門螺旋桿菌,解決了臨床上單一用抗生素不能有效地根除幽門螺旋桿菌的缺點。
文檔編號A61K31/70GK1242988SQ9911628
公開日2000年2月2日 申請日期1999年7月16日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月16日
發(fā)明者呂華沖 申請人:廣州威爾曼藥業(yè)有限公司