專利名稱：抗糖尿病及并發(fā)癥的活性材料以及中藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是可制成藥品的活性材料及其制備方法，特別是抗糖尿病及并發(fā)癥的活性材料以及中藥制劑的制備方法。
18年前發(fā)明者用幾種中藥治愈了重癥I型糖尿病患者(胰島素＞70U/d)的糖尿病性晚期出現(xiàn)的合并癥的皮膚病。并且在停藥數(shù)年后，發(fā)現(xiàn)其血糖值還是正常因此我把其主要有效成分(23種化合物，其中包括16種類新規(guī)化合物和7種既知的化合物，總稱為“SOPHORA”-抗糖尿病及并發(fā)癥活性材料)單離及構(gòu)造化學(xué)的解明后，對(duì)此進(jìn)行了多年的抗糖尿病生物化學(xué)分子水平的研究，終于把這幾種中藥的藥理作用的細(xì)胞分子生化學(xué)水平的機(jī)序解明，而率先于世界同業(yè)，說明如下糖尿病是因?yàn)橐葝u素的作用不足而引起的糖代謝異常，表現(xiàn)為血糖值的調(diào)整制御障礙。過量的葡萄糖停留在血液中，無法進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，功能性細(xì)胞內(nèi)呈低葡萄糖濃度，在這種狀態(tài)下，其腸內(nèi)的二糖類水解酶群因受胰島素依存性功能性細(xì)胞饑餓的誘導(dǎo)而活性上升，用現(xiàn)有藥物的藥物療法，無法對(duì)食后的血糖值的急驟上升有效地制御，所以在臨床上誘發(fā)了各種各樣的糖尿病性并發(fā)癥。臨床上根據(jù)血液中的胰島素濃度來區(qū)別糖尿病的類型，胰島素依存性I型糖尿病約占3％，胰島素非依存性II型糖尿?。?0％，其余為胰島素抵抗性糖尿病。一般先進(jìn)國(guó)把血液中的胰島素濃度在檢出水準(zhǔn)以下的前者歸屬于先天性青少年時(shí)發(fā)生型糖尿病。把后者歸屬于生活習(xí)慣病。通常，得了糖尿病5到6年以后并發(fā)神經(jīng)機(jī)能障礙，7至10年并發(fā)網(wǎng)膜癥和白內(nèi)障，15年前后將并發(fā)糖尿病性腎病。糖尿病的分子醫(yī)學(xué)認(rèn)為誘發(fā)并發(fā)癥的最大因子是過剩的葡萄糖流入非胰島素依存性組織細(xì)胞內(nèi)，激活多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶，迅速地催化葡萄糖變成不易透過細(xì)胞膜的山梨醇，引起非胰島素依存各組織的細(xì)胞滲透性損傷而發(fā)生并發(fā)癥的。Engerman氏報(bào)告了以前一時(shí)性高血糖過的狗，在血糖值回復(fù)正常2年半以后，發(fā)生重癥糖尿病性網(wǎng)膜癥，其進(jìn)行無法阻止。尤其是只要有過一時(shí)性的高血糖，其造成的不可逆性變化的非酶催化的糖化蛋白的最終代謝產(chǎn)物的分子，無法代謝并無法透過細(xì)胞膜而被留在非胰島素依存性組織細(xì)胞內(nèi)并能長(zhǎng)期生存，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。所以臨床上，即使對(duì)高血糖進(jìn)行強(qiáng)化胰島素療法或用強(qiáng)化口服用血糖降下劑療法，使血糖值回復(fù)到正常，糖化血紅蛋白值控制在HbAlc＞7.2-7.5％以內(nèi)，也不能阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。因此，分子醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病性合并癥的進(jìn)展仍然無法阻止。對(duì)糖尿病并發(fā)癥的對(duì)策，成為世界糖尿病研究者的最大課題。
現(xiàn)在世界上治療糖病及并發(fā)癥還沒有特效藥，近年先進(jìn)國(guó)已經(jīng)注目于天然藥了。
本發(fā)明的目的之一是針對(duì)上述的各種類型的糖尿病患者的糖代謝異常，提供各種活性材料以及數(shù)種中藥制劑，以解決血糖值的調(diào)整制御障礙的關(guān)鍵問題，亦即是對(duì)食后的血糖值的急聚上升有效地制御，使適量的葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
本發(fā)明的目的之二是提供制備上述活性材料以及中藥制劑的方法。
本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
抗糖尿病及并發(fā)癥的活性材料以及中藥制劑，是由甘草、山豆根、苦骨、苦參、人參、黃柏、黃芩、牡丹皮所組成，其中各組分的重量百分比為甘草16-24山豆根8-12苦骨8-12苦參8-12人參16-24 黃柏8-12 黃芩12-18 牡丹皮4-6。
以上植物除一般天然和仿天然人工栽培包括應(yīng)用現(xiàn)代化生命科學(xué)優(yōu)化后的植物材料。
上述活性材料以及中藥制劑的制備有如下幾種方法1.將上述經(jīng)炮制和粉碎后的中藥分別加水進(jìn)行熱浸漬，然后經(jīng)煎熬收集煎液，再經(jīng)沉淀、過濾、低溫減壓濃縮，最后將濃縮液滅菌后按上述各重量百分比制成合劑；或?qū)饪s液繼續(xù)濃縮到干燥固體，再進(jìn)行粉碎、過篩，最后按上述各重量百分比將其混勻，制成固體劑形并滅菌成藥。
2.按方法1中將收集到的濃縮液按上述各組分重量百分比混勻，組成濃縮混合液，爾后用同量的乙酸乙脂(EtoAc)進(jìn)行萃取、分離，收集乙酸乙脂萃取液和水溶液將乙酸乙脂萃取液經(jīng)低溫減壓濃縮、水洗、再經(jīng)低溫減壓濃縮得到乙酸乙脂濃縮液和水洗出液，并將其分別干燥成固體，為乙酸乙脂提取物(SEE)和水洗出提取物(SEW)備用；將水溶液經(jīng)低溫減壓濃縮干燥為固體，用甲醇溶解，經(jīng)減壓過濾，收集到甲醇提取液和甲醇非可溶液，并將其分別經(jīng)低溫減壓濃縮干燥成固體，為甲醇提取物(SM)和甲醇非可溶提取物(SWW)備用；將收集到的乙酸乙脂提取物(SEE)、水洗出提取物(SEW)、甲醇提取物(SM)、甲醇非可溶提取物(SWW)，按一般的制劑學(xué)的方法混勻，加工成顆粒劑、片劑、膠囊劑等劑形并滅菌。
3.按方法2中將收集到的甲醇提取物(SM)和水洗出提取物(SEW)分別用少量的甲醇溶解后加入吸附ODS硅膠攪拌均勻，經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體粉末狀備用；把(SM，SEW)的ODS硅膠粉末，分別進(jìn)行圓柱液相層析或固相層析分離法精制其有效成分，按TLC上的不同斑點(diǎn)或HPLC分析結(jié)果分別收集，并經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體狀備用；把各種ODS層析液或分離的干燥固體，溶解后，進(jìn)行二糖水解酶抑制活性測(cè)定，和用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行各種糖類負(fù)荷的血糖值上升的抑制活性測(cè)定分別收集不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物，把收集到的各種活性材料，分別用ODS硅膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制，或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法精制其活性材料，而后根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)活性材料的重量比制成顆粒劑、片劑或膠囊劑等劑形并滅菌；或添加適量的抗溶血?jiǎng)?、助溶劑后，根?jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)的活性材料的重量比，制成肌肉注射劑。
4.將方法2中收集到的乙酸乙脂提取物(SEE)分別進(jìn)行圓柱液相層析或固相層析分離法精制其有效成分，按TLC上的不同斑點(diǎn)或HPLC分析結(jié)果分別收集，并經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體狀備用；把各種ODS層析液或分離的干燥固體，溶解后，進(jìn)行二糖水解酶抑制活性測(cè)定和各種糖類負(fù)荷抑制活性測(cè)定，分別收集不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物，把收集到的各種活性材料，分別用ODS硅膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制，或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法精制其活性材料，而后根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)活性材料的重量比制成顆粒劑、片劑或膠囊劑等劑形并滅菌；5.把上述方法2-3中收集到的有機(jī)溶媒提取物以及方法1中的水合劑分別用固相層析分離法和液相層析分離法以及HPLC方法分離精制出各種材料，進(jìn)行醛糖還原酶的活性的抑制作用試驗(yàn)，從而分別收集抗糖尿病及抗并發(fā)癥的生理活性材料；將收集到的該生理活性物質(zhì)按本方法再重復(fù)提取一次，分別收集再精制出來的具有強(qiáng)力的抗糖尿病及抗并發(fā)癥的生理活性材料，把該精制的具有強(qiáng)力的抗糖尿病及并發(fā)癥的生物活性材料，粉碎后，根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比，加工成顆粒劑、片劑、膠囊劑等劑形并滅菌。
本發(fā)明通過對(duì)I型糖尿病大白鼠用葡萄糖來進(jìn)行糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)活性材料投與后，I型糖尿病大白鼠，可以有效地抑制用葡萄糖誘導(dǎo)而上升的血糖值，象有胰島素的正常大白鼠一樣，經(jīng)時(shí)地把血糖值正?；?。此外，本發(fā)明的材料還具有抑制I型糖尿病及健常人的各種糖類的負(fù)荷時(shí)血糖值上升效果，并且確認(rèn)到其給藥前后，血液中的胰島素濃度不發(fā)生變動(dòng)。關(guān)于本發(fā)明的活性材料所示的藥理作用，和各種血糖降下劑的藥理作用機(jī)序作了比較，說明如下。
1.本發(fā)明的活性材料不使血液中胰島素的濃度發(fā)生變動(dòng)，和尿素衍生物制劑(SU)系血糖降下劑，以及troglitazone，akutose(新藥2003年以后上市)的藥理作用顯然不同。前者(SU)是血液中的胰島素濃度在正常值以下的胰島素非依存性II型糖尿病常用的血糖降下劑，使血液中的胰島素值升高，來降低血糖值的藥劑。后者是血液中的胰島素濃度在正常值以上的胰島素抵抗性糖尿病所試用的胰島素抵抗性改善血糖降下劑，能使胰島素受容體對(duì)胰島素的結(jié)合活性升高，從而降低血液中的胰島素濃度的新藥劑。
2.II型糖尿病治療藥縮二胍(biguanide)系血糖降下劑，投與后能促進(jìn)嫌氧性解糖系把葡萄糖原及葡萄糖急速分解成乳酸，促使末梢組織的糖攝取機(jī)能亢進(jìn)，并抑制肝糖的放出，來降低血糖值的藥劑。此藥對(duì)I型糖尿病沒有效果。本發(fā)明的活性材料不管對(duì)任何類型的糖尿病都有效，和雙胍類血糖降下劑的作用機(jī)構(gòu)不同。
3.胰島素能促進(jìn)糖輸送和有糖等代謝關(guān)連酶的活性化的急性代謝效果，從而有引起重篤性且遷延性的低血糖癥副作用。本發(fā)明的活性材料在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(急性毒性實(shí)驗(yàn)用臨床常用量的500倍灌胃1個(gè)星期，7天)或是臨床實(shí)驗(yàn)中沒有出現(xiàn)過低血糖癥等副作用，和胰島素的作用機(jī)構(gòu)不同。
4.α-葡萄糖苷酶阻礙·食后高血糖改善劑AO-128(voglibose)，拜糖平(acarbose)，不能改善胰島素依存性功能性細(xì)胞饑餓的狀態(tài)，對(duì)I型糖尿病沒有效果，以及，對(duì)用單糖類來作糖負(fù)荷實(shí)驗(yàn)時(shí)的血糖值上升沒有抑制作用。長(zhǎng)期使用后，小腸中、下段的上皮細(xì)胞微絨毛上的二糖類水解酶群能代償性地比活性和總活性上升，需要不斷加大劑量。本發(fā)明的活性材料對(duì)血糖值上升抑制效果之一是抑制二糖類水解酶的活性，和這類藥劑的作用有共通的地方，其效果是拜糖平十倍以上，但是本發(fā)明的活性材料對(duì)I型糖尿病有效果，說明本發(fā)明的活性材料里含有和這類藥劑的作用不同的活性成分，改善胰島素依存性功能性細(xì)胞的糖代謝狀態(tài)。且能使腸內(nèi)的二糖類水解酶群的比活性和總活性回復(fù)正常。
5.本發(fā)明里的抗糖尿病活性成分里有一種叫作4’，5.7∽Trihydroxyisoflavone化合物，還有以下作用Inhibits protein tyrosinekinases，including autophosphorylation of epidermal growth factorreceptor kinase(IC50＝2.6um).Also inhibits other protein kinases byacting as competitive inhibitor of ATP.Inhibits tumor cell proliferationand induces tumor cell differentiation.Inhibits exogenous substratephosphrylation by EGFR kinase and pp60(vistd)with simiilar potencies(IC50＝20-25um).Has only a trivial effect on PKC andPKA(IC50＞350um).Produces cell cycle arrest and apoptsis in Jurkat T-leukemia cells.Prevents anti-CD3 monoclonal antibody-induced thymicapoptosis.Also inhibits topoisomerasell activity in vitro.Blocksoxidative DNA damage in vitro.Daidzein(Cat.No，251600)is an inactiveanalog of genistein.這種對(duì)細(xì)胞膜的EGFR kinase的生理活性能leading引起Insulin receptor substrate protein tyrosine kinases IPTK活性化；(orinsulin receptor protein tyrosine phosphatase PTP)，(Insulin receptorprotein tyrosine)，它們之間的相關(guān)機(jī)理是4’，5.7∽Trihydroxyisoflavone這個(gè)化合物4’位的-OH基，可使Insulin的作用依存性細(xì)胞膜表面的Insulinreceptor substrate protein tyrosine kinases活性化，從而象(1999年5月7日的Science p.974.的)“L-783，281”那樣使糖進(jìn)入Insulin的作用依存性細(xì)胞內(nèi)從而降低了血糖值。因?yàn)?’位-OMe基的5.7∽Dihydroxyisoflavone和(Chrysin)5.7∽dihydroxyflavone，Sophorabioside，Sophoricoside以及Rutin，Datiscetin等化合物沒有這種對(duì)細(xì)胞膜的EGFRkinase的生理活性，都不能使Insulin的作用依存性細(xì)胞膜表面的IRTK活性化。
6.本發(fā)明里的抗糖尿病活性成分，還可誘導(dǎo)Insulin receptor proteintyrosine kinases IRPTP的蛋白質(zhì)的遺傳密碼發(fā)生調(diào)整。使IRPTP的IB-/-信號(hào)增大，從而使Insulin抵抗性糖尿病患者的細(xì)胞內(nèi)葡萄糖載體對(duì)IRPTP的IB-/-信號(hào)感受性強(qiáng)化，這個(gè)藥理作用過程用系列化學(xué)術(shù)語來說叫作“藥物拿扣”(“Ph.‘s lacking”)現(xiàn)象，使糖進(jìn)入Insulin的作用依存性細(xì)胞內(nèi)從而降低了血糖值，從而使血糖正?；?；這項(xiàng)“施氏藥拿扣”(“S.Ph.’s lacking”)的定量化研究還在進(jìn)行中。
7.本發(fā)明里的抗糖尿病活性成分里的“施氏活性物質(zhì)1-11”(“S.A.C.1-11”)能使Insulin的作用依存性組織的細(xì)胞膜上，形成新的葡萄糖通道，并能使Insulin的作用依存性組的細(xì)胞核同RNA，DNA轉(zhuǎn)錄這個(gè)新的葡萄糖通道的驗(yàn)基配列，從而使次世代的Insulin的作用依存性組織的細(xì)胞膜上，保留遺傳了這個(gè)新的葡萄糖通道，而使次世代的Insulin的使用依存性組織的細(xì)胞在沒有Insulin的作用下也能完成糖的代謝。解明這個(gè)細(xì)胞核內(nèi)RNA、DNA轉(zhuǎn)錄的機(jī)理的研究，是今后的重大課題。
本發(fā)明的活性材料一般不改變血液中胰島素濃度，并對(duì)單糖負(fù)荷引起的血糖值的上升有制御活性。能顯示出這樣的臨床效果的物質(zhì)，可以說是集中了的所有的抗糖尿病藥劑的長(zhǎng)處。一般屬于生活習(xí)慣病性的II型糖尿病，以及胰島素抵抗性糖尿病患者，用了本發(fā)明的活性材料治療3天后，可以不用其他的降血糖藥。改變不良生活習(xí)慣和連續(xù)使用本發(fā)明的活性材料1.5∽數(shù)年后可以停藥，并有健常人同等質(zhì)量的生活。
in vivo的動(dòng)物試驗(yàn)表明，用本發(fā)明的活性材料[2.25mg/kg/d]可以完全防止鏈脲佐菌素(Streptozotocin)誘發(fā)的I型糖尿病大白鼠動(dòng)物模型的白內(nèi)障等并發(fā)癥的發(fā)生，其效果比Epalrestat[ONO-2235]強(qiáng)20-40倍。in vitro的生化學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的活性材料對(duì)糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制之一，多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，對(duì)HumanRecombinant AR的活性50％抑制時(shí)所需要濃度(IC50)是3.0mg/L，其有效成分異黃酮甙E和F，分別是0.80μM和1.07μM。經(jīng)對(duì)酶的抑制作用動(dòng)力學(xué)分析，顯示對(duì)底物DL-甘油醛(±)-glyceraldehyde和游離酶的結(jié)合有競(jìng)爭(zhēng)作用，其類型為可逆性競(jìng)爭(zhēng)性抑制，KI值分別為1.78μM和2.67μM；對(duì)輔酶NADPH的抑制模式，為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制，KI值是3.20μM和4.44μM。證明具有防止糖尿病并發(fā)癥的白內(nèi)障和腎臟病變發(fā)生的生理活性。in vivo動(dòng)物試驗(yàn)，用本發(fā)明的活性材料3mg/kg/d能使重癥I型糖尿病大白鼠的白內(nèi)障等癥狀得到改善。是為第一種天然的抗糖尿病并發(fā)癥的治療藥。
現(xiàn)在世界上，肥胖癥、高血壓、高膽固醇、心腦血管疾患和糖尿病等生活習(xí)慣病患人數(shù)，已達(dá)數(shù)億，超過40歲以上總?cè)丝诘氖种弧１景l(fā)明能抑制正常大白鼠的體重增加，機(jī)理是在其能減少糖的吸收，所以有防止肥胖的作用，提示可利用于抗肥胖癥的治療以及可用為健康美容食品，和用于予防生活習(xí)慣病。從這些意義上來說，世界醫(yī)藥界對(duì)中藥這個(gè)天然藥物的寶庫注目，誠(chéng)為必然。
以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明和進(jìn)一步具體闡述。
首先本發(fā)明使用下列的生藥提取活性成分說明如下1.甘草Glycyrrhizae Radiz，Leguminosae，Glycyrrhiza uralensis Fisch et.DC.，G.Glabra L.var glandulifera Reg.et Herd(＝G.glandulifera Waldstein etKitaibel)，G.echinata L.包括中國(guó)的東北、西北、新疆、內(nèi)外蒙古、印度、伊朗、伊拉克、西伯利亞、阿富漢等地產(chǎn)豆科甘草屬(Glycyrrhiza eurycarpa L.)等植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的二糖類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、異黃酮甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性的抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
2.山豆根S.tonkinensis，Gagnep.Sophora，Leguminosae，Cycleahypoglauca diels.Indigofera amblyantha Craib.Sophora subprostratae Radix，Leguminosae。包括中國(guó)的西南、南部、東南各省廣西、云南、福建、廣東、湖南、四川、貴州、日本、越南等地產(chǎn)的柔枝槐(越南槐)等植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的二糖類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、異黃酮甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(Sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
3.苦骨 Sophora subprostrata，Kugua，Sophora，Leguminosae。包括中國(guó)的全土、特別是西南、南部、東南各省廣西、云南、福建、廣東、湖南、安徽、河南、四川、貴州、日本、越南等地產(chǎn)的苦參和柔枝槐(廣豆根)之間的雜交種、新變種等豆科Sophora槐屬等植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的苦骨糖類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、異黃酮甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性。(β-構(gòu)造的苦骨糖類除外)對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
4.苦參Sophora flavescens Ait，S.，L.包括中國(guó)的全土、特別是西南、南部、東南各省廣西、云南、福建、廣東、湖南、安徽、河南、四川、貴州、日本、越南等地產(chǎn)的苦參種、變種毛苦參ver.Kronei(Hance)C.Y.Ma.紅花苦參 vsr.Galegoides(Pall)柔枝槐 Sophora tonkinensis，Gagnep，S，.L.；var.Purourescens C.Y.Ma.；var.polyphlla S.Z.Huang etZ.C.Zhou；日本產(chǎn)的苦參S.angustifolia(Sieb.et Zucc).Yakocl.S.，L.等、豆科Sophora屬等植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的苦骨糖類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、以及異黃酮甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
5.人參Ginseng Radix.五加科Panax ginseng C，.A.Meyer.同族植物Panax japonicum C.A.Meyer.包括中國(guó)的東北、朝鮮全土、日本、北美洲產(chǎn)的等同屬植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的二、三糖類、以及人參皂甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR))的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度有效地防止各種各樣的糖果尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。(生曬人參須或小枝生曬人參效果比較好)6.黃柏phellodendri Cortex.Rutaceae柑橘科，P.amurenseRupecht.，P.chinense Schneid.，P.wilsonii Hayata et Kanehira；Berberidaceae， Berberis.， Rutaceae，Phellodendron amurenseRuprecht.，P.amurenseRupr.var.Japonicum(Maxim.)Ohwi.，P.amurenseRupr.Var.sachalinenseFr.Schm.，P.amurenseRupr.Var.lavallei(Dode)Sprague.， Berberis asiatca Roxh. EtDC.，B.insignis Hook.fil B.vulgarii L.包括中國(guó)(含臺(tái)灣省)全土、朝鮮全土、日本、印度等地產(chǎn)的近緣或同屬植物的樹皮里所含有的β構(gòu)造的二、三糖類、以及黃柏皂甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldosereductase，AR)的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
7.黃芩scutellariae Radix.Labiatae紫蘇科，scutellariabaicalensis Georgi.，Scutellaria viscidula Bunge.S.rehderiana Diels.S，amoena Wight。包括中國(guó)的全土、特別是河南、山西、山東、湖南、安徽、河北、四川、甘肅、陜西、內(nèi)蒙古、以及印度、朝鮮、伊朗、伊拉克、西伯利亞、阿富汗、日本、越南等地產(chǎn)的Labiatae紫蘇科同屬植物根和莖葉里共同含有的β-構(gòu)造的黃芩二、三糖類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、以及異黃酮甙類的抗糖尿病生理活性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
8.牡丹皮Moutan radicis Cortex.Paeoniaseae牡丹科，Paeonia moutanSims(＝P.suffruticosa Andrews)包括中國(guó)的全土、特別是河南、山西、山東、湖南、安徽、河北、四川、甘肅、陜西、以及印度、朝鮮、日本、越南等地產(chǎn)的Paeoniaseae牡丹科同屬植物根的根皮含有的β-構(gòu)造的糖類、酚類、黃酮類、黃酮甙類、異黃酮類、以及異黃酮甙類的抗糖尿病生活理性成分。本活性成分里所含的化合物所具有的抑制小腸粘膜調(diào)制的三種(sucrases，isomaltases，maltases)α-葡萄糖苷酶的活性、和對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性有抑制作用，(β-構(gòu)造的二糖類除外)并能使葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
此外牡丹根皮含有的糖類、酚類，可單離后用于刺激胰島β細(xì)胞，促進(jìn)β細(xì)胞的胰島素的分泌量，改善糖尿病患者的胰島素的作用不足而引起的糖代異常癥狀。
本發(fā)明的制備工藝流程，涉及到一般的中藥制劑學(xué)的前處理工程，本文里省略。只強(qiáng)調(diào)制作中必須注意的幾個(gè)問題。
原材料洗去雜質(zhì)時(shí)必須注意不可用水太多，浸水太久，以免有效成分流失。
原材料干燥時(shí)必須注意避免用天日暴曬，以免有效成分變性。宜用40℃以下低溫干燥或以陰干。
原材料粉碎時(shí)必須注意不可用冷水久浸，宜用粉碎機(jī)械，把干原材料粉碎成1×1×1mm以下的粗粒。
實(shí)施例1，A.把粉碎成2號(hào)篩以下的粗粒干原材料，各分別放入20倍(重量比)從100℃到80℃的熱水中浸漬2小時(shí)，然后80℃以下煎熬2小時(shí)，收集煎液，同法提取3次，收集煎液，沉淀24小時(shí)，濾除渣滓。
B.把收集到的提取液，可用土洋方法(40℃以下)低溫減壓濃縮成1kg/L后備用。或在低溫濃縮時(shí)可選用現(xiàn)代化低溫減壓濃縮機(jī)械，如噴霧低溫減壓濃縮機(jī)，或低溫薄膜濃縮器。
把收集到的低溫減壓濃縮液滅菌后，(或加適量的防腐劑、助溶劑、矯味劑后)，按上述的中藥順序，2∶1∶1∶1∶2∶1∶1.5∶0.5的容積比×10ml，(或據(jù)臨床癥狀的輕重，選用其他容積比。)分裝到100ml的棕色瓶。按臨床癥狀的輕重，選用適當(dāng)劑量的合劑，分別在3餐飯前30分服用。在空腹血糖值回復(fù)正常后，可改成1天兩次，分別在早、晚餐飯前30分服用。
實(shí)施例2，按實(shí)施例1的A和B工藝把收集到的低溫減壓濃縮液，繼續(xù)低溫減壓濃縮到干燥固體。然后，用粉碎機(jī)械，粉碎成細(xì)粒，過5號(hào)篩。(或加適量的賦形劑、助溶劑、矯味劑后，)按上述的材料順序，2∶1∶1∶1∶2∶1∶1.5∶0.5的原材料的重量比，(或據(jù)臨床癥狀的輕、重選用其他原材料的重量比。)按一般的制劑學(xué)的方法混均?？杉庸こ深w粒劑、片劑、(糖衣片)膠囊劑等劑形并滅菌。按臨床癥狀的輕重，選用適當(dāng)劑量，分別在3餐前30分服用。在空腹血糖值回復(fù)正常后，可改成1天兩次，分別在早、晚餐飯前30分服用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明固體制劑具有液劑的同等效果。
實(shí)施例3，按實(shí)施例1的A和B工藝，把收集到的低溫減壓濃縮液，按上述的中藥順序，以2∶1∶1∶1∶2∶1∶1.5∶0.5的重量比混勻，用同量的乙酸乙脂(EtOAc)進(jìn)行萃取三次，一方面將合并收集到的萃取乙酸乙脂液，用40℃以下低溫減壓濃縮到1/10時(shí)，用同量的精制水洗出水溶性成分3次，用40℃以下低溫減壓濃縮乙酸乙脂液和水洗出液到干燥固體狀，成為乙酸乙脂提取物(SEE)和水洗出提取物(SEW)；另一方面把收集到的乙酸乙脂非可溶的水溶液，經(jīng)低溫減壓濃縮干燥固體，用10倍量的甲醇溶解出可溶性部分，加壓過濾，收集到甲醇可溶液和甲醇非可溶液，分別用30℃和40℃以下低溫減壓濃縮到干燥為固體狀的甲醇提取物(SM)和甲醇非可溶提取物(SWW)。最后，把收集到的(SEE，SM，SEW，SWW)用粉碎機(jī)械，粉碎成細(xì)粒，過5號(hào)篩?；蚣舆m量的賦形劑、助溶劑、矯味劑后，或據(jù)臨床癥狀的輕、重選用其他原材料的重量比，按一般的制劑學(xué)的方法混均，可加工成顆粒劑、片劑、(糖衣片)膠囊劑等劑型并滅菌。按臨床癥狀的輕重，選用適當(dāng)劑量，分別在3餐前30分服用。在空腹血糖值回復(fù)正常后，可改成1天兩次，分別在早、晚餐飯前30分服用。
實(shí)施例4，把實(shí)施例3中收集到的甲醇提取物(SM)和水洗出提取物(SEW)，分別用少量的甲醇溶解后加入同量的吸附性逆相ODS硅膠攪拌均勻，用30℃以下低溫減壓濃縮到干燥固體粉末狀后備用。
把(SM，SEW)的ODS硅膠膠粉末，可以常規(guī)逆相圓柱液相層析分離法，分別用40∽60倍量的逆相ODS硅膠(孔徑5mm×5mm)進(jìn)行圓柱液相層析(圓柱的長(zhǎng)度＝直徑×20∽50)，或用固相層析分離法來精制其有效成分。移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸。層析液按照薄層硅膠層析TLC的上的不同斑點(diǎn)，或HPLC分析結(jié)果分別收集，分別用30℃以下低溫減壓濃縮到干燥固體狀后備用。
把各種ODS層析液或分離的干燥固體(溶解后)，分別用從動(dòng)物小腸粘膜調(diào)制的二糖類水解酶進(jìn)行抑制活性測(cè)定，分別收集各種不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物備用。
把各種ODS層析液或分離的干燥固體(溶解后)，分別用從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行(同時(shí)經(jīng)口投與的)各種糖類負(fù)荷(耐糖能實(shí)驗(yàn))抑制活性測(cè)定，分別收集提取分離的各種不同強(qiáng)度抑制血糖值上升的活性物質(zhì)備用。特別是把能抑制單糖類負(fù)荷時(shí)的血糖值上升的活性物質(zhì)，和能使沒有胰島素的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上升的血糖值經(jīng)時(shí)地正?；幕钚晕镔|(zhì)，分別收集起來備用。
把上述收集到的各種活性物質(zhì)，分別用逆相ODS硅膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制、或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法來精制其有效成分。用in vitro，in vivo方法測(cè)定活性，分別收集提取分離的各種不同強(qiáng)度抑制血糖值上升的活性物質(zhì)備用。特別是把能抑制單糖類負(fù)荷時(shí)的血糖值上升的活性物質(zhì)，和能使沒有胰島素的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上升的血糖值經(jīng)時(shí)地正常化的活性物質(zhì)，分別收集起來備用。
把收集到的各活性物質(zhì)，粉碎后(或加適量的賦形劑、助溶劑、矯味劑后，)據(jù)臨床癥狀的輕、重選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比。按一般的制劑學(xué)的方法混均?？杉庸こ深w粒劑、片劑、(糖衣片)膠囊劑等劑形并滅菌。按臨床癥狀的輕重，選用適當(dāng)劑量，分別在3餐前30分服用。在空腹血糖值回復(fù)正常后，可改成1天兩次，分別在早、晚餐飯前30分服用。
或把收集到的能抑制單糖類負(fù)荷時(shí)的血糖值上升的活性物質(zhì)，和能使沒有胰島素的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上升的血糖值經(jīng)時(shí)地正?；幕钚晕镔|(zhì)，加適量抗溶血?jiǎng)⒅軇┖?，?jù)臨床胰島素抵抗性的癥狀的輕、重選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比。按一般的肌肉注射劑制劑學(xué)的方法制成抗糖尿病性肌肉注射劑。沒有胰島素的in vivo培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，表明本制劑能迅速促使適量的葡萄糖順利地進(jìn)入胰島素依存性組織和功能性細(xì)胞膜內(nèi)，改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度，有效地防止各種各樣的糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。和in vivo動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明本制劑具有強(qiáng)力且迅速的臨床效果。(本制劑能使胰島素作用的依存性組織和功能性細(xì)胞、和末梢組織的糖攝取能、糖質(zhì)代謝機(jī)能亢進(jìn)，從而有引起低血糖癥副作用，使用時(shí)請(qǐng)臨床醫(yī)師和護(hù)理人注意。)但是本制劑有一定的溶血性(毒性)臨床必須有一定經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)慎重使用于胰島素抵抗性糖尿病的患者和胰島素受體機(jī)不全的糖尿病患者。因?yàn)槟壳吧袥]有不會(huì)減低本制劑的生理活性的溶血防止劑、適當(dāng)?shù)娜苎乐箘┠壳斑€在研究中。本制劑具有預(yù)防血管新生性疾病(特別指用于抗癌癥)的臨床效果。
實(shí)施例5，把實(shí)施例3中收集到的乙酸乙脂提取物(SEE)，按常規(guī)逆相圓柱液相層析分離法，分別用40∽60倍量的硅膠進(jìn)行圓柱液相層析(圓柱的長(zhǎng)度＝直徑×20∽50)，或用固相層析分離法來精制其有效成分。移動(dòng)相用CH2CL2和不同梯度比例的甲醇。層析液按照薄層硅膠層析TLC的上的不同斑點(diǎn)，或按HPLC的分析結(jié)果分別收集，分別用30℃以下低溫減壓濃縮到干燥固體狀后備用。
按實(shí)施例4的同樣方法，進(jìn)行二糖類水解酶抑制活性測(cè)定和各種糖類負(fù)荷抑制活性測(cè)定，分別收集不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物，把收集到的各種抑制活性提取分離物，分別用ODS磚膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制，或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法精制其活性物質(zhì)，而后根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)活性物質(zhì)的重量比制成顆粒劑、片劑或膠囊劑等劑形并滅菌。
實(shí)施例6，把上述各實(shí)施例中收集到的水、有機(jī)溶媒提取物，用固相層析分離法和液相層析分離法以及HPLC方法分離精制出來的各種物質(zhì)，根據(jù)in vitro的對(duì)多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶(aldose reductase，AR)的活性抑制作用的活性測(cè)定的結(jié)果，或是各種物質(zhì)的以對(duì)Human Recombinant AR的活性50％抑制時(shí)所需要濃度(IC50)、來分別收集抗糖尿病及并發(fā)癥生理活性物質(zhì)。其次是根據(jù)in vitro動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的防止鏈脲佐菌素(Streptozotocin)誘發(fā)的I型糖尿病大白鼠動(dòng)物模型的各種糖尿病及并發(fā)證的發(fā)生的結(jié)果，來分別收集抗糖尿病及并發(fā)癥生理活性物質(zhì)。
把收集到的抗糖尿病及并發(fā)癥生理活性物質(zhì)，以in vitro和in vitro活性分析方法測(cè)定的結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，來指導(dǎo)用固相層析分離法和液相層析分離法以及HPLC方法分離進(jìn)行生理活性物質(zhì)的再精制。分別收集再精制出來的具有強(qiáng)力的抗糖尿病及并發(fā)癥生理活性物質(zhì)，以及上述各實(shí)施例中再精制出來的具有強(qiáng)力的抗糖尿病及并發(fā)癥生理活性物質(zhì)，粉碎后(或加適量的賦形劑、助溶劑、矯味劑后，)據(jù)臨床癥狀的輕、重選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比。按一般的制劑學(xué)的方法混均?？杉庸こ深w粒劑、片劑、(糖衣片)膠囊劑等劑形并滅菌。按臨床癥狀的輕重，選用適當(dāng)劑量，用于抗糖尿病性并發(fā)癥。
本發(fā)明的成分組成中藥的一種或數(shù)種，包括上述各實(shí)施例中的抗糖尿病生理活性成分的一種或數(shù)種，不僅用于糖尿病并發(fā)癥的治療而且還可用于抗肥胖癥的治療和用于預(yù)防生活習(xí)慣病、抗白內(nèi)障、抗視網(wǎng)膜毛細(xì)血管增生、抗神經(jīng)功能不全、和腎功能不全的治療，包括用于預(yù)防生活習(xí)慣病，預(yù)防血管新生性病癥(特別指用于抗癌癥。)把上述本發(fā)明里抗糖尿病及其并發(fā)癥活性材料的制劑的成分組成中藥的一種材料或數(shù)種β二、三糖類、黃酮甙類、異黃酮類、異黃酮甙類酚類等抗糖尿病生理活性成分的一種或數(shù)種的天然物、合成物及其已優(yōu)化的衍生物，用于糖尿病的治療為目的以及利用其抗肥胖癥的治療，包括作為健康美容食品的材料和用于預(yù)防生活習(xí)慣的行為均屬侵權(quán)。
權(quán)利要求
1.抗糖尿病及并發(fā)癥的活性材料中藥制劑，其特征在于該制劑是由甘草、山豆根、苦骨、苦參、人參、黃柏、黃芩、牡丹皮所組成，其中各組分的重量百分比為甘草16-24山豆根8-12苦骨8-12苦參8-12人參16-24 黃柏8-12 黃芩12-18 牡丹皮4-6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活性材料及其中藥制劑，其特征在于各組分的重量百分比為甘草20、山豆根10、苦骨10、苦參10、人參10、黃柏10、黃芩15、牡丹皮5。
3.制備權(quán)利要求1的活性材料及其中藥制劑的方法，其特征在于，將上述經(jīng)炮制和粉碎后的活性材料分別加水進(jìn)行熱浸漬，然后經(jīng)煎熬收集煎液，再經(jīng)沉淀、過濾、低溫減壓、濃縮，最后將濃縮液滅菌后按上述各重量百分比制成合劑；或?qū)饪s液繼續(xù)濃縮到干燥固體，再進(jìn)行粉碎、過篩，最后按上述各重量百分比將其混勻，制成固體劑形并殺菌成藥。
4.制備權(quán)利要求1的活性材料中藥制劑的方法，其特征在于，按權(quán)利要求3將收集到的濃縮液按上述各組分重量百分比混勻，組成濃縮混合液，爾后用同量的乙酸乙脂(EtoAc)進(jìn)行萃取、分離，收集乙酸乙脂萃取液和水溶液將乙酸乙脂萃取液經(jīng)低溫減壓濃縮、水洗、再經(jīng)低溫減壓濃縮得到乙酸乙脂濃縮液和水洗出液，并將其分別干燥成固體，為乙酸乙脂提取物(SEE)和水洗出提取物(SEW)備用；將水溶液經(jīng)低溫減壓濃縮干燥為固體，用甲醇溶解，經(jīng)減壓過濾，收集到甲醇提取液和甲醇非可溶液，并將其分別經(jīng)低溫減壓濃縮干燥成固體，為甲醇提取物(SM)和甲醇非可溶提取物(SWW)備用；將收集到的乙酸乙脂提取物(SEE)、水洗出提取物(SEW)、甲醇提取物(SM)、甲醇非可溶提取物(SWW)，按一般的制劑學(xué)的方法混勻，加工成顆粒劑、片劑、膠囊劑等劑形并滅菌。
5.制備權(quán)利要求1的活性材料及其中藥制劑的方法，其特征在于按權(quán)利要求4中將收集到的甲醇提取物(SM)和水洗出提取物(SEW)，分別用少量的甲醇溶解后加入吸附ODS硅膠攪拌均勻，經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體粉末狀備用；把(SM，SEW)的ODS硅膠粉末，分別進(jìn)行圓柱液相層析或固相層析分離法精制其有效成分，按TLC上的不同斑點(diǎn)或HPLC分析結(jié)果分別收集，并經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體狀備用；把各種ODS層析液或分離的干燥固體，溶解后，進(jìn)行二糖水解酶抑制活性測(cè)定，和各種糖類負(fù)荷抑制活性測(cè)定分別收集不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物，把收集到的各種抑制活性提取分離物，分別用ODS硅膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制，或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法精制其活性物質(zhì)，而后根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)活性物質(zhì)的重量比制成顆粒劑、片劑或膠囊劑等劑形并滅菌；或添加適量的抗溶血?jiǎng)?、助溶劑后，根?jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比，制成肌肉注射劑。
6.制備權(quán)利要求1的活性材料及其中藥制劑，其特征在于，將權(quán)利要求4中收集到的乙酸乙脂提取物(SEE)分別進(jìn)行圓柱液相層析或固相層析分離法精制其有效成分，按TLC上的不同斑點(diǎn)或HPLC分析結(jié)果分別收集，并經(jīng)低溫減壓濃縮到干燥固體狀備用；把各種ODS層析液或分離的干燥固體，溶解后，進(jìn)行二糖水解酶抑制活性測(cè)定和各種糖類負(fù)荷抑制活性測(cè)定，分別收集不同強(qiáng)度抑制活性的提取分離物，把收集到的各種抑制活性提取分離物，分別用ODS硅膠進(jìn)行圓柱液相層析再精制，或用HPLC移動(dòng)相用水和不同梯度比例的甲醇加0.5％乙酸再精制，或用固相層析分離法精制其活性物質(zhì)，而后根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)活性物質(zhì)的重量比制成顆粒劑、片劑或膠囊劑等劑形并滅菌；
7.制備權(quán)利要求1的活性材料及其中藥制劑，其特征在于，把權(quán)利要求4-5中收集到的有機(jī)溶媒提取物以及權(quán)利要求3中的水合劑，分別用固相層析分離法和液相層析分離法以及HPLC方法分離精制出各種物質(zhì)，進(jìn)行醛糖還原酶的活性的抑制作用試驗(yàn)，從而分別收集治療糖尿病及抗并發(fā)癥的生理性物質(zhì)；將收集到的該生理活性物質(zhì)按本方法再重復(fù)提取一次，分別收集再精制出來的具有強(qiáng)力的治療糖尿病及抗并發(fā)癥的生理活性物質(zhì)，把該精制的具有強(qiáng)力的治療糖尿病及抗并發(fā)癥的生物活性物質(zhì)，粉碎后，根據(jù)臨床癥狀，選用相應(yīng)的活性物質(zhì)的重量比，加工成顆粒劑、片劑、膠囊劑等劑形并殺菌。
全文摘要
本發(fā)明提供了抗糖尿病及并發(fā)癥的活性材料以及中藥制劑的制備方法,其中藥制劑是由甘草、山豆根、苦骨、苦參、人參、黃柏、黃芩、牡丹皮所組成,其制備方法包括了對(duì)其活性成分的提取精制。本制劑解決了血糖值的調(diào)整御障礙的關(guān)鍵問題,改善功能性細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖濃度有效地治療和防止糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1256140SQ9911444
公開日2000年6月14日 申請(qǐng)日期1999年9月10日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月10日
發(fā)明者施海潮 申請(qǐng)人:施海潮