專利名稱：通痹口服劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及A61K9/00類，可治療風濕性關(guān)節(jié)炎的中成藥及制備方法。
風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎一種常見慢性病、多發(fā)病。目前國內(nèi)外臨床治療這類病的定型藥品雖有明顯的治療作用，但是都有不同程度的毒、副作用，給患者造成了不應有的損傷。祖國醫(yī)學對風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎早有明確認識并且在治療方面取得了豐富的臨床經(jīng)驗。然而，還缺少無毒副作用、療效顯著的成藥。
本發(fā)明的目的是提供一種系列通痹口服劑及制備方法，為治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎提供無任何毒副作用的中藥成品。
通痹口服劑，其特征是組份及重量配比為馬錢子100g、桂枝100g、元胡100g、甘草100g、赤芍50g、丹參50g、黃花50g、防風、獨活、桑枝、澤瀉、茯苓、陳皮、川芎、乳香、沒藥、自然銅、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭各30g。通痹口服劑的制備方法按上述全組份和配比選藥材飲片，其特征是用酒精浸泡7天后榨汁、沉淀、過濾、減壓蒸餾，直至得到的蒸餾含原藥濃度為0．5g／ml，制口服液，取濃縮液加調(diào)味劑，得2000ml口服液，滅菌分裝。
片劑、膠囊的制備方法按上述重量配比取飲片，其特征是組份馬錢子、桂枝、元胡、甘草、赤芍、丹參、黃花、桑枝、澤瀉、陳皮、乳香、沒藥、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭用酒精浸泡7天、榨汁、減壓濃縮成浸膏，備用；將防風、獨活、自然銅、澤瀉、茯苓粉碎過篩，細粉備用；將浸膏與細粉充分混合均勻，過篩，制成60目的濕顆粒，于50-55℃干燥、過篩、整粒、加輔料，壓片或制膠囊。
本發(fā)明的復方通痹系列口服劑的配伍恰當調(diào)整主、輔、次的關(guān)系，原生藥的重量比是10∶5∶3。獨到之處是將馬錢子、甘草、赤芍配伍，甘草與赤芍能減緩馬錢子的毒性，同時還能提高其活血、止痛的功效、提高機體對藥物的生物利用率。藥物對機體的治療作用很大程序上取決于有效成分的含量和對生物的利用率，同時還要盡可能地減少毒副作用。本發(fā)明的制備方法能使原藥盡可能多的提取出來并注意保持原生藥的活性。藥材選料是經(jīng)過精選處理的飲片，酒精浸泡、減壓蒸溜工藝都是選用現(xiàn)代西藥生產(chǎn)方法。所制出的口服劑吸收效果好，能在較短時間內(nèi)達到最佳血藥濃度。
實施例通痹口服劑，其特征是組份及重量配比為馬錢子100g、桂枝100g、元胡100g、甘草100g、赤芍50g、丹參50g、黃花50g、防風、獨活、桑枝、澤瀉、茯苓、陳皮、川芎、乳香、沒藥、自然銅、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭各30g。全方總劑量重1000g。
作為主方的補充形式，口服劑的組份還可以部分個別替換。以上述全方總量不變?yōu)榍邦}，其中藥材組份的防風、獨活、桑枝可被羌活、防已、莪術(shù)、三七、三棱分別等量替換。比如，用羌活、防已替換防風、獨活；或莪術(shù)、三七、三棱替換防風、獨活、桑枝，但劑量不變。
通痹口服劑的制備方法所用設(shè)備包括真空泵、冷凝器、反應釜等，按上述全組份和配比選藥材飲片，制成三種口服劑型口服液、片、膠囊，其特征是用酒精作溶劑，濃度為25-50％，浸泡用酒精濃度的選擇視藥材密度而定，密度高的用酒精濃度高些，分別浸泡。比如，馬錢子、甘草，用濃度50％的酒精浸泡，防風、黃芪，用低濃度25％的浸泡，其余用25-35％濃度的酒精浸泡。浸泡7天后榨汁、將提取液沉淀24小時，入過濾機，所用濾布的細度為200目，進反應釜減壓蒸餾，-0．5-1個大氣壓，提取液中的酒精由冷凝器回收；直至反應釜中的提取液剩余2000ml，得到含原藥濃度為0．5g／ml的濃縮液。制口服液時，將濃縮液中加入蜂蜜、冰糖等調(diào)味劑，并保持其含原生藥0．5g／ml，滅菌分裝。
片劑、膠囊的制備方法按上述重量配比取飲片，其特征是將組份馬錢子、桂枝、元胡、甘草、赤芍、丹參、黃花、桑枝、澤瀉、陳皮、乳香、沒藥、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭用上述方法濃縮至制成浸膏，備用；將防風、獨活、自然銅、澤瀉、茯苓粉碎過篩，100目，細粉備用；將浸膏與細粉充分混合均勻，過篩60目，制成濕顆粒，于50-55℃干燥、過篩、整粒、得顆粒藥總重量260±20g，加輔料；制片劑壓片得1000片，規(guī)格0．3g／片重量，含原生藥成分1g／片。制膠囊裝入膠囊得1000粒，重量0．3g／粒，含原生藥成分1g／粒。制片劑、膠囊的輔料可以是淀粉、糊精、糖粉、氫氧化鋁、氧化鎂等。
臨床用法、用量及療程每天0．17g／Kg，分兩次口服，四周為一個療程。
1、急性、慢性毒理的動物試驗實驗材料上述藥物購于遼寧省醫(yī)藥公司，按上述組份、配比，制成的口服液。
實驗動物大白鼠，由遼寧省基礎(chǔ)醫(yī)學研究所提供。
用量及給藥方法急性毒性試驗大白鼠40只，體重210-230g，雌雄各半。用藥量17g／Kg．d，是成人用量的100倍。給藥每天藥量分兩次胃管給藥，連續(xù)一周。
試驗方法觀察一般狀態(tài)，有無死亡、組織病理學的肉眼觀察及顯微鏡下觀察。
試驗結(jié)果一般狀態(tài)良好，無一例死亡，未見四肢拘攣等特異性反應。處死后取心、肝、腎，肉眼觀察，各組織臟器的被膜光滑、無充血、無血腫、無出血點，體重與臟器量比接近，無統(tǒng)計學差異，見附表。組織切片鏡下觀察，組織結(jié)構(gòu)正常，未見組織壞死及異常病理性改變。提示“通痹口服劑對大白鼠無明顯的急性毒性作用。
慢性毒性試驗三個月選大白鼠90只，體重210-230g，隨機分組，雌雄備半，60只實驗組，30只對照組。用藥量3．4g／Kg．d，是成人用量0．17g／Kg．d的20倍。試驗組每天藥量分兩次胃管給藥，對照組與試驗組的第1、2、3個月末分別處死部分大白鼠做血液學、血清生化學及病理組織學檢驗，并對作統(tǒng)計學處理。
試驗結(jié)果表1反應血像，表2反應肝、腎功能、組織病理學檢查、肉眼觀組織器官被膜光滑、無充血、無水腫、無出血點、鏡下觀察未見異常改變。
表1各組血液自細胞、紅細胞計數(shù)
試驗結(jié)果分析結(jié)果表明試驗劑量對大白鼠血相、肝、腎功能均無異常影響，雖然其馬錢子的毒性很大，稍有不慎極易中毒甚至死亡，但是制成復方制劑就能大大減小其毒性。實驗研究認為，甘草解馬錢子毒的作用與甘草甜素分解后產(chǎn)生的葡萄糖醛酸使肝臟的解毒功能增強(1)有關(guān)。名中醫(yī)在用馬錢子治療濕熱凝結(jié)之關(guān)節(jié)腫痛癥時，獨具匠心地將赤芍與馬錢子伍用，經(jīng)臨床驗證，止痛效果良好，無一例發(fā)生毒副反應，且止痛效果比單用略強(2)。本試驗也證明，馬錢子與赤芍配伍后，毒性明顯降低，止痛作用還略有增強。即增強了安全性，又充分發(fā)揮了馬錢子的止頑痛之單效。
治療組服通痹膠囊，一個療程。
2、臨床研究以通痹膠囊為治療組，雷公藤片為對照組治療類風濕關(guān)節(jié)炎，時間1990-1996年，經(jīng)過2-6年隨訪，對資料完整的治療組211例、對照組92例按下列各項條件分析對比，按統(tǒng)計學處理(P＞0．895)如下2．1 臨床資料按統(tǒng)計學要求歸納年齡、性別、病程等，見表3。
表3臨床觀察病例
2．2實驗室檢查項目血沉、類風濕因子、血紅蛋白、肝功能，選擇肝功能正常的進行治療。
2．3診斷標準根據(jù)美國風濕病學會1987年類風濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標準。
2．4對照組雷公藤片 河南制藥廠制 豫衛(wèi)藥準字24093號，每片含雷公藤甲素30μg。
2．5用法、用量及療程治療組四周為一個療程。每次服通痹膠囊4粒，每天兩次。
對照組同為四周一個療程。每天服雷公藤片，每次一片飯后服用。每服完一個療程后，停止兩天，檢查血沉、血紅蛋白、肝腎功能。三個月療程見效后，再鞏固兩個療程。
2．6療效判斷及毒性作用類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種免疫系統(tǒng)慢性病，患者的生活狀況、精神狀態(tài)對療效有一定影響，因此治療的同時要幫助患者樹立起戰(zhàn)勝疾病的信心并注意休息、保暖、防止受涼，增加營養(yǎng)，并且作適當?shù)墓δ苠懢殹?br> 治愈服用3個療程后，關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，晨僵癥狀全部消失。關(guān)節(jié)的功能障礙正?；蚪咏?，血沉在20mm／n以內(nèi)。部分患者應遺留關(guān)節(jié)畸形，并且隨訪無復發(fā)。治療組78例，占39％。其中一典型病例劉某，女，53歲，患風濕性關(guān)節(jié)炎28年，關(guān)節(jié)畸形，已10年不能下床行走。服用通痹三個療程后能下床行走，后應堅持間隔服用，現(xiàn)已能自由上下樓。對照組28例，占30．4％。
好轉(zhuǎn)服用3個療程后，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等癥狀基本消失，功能障礙未完全恢復，血沉20-30mm／n。隨訪患者，因勞累、受涼而癥狀服發(fā)。治療組124例，占58．8％。對照組61例，占66．4％。
無效3個療程后，癥狀不見好轉(zhuǎn)或加重、或藥物的毒副作用使患者放棄治療者，在治療組中有9例，占4．2％，對照組3例，占3．3％。
毒副作用治療組肝腎功能正常、血尿常規(guī)多次檢查均無明顯變化。1例出現(xiàn)肌束顫動而停用，后減量服用，未見異常。對照組用藥3個療程后，白細胞減少3例、血紅蛋白減少5例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高3例。服藥過程中出現(xiàn)不同程度的胃腸道刺激癥狀21例，其中3例反應較重而中途放棄服用雷公藤片治療。
療效分析2．7治療前后血沉變化見表
后血沉變化，經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＜0．5，有明顯差異，治療組優(yōu)于對照組。
2．8 治療前后類風濕因子變化見表
>治療后兩組測定的類風濕因子的結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學處理，均對類風濕因子轉(zhuǎn)陰有一定作用，但無明顯差異。
2．9治療前、后血紅蛋白變化見表
<p>類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見病、多發(fā)病，也是一種慢性病，逾延不愈。目前尚無特效的治療方法。常用藥有非甾體類消炎止痛劑、皮質(zhì)類固醇及雷公藤劑等，但這些藥對消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝、腎功能均有不同程度的毒副作用。
祖國醫(yī)學認為，類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種痹癥，是由風寒、濕邪等外邪侵入機體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢，以筋骨-肌肉-關(guān)節(jié)酸痛-屈伸不利，久則關(guān)節(jié)腐蝕而產(chǎn)生拘攣、關(guān)節(jié)畸形。
通痹劑是利用方中馬錢子、全蟲通經(jīng)散結(jié)；桂枝、防風、獨活、桑枝祛風濕，通絡(luò)止痛；川芎、乳香、沒藥、自然銅、元胡丹參等活血化瘀、消腫止痛；茯苓、澤瀉利水滲濕、健脾；黃芪、大棗、甘草等補氣血、調(diào)和藥性；杜腫、川斷等補肝腎、強筋骨、提高機體的免疫功能等綜合作用，使諸藥相互作用，增加治療效果，減少毒性反應，達到了扶正祛邪、溫脾燥濕、補肝腎、強筋骨、益氣補血、活血化瘀、通經(jīng)絡(luò)、祛風、止痛等標本兼治的治療目的。臨床觀察結(jié)果證明，通痹劑是是對肝腎無明顯毒副作用，對胃腸道無刺激作用，并且對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的貧血有一定的治療作用。通過兩組病例的結(jié)果分析認為，通痹劑治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的效果是滿意的。
權(quán)利要求
1.一種通痹口服劑，用于治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，基本由以下中藥材組成，其特征是組份及重量配比為馬錢子100g、桂枝100g、元胡100g、甘草100g、赤芍50g、丹參50g、黃花50g、防風、獨活、桑枝、澤瀉、茯苓、陳皮、川芎、乳香、沒藥、自然銅、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭各30g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通痹口服劑，其特征是以上述全方總量不變?yōu)榍邦}，其中藥材組份的防風、獨活、桑枝可被羌活、防已、莪術(shù)、三七、三棱分別等量替換。
3.一種制備通痹口服劑的制備方法，按上述全組份和配比選藥材飲片，制成口服液、口服片和口服膠囊三種口服劑型，其特征是用酒精作溶劑，濃度為25-50％，視藥材密度選用不同濃度的酒精分別浸泡，溶劑與藥材重量比為4∶1，室溫條件下浸泡7天后榨汁、沉淀、過濾、減壓蒸餾、直至得到濃度為0．5g／ml的濃縮液；部分組份只需粉碎，用于制片劑或膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所速的制備通痹口服劑的制備方法，其特征是制口服液的方法是，取上述濃縮液加入調(diào)味劑得口服液，含原藥濃度0．5g／ml，滅菌分裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的通痹口服劑的制備方法，其特征是片劑、膠囊的制備方法按上述重量配比取生藥飲片，將組份馬錢子、桂枝、元胡、甘草、赤芍、丹參、黃花、桑枝、澤瀉、陳皮、乳香、沒藥、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭用上述方法制成的濃縮液蒸餾至浸膏，備用；將防風、獨活、自然銅、澤瀉、茯苓粉碎、過100目篩，細粉備用；將浸膏與細粉充分混合均勻，過60目篩，制成濕顆粒，于50-55℃干燥、過篩、整粒、加輔料，壓片或裝入膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的通痹口服劑的制備方法，其特征是所制的片劑重量0．3g／片，膠囊重量0．3g／粒，均含原生藥為1g／片／粒。
全文摘要
通痹口服劑及制備方法,口服劑用于治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎,其特征是馬錢子100g、桂枝100g、元胡100g、甘草100g、赤芍50g、丹參50g、黃花50g、防風、獨活、桑枝、澤瀉、茯苓、陳皮、川芎、乳香、沒藥、自然銅、杜腫、川斷、當歸、全蟲、血竭各30g。選草藥飲片為原料,經(jīng)酒精浸泡后榨汁、沉淀、過濾、減壓蒸溜,直至得到濃度為0.5g/ml的濃縮液,再分別加輔料制備口服液、片劑和膠囊。本發(fā)明的口服劑療效顯著,無明顯毒副作用。
文檔編號A61K9/48GK1279095SQ99113050
公開日2001年1月10日 申請日期1999年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月28日
發(fā)明者白汝實 申請人:白汝實