專利名稱：維拉帕米用于制備戒毒的藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種戒毒藥品，更具體地說(shuō)是維拉帕米(異搏定)用于制備戒毒的藥品。
當(dāng)前戒毒臨床上用于阿片類依賴的脫癮藥物，仍是以麻醉性戒毒藥如美沙酮、阿片、鹽酸二氫埃托菲、鹽酸丁丙諾菲及精神性藥物三唑倉(cāng)等為主。這些藥物自身都具有兩重性，如管理不善或使用不當(dāng)便可產(chǎn)生軀體或精神依賴，且?guī)?lái)嚴(yán)重危害(中國(guó)藥事，12[4]302，1998)。92年出版的《藥物濫用》一書(shū)中介紹的5種療法中，三種為麻醉性藥物為主。在《藥物流行戒學(xué)雜志》(1995第4卷第4期第223頁(yè))介紹的10種戒毒方法中，麻醉性藥品占6種。使用麻醉性藥品戒毒脫癮，將發(fā)生毒品和戒毒藥品的兩重依賴，因此應(yīng)逐漸淘汰直至禁止使用麻醉性藥品在戒毒脫癮中的應(yīng)用。
過(guò)去也有一些非麻醉性戒毒藥品在臨床上使用如可樂(lè)寧、亞冬眠、亞冬眠＋茛菪堿法、可樂(lè)寧＋納洛酮或納屈酮法；還有理療戒毒法如北京醫(yī)科大學(xué)韓氏脫癮治療儀法以及一批中草藥戒毒方案。但是通過(guò)應(yīng)用上述非麻醉性戒毒方案發(fā)現(xiàn)，這些療法在控制戒斷癥狀，尤其是72小時(shí)內(nèi)的戒毒高峰癥狀普遍效果不佳，迫使醫(yī)生不得不使用大劑量或超大劑量的藥物來(lái)控制劇烈的戒斷癥狀，造成很多戒毒治療失敗，有的戒毒者不堪痛苦而逃逸或在戒毒所內(nèi)偷吸毒品。
本發(fā)明的目的是提供一種非麻醉性的且具有良好的戒斷阿片類依賴的戒毒藥品。
本發(fā)明的主要技術(shù)方案將傳統(tǒng)的心血管藥品異搏定用作制備阿片類依賴的戒毒脫癮的戒毒藥品。
維拉帕米(化學(xué)命為α-[3-{[2-(3，4-二甲氧基)乙基]甲氧基]丙基-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙晴鹽酸；拉丁名Verapamilihydrochloridum)為人工合成的罌粟堿衍生物，屬鈣離子運(yùn)轉(zhuǎn)阻滯劑(也稱鈣拮抗劑)，臨床上用于心律失常、冠狀動(dòng)脈供血不全和心絞痛(見(jiàn)《中華人民共和國(guó)藥典》，1990、1995年版)。
本發(fā)明是將維拉帕米用作戒毒藥品，取名為威阿平，具體的治療方法，包括口服和靜脈注射，最好是口服，療程為7～10天，所用的劑量第1～3日 日總量350mg 分3～4次使用第4～5日 日總量250mg 分3次使用第6～7日 日總量150mg 分3次使用第8～10日 日總量100mg 分2次使用本發(fā)明的威阿平靜脈注射用的注射液的制備見(jiàn)《中華人民共和國(guó)藥典》1995年版。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)和效果在國(guó)內(nèi)早有資料證實(shí)，維拉帕米與其它鈣拮抗劑對(duì)嗎啡依賴有阻斷作用(中國(guó)藥物依賴通報(bào)，3[3]166～169，1994；4[1]1～3，1995)，它還可以加強(qiáng)哚吲美率的鎮(zhèn)痛作用，并且拮抗嗎啡的成隱性(安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，[1]65，1991以及中國(guó)藥物依賴性通報(bào)，5[3]163～166，1996)。但至今國(guó)內(nèi)外尚無(wú)維拉帕米可產(chǎn)生欣快感和依賴的報(bào)導(dǎo)。本發(fā)明的威阿平治療海洛因依賴444例(男性407例、女性37例，其中使用海洛因427例、杜冷丁15例、二氫埃托非2例)療效觀察，控制脫癮時(shí)的戒毒癥狀，尤其是72小時(shí)內(nèi)的劇烈戒斷效果較好，顯效率達(dá)84％，總有效率達(dá)92.79％(詳見(jiàn)表1)，脫癮治療無(wú)痛苦，病人在夜間能很好入睡，經(jīng)廣東潮陽(yáng)市峽山戒毒所等單位臨床使用后的結(jié)論該藥品“用于海洛因(阿片類)脫癮療效應(yīng)明確肯定，可有效地控制海洛因的激烈戒毒癥狀，用藥后無(wú)欣快感，無(wú)依賴性，是一種無(wú)痛苦、無(wú)元依賴性、快速安全的阿片類依賴脫癮治療的戒毒藥物”。臨床使用還表明，此療法劑量有少部分人血壓下降、心率減慢外，未發(fā)現(xiàn)明顯的其它副作用。
綜上所述，本發(fā)明的威阿平明顯優(yōu)于其它已知的非麻醉性脫癮治療，是一種理想的新型戒毒藥品。
下面通過(guò)具體的實(shí)例進(jìn)一步描述本發(fā)明的特點(diǎn)。
實(shí)例1本實(shí)例為兩個(gè)典型的臨床實(shí)例1、馬××，女，27歲，北京市崇文區(qū)永外李村人，吸毒史三年，吸毒方式燙吸加靜脈注射。患者因結(jié)婚主動(dòng)要求戒斷洛海因依賴。入院日期1995年7月4日?；颊咦?5年7月4日晨7時(shí)離家經(jīng)過(guò)8小時(shí)旅程到達(dá)廣東省潮陽(yáng)市峽山戒毒所，已發(fā)藥癮(戒斷癥狀)，患者煩躁不安，起雞皮寒戰(zhàn)，流淚、流涕、打哈欠，周身疼痛。入院體檢完畢已痛苦萬(wàn)狀，抖成一團(tuán)。立即給其口服威阿平150mg(下午四時(shí))，晚8時(shí)又服威阿平150mg，患者哭鬧燥動(dòng)，靜注氯硝西泮2mg立即入睡。次日晨8時(shí)清醒自覺(jué)輕松，第二天未出現(xiàn)戒斷癥狀。全天共服威阿平350mg，分三次口服，感覺(jué)良好，晚又注氯硝西泮2mg入睡。第三日服威阿平350mg分三次，晚間靜注氯西泮安靜入睡。第四日服威阿平300mg分三次口服，情況進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，晚間已不用氯西泮可自行入睡。第五、六日服威阿平250mg分三次口服，患者同醫(yī)務(wù)人員愉快交談，還幫助整理衛(wèi)生及做飯。第7-8日服威阿平150mg，睡眠已正常，自訴已經(jīng)好了，要求出院回京。第9日由其愛(ài)人接送回京?；颊叱鲈簳r(shí)講，在北京曾三次戒毒，從沒(méi)有這樣好的療效，一點(diǎn)沒(méi)有受罪。出院后隨訪二年，現(xiàn)在北京做書(shū)籍批發(fā)業(yè)務(wù)，從未復(fù)吸毒品。
2、廖××，男，33歲，廣東省潮陽(yáng)市司馬浦鎮(zhèn)人，商人，已婚，患者吸毒史五年，日吸毒量8-10克，以燙吸為主。曾先后十次在廣州、汕頭、普寧和家中戒斷，1995年4月來(lái)潮陽(yáng)峽山戒毒所要求戒斷。
第一日服威阿平350mg，分三次口服，晚間注氯西泮3mg入睡。
第二日精神好無(wú)戒斷癥狀出現(xiàn)，自訴這紅膠囊(威阿平為膠囊劑型)，太好了一吃就能頂住來(lái)師父(犯藥癮)，全天服威阿平350mg，晚間靜注4mg氯西泮入睡。第三日口服威阿平350mg，分三次口服，晚間注氯西泮4mg入睡，自覺(jué)這次戒毒很舒服沒(méi)痛苦。
第四～五日口服威阿平250mg，三次口服，大小便正常，食欲增加，已能自行入睡。
第六～八日服威阿平200mg，三次口服。
第九～十日服威阿平150mg，分三次口服，自訴這次戒毒，最成功感覺(jué)最為良好。
第十一日出院主動(dòng)要求帶10天藥，以鞏固療效。
實(shí)例2本實(shí)例是用本發(fā)明威阿平與已知的三種非麻醉戒毒方案比較，結(jié)果見(jiàn)表2和表3。由表2和表3看出威阿平在海洛因(阿片類)依賴的戒斷脫癮治療，在控制十個(gè)戒斷癥狀的總有效率可達(dá)92.7％。而可樂(lè)寧法只有34.67％。亞冬眠＋茛菪堿法只有6.7％，威阿平明顯優(yōu)于可樂(lè)寧和亞冬眠＋茛菪堿法。
在使用精神藥物方面威阿平法基本上使用常規(guī)劑量，并且只在戒斷前三日單次用藥，即可使患者很好的入睡。而可樂(lè)寧法和亞冬眠＋茛菪堿法，尤其是亞冬眠＋茛菪堿法，全部使用大劑量或超大劑量的精神性藥物，而且主要使用對(duì)呼吸抑制較強(qiáng)的藥物如氯丙嗪和異丙嗪。這大大增加了戒毒治療的危險(xiǎn)性。威阿平在戒斷海洛因依賴時(shí)，使用的精神性藥物劑量很小，并且對(duì)呼吸沒(méi)有抑制，因而此療法是非常安全的。表1 威阿平治療海洛因依賴療效觀察結(jié)果
表2 威阿平、可樂(lè)寧、亞冬眠＋茛菪堿法戒斷海洛因(阿片類)30例臨床對(duì)照
表3 威阿平、可樂(lè)寧、亞冬眠＋茛菪堿法戒斷高峰期(前五日)使用精神藥品30例對(duì)照
注+++超大劑量、++大劑量、+常規(guī)劑量。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明是一種戒毒藥品，其特征在于是一種維拉帕米用于制備戒毒的藥品。
2.按照權(quán)利要求1所述的戒毒藥品，其特征在于該藥品為口服或靜脈注射，其劑量第1～3天為日總量350mg、分3～4天使用，第4～5天為日總量250mg、分3次使用，第6～7天為日總量150mg、分3次使用，第8～10天為日總量100mg、分2次使用，7～10天一個(gè)療程。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的戒毒藥品，其特征在于是一種口服的戒毒藥品。
全文摘要
本發(fā)明是一種戒毒藥品,其特點(diǎn)是將維拉帕米用于制備戒毒的藥品,采用取或靜脈注射,7—10天為一個(gè)療程。通過(guò)對(duì)海洛因依賴的戒斷脫癮治療的療效觀察,控制脫癮時(shí)的戒毒癥狀,尤其是72小時(shí)內(nèi)的劇烈戒斷效果較好,顯效率達(dá)84%,總有效率達(dá)92.79%,是一種無(wú)痛苦、無(wú)依賴性、快速安全的阿片類依賴脫癮治療的較理想的新型戒毒藥物。
文檔編號(hào)A61K31/275GK1262098SQ9910051
公開(kāi)日2000年8月9日 申請(qǐng)日期1999年2月4日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月4日
發(fā)明者楊燕立 申請(qǐng)人:楊燕立