專利名稱：具有可選擇增大的隔室的柔性醫(yī)療容器及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在無菌環(huán)境中儲存和給放藥液的柔性無菌容器。更具體地說，本發(fā)明涉及儲存和給放IV溶液的柔性醫(yī)療容器，該容器的側(cè)壁永久伸展，以增大其儲存容量。
背景技術(shù)：
各種藥液通常都是經(jīng)靜脈(通過IV)從無菌容器中給放到病人體內(nèi)的。這種溶液可包括任何醫(yī)療類型的液體，如替代體液的液體以及含有藥(藥劑)的溶液。儲存和給放這種溶液的常用包裝包括具有一個(gè)隔室來儲存溶液的柔性容器。隔室有一個(gè)與之匹配的口，從而給放溶液，并借助標(biāo)準(zhǔn)IV配置將溶液輸送給病人。
通常醫(yī)療溶液由液態(tài)稀釋液如含水葡萄糖或NaCl溶液和液態(tài)藥物混合而成。所希望的是藥物和稀釋液在無菌條件下分隔儲存在容器中，并且在使用之前不混合在一起，從而防止最終產(chǎn)品分解。藥物的特性往往使得對稀釋液和藥物的包裝更復(fù)雜，此時(shí)藥物可能為液態(tài)，因而易受容器內(nèi)水壓的影響，并且在光和氧氣的作用下會分解。
因此，各種在溶液中一段時(shí)間后變得不穩(wěn)定的這種藥物在使用前通常分隔儲存在不透氣的小瓶、容器或類似物中。以這種方式儲存的藥物在施加到病人體內(nèi)前必須與也分別儲存的生理溶液或稀釋液混合或稀釋。盡管上述方式能夠保持藥物無菌并且保證藥效，但采用分別的部件來儲存很麻煩，并且在操作、混合和接下來的向病人給藥的過程中存在細(xì)菌污染的危險(xiǎn)。因此，目前醫(yī)療容器改進(jìn)成包括有儲存不穩(wěn)定藥物的隔室和儲存稀釋液體的隔室。在即將對病人進(jìn)行IV給藥時(shí)，將儲存元件布置成彼此相通，這樣內(nèi)容物可無菌混合在一起。
已知存在具有多個(gè)隔室的容器，該容器能夠分隔儲存稀釋液和藥物。這種容器例如在下列文獻(xiàn)中公開授予Larkin的美國專利4，608，043；授予Smith等人的美國專利5，176，634以及授予Barney等人的美國專利5，462，526。美國專利4，608，043、5，176，634和5，462，526在此通過作為參考文獻(xiàn)被全文引入本申請文件中。前述專利中公開的容器的隔室彼此由可撕開或可破碎的熱封件分隔。對容器的操作使密封破裂，這樣隔室內(nèi)的內(nèi)容物可混合在一起，從而形成通過標(biāo)準(zhǔn)IV配置輸送給病人的溶液。
目前市售的溶液容器一般由PVC塑料制成。PVC材料從外觀上看一般很暗，因而難于觀察由該材料制成的容器內(nèi)的內(nèi)容物。因此，想觀察這種容器是否泄漏和受潮污染是十分困難的。當(dāng)容器采用多隔室時(shí)，若需在向病人給藥之前檢查藥物和稀釋液是否徹底混合，此時(shí)觀察起來更復(fù)雜。另外，在制造PVC塑料時(shí)需要使用危險(xiǎn)的化學(xué)品，這些化學(xué)品必須放置在安全的環(huán)境中。PVC容器在使用之后必須小心處理，因?yàn)槿绻诶腥紵撊萜鳎瑒tPVC在焚燒時(shí)會釋放有毒氣體，并含有可流失到周圍環(huán)境中的有毒可塑劑。這種有毒可塑劑也會流失到IV溶液中，因而使得PVC容器不適于用來盛裝一些類型的藥液中，特別是不適于盛裝液體藥劑。
這些柔性容器一般由一對相對的平面層片構(gòu)成，這對平面層片裝配在一起形成一個(gè)主體或殼。特定尺寸的主體構(gòu)成特定的容積。通常容器制造成具有標(biāo)準(zhǔn)容積。這種容器用起來很好，除非需要非標(biāo)準(zhǔn)容積的容器。在這種情況下，一種選擇是僅使用儲存在較大容器中的一部分溶液。但是這種選擇很昂貴、很浪費(fèi)并且危險(xiǎn)。使用者必須十分小心地僅使用希望數(shù)量或處方量的所存液體。另外，任何量的殘余溶液均可能需要特殊處理。
容器也常常制造成具有預(yù)定的輪廓外形尺寸或較少具有的相同的輪廓尺寸。這通常是因?yàn)槿萜鞯妮喞叽绱_定其容積，并且目前的容器具有相對較小的預(yù)定容積。另外，這些容器的制造、操作和保持無菌需要很復(fù)雜、很貴的機(jī)器。這種機(jī)器設(shè)計(jì)成部分控制容器的輪廓尺寸。因此希望提供一種具有標(biāo)準(zhǔn)輪廓外形尺寸的醫(yī)療容器，該容器相對于標(biāo)準(zhǔn)尺寸來說具有增大的容積。還希望采用與生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)尺寸容器相同的機(jī)器和控制設(shè)備來制造醫(yī)療容器。
與具有單個(gè)隔室的容器類似，多隔室容器一般構(gòu)造成具有預(yù)定隔室尺寸。稀釋液隔室的尺寸一般為保證有足夠量的稀釋液與儲存的藥物混合，并形成合適的溶液。稀釋液隔室的尺寸還取決于藥液的特殊劑量或儲存數(shù)量。稀釋液隔室的容積還受容器輪廓外形尺寸的限制，其中容器必須構(gòu)造成適合包裝和控制設(shè)備。然而在一些應(yīng)用中，希望增加稀釋液的數(shù)量。通常不可能或不需要第二稀釋液容器。另外，在一些應(yīng)用中可能需要額外的藥物。因此需要提供一種多隔室醫(yī)療容器，該容器具有標(biāo)準(zhǔn)輪廓外形尺寸，并具有標(biāo)準(zhǔn)隔室容積，而隔室可永久性擴(kuò)展，以增加至少一個(gè)隔室的容積。還希望容器制造成具有預(yù)定輪廓尺寸和構(gòu)形，從而有利于采用相同的機(jī)器和程序來制造、保持無菌和控制容器。
發(fā)明概述本發(fā)明提供用于儲存醫(yī)療溶液的柔性醫(yī)療容器，該容器能夠永久性擴(kuò)展以增大其儲存容量。本發(fā)明還提供用于儲存醫(yī)療溶液和粉末的柔性醫(yī)療容器，該容器制成標(biāo)準(zhǔn)輪廓尺寸，并能夠有選擇地?cái)U(kuò)展，以增大其儲存容量。由于所提供的柔性容器具有能夠永久性伸展的一個(gè)前片和一個(gè)后片，因而容器的容積可增大至各種尺寸和形狀。由于在容器的制造過程中增加了簡單的、可供選擇的擴(kuò)展步驟，因而一些容器的容量室可增大，同時(shí)其它容器可保持其一般的標(biāo)準(zhǔn)或非增大容量。這一優(yōu)點(diǎn)使得可采用現(xiàn)有方法和設(shè)備來大量地生產(chǎn)、控制和管理本發(fā)明的容器。
本發(fā)明的一個(gè)方面為提供一種既儲存又給放醫(yī)療液體的柔性容器。該柔性容器包括具有第一表面區(qū)域的基本為透明的前片。前片由柔性聚合薄膜平面層片構(gòu)造而成。后片具有第二表面區(qū)域，由位于前片相對位置的柔性疊層平面層片構(gòu)造而成。前片和后片沿公共周邊密封附著在一起形成容量室。一個(gè)端口沿公共周邊開口，并與容量室液體連通。前片和后片中的至少一片永久性伸展，以增加容量室的儲存容量，因而增加了容器的儲存容量。
在本發(fā)明的另一方面中，柔性容器包括具有第一表面區(qū)域的基本為透明的前片。前片由柔性的平面層片構(gòu)造而成，該平面層片為摻混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的聚丙烯-聚乙烯共聚物。尺寸類似的后片具有第二表面區(qū)域，后片位于前片的相對位置上。后片由將摻混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的聚丙烯-聚乙烯共聚物作為內(nèi)層片的柔性疊層平面層片構(gòu)造而成。內(nèi)層片朝向相對的前片。后片還包括鋁箔中間層片和與內(nèi)層片相比具有高熔點(diǎn)的熱塑外層片。前片和后片沿周邊的部分公共部分密封附著在一起，以形成容量室。
第一可撕開密封在公共周邊的第一側(cè)和公共周邊的第二側(cè)之間延伸。第一可撕開密封與前片和后片連接在一起，在容量室內(nèi)形成儲存稀釋液的第一隔室。第二可撕開密封在公共周邊的相對第一和第二側(cè)之間延伸。第二可撕開密封與前片和后片連接在一起，形成保存藥物的第二隔室和第三出口隔室。第二隔室位于第一隔室和出口隔室之間。
出口端口沿公共周邊開口。出口端口與出口隔室液體連通。一個(gè)稀釋液端口也沿公共周邊開口。稀釋液端口由于密封沿公共周邊的中斷而與第一隔室液體連通。藥物端口也沿公共周邊開口。藥物端口由于密封沿公共周邊的第二次中斷處而與第二隔室液體連通。
在本發(fā)明的又一方面中公開了制造柔性容器的方法，該容器為IV溶液儲存和給放藥物以及稀釋液。該方法包括提供基本為透明的前片和柔性的防止氣體蒸發(fā)的后片的步驟。所提供的前片由柔性聚合薄膜平面層片構(gòu)造而成。后片由平面的多層片疊層構(gòu)造而成。前片和后片沿它們的公共周邊密封在一起，以限定容量室。
所述方法還包括提供沿公共周邊的第一側(cè)開口并與容量室液體連通的第一和第二拋棄端口。第一拋棄端口沿該第一側(cè)與第二拋棄端口間隔。出口端口沿公共周邊的第二側(cè)開口，并且也與容量室液體連通。
容量室通過加壓氣體膨脹而擴(kuò)展，至少前片永久伸展，從而增加了容器的容積。然后加壓氣體從擴(kuò)展容量內(nèi)排出。接下來用第二種氣體填充永久伸展的容量室。之后將拋棄端口和出口端口蓋上，使容器保持?jǐn)U展構(gòu)形。
在容器永久擴(kuò)展之后，撤去每個(gè)拋棄端口。該步驟包括沿公共周邊去除第一側(cè)的一部分。然后將前片沿第一側(cè)的內(nèi)部從拋棄端口密封附著到后片上，以形成繞公共周邊密封的連續(xù)永久性密封。
在本發(fā)明的再一方面中公開了增加儲存和給放藥物及醫(yī)療液體的柔性容器的容量的方法。該方法包括提供一個(gè)如本發(fā)明容器的柔性容器。所提供的柔性容器包括沿公共平面與柔性平面后片相對的柔性平面前片。一個(gè)端口與容器相連，并與容量室液體連通。所述方法包括擴(kuò)展容量室，從而至少使前片永久伸展，以增加容器的容積。
擴(kuò)展容量室的步驟包括提供一個(gè)多部分式工具，該工具構(gòu)形成容納容量室。所述工具包括一個(gè)下部工具部分和一個(gè)相對的上部工具部分。下部工具部分具有一個(gè)環(huán)繞下部凹陷區(qū)域的下部平面邊。與該構(gòu)形相似的是，上部工具部分具有環(huán)繞有上部平面邊的上部凹陷區(qū)域。容器被夾在工具的這些部分之間，其中后片朝向下部凹陷區(qū)域，前片朝向上部凹陷區(qū)域。然后容量室通過加壓氣體膨脹，使前片和后片分別貼著工具的凹陷區(qū)域永久向外伸展。容量室保持膨脹狀態(tài)一段時(shí)間，直到足以克服基本彈性回彈。
在本發(fā)明的又一個(gè)方面中公開了形成柔性容器的第二種方法，其中該容器為IV溶液儲存和給放藥物以及稀釋液。該方法包括提供柔性的基本為透明的前片，該前片由聚合平面層片構(gòu)造而成。該方法還提供柔性的防止氣體蒸發(fā)的后片，該后片由平面多層片疊層構(gòu)造而成。前片和后片沿公共周邊的一部分密封在一起，以限定容量室。在前片和后片的第一定位區(qū)域加熱，使它們沿加熱的第一定位區(qū)域熔合在一起而形成第一可撕開密封。第一密封在公共周邊的第一側(cè)和周邊的相對第二側(cè)之間延伸。第一密封使前片與后片可分離地連接，從而形成在容量室內(nèi)的儲存稀釋液的第一隔室。前片和后片還沿第二定位區(qū)域加熱，形成第二可撕開密封。第二可撕開密封沿公共周邊的第一側(cè)和相對的第二側(cè)之間延伸，并使前片與后片可分離地連接，從而形成儲存藥物的第二隔室。第二隔室位于第一隔室和出口隔室之間。
所述方法還包括提供插入在前片和后片之間，并與第一隔室相通的第一拋棄端口。第二拋棄端口也插入在前片和后片之間。但是，第二拋棄端口與第一拋棄端口分隔，并且與第二隔室液體連通。在前片和后片之間還插入一個(gè)出口端口。出口端口與出口隔室液體連通。然后構(gòu)成第一隔室的容量室部分?jǐn)U展，使前片和后片永久伸展，從而增加第一隔室的容積。


結(jié)合下面的詳細(xì)描述、權(quán)利要求及附圖將能夠更全部地理解本發(fā)明的上述及其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)，其中圖1為根據(jù)本發(fā)明的原理提供的容器的舉例實(shí)施例的半示意性正視圖；圖2為沿圖1的2-2線剖開的半示意性側(cè)剖圖，圖中示出了構(gòu)成容器的柔性平面層片，為了清楚起見，層片的厚度被夸大；圖3為沿圖2的3-3線剖開的半示意性局部剖面圖，圖中示出了本發(fā)明容器的第一實(shí)施例的柔性層片構(gòu)形；圖4為本發(fā)明第一實(shí)施例中柔性層片的構(gòu)形的半示意性局部剖面圖，圖中示出了可供選擇的、透明的高阻隔性中間薄膜；圖5為沿圖1的2-2線剖開的半示意性側(cè)剖圖，圖中相對于圖2示出了永久性增大的第一隔室；圖6為按照本發(fā)明的原理的容器的舉例實(shí)施例在制造過程中的半示意性正視圖；圖7為本發(fā)明組合式容器制造設(shè)備的實(shí)施例的平面簡圖；圖8為根據(jù)本發(fā)明原理的柔性容器的另一實(shí)施例；圖9為圖8所示柔性容器的側(cè)向正視圖；圖10為圖8所示柔性容器的側(cè)向正視圖，圖中示出了永久性增大的前片和后片；圖11為用于永久性伸長本發(fā)明柔性容器的前片和后片的工具透視圖；圖12為圖11所示工具的上部的透視圖，圖中示出了上凹陷區(qū)域；圖13為與圖11的工具一起使用的驅(qū)動(dòng)器機(jī)架的一個(gè)實(shí)施例的透視圖；圖14為根據(jù)本發(fā)明的原理提供的一個(gè)處理器具的半示意性透視圖，該處理器具包括一個(gè)軌道支架和一個(gè)可密封的薄膜蓋；圖15為圖14的軌道支架的半示意性平面圖，圖中示出了承載在軌道內(nèi)的多個(gè)柔性容器；圖16為圖15的受承載軌道支架的半示意性側(cè)向正視圖，圖中示出了柔性容器是如何由拋棄端口保持在軌道內(nèi)的；以及圖17為圖8的柔性容器的側(cè)向正視圖，圖中所示為拋棄端口被撤去，并且已沿整個(gè)公共周邊永久密封。
詳細(xì)描述參見圖1和2，圖中分別以示意性前視圖和側(cè)剖圖示出了根據(jù)本發(fā)明的原理實(shí)際提供的柔性無菌容器10的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例。盡管可以從任何方向來展示容器10，但為了說明的目的，這里參考圖1和2的方向來描述容器的各個(gè)隔室的相對位置。容器10由大致為平面的前片12和相對的大致為平面的背片或后片14(僅在圖2中示出)構(gòu)成。前片12和后片14可由單一一層柔性材料構(gòu)成，或由多層柔性材料疊層構(gòu)成，這一點(diǎn)后面將詳細(xì)描述。
構(gòu)成容器10的層片12和14可分別提供，并且沿公共平面15(圖2)彼此相對設(shè)置，然后層片12和14通過永久密封沿公共周邊16密封在一起。最好是密封的公共周邊16繞容器10的整個(gè)周邊延伸，以形成容量室17。這種周邊密封可具有各種構(gòu)形和寬度?？刹捎萌鐖D1所示在頂側(cè)或上側(cè)18以及底側(cè)或下側(cè)16上的圖形密封來形成抓持區(qū)域，該區(qū)域允許臨床使用人員操縱容器10，并且使得容器能夠例如掛到IV支撐架上。另外，前片12和后片14可由一個(gè)薄膜層構(gòu)成，該薄膜層順序折疊，并采用熱封密封在一起，其中熱封沿薄膜層的重疊在一起部分的周邊延伸。無論怎樣形成，密封在一起的層片在這里將稱為容器的“殼”或“本體”。
在舉例實(shí)施例中，容器10被分隔成三個(gè)獨(dú)立的隔室第一或上隔室22、第二或中隔室23以及下或出口隔室24，每個(gè)隔室均為無菌的。上隔室22和中隔室23由第一可撕開密封25彼此分隔開，同時(shí)中隔室23和下隔室24被第二可撕開密封26彼此分隔開?？伤洪_密封25和26在容器10的第一側(cè)27和相對的第二側(cè)28之間延伸?？伤洪_密封25和26從第一側(cè)27上的密封公共周邊16橫跨到在第二側(cè)28上的密封公共周邊16?？伤洪_密封25和26在定位區(qū)域或密封區(qū)域使前片12和后片14的內(nèi)面相連。
這里所用的“可撕開密封”一詞指的是一種類型的密封，它在一般的容器操縱中足夠牢固，但它在因?qū)θ萜鬟M(jìn)行某種操作而對容器施加水壓時(shí)將被撕開，使得前片在密封區(qū)域與后片分離，從而混合和給放容器的內(nèi)容物?？伤洪_的密封是通過使存在于前片和后片相鄰內(nèi)表面的聚合材料部分熔合在一起而形成的。采用后面將詳細(xì)描述的方法，在熱封過程中在定位區(qū)域施加各種持續(xù)時(shí)間、溫度和壓力值的熱與壓力而得到上述密封。相反，沿公共周邊16的密封比“可撕開的”密封25和26相比明顯牢固，并且在用于分開可撕開密封的水壓作用下將不破裂?？伤洪_密封25和26中的每一個(gè)分別構(gòu)造成其撕開方式為優(yōu)先允許液體藥物與液體稀釋液首先混合，然后允許給放混合的物質(zhì)。
在本發(fā)明容器10的典型應(yīng)用中，上隔室22由液體稀釋液填充，中隔室23由一般為液體的藥物填充。下隔室24的作用是作為出口端口30的安全界面，容器在使用之前一直保持為空的。出口端口30向下延伸，具有一個(gè)主體部分38和一個(gè)構(gòu)形成與標(biāo)準(zhǔn)IV給藥裝置接合的嘴40。設(shè)置一個(gè)蓋(未示出)來蓋住嘴，保持其無菌。僅在IV組件與出口端口30接合之前才將蓋撤去。環(huán)繞出口端口30的主體部分38間隔設(shè)置多個(gè)肋39，從而具有易于抓持的表面，并有利于與IV組件接合。
用于構(gòu)造容器10的前片和后片的材料的選擇取決于容器所儲存的物質(zhì)。最好至少一個(gè)層片為透明的，以便能夠目視觀察容器內(nèi)的內(nèi)容物，并且在給藥過程中能夠目視檢驗(yàn)容器內(nèi)溶液的數(shù)量。用于制造透明層片的合適材料一般為單層或多層層疊的聚合物和聚合薄膜。
具體地說，無論制造容器10的前片12和后片14的材料是單層的還是多層層疊聚合薄膜，對這些材料的選擇基于其清晰度和透明度。傳統(tǒng)的聚氯乙烯(PVC)容器材料從外觀上看通常十分暗，使得難于充分觀察容器的內(nèi)部，并確定容器內(nèi)存在的液體或顆粒物的數(shù)量。當(dāng)進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥時(shí)，這種情況特別危險(xiǎn)。護(hù)士或臨床工作者必須在掃視一眼時(shí)能夠知道從醫(yī)療容器中給放出的任何藥物不能是顆粒物質(zhì)。
現(xiàn)在參見圖3，圖中示出了容器10的一個(gè)實(shí)施例的部分示意性剖面。如圖所示，前片12由透明的單層熱塑聚合薄膜44構(gòu)成。制造透明薄膜44的平面層片可以是約占重量80％的，購自美國德克薩斯州的Fina Oiland Chemical Company of Deerpark的聚丙烯-聚乙烯共聚物(商品標(biāo)號為Z9450)和約占重量20％的，購自Shell Chemical Corporation的苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體(商標(biāo)為KRATON，商品標(biāo)號為G1652)的摻混物。G1652熱塑彈性體是兩形態(tài)聚合物，即聚苯乙烯區(qū)域(端部嵌段)為橡膠狀的聚(乙烯-丁烯)基體，并且一般具有碎屑構(gòu)型。在實(shí)際中，將Z9450共聚樹脂小球與碎屑狀G1652熱塑彈性體按80％/20％的重量比在高速剪切混合機(jī)中混合，同時(shí)熔化混合物并使之再次成顆粒狀，從而制得上述薄膜。在高速剪切設(shè)備中混合G1652碎屑可引起溫度上升，因此必須注意不得使溫度超過約500°F。接下來，在市售的擠壓設(shè)備中由摻混的顆粒制成透明薄膜44。
構(gòu)成前片12的透明聚合薄膜44可具有各種厚度，該厚度取決于容器的用途以及特殊應(yīng)用所需的耐久性。制作前片12的材料的合適厚度可在約3至15密耳范圍內(nèi)，但在圖中所示的容器實(shí)施例中，制作前片12的透明聚合薄膜44最好具有約12密耳的厚度。
盡管對用來形成透明聚合薄膜44(換言之可稱為“8020薄膜”)的復(fù)合材料的選擇是基于其清晰度和透明度，但薄膜44也特別適于形成“可撕開”密封和永久密封，如沿容器10的公共周邊16的永久密封。如后面將詳細(xì)說明的那樣，本發(fā)明的8020薄膜在低溫可撕開密封和高溫永久密封制作過程中能夠有效地保持其整體性，或者說它能夠提供有效的可撕開密封和永久密封。
對包括某些稀釋液和藥物的混合的醫(yī)療溶液而言，后片14可由與前片12相同的單一層片復(fù)合物構(gòu)成相同的構(gòu)形。另外，構(gòu)成后片的優(yōu)選薄膜為具有防潮和防光，從而能夠延長已填充的容器的保存期的多層薄膜。如圖所示，可采用三層疊層的后片14。疊層后片14最好為柔性平面層片，它能夠防止水分蒸發(fā)和防光。這種構(gòu)形將有作用、有活性的溶液保存在單一隔室容器10中，而將另外兩種成分(未混合的藥物和稀釋液液體)保存在多隔室容器中，這樣延長了已填充容器的保存期。
在圖中所示的舉例實(shí)施例中，后片14在其內(nèi)表面上具有內(nèi)密封或密封層46。這一內(nèi)密封層46可由80％/20％重量比的聚丙烯-聚乙烯共聚物和苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體摻混物制成，該摻混物的厚度為約3至6密耳(8020薄膜)。內(nèi)密封層46(8020薄膜層)的厚度最好為約6密耳，由透明內(nèi)粘接劑48粘合到中間層50上。中間層50最好為約0.7密耳至1.3密耳，更優(yōu)選的是約1.0密耳的高阻隔鋁箔層。外層54設(shè)置在后片14朝外的表面上，并通過合適的透明粘接劑52粘接到高阻隔鋁箔層50上。
內(nèi)粘接劑層48可以是購自美國北卡羅里那州Liofol Company ofCary的商品標(biāo)號為TYCEL 7909的改性脂肪族聚酯聚亞安酯粘接劑。外粘接劑層52可以是也購自美國北卡羅里那州Liofol Company of Cary的商品標(biāo)號為TYCEL 7900的改性芳香族聚酯聚亞安酯粘接劑。用作內(nèi)粘接劑層48的脂肪族粘接劑也可用作外粘接劑層52，盡管沒有相反使用的情況。與脂肪族相比具有更強(qiáng)粘著力的芳香族粘接劑存在使極不希望存在的芳香族化合物通過8020薄膜層進(jìn)入液體稀釋液或液體藥物的潛在可能。因此，采用芳香族粘接劑的情況僅為鋁箔層50作為一阻隔件位于芳香簇粘接劑與容器10內(nèi)容量室17之間時(shí)。
鋁箔層50適宜用市售的1.0密耳鋁箔制成，例如購自美國肯塔基州Alcan Rolled Products Company的ALCAN 1145。當(dāng)鋁箔層50作為后片14的外層一直暴露在外時(shí)，用于形成沿公共周邊16的密封和橫向可撕開密封25，26的加熱密封過程可損壞鋁箔層50，降低其整體性和作為阻隔層的能力。外部高溫層54可防止這種損壞。外層54最好是由具有較高熔點(diǎn)的聚合物制成，作為覆蓋在鋁箔層之外的保護(hù)層，并防止中間鋁箔層50與熱封設(shè)備的熱板之間接觸。另外，高溫層54還作為熱封分離(也稱為注塑分離)層，因?yàn)樗牟牧显诿芊獬尚瓦^程中所用的溫度下不會熔化而粘在熱封板上。這樣，可在容器的外部直接施加壓力和溫度，熱封板上不必覆蓋特殊覆蓋物。外層54最好具有比內(nèi)密封層46更高的熔化溫度。
外部高溫層54最好為購自Rhone-Poulanc的聚乙烯對苯二酸酯(這里標(biāo)為PET)，商品標(biāo)號為TERPHANE10.21，厚度在約0.4至0.06密耳之間。在所示實(shí)施例中，多層疊層薄膜14的各組成部分的厚度尺寸最好為高溫聚酯層54約0.48密耳，高阻隔鋁箔層50約1.0密耳，8020內(nèi)密封層薄膜46約6.0密耳。
已發(fā)現(xiàn)，選擇中的前片12和后片14的優(yōu)選材料為(該優(yōu)選材料決定可撕開密封25和26的可供選擇的性能)在每個(gè)8020薄膜層上加有密封層。另外，前片和后片的內(nèi)表面密封層可以是具有不同的摻混比例的聚丙烯-聚乙烯共聚物和苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的摻混物。摻混比例的選擇取決于與特定醫(yī)療容器的用途相關(guān)的各種密封的性能以及密封形成工藝中的溫度和壓力參數(shù)。下述專利文獻(xiàn)公開了其它類型的可用于本發(fā)明容器10的外殼的前片和后片結(jié)構(gòu)中的柔性薄膜以及作為兩片層上的內(nèi)表面密封層的柔性薄膜美國專利4，803，102；4，910，085以及5，462，526，這些專利在此通過參考被引入本申請中。
在某些應(yīng)用中，特別是對如圖1-2所展示的多隔室容器而言，還期望其具有其它保護(hù)性。在藥物易受光譜中可見光或UV部分引起的水汽或分解的污染時(shí)，這種進(jìn)一步的保護(hù)更有必要。這樣需要在前片12的覆蓋中隔室(藥物隔室)23的部分上增加保護(hù)。但是，也可在任何數(shù)量的隔室或整個(gè)前片12上增加這種額外保護(hù)。這種額外保護(hù)使前片12的覆蓋第二或中隔室23的部分不會透過潮氣、氧氣以及/或光線不能透過，從而保護(hù)藥物不分解。這種額外保護(hù)使容器10在基本保存期內(nèi)不會失去藥效。
特別參見圖2和3，具有高阻隔性能的不透明薄膜55覆蓋著中隔室23。不透明薄膜55作為一種阻隔使潮濕水汽和自由氧不能滲入藥物隔室。在舉例實(shí)施例中，阻隔包括高阻隔性鋁箔層的多層疊層結(jié)構(gòu)。采用不透明鋁箔疊層有助于防止容納在中隔室23中的藥物因暴露在不可見光和UV射線中而分解。因此，在所示實(shí)施例中，包括在保護(hù)薄膜55和后片14中的不透明鋁箔封閉中隔室23，并防止UV不可見光從各個(gè)方向透過進(jìn)入中隔室23中。高阻隔性保護(hù)薄膜55可以是多層的疊層，在其內(nèi)表面上構(gòu)造有一內(nèi)密封層56。在舉例實(shí)施例中，密封層56為覆蓋有樹脂的柔軟共擠改性ethylenevinylacetate聚合物，購自Dupont ChemicalCompany，商品標(biāo)號為APPEEL 1181，厚度為約0.2至0.4密耳。采用合適的透明粘接劑57將如ALCAN 1145的鋁箔層(厚度為約0.7至1.3密耳，最好為約1.0密耳)粘接到內(nèi)密封層56上。包括聚乙烯對苯二酸酯(PET)薄膜，如TERPHANE 10.21的外熱密封分離層60(厚度約為0.48密耳)形成高阻隔性保護(hù)薄膜55的外表面。采用合適的透明粘接劑59將熱封分離層60粘接覆蓋到鋁箔層58上。本實(shí)施例中的粘接劑層57和59最好為購自Liofol Company的改性脂肪族聚酯聚亞安酯粘接劑，商品標(biāo)號為TYCEL 7909。另外，外透明粘接劑59可以是也購自Liofol Company的改性芳香族聚酯聚亞安酯粘接劑，商品標(biāo)號為TYCEL 7900。由于芳香族化合物具有滲入液體稀釋液和液體藥物中的傾向，因此芳香族粘接劑僅用在鋁箔層58的外側(cè)上。內(nèi)粘接劑層57最好為脂肪族粘接劑。
由于高阻隔保護(hù)薄膜55的內(nèi)密封層56可以是覆蓋樹脂的共擠物，它可以在采用一定量的不同材料時(shí)，在很寬的溫度范圍內(nèi)形成可撕開密封。這種形成可撕開密封的覆蓋有樹脂的共擠物包括丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、高密度聚乙烯(HDPE)、耐沖性聚苯乙烯(HIPS)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)以及用作容器的前片12的8020薄膜。這樣，高阻隔保護(hù)薄膜55可去除(可撕開或可分離)固定在前片12的覆蓋中隔室或藥物隔室23的外表面上。
高阻隔保護(hù)薄膜15最好在使用前可從容器10去除(可撕開或可分離)，以便能夠目視觀察藥物隔室23內(nèi)藥物的狀態(tài)。在舉例實(shí)施列中，最好參見圖1，保護(hù)薄膜55有一個(gè)延伸舌片62，可抓住該舌片，從透明前片12上撕下保護(hù)薄膜55。這樣，藥物隔室23中的內(nèi)容物暴露出來，從而容易目視檢查。
高阻隔保護(hù)薄膜55可僅密封或粘接在前片12的一部分上。最好是高阻隔保護(hù)薄膜55的沒有密封到前片的下層材料上的這些部分限定成大致為圓形凸起波紋51的規(guī)則矩陣或圖形，這些凸起波紋是熱封條接觸后的殘基，熱封條上在由孔形成的矩形陣列的部分已被切去。當(dāng)熱封條壓到高阻隔保持薄膜55上時(shí)，僅在與熱封條接觸的表面區(qū)域形成熱封，而條材料被切去的區(qū)域(孔)不形成熱封。由于在加熱過程中也施加有壓力，因此熱阻隔保護(hù)薄膜55對熱封頭產(chǎn)生一方向相反的力，這樣獲得具有凸紋質(zhì)地的，凸起的波紋表面。波紋51使高阻隔保護(hù)薄膜55充分地密封到醫(yī)療容器的下層材料(前片)上，但同時(shí)不必施加不合適的力就可很容易地去除薄膜55。
如果整個(gè)保護(hù)層55熱封到前片12上，則將產(chǎn)生相對較強(qiáng)的粘著，并需要大于期望值的力來將保護(hù)層全部撕去。由于減少了密封的粘接表面面積，因此僅需較小的力(與密封面積成比例)來撕去可撕去的不透明阻隔層。從前面的描述中可以看出，去除可撕開鋁條所需的力的大小與形成在薄膜55上的波紋(圖1中的51)的數(shù)量成反比?？筛鶕?jù)醫(yī)療容器的用途，可僅在熱封過程中增加或減少形成于層片中的波紋的數(shù)量來很容易地構(gòu)造容易或難于撤去的高阻隔保護(hù)層。應(yīng)該注意到，高阻隔薄膜55的整個(gè)周邊除舌片62之外均熱封到容器的下層材料上。繞高阻隔薄膜55的整個(gè)周邊形成熱封確保薄膜的阻隔特性沿醫(yī)療隔室23充分體現(xiàn)。
在實(shí)際應(yīng)用中，經(jīng)填充的容器10在最終需要使用之前可能會儲存一段時(shí)間。一般在給藥之前，藥劑師或其它使用者會從容器10的前片上去除高阻隔鋁箔層55，以便目視檢查內(nèi)容物的完整性。如果容器10不立即使用，則將其重新儲藏，并在下次需要時(shí)給藥。可撕開高阻隔薄膜55的撕去使容器內(nèi)的內(nèi)容物，或者特別是中隔室23中的藥物易于受潮氣、光線和滲透氧氣的影響而分解。期望本發(fā)明的經(jīng)填充容器10在高阻隔保護(hù)薄膜已從藥物隔室上撕去之后在使用前可儲存30天以上，而醫(yī)療溶液或液體暴露于潮氣或自由氧氣之中不會嚴(yán)重分解。
因此，如圖4所示，在含鋁箔高阻隔保護(hù)薄膜55和容器前片12的8020材料之間選擇插入一透明高阻隔中間疊層薄膜64。最好是這種中間疊層薄膜64位于前片12的覆蓋中隔室23的部分上。在這種構(gòu)形中，透明高阻隔中間薄膜64在可撕開高阻隔保護(hù)薄膜55從容器10上撕去之后覆蓋和保護(hù)中隔室23的內(nèi)容物。透明高阻隔中間薄膜64所呈現(xiàn)的阻隔性能在基本期間內(nèi)保護(hù)醫(yī)療溶液和藥物至少不會有潮濕水汽和氧氣的滲入，這一保存時(shí)間的長短決定于藥物的特殊活性，可以長至30天。換言之，不透明的阻隔保護(hù)薄膜55和透明的高阻隔中間薄膜64可一起形成覆蓋中隔室23的高阻隔保護(hù)。
與保護(hù)性覆蓋的特性有關(guān)的“高”阻隔覆蓋指的是一種程度，即保護(hù)性覆蓋使各種滲透氣體不能透過。聚合物按程度分類為它們限制滲透性氣體，如氧氣或潮濕水汽通過。分類范圍從“高”阻隔(低滲透性)至“低”阻隔(高滲透性)。對聚合物進(jìn)行分級的分類根據(jù)滲透性氣體的不同而不同。這里所用的“高”阻隔一詞當(dāng)指潮濕水汽滲透性時(shí)，其含義為薄膜的滲透性在30℃，100％R.H.下小于約1.5克/密耳/米2/24小時(shí)/大氣壓。這里所用的“高”阻隔一詞當(dāng)指氧氣滲透性時(shí)，其含義為薄膜的滲透性在25℃，100％R.H.下小于約50毫升/密耳/米2/24小時(shí)/大氣壓。
透明高阻隔中間薄膜64可以具有三層片高阻隔疊層結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)明顯阻止自由氧和水汽滲透，因而保護(hù)了藥物隔室的內(nèi)容物，并延長了二隔室容器的保存期。在所示實(shí)施例中，中間疊層薄膜層64包括購自Mitsubishi Kasei，商品標(biāo)號為TECH BARRIER H的硅土沉積聚乙烯對苯二酸酯(也稱為SiOx涂敷聚酯或SiOx涂敷PET)外層66。高阻隔保護(hù)薄膜55的密封劑層55放置成與中間疊層薄膜64的外層66接觸。購自Mitsubishi Kasei，商品標(biāo)號為TECH BARRIER S的硅土沉積(SiOx涂敷)聚乙烯醇(PVA)薄膜中間層68粘接到外層66上。在其內(nèi)表面上，透明高阻隔中間薄膜64優(yōu)選具有由聚丙烯-聚乙烯共聚物形成的內(nèi)密封層69。共聚物中可以各種比例摻混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體，但優(yōu)選為100％的聚丙烯-聚乙烯共聚物。中間疊層薄膜64的單個(gè)層片彼此用粘接劑粘接在一起。為了清楚起見，在圖中沒有示出這些粘接劑層，但這里包括有購自Liofol Company，商品標(biāo)號為TYCEL 7909的改性脂肪族聚酯聚亞安酯疊層。采用合適的永久性熱封或超聲密封、粘接劑加壓密封等類似手段使內(nèi)密封層69牢固地固定到前片12的外表面上，從而覆蓋藥物隔室的整個(gè)表面區(qū)域，并且還延伸覆蓋在藥物隔室附近的可撕開密封和永久密封上。
與制作前片12的柔性熱塑材料類似，中間層片64的三層片疊層結(jié)構(gòu)主要選擇為清晰透明的，以便能夠檢查藥物隔室23的內(nèi)容物。這樣，與聚氯乙烯(PVC)和其它類似的，十分模糊(半透明)的材料不同，本發(fā)明的中間層64在能夠如期望那樣保護(hù)藥物不因潮氣和自由氧而分解的同時(shí)還為透明的。
具體地說，透明高阻隔中間疊層薄膜64的阻隔性能明顯大于傳統(tǒng)的薄膜，如低密度聚乙烯(LDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)、線性低密度聚乙烯(LLDPE)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)或這些聚合物的摻混，這一點(diǎn)對容器的功能，例如潮氣和氧氣滲透性來說十分重要。中間層64的氧氣滲透性近似為10亳升/密耳/米2/24小時(shí)/大氣壓。相反，EVA共聚物、LDPE和MDPE的氧氣滲透性分別約為2500(EVA 5％)，8300(LDPE)和8500(MDPE)亳升/密耳/米2/24小時(shí)/大氣壓。LLDPE的氧氣滲透性與LDPE近似相同或略小一些。這樣，透明高阻隔中間層64的氧氣滲透性小于通常用于構(gòu)造二隔室醫(yī)療容器的聚合物的氧氣滲透性幾個(gè)數(shù)量級。換言之，高阻隔中間層64的阻隔性能與通常用于構(gòu)造這些容器的聚合物的阻隔性能相比提高了幾個(gè)數(shù)量級。
由于中間疊層薄膜的阻隔性能，包含保護(hù)薄膜55的可撕開鋁箔可由藥劑師撕去，以便在給藥前目視檢查容器的內(nèi)容物，并且之后容器可多儲存合理的一段時(shí)間而不存在氧氣或潮氣使藥物分解的危險(xiǎn)。一旦保護(hù)性鋁箔層被撕去，期望容器具有約30天的保存期。在鋁箔層被撕去之后，包括有透明高阻隔疊層薄膜64的容器的精確保存期必然取決于保存在中隔室23內(nèi)的藥物對潮氣或氧氣的敏感度。具有相對較低潮氣敏感度的藥物由于受透明高阻隔疊層薄膜64的保護(hù)的原因而能夠在基本為30天的期間內(nèi)保持藥效。另外，對潮氣十分敏感的藥物，即那些一旦在鋁箔層被撕去而暴露于水汽中即一般開始失去藥效的藥物來說，可在不失藥效的情況下保存兩星期以上，這是因?yàn)楦采w著中隔室23的透明高阻隔薄膜具備防潮性能。
盡管在舉例實(shí)施例中已描述的中間薄膜64被固定在藥物隔室的外表面上，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，很顯然如果需要的話，中間層的尺寸為可覆蓋整個(gè)中隔室和第一隔室。中間薄膜64也可用于覆蓋整個(gè)前片12。中間層64與容器外表面的附著方式在不脫離本發(fā)明精神或范圍的前提下也可以是各種各樣的?？刹捎煤线m的粘接劑使中間層64固定到容器的外表面上，也可采用永久熱封或超聲密封方式。另外，可調(diào)節(jié)熱封的溫度和壓力特性來得到可撕開密封，從而使中間薄膜64可撕去地安置于容器的表面上。在這種情況下，薄膜64可從容器10上撕去，如不透明高阻隔疊層薄膜55一樣。
應(yīng)該注意到，在舉例實(shí)施例中，藥物被描述成在開始時(shí)為液體。藥物也可以是膠體、晶體、濃縮液、乳劑或類似形態(tài)。另外，藥物也可以干粉形式提供，如抗生素合成物或止嘔吐藥合成物，其非限定性的例子有cefizolin、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢酊、氨卡青霉素、乙氧萘(胺)青霉素、紅霉素、頭孢曲松、胃復(fù)安和ticar/clav。中隔室23本身不需填充有藥劑。本發(fā)明的容器特別適于給放的其它醫(yī)療復(fù)合物例如有凍干血液成分、血液第八因子、第四因子、凝血素復(fù)合體以及類似物。盡管本發(fā)明的容器被描述成具有多個(gè)隔室，具體地說具有單個(gè)的藥物隔室和稀釋液隔室，但在后面更詳細(xì)的描述中，本發(fā)明也提供單一隔室的容器。另外，本發(fā)明也提供具有多個(gè)隔室，隔室中填充不同的稀釋液和/或不同的藥物的容器。
盡管用于制作透明、高阻隔是中間薄膜64的優(yōu)選材料可包括氧氣阻隔層和潮氣阻隔層，也可采用其它材料來作為適合各種特殊用途的藥物隔室覆蓋物。例如，可省去其中一層高阻隔層，使高阻隔中間薄膜僅包括一個(gè)潮氣阻隔層或僅包括一個(gè)氧氣阻隔層。另外，高阻隔中間薄膜64可如前述那樣具有潮氣阻隔層，同時(shí)還具有由高溫?zé)崛鄄牧蠘?gòu)造而成的熱封分離層，其中高溫?zé)崛鄄牧铣尸F(xiàn)一些氧氣阻隔性能。
最好是柔性容器10可制成特定輪廓尺寸或具有較少尺寸。這種限定決定了所需的復(fù)制機(jī)器或多種機(jī)器設(shè)置與運(yùn)行。如前所述，簡單的容器尺寸，例如具有公共周邊16的矩形有利于操縱容器，并且有利于所盛放的醫(yī)療溶液的給放。具體地說，這樣可以采用相似或相同的機(jī)器和步驟來制造、操縱、消毒和標(biāo)記容器10，并不再需要多種工具和機(jī)器的運(yùn)行。但是，對容器10的輪廓尺寸的限制使每個(gè)隔室可盛放的醫(yī)療溶液的容量被限定。
為了增大容器10的容量，根據(jù)本發(fā)明的原理，前片12和后片14中的至少一片被伸長，或因此永久性伸展。增大容器10的容量使得可將單一容器設(shè)計(jì)制造成儲存和給放很寬范圍的醫(yī)療溶液和藥物以及它們的混合物。由于增大的容器與傳統(tǒng)尺寸的容器相比沒有改變，因此不需裝備加工機(jī)械來制造這些特殊尺寸的容器。當(dāng)對容器的需要量很小，因此出于花費(fèi)原因而不大量制造這種容器時(shí)，上述增大的容器優(yōu)點(diǎn)特別明顯。
現(xiàn)在參見圖5，圖中示出了傳統(tǒng)或標(biāo)準(zhǔn)尺寸的容器10，該容器10的前片12和后片14均永久性伸展，從而增大了第一隔室22的容量。更具體地說，前片12和后片14均包括相應(yīng)的表面區(qū)域70。這些相應(yīng)的表面區(qū)域70彼此相對，相交于大致上沿公共周邊16限定的一個(gè)公共平面71處。前片12和后片14通過相應(yīng)表面區(qū)域70的永久性伸展而增大。
在所示實(shí)施例中，僅第一隔室被增大。當(dāng)希望有多于標(biāo)準(zhǔn)量的稀釋液來與標(biāo)準(zhǔn)量的藥物一起使用時(shí)，上述構(gòu)形特別有益。前片12相對于后片14來說伸展量更大。在后片14包括鋁箔或另外伸展更少的層片時(shí)，特別會出現(xiàn)這種情況。
容器的制造和組裝現(xiàn)在參見圖6，下面根據(jù)本發(fā)明的原理的實(shí)踐來描述柔性容器10的制造和組裝方法。前片12和后片14彼此相對而設(shè)。前片12的內(nèi)表面層為8020薄膜，該內(nèi)表面層被放置成與后面14的內(nèi)表面層8020薄膜相接觸。在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)也可采用其它中介薄膜。
容器10的前片12和后片14的組合使得可采用熱封技術(shù)產(chǎn)生沿公共周邊16的密封以及可撕開密封25和26。采用熱棒或模具，以不同的溫度、壓力和作用次數(shù)對材料和疊層的交界區(qū)域加熱，使溫度接近或高于它們的熔點(diǎn)，使得材料橫跨交界處移動(dòng)，從而形成具有期望強(qiáng)度和特征的粘接。
下面描述制造容器10的步驟，其中容器的前片或者為單層薄膜，或者為多層疊層薄膜，后片14為鋁箔疊層。所述步驟包括將容器的前片和后片切割成與容器的垂直尺寸相同，但在水平尺寸上超出一些。
如果容器10由單層前片12、高阻隔含鋁箔保護(hù)層55(圖3)以及透明高阻隔中間層(圖4中的64)構(gòu)成，則按尺寸切割覆蓋第二隔室的高阻隔覆蓋物，將其放置成覆蓋將變成中間或藥物隔室的區(qū)域，然后使之與容器的前片12接合。按照本發(fā)明，透明高阻隔中間層片64首先疊加覆蓋在前片12的表面上，然后覆蓋含鋁箔保護(hù)層55。
具體地說，透明高阻隔中間層64放置成覆蓋第二隔室23，并且通過一對桿或類似裝置保持其位置，同時(shí)將其疊加到前片12的表面上。層片64與桿接觸的部分不易受影響地例如成為熱封頭，使薄膜的一小部分沒有密封到前片的表面上。透明高阻隔中間層未使用桿的部分被固定在其位置上，形成具有桿接觸印跡的非密封區(qū)域。桿接觸區(qū)域大致為圓形，并且產(chǎn)生兩個(gè)可以看得見的圓形非密封區(qū)域41，這是由于在密封過程中因加壓而形成的反向烙印。層疊中間層64之后，如上所述采用圖形熱封模具將鋁箔層55覆蓋到表面上。
在疊加覆蓋鋁箔層55和透明高阻隔層之后，前片12和后片14可匹配在一起，并沿公共周邊16密封在一起。出口端口30可包括一個(gè)凸緣34，該凸緣被插入到前片12和后片14之間期望的精確位置處，并與出口隔室24液體連通。出口端口30可經(jīng)注模形成，并且其成分可以為40％的FINA Z9450聚乙烯-聚丙烯共聚合物和60％的Shell KratonTMG1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體。在沿公共周邊16插入出口端口30之后，采用加熱模具使出口端口凸緣34與前片12和后片14的底側(cè)20在相鄰?fù)咕?4之處形成永久密封。
然后，例如采用雙熱棒產(chǎn)生分割隔室和容器10的可撕開密封25和26或任何額外的可撕開密封，其中雙熱棒包括前棒和與之對準(zhǔn)的后棒，兩棒限制前片12和后片14，在兩棒中間形成密封25和26。例如，前棒可與事先聯(lián)結(jié)在一起的高阻隔保護(hù)薄膜55、中間薄膜64和前片12接觸。前棒的溫度保持在約245°F至約265°F范圍內(nèi)。與后片14接觸的后棒的溫度基本上保持與前棒溫度相同(在約245°F至約265°F范圍內(nèi))，并且選擇具有一薄橡膠覆蓋物，以確保加壓均勻。雙棒以約230psi至約340psi的壓力加壓而與前片和后片接觸，并保持上述溫度和壓力約1.5至約2.5秒。也可采用單一一對棒組件來分別形成可撕開密封25和26，或采用兩對棒組件同時(shí)形成可撕形密封25和26?？刹捎萌龑Π艚M件來方便地形成任何額外的可撕開密封。
在形成可撕開密封25和26之后，前片12和后片14匹配在一起，并通過沿公共周邊16延伸的周邊永久熱封來密封在一起。該永久密封與容器的第一側(cè)27的整個(gè)邊界有一定間隔，并在前片12和后片14之間設(shè)有開口。換言之，永久密封沿垂直上側(cè)18、第二側(cè)28和垂直底側(cè)20延續(xù)，并沿第一側(cè)27斷開，從而能夠出入第一隔室22和第二隔室23。永久密封不影響出口端口30與出口隔室30之間的液體連通。
第一拋棄端口72可插入在前片12和后片14之間，并與第一隔室22液體連通。在類似構(gòu)形中，第二拋棄端口74可插入在前片12和后片14之間，并與第二隔室23液體連通。優(yōu)選的是每個(gè)拋棄端口72沿第一側(cè)27的公共周邊16定位和支承在永久熱封內(nèi)的間隙中。拋棄端口可由公共周邊16支承，與開口30的構(gòu)形相似。這樣，每個(gè)拋棄端口72和74包括錐形安裝凸緣76，該凸緣沿第一側(cè)27的公共周邊16插入密封在前片12和后片14之間。優(yōu)選的是拋棄端口72和74由便宜的熱塑材料制造而成，因?yàn)樗鼈冊诩庸み^程的較后階段被將撕去而丟掉。具體地說，拋棄端口72和74可由8020薄膜“再磨壓”材料、聚丙烯或其它任何類似的材料制成。
拋棄端口72和74是本發(fā)明的重要特征，使得能夠以無菌方式將醫(yī)療溶液填充至單個(gè)隔室容器中，或?qū)⒁后w稀釋液填充至多隔室容器的第一隔室22，將藥物或類似物填充至第二隔室23中。另外，拋棄端口72和74的結(jié)構(gòu)保證了端口(并且因此保證了柔性醫(yī)療容器10)能夠由自動(dòng)機(jī)器人機(jī)械支撐和處理。
如圖所示，每個(gè)拋棄端口72和74包括一個(gè)下凸緣78和一個(gè)間隔開的上凸緣80。每個(gè)凸緣78和80可大致為矩形或其它有利于操作的形狀。具體地說，每個(gè)凸緣78和80可特別構(gòu)形成能夠由支承和操縱設(shè)備操作。通過每個(gè)拋棄端口72和74的內(nèi)孔分別使之與每個(gè)隔室22和23相連通。
每個(gè)拋棄端口72和74上設(shè)有大致為柱形的蓋或塞82。蓋82可構(gòu)造成其外徑略大于每個(gè)拋棄端口72和74的內(nèi)孔，這樣當(dāng)將蓋82插入時(shí)，蓋外徑與端口內(nèi)徑之間的接觸面為與外界隔絕(即密封)。這種摩擦密封是需要的，它用來防止填充前顆粒進(jìn)入容器10內(nèi)，并防止在無菌填充之后粉末藥物或液體稀釋液從容器中跑出。每個(gè)蓋82最好具有斜面底邊，以便分別與每個(gè)拋棄端口72和74的相似斜面接合。
除了在端口設(shè)置凸緣78和80以外，在蓋82上也設(shè)有一對垂直分隔的凸緣。在舉例所示的實(shí)施例中，大致為圓環(huán)形的上凸緣84限定了蓋82的頂部。上凸緣允許“提升”機(jī)械與上凸緣110的下側(cè)接合，并為分別從桶狀端口72和74中垂直拔出蓋提供了一機(jī)構(gòu)。也可繞蓋82設(shè)置下凸緣86。在將蓋插入到桶狀端口72和74過程中，或在填充操作之后重新放置蓋時(shí)，下凸緣86限定了蓋82的穿入深度。下凸緣86可為完整圓形，或構(gòu)造成為一從蓋82的主體橫向延伸的部分凸緣。上凸緣84和下凸緣86沿蓋82的主體彼此間隔開。
上述這些制造步驟形成了所述的具有傳統(tǒng)構(gòu)形，沒有增大隔室22和23的柔性容器10。如前所述，第一隔室22可擴(kuò)大，以增大稀釋液的可利用儲存容量。在類似的方式中，第二隔室23和出口隔室24也可擴(kuò)大。正如后面將詳細(xì)描述的那樣，這可包括采用加壓氣體分別使隔室22，23和24膨脹，從而至少使前片12或后片14的其中之一永久性伸展。
容器制造設(shè)備根據(jù)本發(fā)明的原理的實(shí)踐，下面將結(jié)合附圖7描述制造圖6所示的容器10的過程和設(shè)備。從下面對容器制造設(shè)備的描述中很容易看到，所述設(shè)備和制造過程適于制造前片和后片或者為單個(gè)層片，或者為多層疊層薄膜的醫(yī)療容器。另外，從下面的描述中可以看出，圖6所示容器10的各種密封的數(shù)量、形狀、構(gòu)形和位置易于變換，或者甚至可以省去，這取決于設(shè)備元件的組合式布置。
圖8為本發(fā)明提供的容器制造機(jī)器88的舉例實(shí)施例的半示意性平面圖，圖中示出了各種密封成形工位的布置和位置以及容器初始薄膜輻片供料卷的布置和構(gòu)形。
制作容器前片和后片(例如圖2中的12和14)的批量材料分別由批量薄膜輻片供料卷90和92提供給容器制造機(jī)器88，其中供料卷安裝在位于容器制造機(jī)器88的進(jìn)口端的輻片供料卷工位處。例如來自前片供料卷90的輻片材料從松緊調(diào)節(jié)工位94之間穿過，其中松緊調(diào)節(jié)工位的作用是當(dāng)輻片制造機(jī)器88的保存工位被拉出時(shí)使輻片材料保持適當(dāng)?shù)膹埩Α?br> 在經(jīng)過松緊調(diào)節(jié)工位94之后，輻片材料由真空送料輪傳送通過第一輻片清洗工位96，之后輻片經(jīng)過一序列沿輻片通路設(shè)置的可選阻隔薄膜施加工位98和100。如果容器10以前述方式構(gòu)造而成，即包括單層前片12、透明高阻隔中間薄膜(圖4中的64)以及高阻隔含鋁箔保護(hù)層55，則首先按尺寸切割用于覆蓋第二隔室23的高阻隔覆蓋物，然后將其覆蓋在將變成第二隔室的部分的表面區(qū)域70上，接下來分別在阻隔薄膜施加工位98和100處附著到容器10的前片12上。按照本發(fā)明所述，透明高阻隔中間層首先在施加工位98處層疊覆蓋在前片12的表面70上，之后含鋁箔保護(hù)層55在施加工位100處覆蓋在其上。
類似地，將形成容器后片的輻片材料從批量輻片供料卷92輸出，從相應(yīng)的松緊調(diào)節(jié)工位102間穿過，并由真空送料輪傳送，通過相應(yīng)的輻片清洗工位104。
當(dāng)前片和后片輻片材料90和92的連續(xù)薄膜分別離開它們的準(zhǔn)備階段時(shí)，它們被送入，使得彼此重合對準(zhǔn)，并且取向成每個(gè)連續(xù)平坦薄膜的8020表面朝向另一薄膜的8020平坦表面。一旦連續(xù)薄膜90和92已放置成彼此對準(zhǔn)，則輻片材料經(jīng)連續(xù)導(dǎo)引，并縱向移動(dòng)穿過制造機(jī)器88的密封芯106。第一(稀釋液)拋棄端口72和第二(藥物)拋棄端口74沿輻片夾層定位，并位于前片和后片薄膜輻片之間，接下來在輻片夾層材料上形成各種密封，從而將輻片連接在一起，并且大致上制造出處于中間階段的容器10，此時(shí)該容器適于擴(kuò)展和無菌填充(最好參見圖6)。
根據(jù)按本發(fā)明原理的實(shí)踐，制造機(jī)器密封芯106包括多個(gè)以序列布置的方式沿容器薄膜輻片夾層傳輸通路設(shè)置的密封加壓和端口插入工位。第一個(gè)這種工位為調(diào)整端口承載工位108，在該工位處，調(diào)整端口或出口端口30插入至前片12和后片14的適當(dāng)位置處。包括成形模具的加熱加壓件對輻片材料加壓，在調(diào)整端口密封工位110處產(chǎn)生出口端口凸緣34與前片和后片相鄰于凸緣的最終低邊之間的密封。
調(diào)整或出口端口30由塑料制成，并由40％的FINA Z9450聚丙烯共聚物和60％的Shell Kraton G1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的復(fù)合物注模而成。由于調(diào)整端口30的復(fù)合材料與前片和后片的內(nèi)部密封形成表面的材料很相似，因此可以看出，可采用與下面將詳細(xì)描述的形成永久變形、周邊密封的方式大致相似的熱封方法將前片和后片密封到調(diào)整端口的凸緣34上。
在將調(diào)整端口30插入并密封到容器材料上之后，薄膜輻夾層然后被導(dǎo)引至拋棄端口插入工位112，在該工位處，拋棄端口(圖6中的72和74)被插入到前片和后片之間，沿容器的第一側(cè)定位，并與將變形第一隔室22和第二隔室23的位置相連。拋棄端口72和74最好由100％的聚丙烯材料注模而成，但也可采用與出口端口30的復(fù)合物相似的復(fù)合物材料制造而成。與出口端口30相似，前片和后片沿為該目的而設(shè)的錐形凸緣76密封到拋棄端口72和74上。
拋棄端口72和74插入之后，前片和后片薄膜材料通過沿公共周邊16部分的永久熱封而匹配，其中永久熱封延伸跨過將形成最終容器的底部18、底部20和一個(gè)連續(xù)側(cè)28的部分。沿容器10的相對側(cè)27提供平行于(但與之分隔)薄膜輻片夾層條的周邊16的永久熱封，并且該永久熱封在公共周邊16內(nèi)側(cè)沿最終容器的所期望邊緣呈斷開形式。
在周邊密封工位114形成周邊密封之后，容器10材料被導(dǎo)引到可選第一藥物拋棄端口密封工位116。采用一對凹陷共形的熱封模具將前片和后片材料模壓到第二拋棄端口74的錐形凸緣上，從而使前片和后片材料密封到該端口的錐形凸緣76上。在采用設(shè)置端口模具的情況下，第二或藥物密封工位116的熱封模具為共形的形狀，這樣當(dāng)密封模具有的兩半壓在一起時(shí)，它們形成大致為橢圓的袋，該袋的形狀與第二拋棄端口的凸起錐形密封表面呈鏡象圖形。
接下來，幅片材料被導(dǎo)引到可供選擇的第一隔室的第二拋棄端口密封工位118，在該工位處，容器的前片和后片材料被壓制，并被熱封到第一隔室拋棄端口72的錐形凸緣76上。
很清楚，將拋棄端口密封到容器上的順序完全是任意選擇的，并第二拋棄端口密封工位116可簡單地跟隨在第一拋棄端口密封工位118之后，反之亦然。另外，用于將拋棄端口72和74密封到容器10上的密封工位可在周邊密封工位114之前。此外，又一可選密封工位--跟隨在拋棄端口插入工位110之后，并在周邊密封工位114之前的，在圖7中所示的可撕開密封形成工位120可選擇用于形成容器10的第一側(cè)27和相對第二側(cè)28之間的可撕開密封?？伤洪_密封平分容器10，并將容器細(xì)分為多個(gè)隔室。備選的的，可選可撕開密封工位120可構(gòu)形在位于拋棄端口插入工位112之前，即僅沿薄膜幅片行進(jìn)路徑重新配置可撕開密封。顯然，如果容器制造成具有多個(gè)隔室，則可設(shè)置多種可撕開密封。
對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，很顯然，每個(gè)連續(xù)但獨(dú)立的多個(gè)密封工位可構(gòu)形成當(dāng)薄膜幅片被分別導(dǎo)引至這些工位時(shí)，這些工位可自動(dòng)操作。另外，密封工位可設(shè)于容器制造機(jī)器中，但沒有被驅(qū)動(dòng)，這樣在特定產(chǎn)品制造過程中不形成與密封工位相應(yīng)的密封。具體地說，容器可按照后面的詳細(xì)說明制造而不存在可撕開密封。在施加拋棄端口密封之后，容器幅片材料被導(dǎo)引至修整區(qū)域密封工位122，在該工位處對與永久密封的一些斷開部分接觸或交迭的容器材料沿公共周邊施以永久熱封，并且該熱封沿容器薄膜材料的邊緣延伸。
在熱封加工過程之后，容器可被導(dǎo)引通過一吊架沖孔工位124或類似工位，在該工位處對容器頂部中央進(jìn)行吊架挖剪。在接下來的工位126和128處分離容器，即在底端20切割材料幅片(工位126)，之后在頂部修整工位128于頂端18處切去容器材料，然后容器從制造機(jī)器88中卸載下來，此時(shí)容器制造基本完成。
對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，顯然容器的隔室數(shù)據(jù)和構(gòu)形僅由用于形成容器的各種熱封的數(shù)量和位置來決定。另外，最終產(chǎn)品的容器數(shù)量決定著拋棄端口的適當(dāng)數(shù)量和沿材料幅片邊緣的設(shè)置?？梢岳斫?，本發(fā)明的模壓制造工藝適于制造具有單個(gè)主要隔室的容器或具有多個(gè)隔室的多隔室容器，這一點(diǎn)僅由額外可撕開密封和用于填充隔室的額外拋棄端口決定。對隔室和拋棄端口的每個(gè)構(gòu)形來說，在修整區(qū)域密封工位122進(jìn)行的修整區(qū)域密封加壓適于通過移動(dòng)一種加壓朝向以及彼此替代來重新構(gòu)形，從而構(gòu)形成具有一個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或多個(gè)通道或開口，以便使多個(gè)拋棄端口與多個(gè)隔室相連。
類似地，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說很清楚，容器前片和后片的復(fù)合材料可改變，即用其它合適的材料來適當(dāng)代替前片和后片薄膜供料卷。具體地說，前片和后片供料卷均可以是單層8020薄膜，這樣制造好的容器在兩側(cè)均為透明的。由于制造設(shè)備的模式化性能，使得透明阻隔件施加工位和鋁箔阻隔件施加工位均無法實(shí)施，可撕開密封形成工位也同樣無法實(shí)施，因此此時(shí)容器制造機(jī)器構(gòu)形成提供完全透明的單隔室容器，并且該容器可具有多個(gè)出口端口，如獨(dú)立的藥物端口和設(shè)置端口。
因此可以看出，本發(fā)明的容器制造機(jī)器適于制造范圍很寬的醫(yī)療容器，容器的尺寸范圍很寬，并且具有各種密封構(gòu)形和端口位置?？梢钥吹?，以這種方式制造的所有容器適于擴(kuò)展，從而增加其容量，之后按照本發(fā)明的原理進(jìn)行無菌填充，同時(shí)如果期望的話，這些容器適于用在最終的無菌操作中。
密封的形成在前述制造工藝中形成的可撕開密封25和26是直線型密封，具有薄的矩形形狀。雖然它們表現(xiàn)為與傳統(tǒng)直線型密封相似，但這種實(shí)施例中的可撕開密封是經(jīng)過改進(jìn)的，它們在大量生產(chǎn)中呈現(xiàn)出更多的可預(yù)見破裂特性，即它們對操作壓力呈現(xiàn)均勻阻抗特性。
不受理論的局限，可以認(rèn)為密封的可撕開性是通過對時(shí)間、壓力和溫度進(jìn)行控制而獲得的，其中這種密封需要熔合前片和后片的內(nèi)層之間的交界面，而前片和后片的內(nèi)層的熔點(diǎn)溫度低于外層。內(nèi)層在熔合區(qū)域的結(jié)構(gòu)變化深度是受控的，從而賦予密封可撕開特性，同時(shí)提供足夠的強(qiáng)度來防止在一般的容器操縱中破損。最好是，本發(fā)明容器10的激活力嚴(yán)格受控，使得在極度操縱情況下能夠保持容器完整，但對所有使用者來說易于激活。這種激活作用或力的特征在于突發(fā)壓迫力最好近似為每平方英寸4±1磅(psi)。但是，該壓迫力略微增大，以相應(yīng)這里描述的增大容器的增大容積。
為了使大致為矩形的密封中的突發(fā)壓迫力為均勻的，已確定必須受控的臨界參數(shù)為溫度。將密封溫度控制在±2°F之內(nèi)可實(shí)現(xiàn)均勻突發(fā)壓迫力響應(yīng)。市售的產(chǎn)品熱封設(shè)備不能將熱封溫度控制在在希望的范圍內(nèi)變化，盡管可以十分精確地控制熱封時(shí)間。密封頭的時(shí)間和壓力受到監(jiān)視，以確保它們在上面描述的可接受范圍內(nèi)，同時(shí)調(diào)節(jié)熱封時(shí)間。當(dāng)接觸壓力最好在約230psi至約340psi范圍內(nèi)時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以看到，該范圍內(nèi)的低值(約230psi)便于設(shè)置產(chǎn)品熱封機(jī)器的參數(shù)。只要熱封棒在容器材料上施加的壓力足以迫使材料密封層位于期望密封的表面區(qū)域之上并與之接觸，則在給定的適當(dāng)溫度和時(shí)間下將形成可撕開密封。的確，根據(jù)實(shí)驗(yàn)已確定，熱封溫度和時(shí)間超出本發(fā)明給定的范圍將導(dǎo)致密封不僅不能呈現(xiàn)期望的均勻阻抗特性，而且不能沿密封的長度方向完全撕破。密封不完全的撕破常常導(dǎo)致出現(xiàn)殘余稀釋液，例如殘留在或撕開密封與容器的永久周邊密封接觸的90°角角落內(nèi)。因此，稀釋液/藥物混合比可能不再精確，并且藥劑輸送可能比期望的更集中。
在所示實(shí)施例的8020薄膜中形成具有約4+1psi破裂壓力的可撕開密封的特定時(shí)間、溫度和壓力的設(shè)定例如為壓力235psi，溫度=257°F，時(shí)間=1.9秒；壓力=235psi，溫度=263°F，時(shí)間=1.75秒。
采用更高的溫度和與之相應(yīng)的壓力以及時(shí)間來形成周邊永久熱封和出口端口密封，這些密封更大程度上影響密封層結(jié)構(gòu)的變化，或影響密封層的密封深度。可在溫度為290°F，壓力為200psi以上持續(xù)約2秒的條件下進(jìn)行熱封來形成上述密封。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，可采用形成永久和可撕開密封的各種技術(shù)來構(gòu)造本發(fā)明的容器。具體地說，可以看到，在更大程度上控制密封溫度(在約±2°F范圍內(nèi))也可形成具有均勻破裂壓力的可撕開密封。另外，選擇作為控制參數(shù)的時(shí)間來形成密封，因?yàn)檫@種控制更精確。精確控制溫度、壓力或同時(shí)控制兩參數(shù)可得到相同的結(jié)果。
增大隔室在容器10被帶至圖6中舉例示出的制造階段之后，按照本發(fā)明原理所述，容器的容量可增大。具體地說，隔室22、23和24中的任何一個(gè)均可擴(kuò)展或以別的方式增大，從而增大它們的容積。例如，第一隔室22可永久性擴(kuò)展，以便增大所儲存的稀釋液數(shù)量。在期望藥物的劑量較低或采用更濃縮的藥物時(shí)，這一點(diǎn)特別有益。
可通過從公共平面70向外伸展前片12或后片14，或同時(shí)伸展兩者來擴(kuò)展第一隔室22。這種伸展使分別構(gòu)成前片12和后片14的薄膜在縱向和橫向上伸長。隔室22、23和24可相應(yīng)于容量的多種增大而伸長或伸展不同的數(shù)值。
例如在圖5和圖6中最佳示出的那樣，可對第一拋棄端口72臨時(shí)施加加壓氣體來使第一隔室22擴(kuò)展。加壓氣體使第一隔室22膨脹，并在前片12和后片14的表面區(qū)域上均施加一擴(kuò)展力。這種力永久性地伸展前片12和后片14的材料。優(yōu)選的是，第一隔室22受加壓氣體作用而在機(jī)器方向和橫向上均永久伸展或伸長，從而達(dá)到期望的容量。為了促進(jìn)前片12和后片14均適當(dāng)伸展和變形，可以如后面將詳細(xì)描述的那樣采用工具或具有成形腔的模板。加壓氣體可以包括壓縮空氣，但也可采用其它壓縮氣體，甚至可采用液體。加壓氣體最好為0.2微米的過濾空氣或氮?dú)狻?br> 現(xiàn)有參見圖8-10，圖中示出了根據(jù)本發(fā)明原理構(gòu)造而成的另一僅具有一個(gè)隔室的柔性醫(yī)療容器的實(shí)施例。在該實(shí)施例中，與前述實(shí)施例中相同的特征采用相同參考數(shù)字后加上“a”來表示。如圖所示，柔性容器10a可同時(shí)用于儲存和給入醫(yī)療溶液。
在該實(shí)施例中，前片12a和大致相對的后片14a沿公共周邊16a的主要部分密封在一起，形成單一一個(gè)容量室17a。如果需要的話，可采用可撕開密封將容量室17a分成兩個(gè)或更多個(gè)獨(dú)立的隔室，其中可撕開密封如前所述從公共周邊16a的第一側(cè)27a朝向公共周邊16a的相對第二側(cè)28a延伸，并分別將前片12a和14a連接在一起。
可沿公共周邊16a的第一側(cè)27A承載一對間隔開的拋棄端口72A和74A，并且可沿底部20A承載一個(gè)出口端口30A。如前所述，端口72A，74A和30A位于前片12A和后片14A之間永久密封斷開之處，并熱封在該處。端口72A，74A和30A優(yōu)選作為該單一隔室容器10A的一部分，同時(shí)與常用的控制和制造設(shè)備一起使用，以促進(jìn)容量室17A的增大。這樣，端口72A，74A和30A以及它們的制造可與前面描述的多隔室容器相同。
容器10A被制造成具有標(biāo)準(zhǔn)的或末擴(kuò)展尺寸。在制造過程的該階段中，容器可增大，或者可保持其制造時(shí)的末擴(kuò)展容量室而進(jìn)行后來的無菌填充步驟。在圖8所示的例子中，容器10A可制造成具有大致為平坦的前片12A和尺寸相似的相對的平坦后片14A，如前所述，前片由單層聚合層片構(gòu)成，后片由多層片疊層構(gòu)成。前述透明和不透明的阻隔層已被省去。因?yàn)闆]有藥物隔室，這些阻隔層基本上不需要。但是，如果如后面將描述的那樣期望具有增大的隔室的多隔室實(shí)施例，則可增加這些阻隔層或采用其它方式設(shè)置這些阻隔層。
圖8的容器10A沿第一側(cè)27A和第二側(cè)28A的長度或垂直高度適于為約8.25英寸，橫跨頂部18A和底部20A的寬度為約5.25英寸。在該實(shí)施例中，沿公共周邊16A的永久密封將容量室17A的尺寸限定成最大平面尺寸為約7.0英寸乘約3.5英寸。這些尺寸為近似的，在拋棄端口72A和74A與容量室17A之間的開口間隔處不精確。這樣，所述容器10A對前片12A和后片14來說，表面區(qū)域70A的面積近似為24.5平方英寸。
在制造時(shí)，單隔室容器10A所具有的特定容量約為130室150ml(毫升)。僅出于舉例的目的，該容量限定為簡單地由流體填充容量室17A，然后用刻度量筒來測量流體數(shù)量。但是可以期望大致為矩形的所述容器具有更大的容量。如討論的那樣，可以通過至少伸長容量室17A中的前片或后片來大大地增大容器10A的整個(gè)容量。這樣做可包括使前片12A和后片14A均伸展不同的數(shù)值。最好是如圖9中最佳示出的那樣，可擴(kuò)展的前片12A和后片14A均向外或向遠(yuǎn)離公共平面71A的方向伸展到如圖10最佳示出的那樣形成曲面。這里所用的平面一詞與前片12A和后片14A相關(guān)，指的是增大前的每個(gè)層片。
在一些應(yīng)用中，可期望前片12A和后片14中僅有其中之一伸展。在其它情況下，前片12被優(yōu)先選為用于擴(kuò)展。這大致是因?yàn)楹笃ㄤX箔層或類似的阻隔層，需要具有較低的彈性模量，并且一般具有較低的拉伸響應(yīng)特點(diǎn)。由于前片12A一般為均勻的層片，當(dāng)前片12A伸長超過后片14A時(shí)，前片具有更好的拉伸響應(yīng)性能和較大的伸長。另外，后片14A常常用于做標(biāo)記，這些標(biāo)記包括給藥和混合的說明等。在伸展和彎曲的層片上印刷的效果較差。在永久伸展彎曲的層片上閱讀印刷的信息也更加困難。但是在一些特殊應(yīng)用中，后片14也可單獨(dú)伸展。
關(guān)于前片12A或后片14A伸長的問題，我們按照本發(fā)明制造的容器的前片與后片伸長特性取決于制造它們的特定材料。用于構(gòu)造醫(yī)療容器的各種單層和多層疊層的物理拉伸性能簡單地由ASTM D-882-81說明中所闡述的方法來確定。前述各種單層和多層薄膜的各組成部分的特有拉伸特性由薄膜制造商以提供特定薄膜的技術(shù)數(shù)據(jù)單的形式來提供。例如，KRATON G1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的特有拉伸強(qiáng)度約為4500psi，在破裂時(shí)呈現(xiàn)的伸長約為500％，并且在300％伸展時(shí)的模量約為700psi。類似地，F(xiàn)ina Z9450共聚物的特有拉伸強(qiáng)度約為2500psi，而鋁箔層(ALCAN 1145)的特有拉伸強(qiáng)度近似為9300psi(計(jì)量精確到0.001)，特有伸長特性約為4.2％(計(jì)量精確到0.001)。對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說可以理解，具有不同拉伸強(qiáng)度和不同伸長特性的其它薄膜應(yīng)為可擴(kuò)展的，該可擴(kuò)展性應(yīng)大于或小于上述薄膜。這種不同的伸長特性很容易借助一般試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算得到，其中試驗(yàn)數(shù)據(jù)是在均勻爪分離率、均勻溫度和均勻樣品形狀，如采用ASTM模具C切割而成的啞鈴形樣品的條件下得到的。
現(xiàn)參見圖11-12，下面將描述用于增大本發(fā)明的容器10A的本發(fā)明所用工具或模具130的實(shí)施例。工具130構(gòu)形成至少容納容量室17A的一部分。工具130包括一個(gè)上工具部分132和一個(gè)相對的下工具部分134。在所示的實(shí)施例中，下工具部分134有一個(gè)內(nèi)腔136，而上工具部分132有一個(gè)相對的內(nèi)腔138。平坦的外表面140包繞每個(gè)腔，但除了端口72A，74A和30A其中之一的開口1142處以外。其它工具構(gòu)形可以包括無腔室的工具部分132或134，但具有基本上為平的表面。這種構(gòu)形僅在前片12A和后片14A的其中之一擴(kuò)展時(shí)有好處。其它構(gòu)形包括每個(gè)腔136和138的尺寸和形狀的變化，使之與伸長的前片12A和后片14A的形狀一致。
工具130也可包括吻合裝置144，如銷子和相應(yīng)的孔，從而確保在使用時(shí)上工具部分132和下工具部分134保持固定并內(nèi)鎖。但是，可采用任何其它的裝置或方法來保證上工具部分132和下工具部分134對準(zhǔn)吻合在一起?？芍辽侪h(huán)繞腔136和138的其中之一設(shè)置密封唇146，該密封唇沿?cái)U(kuò)展隔室的密封印密封。在擴(kuò)展過程中，密封唇146保證前片12A和后片14在一起，并在其邊界保持有加壓氣體。這樣防止膨脹力沿公共周邊16A明顯地傳輸?shù)接谰妹芊庵?。密封?46可包括有一O型圈或類似裝置，并且可設(shè)置在每個(gè)工具部分132和134上，或僅設(shè)置在其它一部分上。密封唇146最好為斷開的，或以其它方式繞開口142而斷開，這樣允許加壓氣體進(jìn)出容量室17A。最好是開口142的位置與端口30A，72A或74A的其中之一相鄰，從而能夠通過該端口膨脹和收縮。
在圖11所示的實(shí)施例中，工具130構(gòu)形成容納單隔室容器10A的整體容量室17A。容器10放置在下工具部分134上，其中前片12A的外表面朝向并進(jìn)入下腔136，同時(shí)平坦表面140支撐著公共周邊16A。密封邊界146剛好沿公共周邊16A與永久密封的內(nèi)側(cè)對準(zhǔn)。一對間隔開的拋棄端口槽148沿每個(gè)工具部分132和134的公共側(cè)設(shè)置，并且每個(gè)槽構(gòu)形成用于容納其中一個(gè)拋棄端口72A和74A。沿工具部分132和134的第二公共側(cè)設(shè)置一個(gè)出口端口槽150，該槽構(gòu)形成用于容納出口端口30A。
一旦容器10A與其中一個(gè)工具部分132和134對準(zhǔn)(最好是如前所述與下工具部分對準(zhǔn))，則可將相對的工具部分扣上。上工具部分132可貼著下工具部分134對準(zhǔn)放置，這樣后片14A的外表面朝向上腔138，而端口30A，72A和74A被端口槽148和150容納。上工具部分132的平坦表面140座靠在下工具部分134的平坦表面140上，除開口142之處以外，沿整體公共周邊16A保持為夾層狀態(tài)。開口142允許加壓氣體通過，使之進(jìn)出第一拋棄端口72A。現(xiàn)在夾層狀容器10A可由加壓氣體膨脹，從而使容量室17A膨脹，并且迫使前片12A和后片14A貼著腔136和138擴(kuò)展。
工具130也可如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的那樣具有其它多種構(gòu)形，上述舉例性的實(shí)施例不意味著對此進(jìn)行限定。其它舉例性實(shí)施例可以包括具有不同尺寸的上腔和下腔的工具，或者工具的一部分具有一個(gè)腔，而相對的工具表面為平坦的。這種實(shí)施例在前片12A和后片14A中僅其中之一伸長時(shí)特別有用。此外，工具在每個(gè)工具部分內(nèi)可具有多個(gè)不同的腔，從而用于多隔室容器中。這種實(shí)施例可能需要在每個(gè)不同的腔內(nèi)有一個(gè)開口，以便膨脹不同的隔室；同時(shí)在每個(gè)工具部分上具有平坦表面部分，以支撐限定每個(gè)隔室的可撕開密封。當(dāng)僅增大多隔室容器的一個(gè)隔室時(shí)，例如工具的每個(gè)部分可僅包括一個(gè)腔，但該腔的尺寸剛好小于隔室外徑。
拋棄端口槽148和出口端口槽150可構(gòu)形成在工具130內(nèi)與容器10A對準(zhǔn)。這樣，它們可包括一些用于容納拋棄端口72A和74A上的凸緣78A和80A的窄槽，或者具有其它構(gòu)形，以便固定定位每個(gè)端口。另外，可以只有一個(gè)或兩個(gè)端口槽148和150這樣構(gòu)形。然而，如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的那樣，也可以采用其它的裝置和方法，使得在工具130中對位容器10A。例如，可沿平坦表面140設(shè)置對準(zhǔn)窄槽，這此窄槽用于容納容器10A的頂部18A、底部20A或兩側(cè)27A和28A中的至少一部分。另外，可以容器10A上設(shè)置槽、切口或其它對準(zhǔn)裝置(未示出)，在工具130上可設(shè)置互補(bǔ)對準(zhǔn)柱或類似物。
在優(yōu)選實(shí)施例中，如圖13最佳示出的那樣，盛放有容器10A的工具130由擴(kuò)展機(jī)器152驅(qū)動(dòng)，從而進(jìn)行膨脹和增大容器。擴(kuò)展機(jī)器152最好包括一個(gè)接納和控制工具130的工作臺或操作底臺154。然后工具130被放入機(jī)器152的開口156中。工具位于機(jī)器152內(nèi)部之后，采用圓柱157來將相對的兩工具部分132和134夾在一起，或采用其它方式使之保持在一起。圓柱157可以為水力的、電機(jī)驅(qū)動(dòng)的或以類似方式驅(qū)動(dòng)，但最好為氣動(dòng)的。也可以采用其它裝置和方法，例如壓力夾等，以便在擴(kuò)展過程中保持工具的兩半在一起。
所提供的加壓氣體158與工具130內(nèi)的開口142聯(lián)接上，容器10A由加壓氣體158膨脹，從而使前片12A完全擴(kuò)展進(jìn)入下腔136，而后片14A進(jìn)入上腔138。這種擴(kuò)展使前片12A和后片14A均從工具130內(nèi)公共周邊16A限定的公共平面向外永久性伸展和永久性伸長。加壓氣體158可在工具130內(nèi)保持一段不長的時(shí)間，以便維持前片12A和后片14A分別貼著腔136和138。保持容量室17A膨脹減少了回縮量和彈性回彈量。一般來說，對前面描述的薄膜構(gòu)造材料而言，上述保持時(shí)間小于1分鐘。然后可釋放加壓氣體158，從擴(kuò)展機(jī)器152中取出工具130，并從工具130中取出增大的容器10A。這種擴(kuò)展操作最好為自動(dòng)的。
在所示實(shí)施例中，容器10A從這里限定的初始容量或未增大容量近似為130至150ml擴(kuò)展到增大的容量約為250至300ml。最好是容器10A增大到其容量為近似260至280ml，更優(yōu)選的是約為280±5ml。為了達(dá)到圖8舉例性示出的單隔室容器的這些特殊精確尺寸，上、下工具腔136和138構(gòu)形成對應(yīng)于容器的隔室區(qū)域具有基底區(qū)域，該區(qū)域?yàn)榧s7英寸乘約3.5英寸，并且該區(qū)域被下挖至其深度足以將下工具腔136的容積限定為約300ml，將上工具腔138的容積限定為約100ml。具體地說，下工具腔136被下挖至深度約為0.6英寸。另外，每個(gè)腔的側(cè)面以連續(xù)彎曲的方式逐漸并入腔底，從而使所有“硬角”為最少，因?yàn)槿萜鞑牧峡赡軙蚴芰ΧM(jìn)入硬角中，從而使材料擴(kuò)展。
這樣，相對的兩個(gè)工具腔136和138當(dāng)結(jié)合在一起時(shí)整個(gè)容積約為400ml，縱截面面積約為24.5平方英寸。這些容積和面積值不十分精確，因?yàn)橛?jì)算中還需考慮端口槽148和150內(nèi)的區(qū)域。還應(yīng)注意的是，由于下工具腔136的深度(以及接下來的增大容積)較大，因此前片12A允許伸展的程度將大于后片14A。上、下工具腔之間容積不同的原因是前片和后片材料被擴(kuò)展到它們與腔的內(nèi)表面接觸為止。每個(gè)腔的深度和它們對應(yīng)的容積構(gòu)形成與將擴(kuò)展進(jìn)入腔內(nèi)的薄膜的特有拉伸性能相應(yīng)。
容量室17A最好由壓力在約10至30psi之間的壓縮空氣膨脹，持續(xù)時(shí)間約為1至30秒。采用小于10psi的壓力時(shí)，逐步顯示出來的力通常不足以使所述的前片12A和后片14A貼著腔室永久性伸展。容器在采用其它不同材料時(shí)，如采用類似于前述單層前片12A的兩層均勻?qū)悠瑫r(shí)，可能能夠在10psi或更低的壓力下有效伸展。約30psi或更高的壓力會使前片12A和后片14A貼著腔136和138迅速擴(kuò)展。迅速擴(kuò)展會使材料伸展得太快，這將導(dǎo)致材料起皺，使疊層后片14A內(nèi)部分層，并且出現(xiàn)其它不希望的結(jié)果。采用下述方法可以使用較高壓力，即通過較慢地或逐漸地同步膨脹容量室17A，或者對壓縮氣體進(jìn)行加熱。也可以對正擴(kuò)展的層片或腔的表面加熱。本領(lǐng)域技術(shù)人員可采用這些或其它方來修飾達(dá)到增大容器10A容量目的所需的優(yōu)選壓力和持續(xù)時(shí)間。
在優(yōu)選實(shí)施例中，采用壓力控制在約15至25psi之間的壓縮空氣持續(xù)15至25秒來膨脹位于前述工具130內(nèi)的容量室17A。更優(yōu)選的是，在常溫下將壓力控制在20psi左右并持續(xù)約15秒。如果擴(kuò)展工具的容量相應(yīng)增加，則增大壓力或增加持續(xù)時(shí)間可使每個(gè)薄膜額外伸展。擴(kuò)展增加當(dāng)然使擴(kuò)展的容器具有增大的容積。同樣地，降低壓力或減少持續(xù)時(shí)間使擴(kuò)展減少，并且容量變小。在這些優(yōu)選的參數(shù)下，前片12A貼著300ml的下腔136完全擴(kuò)展，后片14A貼著100ml的上腔138完全擴(kuò)展，并導(dǎo)致整個(gè)增大的容器為約280ml±5ml。由于松馳模量而使材料回縮，從而使容器10A增大的容量小于腔136和138的容積之和。為了使進(jìn)一步的回縮為最小，可采用后面將詳細(xì)說明的解除限制工藝。
所述的舉例性增大過程使前片12A的表面面積增大約10％，后片14A約增大6％。然而，優(yōu)選的材料能夠更大程度地永久性變形，從而能夠制造出具有更大容量的容器。例如，包括優(yōu)選的8020材料的前片12A的表面面積可至少增大約16％，同時(shí)由優(yōu)選疊層材料制成的后片14A的表面面積可增大約10％以上。包括優(yōu)選8020材料的前片12A的表面面積的可增大量大于優(yōu)選后片14A的表面面積增大量，這部分是由于在后片的疊層結(jié)構(gòu)中的鋁箔彈性較低。
一旦容器10A已增大，則解除對其限制。該工藝將一定體積的氣體保持在增大的容量室17A內(nèi)，從而足以維持?jǐn)U展?fàn)顟B(tài)。解除限制防止增大的容量室17A由于材料中的固有彈性(由松馳模量定義)而進(jìn)一步回縮。這一點(diǎn)在前片12A一般因擴(kuò)展而具有較大伸長，并且沒有粘接的鋁箔層作為支撐時(shí)特別有好處。
解除限制包括用低壓氣體來膨脹容器10A，確保容量室17A完全擴(kuò)展至增大構(gòu)形。低壓氣體可以是壓力控制在psi較小時(shí)的壓縮空氣。但是，也可采用其它氣體，如干燥氮?dú)?。解除限制時(shí)的壓力最好控制在約低于10psi，更優(yōu)選的是在1至5psi之間。這樣做防止繼續(xù)回縮，防止在密封中產(chǎn)生應(yīng)力等。一旦容量室17A完全擴(kuò)展，將拋棄端口72A和出口端口30A蓋上蓋。容量室17A的進(jìn)一步回縮現(xiàn)在將遇到阻力，該阻力由密封容量室17A內(nèi)的氣體壓力所產(chǎn)生?？稍跀U(kuò)展機(jī)器52內(nèi)進(jìn)行解除限制，但最好設(shè)置解除限制工位。
下面將參考圖6、11和12來描述制造成具有擴(kuò)展隔室容積的醫(yī)療容器的另一實(shí)施例。圖6為多隔室容器的特定實(shí)施例的半示意性正視圖，該實(shí)施例所處的制造工藝階段與圖8所示的單隔室容器相同。圖6的多隔室容器與單隔室實(shí)施例的不同之處在于可撕開密封25和26橫跨容器，并在容器兩側(cè)的永久周邊密封16之間延伸，限定例如保存醫(yī)療的中隔室23?？伤洪_密封25和26的作用還包括限定出用于保存液體稀釋液的獨(dú)立隔室22和初始為空的出口隔室24。按照圖6所示實(shí)施例構(gòu)成的，采用前述技術(shù)由薄膜制造的多隔室容器能夠在稀釋液隔室22中保持相對為有限量的稀釋液體。如前所述，多層片疊層的后片為相對較硬的阻隔材料，該硬度限制了可導(dǎo)入到稀釋液隔室22內(nèi)的稀釋液量為約60ml。確實(shí)，圖1和6所示類型的容器一般標(biāo)記為50ml容器，即在給藥前可容納50ml的液體稀釋液用于與藥物混合。各種灌輸治療的效果決定著一般需要IV容器能夠盛放的容量大于圖1和6中容器的稀釋液隔室22的約60ml的容量。具體地說，由McGaw，Inc.of Irvine，California制造銷售的PAB容器一般用于盛裝100ml 0.9％的氯化鈉溶液(在部分填充的情況下)。這樣可以看出，特別希望擴(kuò)展圖1和6所示的多隔室容器的稀釋液隔室22。
如前面結(jié)合圖8的實(shí)施例所述的那樣，容器被限制在有一個(gè)或多個(gè)挖空的內(nèi)腔的工具內(nèi)，并且容器由加壓氣體膨脹，從而使容器的前片和后片(或者僅前片)的材料伸展，從而永久性擴(kuò)展特定隔室的容積。結(jié)合圖9-13描述的工藝過程和設(shè)備同樣適于用在圖6所示多隔室容器中。所有需要注意的是，頂腔136和底腔138的基底面區(qū)域應(yīng)減小或經(jīng)修改，從而與圖6的多隔室容器10的稀釋液隔室22的基底面一致。
稀釋液隔室基底面大致為矩形，它的三個(gè)邊由永久周邊密封16限定，而第四邊由可撕開密封25限定，該可撕開密封將稀釋液隔室22與藥物隔室23分開。忽略在稀釋液隔室22和它相應(yīng)的拋棄端口72之間形成的通道41，隔室基底可描述成為約3.5英寸寬和約5.0英寸長的矩形。因此，密封邊界(圖11中的146)的構(gòu)形和尺寸與圖1和6的多隔室容器的稀釋液隔室22的密封印跡一致。
由于分隔開稀釋液隔室和藥物隔室的密封25為可撕開密封，因此應(yīng)特別注意確保密封邊界(圖11中的146)構(gòu)形成所處位置略在密封內(nèi)側(cè)，特別是在可撕開密封55的內(nèi)側(cè)。考慮到可撕開密封設(shè)計(jì)成在壓力作用下破裂，因此可以理解在密封印跡內(nèi)側(cè)，特別是在可撕開密封55的印跡的內(nèi)側(cè)設(shè)置密封邊界146，從而阻止壓力對可撕開密封施加破裂壓力。
與結(jié)合圖8的實(shí)施例所描述的方式類似，圖1和6的多隔室容器的稀釋液隔室22可通過伸展前片12或后片14，或同時(shí)伸展兩部分而擴(kuò)展?？梢岳斫?，前片12和后片14所用的材料的特性決定了在相同的時(shí)間和壓力狀況下，前片12的可擴(kuò)展程度大于后片14，如結(jié)合圖8所描述的那樣。
用于擴(kuò)展多隔室醫(yī)療容器的稀釋液隔室的工具實(shí)施例基本上與結(jié)合圖11和12所描述的工具實(shí)施例十分相似。但是，由于稀釋液隔室的印跡區(qū)域與整個(gè)容器相比要小一些(3.5英寸×5英寸對3.5英寸×7英寸)，因此頂腔136和底腔138的深度相應(yīng)地減少，從而不會使稀釋液隔室的薄膜材料過度伸展。如上所述，底腔136的基底面約為3.5英寸×5英寸，腔的深度為約0.75英寸至約1.0英寸，從而限定了腔的容積為約160ml至約175ml。優(yōu)選的是在圖6的實(shí)施例中，僅前片伸展，這樣上工具部分基本上為平坦的表面，不設(shè)置腔室。但是，若設(shè)置腔室，則腔的基底約為3.5英寸×5英寸，腔的深度為約0.25英寸至約0.35英寸，從而限定了腔的容積為約50ml至約60ml。以這種方式設(shè)置的腔室能夠使稀釋液隔室22從通常的50ml標(biāo)準(zhǔn)容積擴(kuò)展至約100-150ml容積，這種概念前面已定義過。
一旦圖1和6的多隔室容器已放置在合適的膨脹工具中，稀釋液隔室通過其相應(yīng)的拋棄端口(圖6的72)充入進(jìn)氣壓力為約20psi的0.2微米過濾空氣或氮?dú)舛蛎洝Ｏ♂屢焊羰冶３峙蛎洜顟B(tài)約15秒，給予薄膜穩(wěn)定在伸展?fàn)顟B(tài)足夠的時(shí)間。在體積擴(kuò)展之后，多隔室容器將準(zhǔn)備消毒、無菌填充、修整至其最終尺寸，并運(yùn)輸至最終使用者。
消毒、填充和最后的容器成型在容器10A已增大到期望的容量之后，它最好具有圖8所舉例的那種構(gòu)形。現(xiàn)在容器10處于消毒、用醫(yī)療溶液無菌填充的狀態(tài)。在消毒和填充之后，拋棄端口72A和74A可撤去，留下如圖17最佳示出的完成了的增大容器。
在舉例性填充過程中，如本發(fā)明所述，被填充的容器的特定實(shí)施例為具有單層片前片薄膜12A和多層片鋁箔疊層后片薄膜14A。前片12A和后片14A已構(gòu)成了一個(gè)容量室17A，該容量室的部分公共周邊未密封，以便分別通過所設(shè)的拋棄端口72A和74A填充。在該制造階段的容器10A的實(shí)施例最好見圖8。采用前面所述的方法和設(shè)備實(shí)現(xiàn)包括設(shè)置有出口端口30A以及拋棄端口72A和74A的初級容器制造。
為了使無菌填充過程滿足醫(yī)學(xué)上的要求，未填充的容器10A必須進(jìn)行消毒。按照慣例，容器的消毒在獨(dú)立的處理區(qū)域或設(shè)備中進(jìn)行，因?yàn)閷Σ牧线M(jìn)行消毒需要十分昂貴和復(fù)雜的設(shè)備與步驟。消毒過程中特別令人不快的特點(diǎn)是，容器必須輸送到消毒設(shè)備中來進(jìn)行消毒，然后在隨之的儲存和輸送過程中，容器必須保持消毒狀態(tài)。容器需經(jīng)無菌傳送被引入無菌填充區(qū)域，以便防止容器污染無菌區(qū)域。容器一旦被引入到無菌區(qū)域內(nèi)，則可以進(jìn)行無菌填充，但必須進(jìn)一步控制在無菌方式下。
在根據(jù)本發(fā)明原理的實(shí)踐中，初級容器制造出之后，許多空的容器被承載著進(jìn)入到處理器具中，然后密封容器，防止在該器具中的柔性容器10A受到環(huán)境污染。
現(xiàn)在參見圖14，總體上用160表示，這里稱之為“承載器”的運(yùn)送或處理器具的作用是，作為可運(yùn)輸?shù)臒o菌容器隔離器，以系統(tǒng)方式來對空的容器進(jìn)行消毒、運(yùn)輸，并將其導(dǎo)引至無菌區(qū)域。承載器160包括三個(gè)組成部分大致為矩形的容器盤162，可密封的薄膜蓋164和用于在盤中支承多個(gè)容器10A的軌道支架166，其中該部分在后面將詳細(xì)描述。所述的承載器160僅為舉例性實(shí)施例，如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的那樣，也可采用其它構(gòu)形。
大致為矩形的容器盤162可由熱成型聚苯乙烯材料制成，或由其它能夠經(jīng)受幾次消毒而不明顯老化的材料制成。盤162的形狀大致為盆狀，它的上周邊向外彎，形成平的水平取向的周邊唇或凸緣168，它延伸超過盤162的邊約1/4英寸至約1英寸。最好是唇168延伸超過盤邊約3/4英寸，但任何延伸均應(yīng)使盤162具有一定的剛性，同時(shí)使盤具有足夠的表面來支承密封。兩個(gè)相對的凹穴170和172僅沿盤的側(cè)壁向下延伸一部分，從而形成兩上相對的凹口，軌道支架166的端部可插入在所述凹口中。軌道支架166擱置于凹穴170和172的底面上，這樣軌道支架好懸掛在盤162的底部之上，其高度足以使容器10A放置在軌道支架上，因而被懸掛起來，不與盤的內(nèi)部各部分接觸。因此，凹穴170和172與軌道支架166一起起到保持多個(gè)容器10A在運(yùn)輸、儲存和UV消毒過程中處于特定的取向狀態(tài)。
一旦軌道支架166已承載有容器10A并插入到凹穴170和172中，以不同的取向?qū)⑺芰媳∧どw164熱封到盤凸緣或唇168上，從而使盤162與周圍環(huán)境隔絕密封。在圖14中為了清楚顯示的目的，薄膜蓋164顯示成處于密封過程中密封一半的情況，蓋的一部分被抬起，以顯示嵌套在盤162中的軌道支架166。薄膜蓋164位于凸緣168上，這樣在盤的整個(gè)周邊上沒有超過盤凸緣的邊界懸垂的薄膜蓋材料。在舉例性實(shí)施例中，塑料薄膜蓋164的尺寸為能夠使薄膜蓋位于盤凸168上，這樣薄膜蓋的邊緣沿整個(gè)凸緣周邊從盤凸緣邊插入。另外，對延伸超出薄膜蓋164的邊界的薄膜蓋施以熱封，以確保薄膜蓋的任何地方均密封，因?yàn)槲疵芊庵幙赡軙a(chǎn)生松馳邊緣“翼”。當(dāng)承載器被導(dǎo)入到無菌區(qū)域中時(shí)，在對承載器160進(jìn)行表面紫外線(UV)消毒過程中，薄膜蓋的取向、放置和避免松馳邊緣的產(chǎn)生均是十分重要的。由松馳薄膜蓋邊緣和/或翼引起的縫隙在暴露于UV射線時(shí)可能產(chǎn)生局部陰影，該陰影效果可導(dǎo)致UV消毒過程失敗。
一旦薄膜蓋164已熱封到盤凸緣168上，承載器160限定了一個(gè)密封環(huán)境，該密封環(huán)境的作用是使其內(nèi)容物不受外界污染。然后將承載器160放入聚合外包裝紙或類似的覆蓋物中(未示出)，覆蓋物用作“防塵罩”，并且覆蓋物上貼有標(biāo)簽，以用于確認(rèn)承載器。
現(xiàn)在參見圖15和16，承載器軌道支架174可包括多個(gè)注模聚苯乙烯T形梁176，這些T形梁彼此間隔布置，從而在其之間形成縱向運(yùn)動(dòng)槽178。所制造的容器10A可承載在支架174上。如圖8中所示的容器10A通過將其拋棄端口72A和74A插入到形成于支架的T形軌道176之間的槽178中而由承載器軌道支架166支承。T形軌道176可具有彼此間隔足夠距離(約13.0mm)的邊，這樣每個(gè)拋棄端口72A和74A的中央填充筒管能夠與之相配，并且適于與端口周邊凸緣(78A和80A)之間的拋棄端口接合，這樣每個(gè)容器10A被在其最上部周邊拋棄端口凸緣80A下面的T形軌道凸緣176“抓住”。
在圖15和16所示的承載器軌道支架的舉例性實(shí)施例中設(shè)有四個(gè)槽178來接納容器10A，并且容器10A以左、右交替取向的方式由軌道夾盤166承載。每個(gè)容器10A的拋棄端口72A和74A插入在兩個(gè)槽178中。第一個(gè)容器可承載在第二和第四槽中，并且采取第一水平取向。然后第二容器可通過將其拋棄端口72A和74A插入到第一和第三支架槽178而承載于軌道支架166上。第二容器10A以相對于第一容器呈180度的第二水平取向被支承。再一個(gè)容器10A以類似的方式承載于承載器軌道支架166上，即容器的水平取向?yàn)樽?、右交替；如前所述，左取向容器的拋棄端口插入到第二第四槽中，右取向容器的固定端口承載于第一和第三槽中，直到承載器軌道支架166上放滿容器。顯然，每個(gè)承載器可支承較多的預(yù)增大容器(與支承已增大容器相比)。
承載之后，將承載器軌道支架176放入盤162中，即T形軌道176的端部擱置于形成在盤端部的凹穴170和172中。凹穴170和172在盤內(nèi)區(qū)域支承承載器軌道支架166，并提供額外的橫外支承，防止在運(yùn)輸、消毒和儲存過程中支架旋轉(zhuǎn)。
其中包括空容器的密封承載器由聚合袋或類似的器皿包裹而進(jìn)行射線消毒，此時(shí)承載器160和它所保持的容器10A經(jīng)電子束消毒過程或類似過程而消毒。在前述承載器支承容器，并且電子束消毒過程完成之后，經(jīng)消毒的醫(yī)療容器10A可進(jìn)行醫(yī)療溶液的無菌填充。這一過程可包括將承載器160和它所保持的容器10A傳送至無菌填充工位?？刹捎?997年4月11日申請的，申請?zhí)枮?8/837，927的在審查中美國專利申請涉及的技術(shù)來實(shí)現(xiàn)容量室17A的填充，該專利申請公開的內(nèi)容在此通過參考被引入本申請中。這些技術(shù)可用于填充單醫(yī)療溶液，或者用于填充多個(gè)隔室。
在消毒和填充之后，撤去拋棄端口72A和74A，將進(jìn)行繞公共周邊16A的第一側(cè)27A的永久密封，從而完成圖8的增大容器的制造。最終的容器180相對于標(biāo)準(zhǔn)或非增大容器而言提高了儲存醫(yī)療溶液的能力。
最后的制造過程包括去除容器10A的第一側(cè)的剛好在拋棄端口72A和74A內(nèi)側(cè)的部分，并且包括拋棄端口。然后密封拋棄端口72A和74A與容量室之間的每個(gè)流體連接處或通道。這種密封是通過采用類似于前面所述的永久密封，使永久密封跨過剛好位于公共周邊16的第一側(cè)27A而實(shí)現(xiàn)的。永久密封最終形成了容量室17A。當(dāng)采用多隔室容器時(shí)，在隔室分別填充之后，可跨過每個(gè)拋棄端口72A和74A進(jìn)行永久密封。然后可去除包括拋棄端口72A和74A的第一側(cè)27A的一部分。從圖8和圖17的不同之外可以看出，被去除部分包括拋棄端口72A和74A以及容器10A的第一側(cè)27A的一個(gè)窄條。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以認(rèn)識到，對包括液體稀釋液和單種粉末藥物的實(shí)施例的討論以及對單容量室實(shí)施例的討論并不限定本發(fā)明的范圍。本發(fā)明可用于采用與稀釋液混合的盛放于中隔室內(nèi)或多個(gè)隔室(用于盛放粉末和液體藥物)內(nèi)的液體藥物的情況?？上鄳?yīng)地根據(jù)本發(fā)明的原理簡單地提供多個(gè)拋棄端口和在拋棄端口與各自的隔室之間的連通通道。另外，根據(jù)包括隔室中內(nèi)容物的各種成分對潮氣和自由氧污染的敏感度，可通過在這些隔室區(qū)域的前片上增加清晰透明的包含SiOx的高阻隔疊層覆蓋物來保護(hù)這些隔室。這種高阻隔疊層可以是包括或不包括鋁箔的高阻隔疊層可撕去覆蓋物。
上面出于展示的目的對柔性無菌容器的舉例性實(shí)施例進(jìn)行了說明。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解本發(fā)明的各種變型，因此本發(fā)明不限于上面描述的特定實(shí)施例。這些變形和其它修飾以及替換均包含在權(quán)利要求書所描述的本發(fā)明的范圍和意圖之中。
權(quán)利要求
1．一種組合的儲存和給放醫(yī)療溶液的柔性容器，該容器包括具有限定第一表面面積的第一松馳狀態(tài)的柔性前片；具有限定與柔性前片的表面面積相同的第一表面面積的第一松馳狀態(tài)的柔性后片，前片和后片沿公共周邊密封在一起，形成限定第一容量值的容量室；其特征在于前片或后片的至少一片永久變形，達(dá)到形成大于第一表面面積的第二表面面積的第二伸展?fàn)顟B(tài)，從而限定大于第一容量值的第二容量值。
2．如權(quán)利要求1的柔性容器，其中前片和后片均永久變形，成為第二伸展?fàn)顟B(tài)，前片和后片從公共平面向外凸出。
3．如權(quán)利要求2的柔性容器，其中前片和后片的永久變形構(gòu)成的容量室限定第二容量值，該值至少為第一容量值的兩倍。
4．如權(quán)利要求3的柔性容器，其中前片包括與苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體共混的聚丙烯-聚乙烯共聚物。
5．如權(quán)利要求4的柔性容器，其中聚丙烯-聚乙烯共聚物摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的重量比為約80％/20％。
6．如權(quán)利要求5的柔性容器，其中后片包括多層片疊層，該疊層包括按重量比約為80％/20％在聚丙烯-聚乙烯共聚物中摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的內(nèi)層片；鋁箔中間層片；以及熱熔點(diǎn)高于所述內(nèi)層片的外熱塑層片。
7．如權(quán)利要求6的柔性容器，還包括至少一個(gè)位于前片和后片之間的端口，該端口限定了一個(gè)與容量室內(nèi)部相通的液體通道。
8．如權(quán)利要求7的柔性容器，其中前片和后片是通過將加壓流體經(jīng)端口導(dǎo)入至容量室內(nèi)而永久變形，達(dá)到第二伸展?fàn)顟B(tài)的。
9．如權(quán)利要求8的柔性容器，其中加壓流體為氣體。
10．如權(quán)利要求9的柔性容器，其中加壓流體為空氣，所述空氣在進(jìn)入壓力為約15至25psi時(shí)進(jìn)入容量室內(nèi)，并維持在所述進(jìn)入壓力下約5至約25秒。
11．如權(quán)利要求10的柔性容器，其中進(jìn)入壓力控制成約20psi，并且維持所述控制壓力約15秒。
12．如權(quán)利要求8的柔性容器，其中加壓流體使前片和后片永久變形，從而使容量室從第一容量值約為130至約150毫升擴(kuò)展至第二容量值約為250至約300毫升。
13．如權(quán)利要求12的柔性容器，其中容量室擴(kuò)展至第二容量值約為280±5毫升。
14．如權(quán)利要求8的柔性容器，其中前片永久變形，達(dá)到第二伸展?fàn)顟B(tài)，其特征為前片的第二表面面積大于第一表面面積達(dá)16％。
15．如權(quán)利要求14的柔性容器，其中后片永久變形，達(dá)到第二伸展?fàn)顟B(tài)，其特征為后片的第二表面面積大于第一表面面積達(dá)10％。
16．如權(quán)利要求15的柔性容器，還至少包括位于前片和后片之間的第二端口，該端口形成與容量室的內(nèi)部相通的液體通道。
17．一種用于組合的儲存和給放藥物以及IV溶液的稀釋液的柔性容器，該容器包括具有第一表面面積的基本上為透明的前片，該前片由柔性平坦的聚合物薄膜層構(gòu)成；具有第二表面面積的后片，該后片由柔性的平坦疊層層片構(gòu)成，后片沿公共周邊與前片密封附著在一起，形成容量室；在公共周邊的第一側(cè)和周邊的相對第二側(cè)之間延伸的第一可撕開密封，該可撕開密封單獨(dú)與前片和后片相連，形成容納稀釋液的第一隔室；在公共周邊的相對第一側(cè)和第二側(cè)之間延伸的第二可撕開密封，該可撕開密封單獨(dú)與前片和后片相連，形成容納藥物的第二隔室和第三出口隔室，第二隔室位于第一隔室和出口隔室之間；以及由公共周邊支承的出口端口，該端口與出口隔室流體相連；其特征在于前片的至少覆蓋第一隔室的部分永久伸展，以增加第一隔室的容量。
18．如權(quán)利要求17的柔性容器，還包括由公共周邊支承的稀釋液端口，該端口與第一隔室流體相連。
19．如權(quán)利要求18的柔性容器，還包括由公共周邊支承的藥物端口，該端口與第二隔室流體相連。
20．如權(quán)利要求17的柔性容器，其中前片為與苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體共混的聚丙烯-聚乙烯共聚物。
21．如權(quán)利要求17的柔性容器，其中前片由大致平坦的表面永久伸展。
22．如權(quán)利要求17的柔性容器，其中后片包括聚丙烯-聚乙烯共聚物與苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體共混的內(nèi)層，該內(nèi)層與前片相對；鋁箔中間層；以及熱熔點(diǎn)高于內(nèi)層的外熱塑層。
23．如權(quán)利要求22的柔性容器，其中前片包括聚丙烯-聚乙烯共聚物與苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯彈性體的共混，重量比為約80％/20％。
24．如權(quán)利要求22的柔性容器，還包括密封到前片上的基本為清晰的高阻隔保護(hù)疊層薄膜，該保護(hù)疊層薄膜覆蓋第二隔室。
25．如權(quán)利要求24的柔性容器，還包括可撕去地密封到清晰保護(hù)性疊層薄膜上的不透明高阻隔保護(hù)薄膜，該不透明薄膜的尺寸為可覆蓋清晰保護(hù)薄膜和第二隔室。
26．一種增加儲存和給放醫(yī)療流體的柔性容器的容量的方法，該方法包括以下步驟提供一個(gè)沿一公共平面具有柔性平坦前片和相對的柔性平坦后片的柔性容器，前片沿公共周邊與后片密封附著在一起，形成具有端口的容量室；以及擴(kuò)展容量室，至少使前片和后片中的至少一個(gè)永久伸展，從而增加容量室的容量。
27．如權(quán)利要求26的方法，其中擴(kuò)展步驟包括采用加壓氣體來膨脹容量室。
28．如權(quán)利要求26的方法，其中擴(kuò)展步驟包括保持后片和公共周邊基本上貼著公共平面；以及采用加壓氣體膨脹容量室，使前片的一部分從公共平面向外永久伸展。
29．如權(quán)利要求26的方法，其中擴(kuò)展步驟包括采用加壓氣體來膨脹容量室，使前片和后片均永久伸展。
30．如權(quán)利要求29的方法，其中伸展的容量室的容量值至少為所提供的容器的兩倍。
31．一種制造用于組合的儲存和給放醫(yī)療溶液的柔性容器的方法，該方法包括以下步驟提供一個(gè)由柔性平坦聚合層片構(gòu)成的基本上為透明的前片；提供由不透水氣的層片構(gòu)成的柔性后片；沿公共周邊將前片和后片密封在一起，形成容量室；提供一個(gè)由公共周邊支承，并與容量室流體連通的端口；以及擴(kuò)展容量室，使得前片和后片中的至少一片永久伸展，從而增大容量室的容量。
32．如權(quán)利要求31的方法，其中擴(kuò)展步驟包括采用加壓氣體來膨脹容量室，使前片和后片均永久伸展。
33．如權(quán)利要求31的方法，其中擴(kuò)展步驟包括保持后片和公共周邊貼著基本上平坦的表面；以及用加壓氣體膨脹容量室。
34．如權(quán)利要求33的方法，其中保持后片和公共周邊的步驟包括提供容納容量室的多部分工具，該工具包括一個(gè)下部工具部分和一個(gè)相對的上部工具部分，下部工具部分具有一個(gè)下平坦表面，上部工具部分具有一個(gè)有平坦邊緣的上內(nèi)凹表面，所述平坦邊緣構(gòu)形成用于貼著下平坦表面抓住公共周邊；以及將容器放入工具內(nèi)，其中后片與下部工具部分的平坦表面接觸，前片朝向內(nèi)凹表面。
35．如權(quán)利要求34的方法，其中膨脹步驟包括可撤去地將加壓氣體接到端口上，氣體的進(jìn)入壓力為約15至25psi，加壓氣體以足夠的壓力膨脹容量室，使前片貼著工具的內(nèi)凹表面向外伸展，其中氣體維持上述進(jìn)入壓力約15秒。
36．如權(quán)利要求32的方法，其中擴(kuò)展步驟包括提供容納容量室的多部分工具，該工具包括一個(gè)下部工具部分和一個(gè)相對的上部工具部分，下部工具部分具有一個(gè)有下平坦邊緣的下內(nèi)凹區(qū)域，上部工具部分具有一個(gè)有上平坦邊緣的上內(nèi)凹區(qū)域，所述上、下平坦邊緣是相對的，并且構(gòu)形成用于抓住公共周邊；將容器放入工具內(nèi)，其中后片朝向上內(nèi)凹區(qū)域，前片朝向下內(nèi)凹區(qū)域；以及采用進(jìn)入壓力為約15至25psi的加壓氣體膨脹容量室，使前片和后片分別貼著工具的內(nèi)凹區(qū)域向外永久伸展，氣體維持在上述進(jìn)入壓力下約15秒。
37．如權(quán)利要求36的方法，還包括維持永久性伸展的容量室處于膨脹狀態(tài)的步驟。
38．一種制造用于組合的儲存和給入IV溶液的柔性容器的方法，該方法包括以下步驟提供一個(gè)由柔性平坦聚合膜層片構(gòu)成的基本上為透明的前片；提供由平坦多層片疊層構(gòu)成的不透水氣的柔性后片；沿公共周邊將前片和后片密封在一起，從而限定容量室；提供一個(gè)由公共周邊支承，并與容量室流體連通的第一拋棄端口；提供一個(gè)由公共周邊支承，并與容量室流體連通的第二拋棄端口，該第二拋棄端口沿公共周邊的第一側(cè)與第一拋棄端口間隔；提供一個(gè)與容量室流體連通的出口端口，該出口端口由公共周邊的第二側(cè)支承；將容量室支承在一個(gè)工具中，該工具具有容納前片的至少一部分的第一內(nèi)凹區(qū)域和容納后片的至少一部分的相對的第二內(nèi)凹區(qū)域，第一內(nèi)凹區(qū)域限定的容積大于第二內(nèi)凹區(qū)域限定的容積；采用加壓氣體擴(kuò)展容量室，使前片和后片分別貼著工具的內(nèi)凹區(qū)域伸展；以及從容量室中釋放出加壓氣體；其特征在于前片和后片永久伸展，從而增大了容器的容量。
39．如權(quán)利要求38的方法，其中提供前片的步驟包括提供由聚丙烯-聚乙烯共聚物中摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的層片。
40．如權(quán)利要求39的方法，其中提供后片的步驟包括提供由聚丙烯-聚乙烯共聚物中摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的內(nèi)層片，所述內(nèi)層片與前片相對；鋁箔中間層；以及熱熔點(diǎn)高于內(nèi)層片的熱塑外層。
41．如權(quán)利要求40的方法，還包括以下步驟用氣體填充永久伸展的容量室；蓋住拋棄端口；以及蓋住出口端口，保持容器處于擴(kuò)展構(gòu)形。
42．如權(quán)利要求41的方法，還包括以下步驟提供包括有軌道支架的運(yùn)送承載器，所述軌道支架構(gòu)形成接納并支承多個(gè)容器，容器通過各自的拋棄端口與軌道支架接合；將多個(gè)容器擱置在軌道支架上；將擱置有容器的軌道支架放入運(yùn)送承載器上；密封軌道支架防止外界的污染；采用放射線束消毒密封的運(yùn)送承載器和所承載的容器。
43．如權(quán)利要求42的方法，還包括以下步驟去除每個(gè)拋棄端口；以及沿公共周邊的第一側(cè)在拋棄端口內(nèi)側(cè)進(jìn)行密封，這樣完成容器的成形。
44．如權(quán)利要求40的方法，其中擴(kuò)展容量室的步驟包括永久性伸長前片和后片，從而使每個(gè)預(yù)增大的容器的容量值至少增加兩倍。
45．如權(quán)利要求44的方法，其中擴(kuò)展容量室的步驟包括在工具內(nèi)膨脹容量室，使膨脹壓力達(dá)到約15至25psi。
46．如權(quán)利要求45的方法，其中加壓氣體為壓縮空氣。
47．一種制造用于組合的儲存和給放IV溶液的藥物及稀釋液的柔性容器的方法，該方法包括以下步驟提供由平坦的聚合物層片構(gòu)造而成的柔性的基本為透明的前片；提供由平坦的多層片疊層構(gòu)造而成的不透水汽的后片；沿公共周邊的一部分將前片和后片密封在一起，從而限定容量室；在第一定位區(qū)域加熱前片和后片，使前片和后片沿加熱的第一定位區(qū)域熔合在一起，從而形成在公共周邊的第一側(cè)和周邊的相對的第二側(cè)之間延伸的第一可撕開密封，第一可撕開密封單獨(dú)地與前片和后片相連，從而形成在容量室內(nèi)用于容納稀釋液的第一隔室；提供位于前片和后片之間的第一拋棄端口，該端口與第一隔室流體連通擴(kuò)展容量室的形成第一隔室的部分，使前片和后片永久伸展，從而增大了第一隔室的容量。
48．如權(quán)利要求47的方法，還包括以下步驟在第二定位區(qū)域加熱前片和后片，使前片和后片沿加熱的第二定位區(qū)域熔合在一起，從而形成在公共周邊的第一側(cè)和相對的第二側(cè)之間延伸的第二可撕開密封，該第二可撕開密封單獨(dú)地與前片和后片相連，從而形成容納藥物的第二隔室和出口隔室，第二隔室位于第一隔室和出口隔室之間；提供位于前片和后片之間的第二拋棄端口，該端口與第二隔室液體連通；以及提供位于前片和后片之間的出口端口，該端口與出口隔室連通。
49．如權(quán)利要求48的方法，其中提供前片的步驟包括提供由聚丙烯-聚乙烯共聚物中摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的層片。
50．如權(quán)利要求49的方法，其中提供后片的步驟包括提供多層片疊層，該疊層包括由聚丙烯-聚乙烯共聚物中摻混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯熱塑彈性體的內(nèi)層片，所述內(nèi)層片與前片相對；鋁箔中間層；以及熱熔點(diǎn)高于內(nèi)層片的熱塑外層。
51．如權(quán)利要求50的方法，其中膨脹步驟包括在工具中膨脹容量室，使膨脹壓力約為15至25psi，并保持約10至25秒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于儲存和給放醫(yī)療溶液的柔性容器(10)。該容器具有一個(gè)由聚合平面層片制成的透明前片(12)和一個(gè)相對的后片(14)。后片由平面疊層制成。前、后片沿公共周邊(16)密封,形成一個(gè)容量室(17)。容量室由高度防氧化和防潮性能的材料構(gòu)造而成,使得熱塑容器在內(nèi)容物不分解的情況下保存一段時(shí)間。然后容量室隨加壓氣體而膨脹,使前片和后片永久性地向外伸展,從而增加了容器的容積。容器的另一個(gè)實(shí)施例為具有由撕開的密封(25,26)分隔的多個(gè)儲存稀釋液和藥物的隔室(22,23,24)。對容器的操作使密封破裂,從而將內(nèi)容物混合在一起,并通過標(biāo)準(zhǔn)Ⅳ配置輸送給病人。
文檔編號A61J1/10GK1283089SQ98812573
公開日2001年2月7日 申請日期1998年10月1日 優(yōu)先權(quán)日1997年11月12日
發(fā)明者威廉·A·施佩柯, 羅伯特·E·特納, 史蒂文·L·史密斯, 威廉·B·雷 申請人:B.布朗醫(yī)學(xué)公司