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由從流體樣品分離出的顆粒物自動形成單層的方法和裝置的制作方法

文檔序號:1072141閱讀:216來源:國知局

專利名稱::由從流體樣品分離出的顆粒物自動形成單層的方法和裝置的制作方法
背景技術
:發(fā)明領域本發(fā)明涉及一種用于收集均勻的單層顆粒物的方法和裝置。確切地說,本發(fā)明涉及用于從體液中收集均勻的單層細胞并制備單層細胞以便用于細胞學協(xié)議的半自動化或自動化裝置和方法。相關技術描述在許多
技術領域
中,從流體中分離出物質(zhì)并且一般分離出顆粒物的設施和/或能力是檢驗在流體中是否存在該物質(zhì)的能力的重要組成部分。與樣品制備有關的干擾經(jīng)常使靶細胞模糊不清,以致該方法不夠可靠或成本太高。這樣的情況適用于許多個涉及到探測和/或診斷的領域,其中包括環(huán)境檢驗、輻射研究、癌癥篩選、微生物檢驗、細胞學檢驗、危險廢物污染等等。在細胞學檢驗的情況下,從病人那里得到細胞樣品。這一般是通過刮擦區(qū)域(如在頸部樣品的情況下)或者通過收集體液如那些來自胸腔、膀胱或脊髓腔的液體或通過微針穿刺抽吸來實現(xiàn)。在傳統(tǒng)的人工細胞學檢驗中,包括液體中的細胞和碎屑在內(nèi)的顆粒物通過涂抹方式被轉(zhuǎn)移到載玻片上并隨后在空氣中干燥。涂抹導致細胞碎屑的不均勻密度和不均勻分布,這經(jīng)常使靶細胞模糊。用空氣干燥造成細胞畸變并進一步防礙了精確檢驗。而在傳統(tǒng)的自動細胞學檢驗中,必須使樣品在離心機中轉(zhuǎn)動以便濃縮細胞并且必須抽去潛伏物質(zhì)并接著把細胞混入載體液中。這個過程很費時,即通常每份樣品至少需要30分鐘,而且它需要將靶細胞轉(zhuǎn)移到幾個對于每份樣品來說必須經(jīng)過清理或被丟棄的容器中,由此增加了受到污染的可能性。另外,需要有經(jīng)驗的工作人員來主觀評價所形成的懸浮液并決定是否需要重復上述過程。接著,將一個過濾器件放在懸浮液中以便分散并在過濾件上截留細胞,這又增加了受到污染的危險性。接著,取出過濾件并使其接觸顯微鏡載片以便觀察。在所有這些嘗試中,樣品制備協(xié)議的限制因素包括使顆粒物充分脫離其流動載體(如生理液、生物液和環(huán)境流體)并輕松有效地按照便于顯微鏡檢驗的方式收集和濃縮顆粒物?,F(xiàn)有技術包含了許多種用于在流體中分散細胞的方法、裝置和結(jié)構。例如,US5,143,627開啟樣品容器并將分散件插入懸浮液中并使分散件轉(zhuǎn)動幾分鐘。在現(xiàn)有技術的另一個例子中,薩克曼諾(saccomanno)方法被用于處理痰,這是一個既費時又需要許多處理步驟的方法。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),即時處理尿來獲得新鮮細胞保證了定量培養(yǎng)產(chǎn)物、尿分析和顯微鏡學的精度。新鮮細胞要比存留尿細胞更傾向于粘附在載玻片上,這能夠更順利地使細胞展開到玻璃體上。處理延誤、對住院病人或出院病人的粗心看護、以及缺乏冷凍作用可能導致不是最佳的載片制備。一個用于解決延誤問題的方案是使用尿的化學保鮮劑。但在尿樣品中存在保鮮液使得樣品自重增大到不可測的水平并可能限制了尿被用于各種傳統(tǒng)定量分析如載片顯微鏡學的潛在有效性。尤其是臨床病理學領域內(nèi)的診斷微生物學和/細胞學是以細胞顯微鏡檢驗和其它顯微鏡分析為基礎的。診斷精確性和可最佳破譯樣品的制備一般取決于樣品的充分準備。新的方法學如免疫細胞化學和圖象分析需要可重復、快速、無生物危害且便宜的制備。傳統(tǒng)的細胞制備技術無法充分解決細胞密度不均勻、細胞分布不均勻和空氣干燥產(chǎn)物的問題。已經(jīng)研究出了許多尿或其它生物液體樣品的容器來在不用除去尿或生物液體容器的蓋子的情況下即可對生物液體樣品進行檢驗?,F(xiàn)有技術沒有解決在保留細胞母液的同時將細胞以單層轉(zhuǎn)送至檢驗載片的問題。過去,通過使用容器來收集液體樣品以便作細胞學檢驗,所述容器含有保鮮液以便在從收集位置運到細胞學實驗室的過程中保藏細胞學樣品。另外,利用刷子、擦布、拭子或涂刷從體腔收集到的細胞學樣品也在將該細胞轉(zhuǎn)移到載片或膜上以便進行染色或檢驗之前通過固定劑(如酒精或丙酮固定劑)保存在容器中。最好提供能夠不用除去尿或生物液的容器蓋子就能檢驗生物樣品的用于尿或其它生物液體樣品的容器。但現(xiàn)有技術沒有解決無需把裝置局部浸在樣品中(這提高了受污染的危險)就能把細胞以單層轉(zhuǎn)移到檢驗載片上并在顯微鏡載片上連續(xù)并重復地形成了高質(zhì)量單層并處理樣品以保存細胞母液的問題。最佳制備顆粒物以便于顯微鏡檢驗的另一個限制因素涉及將顆粒物固定到顯微鏡載片等上的溶液。構成細胞學檢驗材料的細胞學樣品可以通過眾所周知的刮擦或流體技術而制備得到。但由于可能在這些樣品得到染色、加蓋片等進一步處理前要等很長時間,所以將固定劑涂敷到細胞學材料上以作為保藏和固定細胞所用的試劑是很重要的。正確固定(即保藏)細胞學材料如細胞、細胞團和得自人體或動物組織的細胞學收集物的組織碎片是精確診斷疾病且尤其是癌癥的前提。必須在獲得材料前盡可能固定住細胞學材料以防止細胞畸變。通常在美國不使用經(jīng)空氣干燥并用四色染劑染色的細胞學樣品,盡管這在美國以外地區(qū)很流行。通過將載片浸入酒精溶液或通過使載片飽含噴涂固定劑或通過直接將細胞學材料排放入酒精溶液的濕固定方式是一種已知的細胞固定方法。細胞固定是可破譯的帕潘尼卡羅(Papanicolaou)、蘇木精(HematoxyLin)和曙紅(Eosin)或其它染色細胞學樣品載片的前提。通常,不含或以50%-95%(v/v甲醇,乙醇,異丙醇)的比例含有其它添加劑如聚乙二醇的酒精溶液眾所周知地被用作濕固定溶液。但當高于50%(v/v)的酒精溶液被用于收集并固定蛋白質(zhì)流體時,形成了蛋白質(zhì)沉積物并且它隨后變硬了。蛋白質(zhì)沉積使得固定的細胞學材料難于被轉(zhuǎn)移到檢驗載玻片上,無論轉(zhuǎn)移是否是通過直接將它涂覆到載玻片上、通過小孔過濾件的細胞過濾或通過細胞離心到涂有粘結(jié)劑如鉻礬明膠的載玻片上而實現(xiàn)的。經(jīng)過了一個多世紀,用于保藏和制備組織以便分析鑒定的組織固定劑成分仍然是以甲醛為基礎。被用于顯微鏡檢驗用的組織保藏和薄切片組織制備的標準成分是福爾馬林。福爾馬林是3%-10%的甲醛水溶液,它通常含大約15%的甲醇。酒精提高了溶液保藏性能。盡管有許多缺點如很明顯的毒性和刺激性,但福爾馬林仍然是一般實驗室首選的固定劑,因為它能夠與暴露的組織表面快速反應并隨后盡可能長久地保藏細胞。甲醇可能不利地影響了組織結(jié)構,它使組織太脆或者通常使它太軟而不易作成制備載片用的切片。它還可能產(chǎn)生染色制品或影響染色的雜質(zhì)。盡管如此,含甲醇的福爾馬林仍然可令人滿意地提供了被切開并染色以便顯微鏡檢驗的保藏組織。組織學專家長期致力于研究一種有效的免疫組織化學固定劑和組織形態(tài)學固定劑。另外,最好保留組織形態(tài)的局部保留組織抗原以便進行抗原在組織中的免疫組織化學探測和定位。這樣的固定劑提供了不可溶蛋白質(zhì)。例如,甲醛可以被用做交聯(lián)劑,它在醛基與特殊氨基酸之間構成了共價鍵以穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構并將細胞質(zhì)轉(zhuǎn)變成一種阻止自溶酶移動的膠。或者,酒精可以被用作固定劑以便通過變性來沉淀蛋白質(zhì)。固定劑最好延遲自溶和腐敗并且保留了組織局部和抗原性。遺憾的是,有效的組織固定劑不必是一種有效的免疫組織化學固定劑。與傳統(tǒng)技術相比,本發(fā)明的固體物質(zhì)制備技術致力于解決物質(zhì)密度不均勻、物質(zhì)分布不均勻且樣品損失和因樣品制備過程步驟多而造成污染的問題。因此,本發(fā)明的制備導致了固體均勻分布,它們具有非常好的組織形態(tài)和改進的可視效果并且容易定位并能夠用于光吸收分析,而無須進一步處理或制備樣品。發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種用于收集物質(zhì)以便探測、分析、定量和/或目測的裝置和方法。本發(fā)明的自動化裝置和方法尤其適用于使物質(zhì)從生物液、生理液和環(huán)境流體中分離并更好地顯現(xiàn)出顆粒物以便進行細胞學檢驗。本發(fā)明涉及用于從一個收集裝置或分析組件中的流體樣品中收集一層均勻的顆粒物并將均勻的顆粒物層轉(zhuǎn)移到載片上的半自動化或自動化裝置和方法。這樣的本發(fā)明裝置通過提供一種其結(jié)構和操作比較簡單的機構而克服了與收集細胞和其它細胞學顆粒的傳統(tǒng)設備有關的問題,所述機構能夠從溶液中分離出顆粒并以單層收集數(shù)量大約已知的細胞并將收集細胞轉(zhuǎn)移給顯微鏡載片。在本發(fā)明的某些實施例中,裝置中沒有一個部件處在液體樣品中,于是防止了不必要的樣品污染。另外,在本發(fā)明的某些實施例中,樣品容器不在收集和轉(zhuǎn)移細胞的過程中開啟,于是消除了樣品被裝置污染的可能性。在本發(fā)明的所有實施例中,樣品中的單層顆粒物如細胞經(jīng)過兩個貫穿并環(huán)繞過濾件的分支流道被收集到一個過濾件上。這樣的過濾件在US5,139,031、US5,301,685、US5,471,994中披露了。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例,收集單層細胞以便進行細胞學檢驗,這能在保藏劑、工作人員或外界材料不污染細胞的前提下獲得均勻的細胞載片。細胞從樣品容器轉(zhuǎn)移到細胞學收集裝置中可以是在沒有澆入或滴入所收集樣品的情況下進行的。本發(fā)明涉及一種細胞收集容器系統(tǒng),它可被輕松地拆開以便能面對面地從裝置中將細胞轉(zhuǎn)移到顯微鏡檢驗用的載片上。根據(jù)本發(fā)明一個實施例的細胞收集容器提供了一種用于收集可被轉(zhuǎn)移到顯微鏡載片上的單層細胞的裝置和方法。本發(fā)明的裝置和方法不需要經(jīng)過培訓的技術人員來正確地制備樣品基片。因此,作為樣品制備協(xié)議中的一個重要因素,不需要或減少了時間、費用和專家。本發(fā)明的裝置和方法還在樣品制備方面帶來了優(yōu)點,因為它們適用于未經(jīng)過處理的新細胞、未改性細胞并且尤其被設計用來提供均勻的薄薄一層固體物質(zhì)(至少約40微米厚)。本發(fā)明的一個實施例對于收集用于帕氏涂片的細胞很有效。根據(jù)本發(fā)明的另一個特征,物質(zhì)收集裝置還可以包括其它可拆卸的或整體式的組件,它們被用于處理樣品流體。例如,可以利用物質(zhì)收集組件、碎屑去除組件、色譜分色組件、分析組件或聯(lián)合使用這些和其它儀器來處理樣品流體。所有組件或處理協(xié)議提供了可理想地加入本發(fā)明的樣品制備裝置中的特征。適當儀器的例子包括US4,953,561、US5,224,489、US5,016,644、US5,139,031、US5,301,685、US5,042,502、US5,137,031所述的裝置。例如,本發(fā)明的裝置和方法具有許多傳統(tǒng)顯微學和血液學的優(yōu)點。所收集的細胞位于容易接近輻射光源和波長吸收計的預定區(qū)域內(nèi)。由于細胞濃縮在單層內(nèi),所以它們幾乎總是處在一個焦點平面內(nèi),由此消除或減少了其它顆粒的干擾并在進行正確讀數(shù)方面減少了對工藝時間和專家的需求。本發(fā)明所獲得的最小顆粒重疊保證了重要固體沒有機會被大團重疊固體或碎屑遮蔽,從而可輕松地檢驗所有物質(zhì)。本發(fā)明裝置的某些實施例可以與其它用于探測、分析給定人口的任何固體物質(zhì)的自動化裝置聯(lián)合使用。它們還能夠具體地分析物質(zhì)化學成分。在利用本發(fā)明進行檢驗時,將單層細胞從過濾件轉(zhuǎn)移到顯微鏡載片上被證明是非常有效的,而且沒有不同的細胞損失。顯微鏡檢驗顯示出在載片上的細胞的分布與在過濾件上基本相同。根據(jù)本發(fā)明某些實施例的自動化裝置同時處理許多個裝于同一支架上的樣品容器。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,樣品容器蓋子可以包括一個帶有或不帶有可轉(zhuǎn)動分散件的空心管。本發(fā)明攪拌容器中的樣品以便保證使大顆粒物如痰樣中的類粘蛋白體破碎并且使細胞均勻分布在流體中。攪拌可以因樣品容器部件之間的相對移動、樣品容器的不一致動作和/或容器施加在樣品上的內(nèi)作用力而發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選自動化實施例,樣品、其容器和過濾件受到許多不同動作,其中包括分散件相對于樣品流體的相對轉(zhuǎn)動。另外,本發(fā)明的這些優(yōu)選實施方案可以使容器如通過轉(zhuǎn)動和/或平移而移向和離開細胞轉(zhuǎn)移處理臺并可以提供進一步取出過濾器件并使過濾器件與顯微鏡載片接觸定位的動作。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,自動化裝置包括一個具有許多過濾器件的平臺、一個用于定位許多樣品容器的平臺、一個用于定位許多顯微鏡載片和/或過濾件的平臺、一個靠近過濾件平臺的過濾件裝載機構、一個靠近顯微鏡載片平臺的顯微鏡載片裝載機構、一個靠近顯微鏡載片平臺的顯微鏡載片卸載機構、和一個用于對各裝置進行操作、監(jiān)視和排序的控制系統(tǒng)??刂葡到y(tǒng)通過監(jiān)視液流參數(shù)來監(jiān)視顆粒物收集工作以決定何時在過濾件上收集到了預定數(shù)量的顆粒。儀器的上部構件在所收集細胞位于過濾件表面上的情況下將過濾器件定位以便抵靠著顯微鏡載片。對于本發(fā)明的方法和裝置來說,細胞保持單層分布是很重要的,當細胞從過濾器件被轉(zhuǎn)移到顯微鏡載片上時,細胞以這樣的分布形態(tài)被收集在過濾件上。本發(fā)明由此提供了在顯微鏡載片上產(chǎn)生單層細胞的細胞收集和轉(zhuǎn)移裝置。本發(fā)明的裝置最好為各細胞樣品采用新鮮樣品管形瓶、新過濾器件、新顯微鏡載片。另外,比較簡單的操作和裝置的眾多功能盡可能減少了對操作人員的到場要求和時間并且減少了保養(yǎng)和準備工作。本發(fā)明的一個實施例包括一個可活動的樣品容器平臺、一個具有適于配合地連接過濾器件的樣品容器、一個可活動的過濾器件平臺、一個或多個適于連接過濾件的顯微鏡載片裝載機構/卸載機構、一個定位于顯微鏡載片裝載機構/卸載機構上的顯微鏡載片。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例多次重復了上述各組件,從而本發(fā)明的一個優(yōu)選自動化裝置可以同時或先后處理至少兩個一般是五個或更多的樣品。本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點在以下說明書中陳述了并且其中一部分將從說明書中看到或者可以從本發(fā)明的實踐中知曉。可以通過尤其是在后續(xù)權利要求書中指出的組合方案和手段來實現(xiàn)和獲得本發(fā)明的目的和優(yōu)點。圖面簡述引入并構成本說明書組成部分的附圖示出了本發(fā)明目前優(yōu)選的實施例,并且它們與上述概述部分以及以下對優(yōu)選實施例的具體描述部分一起用來解釋本發(fā)明的工作原理。圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的過濾器件的分解側(cè)視圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的處于封閉位置的過濾器件的側(cè)視圖。圖3是一個根據(jù)本發(fā)明一實施例的樣品容器的側(cè)視圖,所述容器包括攪拌機構。圖4是根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的過濾器件的局部俯視圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的過濾器件的仰視圖。圖6是本發(fā)明第一實施例的俯視圖。圖7是圖6所示第一實施例的側(cè)視圖。圖8是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的樣品容器支座組件的俯視圖。圖9是圖8所示組件的側(cè)視圖。圖10是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的顯微鏡載片轉(zhuǎn)臺組件的俯視圖。圖11是圖10所示組件的側(cè)視圖。圖12是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的過濾件裝載機構的俯視圖。圖13是圖12所示機構的側(cè)視圖。圖14a是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的顯微鏡載片卸載機構的俯視圖。圖14b是圖14a所示機構的側(cè)視圖。圖15是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的樣品容器與過濾器件的詳細分解側(cè)視圖。圖16是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的顯微鏡載片卸載機構的俯視圖。圖17圖16所示機構的側(cè)視圖。圖18是根據(jù)圖6所示的本發(fā)明第一實施例的攪拌器件的俯視圖。圖19是根據(jù)本發(fā)明第二實施例的透視圖。圖20是圖19所示第二實施例的前視圖。圖21是圖19所示第二實施例的右視圖。圖22是圖19所示第二實施例的左視圖。圖23是圖19所示第二實施例的后視圖。圖24是圖19所示第二實施例的俯視圖。圖25是圖19所示第二實施例的容器支架的詳細透視圖。圖26是圖19所示第二實施例的第一傳送機的詳細前視圖。圖27是圖19所示第二實施例的采樣臺的詳細前視圖。圖28是圖27所示采樣臺的詳細橫截面圖。圖29是根據(jù)圖19所示第二實施例的載片裝載機構的詳細俯視圖。圖30是圖29所示載片裝載機構的詳細透視圖。圖31是根據(jù)圖19所示第二實施例的吸收件(blotter)的詳細透視圖。圖32A示意地示出了前進到根據(jù)圖19所示第二實施例的采樣臺的一組容器。圖32B示意地示出了與在圖19所示第二實施例的采樣臺上的相應容器以流體方式連通的一組采樣頭。圖32C示意地示出了對應于圖19所示第二實施例的各采樣頭被傳送給一組載片的各樣品中的單層顆粒物。圖33是根據(jù)圖6所示第一實施例的流體控制系統(tǒng)的示意圖。圖34是根據(jù)圖19所示第二實施例的流體控制系統(tǒng)的示意圖。圖35是圖34所示流體控制系統(tǒng)的詳細示意圖。圖36是根據(jù)圖19所示第二實施例的流體控制系統(tǒng)的詳細示意圖。圖37是本發(fā)明示例性控制系統(tǒng)的示意圖。圖38是根據(jù)本發(fā)明一個示范實施例的工作流程圖。圖39是根據(jù)本發(fā)明第三實施例的橫截面圖。圖40是根據(jù)圖39所示第三實施例的詳細俯視平面圖。圖41是根據(jù)圖39所示第三實施例的詳細俯視平面圖。詳細描述本發(fā)明的裝置是一種用于批量處理樣品的自動化收集裝置或機構。本發(fā)明的裝置對于從液體中除去顆粒物并將顆粒物轉(zhuǎn)移到顯微鏡載片上或其它細胞學實驗件上很有效。在自動化裝置的工作過程中,液體、顆粒物或樣品容器的處理可能包括或牽涉到至少以下一個步驟將用于把樣品裝運到自動化裝置安裝地的容器開啟;安裝一個伸入樣品中的樣品容器蓋子;采用與樣品以流體方式連通的方式相對于該容器蓋子固定一個過濾器件;從容器中經(jīng)過濾器件抽出至少一部分樣品,由此樣品中所含的部分顆粒物被吸附在過濾器件的膜上;設置一個顯微鏡載片,使其可移動到與過濾器件的一部分相鄰、對準和/或壓靠在所述部分上的一個位置。另外,所述機構和/或組件可能還包括至少一個用于用新顯微鏡載片替換舊顯微鏡載片的組件;一個用于攪拌樣品的傳動機構;至少一個過濾器件裝載機構;至少一個過濾器件卸載機構;至少一個顯微鏡載片裝載機構;至少一個顯微鏡載片卸載機構;至少一個條形碼讀取器;至少一個條形碼打印機;至少一個用于移動和/或定位其中一個上述機構的傳送機構;至少一個用于限制、定位或移動至少一個上述機構的支架;至少一個用于驅(qū)動或定位至少一個上述機構的馬達;以及至少一個用于操作且優(yōu)選是有選擇地和/或按順序地操作至少一個上述機構的控制系統(tǒng)。本發(fā)明還涉及一種用于處理含顆粒物如細胞的液體的方法,它利用了根據(jù)本發(fā)明而設計出來的自動化裝置。本發(fā)明還涉及從液體中除去顆粒物并在一個適于顆粒物細胞學檢驗的介質(zhì)上收集顆粒物。本發(fā)明也包括收集流體如生物、生理或環(huán)境流體、無需離心即可從液體中除去顆粒物并對顆粒物進行分析和檢驗顆粒物的自動化裝置和方法。如本文所述,術語“樣品”是指任何含固體物質(zhì)如顆粒物的流體,需要從樣品中收集顆粒成分以便確認其是否存在于樣品中或確認其身份。樣品的流體成分一般是液體。但是,流體也可以是空氣或氣體。例如,需要確認在生物流體如尿中是否存在癌細胞或某種蛋白質(zhì)。又例如,可以估計出在電子學領域所用的超純水中的污染物如分子污染物的性質(zhì)。其它流體包括體液如血液、脊髓液或羊水;以及支氣管灌洗液、痰;微針抽吸液;地下水;工業(yè)廢液;電子或藥用分析流體等等,但不限于此。要指出的是,接受處理的流體類型不應限制本發(fā)明。如本文所述,術語“顆粒物”是指任何能夠優(yōu)選地通過細胞學檢驗而進行收集和計算的流體中的物質(zhì)。物質(zhì)的例子包括細胞或細胞碎片、蛋白質(zhì)、分子、聚合物、橡膠、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、加速劑、硅氧烷、醇酸、聚硫橡膠、石蠟、熱塑塑料、細菌、殺蟲劑和除草劑,但不限于此。聚合物的特殊例子包括聚乙烯、聚丙烯、聚異丁烯、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚氯乙烯、聚苯乙烯、多硫化物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、雙酚A(常見的環(huán)境污染物)、乙基纖維素、硝基纖維素、聚亞胺酯和尼龍,但不限于此。特殊的生物物質(zhì)的例子包括包括移位癌細胞和普通癌細胞的癌細胞、蛋白質(zhì)、核酸、抗體等。但要指出的是,這種接受處理的物質(zhì)不限制本發(fā)明。如本文所述,“適于連通”、“流通”或類似術語是指任何用于使流體流過系統(tǒng)的裝置、結(jié)構或方法,本領域的工作人員對此很熟悉。結(jié)構的例子在圖中示出了。例如,導管可能具有一個適于容納或連接在另一個導管上的配合接頭的接頭。如本文所述,接頭是指任何被用來形成一個接頭或使其本身與另一個部件相連的結(jié)構。這些結(jié)構或連接件建立了一條經(jīng)過裝置各部件、組件或系統(tǒng)的流道。一般的接頭包括配合接頭如路厄型(Luer)接頭、螺紋型接頭、摩擦型接頭或彼此接合的連接件,但不限于此。如本文所述,“適于連接”、“連接”、“配合”或類似術語是指可以對準、嚙合、匹配或相互壓靠、壓坐的形狀互補結(jié)構。示例性的結(jié)構包括上述接頭。如本文所述,“批量處理”是指能夠在至少一個樣品上獨立和同時進行而在樣品之間沒有交叉污染的操作。如本文所述,“組”是指在批量處理中相同并同時受到作用或使用的一個特征的多個例子。部分組是指至少一個但小于最大極限數(shù)目的特征例子,整個組是指最大極限數(shù)目的特征的例子。樣品容器和容器蓋子根據(jù)本發(fā)明,利用傳統(tǒng)技術收集樣品,如通過在樣品容器中收集尿或其它生物液或者通過將一個拭子或刷子放入樣品容器的適當流體中(帕氏涂片一般用這種方式)。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中,樣品被收集在一個其形狀和功能如以下所述的樣品容器中。樣品容器一般帶蓋子并且具有一個適于與一個以下將要描述的過濾器件配合的部分。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,樣品杯包括一個液體樣品收集腔和一個使該收集腔與一個過濾器件實現(xiàn)流體連通以便從流體中分離出顆粒物質(zhì)并在收集部位收集該顆粒物的蓋子。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中,分離出的顆粒物根據(jù)本發(fā)明以一單層方式被收集在一片膜上。本發(fā)明的最優(yōu)選實施例還包括一個具有空心管的蓋子,空心管使樣品與過濾器件相互流通??招墓茏詈镁哂杏糜诨旌蠘悠泛?或在樣品中分散顆粒物的裝置。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,樣品容器20包括任何適用于儲存流體且尤其是生物液的容器。容器20包括側(cè)壁21和底壁22,它們一起構成了一個具有開口端24的內(nèi)腔23以便收集、容納或儲存流體。一般的流體包括生物液如體液、廢水等,但不限于此。一般的體液包括尿或其它生物液如血液、腦脊髓液(CSF)、支氣管灌洗液、痰或微針穿孔抽吸液。被用來形成樣品杯的形狀和材料可以是任何材料、尺寸和形狀。例如,樣品杯可以由任何與待處理液體兼容的材料制成。人們將認識到,容器和側(cè)壁及底壁組件可以是任何傳統(tǒng)組件。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,底壁22如圖3所示地是錐形件。底壁22或側(cè)壁21可以選擇性地包括至少一個伸入腔中的翅片或類似物(未示出)。在以下將具體描述的本發(fā)明的一個實施例中,可能需要這樣的翅片,其中容器中的樣品通過轉(zhuǎn)動容器來混合。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,容器蓋子包括一個適于容納過濾器件的中心凹部。在本發(fā)明的某些實施例中,中心凹部還與一個伸入樣品容器中的空心管連通或連接。管子的一部分可以選擇性地包括一個攪拌件或分散件。如圖3所示,樣品容器20包括一個用于從容器中20抽出樣品的管子25等類似部件。管子25最好是空心的并且是兩端開口的或可開啟的。所示的管子25靠近于容器的底壁包括開口端26并可以具有至少一個通向管子25的開孔27。開口端26和/或開孔27允許不同流體層以及顆粒物和沉積物在樣品被抽出收集腔23的同時接受檢驗。在本發(fā)明的其它優(yōu)選實施例中,一個適配接頭設置在容器和相應的采樣頭之間并構成了過濾腔的至少一部分。在每個容器中都可以有這樣的適配接頭,或者可以分別將一組適配接頭與相應的采樣頭組相連。設置用以相對于容器和/或容器中的樣品使攪拌件轉(zhuǎn)動的結(jié)構和裝置也很重要。如以下將具體描述的那樣,本發(fā)明的一個示例性裝置可以包括一個蓋中蓋的結(jié)構,其中攪拌件被固定在一個固定不動的內(nèi)蓋上,而容器和外蓋可以自由轉(zhuǎn)動。這樣的相對運動使攪拌件相對于樣品轉(zhuǎn)動并使顆粒物分散到液體中。本發(fā)明的裝置也可以包括被設計成和/或適用于混合收集于收集腔內(nèi)的樣品的結(jié)構。這樣的結(jié)構的例子包括一個具有一轉(zhuǎn)動蓋的收集腔或者一個轉(zhuǎn)動蓋子的一部分、一個可相對收集容器移動的蓋子或蓋部分、以及一個伸入收集容器中的管子等類似部件,所述管子包括至少一個用于混合樣品的部件,但不限于此。蓋子還可以包括一個與蓋子的部分以液體密封方式牢固接合的部分。蓋子還包括一個與蓋子的一部分以液體密封但非流體密封的方式接合的部分。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,樣品杯包括一個樣品收集腔和一個與該腔連通的顆粒物分離腔或用于分離流體中的顆粒物并在收集區(qū)內(nèi)收集所分離出的顆粒物的組件。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選實施例中,在收集區(qū)上以單層方式收集分離出的顆粒物。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例還包括一個與顆粒物分離腔連通的空心管??招墓茏詈冒ㄓ糜诨旌蠘悠泛?或在樣品中分散顆粒物的裝置。裝置的例子包括一個攪拌件、翅片、刷子、拭子、掃帚、刮刀等,但不限于此。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例包括一個帶刷子的管子。刷子的一個例子在US4,759,376中描述了。根據(jù)本發(fā)明,空心管25如圖20所示地包括至少一個攪拌突起件或翅片28等。在一個本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,空心管25是可以轉(zhuǎn)動的并且攪拌件28攪拌液體樣品,在一個最優(yōu)選的實施例中,它使細胞和/或顆粒物質(zhì)分散和/或破碎任何大的顆粒物質(zhì)如類粘蛋白體。攪拌件28也可以包括一個獨立于管子25的攪拌體并且通過磁場或電場啟動該攪拌件來攪拌樣品。在本發(fā)明的一個替換實施例中,攪拌件28可以包括纖維、刷子、拭子或掃帚等。這樣的纖維或刷子最好適用于在使樣品相對于攪拌件、刷子或掃帚旋流轉(zhuǎn)動時在容器中分散顆粒物。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選實施例中,刷子或掃帚還適用于從病人那里收集顆粒物質(zhì),如頸刷或掃帚等。要指出的是,刷子可被固定在蓋子的一部分上,或者蓋子可以包括一個縫隙等以便與在刷子另一端上的把手部分配合連接。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,蓋子中的縫隙或開口可以被一個可除去的或可刺透的蓋膜覆蓋住,所述蓋膜使容器內(nèi)部不受污染,直到容器作好使用準備為止。例如,刷子等可被用來收集頸部樣品,可以從蓋子上除取蓋膜并且將刷子放在容器中。如上所述,容器上部和各采樣頭組件相配合地構成了一個過濾腔。容器和采樣頭可以是各種形狀的。在圖2-5中舉例示出了這樣的形狀。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,腔30包括一個局部由樣品容器20的蓋子形成或與該蓋子配合的底部31。底部31還限定出一個適用于支撐一個過濾器件33的凹部32。凹部32設有與空心管25連通的槽34等類似結(jié)構。凹部32可以與底部31成一體或者是一個獨立構件。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,凹部32是一個獨立結(jié)構,它能夠在底部31中轉(zhuǎn)動。為了在保持組件不透流體的同時使相對轉(zhuǎn)動簡單化,凹部32可以通過一個榫舌-凹槽結(jié)構(圖2)與底部31配合連接。如圖2、3所示,過濾腔30最好是由一個兩件式殼體構成,即由在采樣頭下端的頂部41和在樣品容器一部分上的底部31構成。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,頂部41可拆卸地與底部31相連,任何能夠通向多孔構件35的腔室結(jié)構或組件都是適用的。頂部41和底部31可以通過任何配合的連接結(jié)構或部件相連或固定,這些連接部件產(chǎn)生了不透流體的裝配如路厄型(帶螺紋或沒有螺紋)、螺紋型、摩擦型、錐型配合連接或卡接(如圖所示)。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,底部31的凹部32包括一個帶有至少一個間隔開的突起61等的支座60。突起61的尺寸和形狀最好足以防止多孔構件35平齊地接觸支座47。在所示實施例中,突起61是同心環(huán)(圖4)。如以下將具體描述的那樣,突起61中斷了多孔構件35與支座60之間的表面張力,從而在使用過程中,當多孔構件35被抽出支座60之外時,第一多孔介質(zhì)36沒有繼續(xù)與支座60接觸。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,突起60按照至少以下一種方式發(fā)揮作用突起60可以中斷多孔構件35與支座39之間的表面張力,從而在使用過程中,當多孔構件35被抽出支座39以外時,第一多孔介質(zhì)36不再與支座39接觸;突起60可以在外殼中均勻地分散多孔構件的壓力;突起60可以防止或抑制多孔構件受壓;并且突起60可以被設計成按照預定形狀或空間分布形態(tài)分散任何收集到的顆粒物。根據(jù)本發(fā)明,支座39的表面可能包括至少一個促進多孔構件離開支座并促進顆粒物在收集位置以預定空間分布和/或防止或抑制多孔構件受壓的結(jié)構、形狀或表面組織。本發(fā)明的一個實施例包括同心突起如上述突起60。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選實施例中,支座表面被設計成日規(guī)或鐘面結(jié)構。這些實施例以及所述的其它表面結(jié)構促進了在收集位置上按照預定空間結(jié)構收集顆粒物。其它構造包括網(wǎng)格、格柵等、同心方形或矩形或一系列連續(xù)或分隔開的結(jié)構、節(jié)、突起、顆粒等,但不限于此。要指出的是,任何部件、結(jié)構或在支座表面上形成組織的化學原理都適用于本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施例,支座39和/或底部32可能選擇性地包括一個槽等。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,支座39向著槽往外傾斜。支座的小斜面和槽促進了流體流過外殼并降低了支座的表面張力,這都提高了多孔構件離開多孔構件外殼的底部32。本發(fā)明的這個方案是另一個促使脫開多孔構件的結(jié)構。在圖5所示的本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,過濾腔組件包括一個與底部31配合的頂部41并且它們構成了過濾腔30。孔41包括一個被構造成與多孔構件35配合的支座42。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,支座42將多孔構件35定位在凹部32中,從而多孔構件35在樣品從其各自的容器中被抽出時不會移動。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中,支座42包括許多個其尺寸、形狀和數(shù)目能夠?qū)⑦^濾器件定位在過濾腔中的突起或支撐43,從而促成了在多孔構件上的基本均勻的壓力分布并減少或防止了可能會干擾流體流過多孔構件的多孔構件受壓。作為替換方式或除此之外,多孔構件35可能包括一個齒形部63,它如圖2、3所示地減少或防止了多孔構件受壓。過濾器件根據(jù)本發(fā)明,過濾腔30被構造成能夠容納多孔構件35,所述多孔構件具有一個適于在含顆粒物的樣品經(jīng)過腔30時收集顆粒物的顆粒物收集位置36。具有適于收集顆粒物的收集位置36的多孔構件35可以設置在流體通道中,從而收集位置36與空心管35連通。在過濾腔中的多孔構件35最好適于確定出第一流體流動支路和第二流體流動支路。第一流體流動支路39a穿過收集位置36,第二流體流動支路39b繞過收集位置36(圖1)。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,多孔構件35包括適于防止顆粒物從中經(jīng)過的第一多孔介質(zhì)37和適于允許樣品從中經(jīng)過的第二多孔介質(zhì)38。根據(jù)特殊儀器的要求,第二多孔介質(zhì)可能或不能從樣品中除去顆粒物。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中,第一多孔介質(zhì)適于截留或收集顆粒物,或最好以一個均勻的單層收集或截留固體顆粒。最優(yōu)選的實施例還包括適于作為第一多孔介質(zhì)支承體的第二多孔介質(zhì)。US5,301,685和US5,471,994披露了優(yōu)選的多孔介質(zhì)。被用于制造多孔介質(zhì)的材料的性質(zhì)、所選多孔介質(zhì)材料彼此的兼容性以及其與待處理流體的兼容性是要在根據(jù)預定用途選擇多孔介質(zhì)特殊材料時所要考慮的因素。第一多孔介質(zhì)和第二多孔介質(zhì)可以按照象上述那樣發(fā)揮作用的方式設置。如本領域技術人員將認識到的那樣,多孔構件可以有各種結(jié)構并可以根據(jù)需要定位以獲得特殊結(jié)果。例如,第一多孔介質(zhì)和第二多孔介質(zhì)可以是獨立的間隔介質(zhì),這兩種介質(zhì)可以被層壓在一起,第一介質(zhì)可以與第二多孔介質(zhì)成一體或者可拆開地與其相連,或者收集部件可以包括一個模仿第二多孔介質(zhì)上述功能的高密度區(qū)。選擇這些不同的結(jié)構是在本領域從業(yè)人員的知識范圍以內(nèi)。以下將具體描述改變多孔構件的結(jié)構和成分。多孔構件35可以包括一整體結(jié)構,它具有適于防止細胞流過其中的第一部分的密度和/或孔徑和適于使流體流經(jīng)其中的第二部分的密度和/或孔徑。在優(yōu)選實施例中,多孔構件包括第一多孔介質(zhì),它具有一個適于防止細胞流經(jīng)其中的聚碳酸酯多孔膜。多孔構件還可以包括第二多孔介質(zhì),它具有一個濾芯或玻璃料(frit),玻璃料可以是由聚丙烯或高密聚乙烯PROEX7多孔塑料構成的。應該注意的是,可以與本發(fā)明的部件互換地使用各種多孔構件。盡管聚碳酸酯膜尤其適用于本發(fā)明的細胞學收集儀器,但是其它多孔膜也是適當?shù)摹6嗫啄ぷ詈镁哂幸粋€從0.22微米-8微米且最好為1微米-6微米并最優(yōu)選地約為2微米的孔徑,這使它能截住大于3微米的細胞。膜適于使流體經(jīng)過但防止了顆粒物經(jīng)過。第二多孔介質(zhì)適于使流體經(jīng)過并也能夠從樣品中除去顆粒物。第二多孔介質(zhì)的孔徑可以約為5微米-60微米且最好為約15微米-45微米并最優(yōu)選地約為35微米。如本領域普通技術人員將認識到的那樣,根據(jù)待收集的顆粒物的大小和/或類型來調(diào)節(jié)多孔膜和多孔濾芯的孔徑,這能夠在收集位置14上收集顆粒物。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,孔徑被選擇成在收集位置上只形成了一層均勻的顆粒物且最好是單顆粒的層。例如,事實證明約3微米-40微米或更大的的尺寸是有效的,但要指出的是,本發(fā)明不被局限于某個特定孔徑范圍內(nèi)。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,第一多孔介質(zhì)37可以通過溶于樣品中的粘結(jié)劑被連接在第二多孔介質(zhì)38上。這樣的可溶粘結(jié)劑包括糖類組成、凝膠等,但不限于此。盡管細胞學收集儀器10可被用于任何生物流體,但它特別適用于從尿和與其有關的細胞中制備樣品且特別適用于帕氏涂片。樣品容器支架用手或通過機械將一組樣品容器定位在一個容器支架上以便在本發(fā)明的自動化裝置中進行進一步處理。容器支架最好是一個基本平坦的平臺、圓盤、板、擱架、托盤等。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,樣品容器具有適于定位和/或保持至少一個樣品容器的導向件。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中,容器支架包括至少一個適于容納至少一種尺寸的樣品容器的凹槽或孔腔。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,容器支架包括至少兩個用于容納至少兩種尺寸不同的樣品容器的凹槽。容器支架最好是可活動的,即它適于繞一個軸線轉(zhuǎn)動或者可以沿一條路線平移。根據(jù)本發(fā)明,容器支架可以移動到預定位置或工作臺,其中包括至少一個用于調(diào)節(jié)靠近或鄰近于自動化裝置另一個部件如采樣頭、裝載機構或卸載機構的容器支架部分。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例,樣品容器可以在容器支架內(nèi)轉(zhuǎn)動,與攪拌件牢固連接的容器蓋子的一部分可以相對于容器的轉(zhuǎn)動而被相對固定地保持著。攪拌器件根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實施例的混合器件可包括一個用于在相應的樣品容器中攪拌各樣品的攪拌件。如上所述,各采樣頭可以包括一個與伸入樣品中的攪拌件配合的部分。每個采樣頭的該部分適于與一個傳動機構如驅(qū)動皮帶的馬達等相連,它將使各采樣頭部分轉(zhuǎn)動起來。傳動機構可以與單個采樣頭相連,或者最好與所有采樣頭相連。傳動機構的皮帶或者可以通過樣品容器支架繞一軸線的轉(zhuǎn)動而被帶動。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例,結(jié)構與收集容器蓋子的一部分連接,至少一個結(jié)構使收集容器轉(zhuǎn)動。該裝置可以被構造成處理至少一個樣品容器并可以半自動化或自動化工作。在本發(fā)明的某些實施例中,蓋子可以包括一個外固定蓋和一個內(nèi)轉(zhuǎn)動蓋。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,內(nèi)、外蓋不會在第一位置上相對轉(zhuǎn)動,但可以在第二位置上相對轉(zhuǎn)動。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例,一個結(jié)構或部件使樣品容器轉(zhuǎn)動,另一個結(jié)構或部件與樣品容器的一部分連接,例如與蓋子的一部分連接以便相對靜止地固定該部分。本發(fā)明的最優(yōu)選實施例包括一個蓋子,它具有一個內(nèi)部或內(nèi)蓋和一個外部或外蓋,其中封閉蓋子并松脫開其中一個蓋子而使它可以自由轉(zhuǎn)動是分階段實現(xiàn)的。當內(nèi)、外蓋被用來封閉容器時,內(nèi)、外蓋最好不能彼此相對自由轉(zhuǎn)動。這兩個蓋子在接近第一位置的狀態(tài)下封閉了容器。在第二位置上,例如通過附加地使外蓋轉(zhuǎn)動而使一個連鎖件或密封件等破裂,從而使外蓋不再與內(nèi)蓋連接。在第二位置上,外蓋相對于內(nèi)蓋自由轉(zhuǎn)動。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,蓋子包括固定式連接容器的第一部分和可相對于容器轉(zhuǎn)動的第二部分。如本文所述,可相對于容器轉(zhuǎn)動是指第一部分與第二部分之間的相對運動,第一部分可以是固定的而第二部分是活動的,或者第一部分可以是活動的而第二部分是固定的。在一個最優(yōu)選的實施例中,蓋子的第二部分或內(nèi)部是固定的,而第一部分或外部是可轉(zhuǎn)動的。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,攪拌件與蓋子的第二部分連接或被固定在該第二部分上。根據(jù)本發(fā)明,第一、第二部分可以是相互配合的獨立蓋子。例如,參見圖39,內(nèi)蓋72可被用來密封容器而外蓋71可以卡接在內(nèi)蓋上。在本發(fā)明的該實施例中,在外蓋內(nèi)側(cè)上的接片等可以防止內(nèi)、外蓋在各蓋子處于第一位置時產(chǎn)生相對移動。如通過撕掉接片或除去一個使內(nèi)、外蓋產(chǎn)生軸向相對移動的墊塊而使外蓋移動到第二位置上,這能使外蓋相對于內(nèi)蓋轉(zhuǎn)動。本發(fā)明的裝置可以被構造成能夠支撐、連接并轉(zhuǎn)動收集容器的一部分,從而根據(jù)本發(fā)明混合樣品。一個收集容器的例子包括一個適于收集和儲存樣品的容器或杯子、一個具有不可相對于容器轉(zhuǎn)動的第一部分和可相對于容器轉(zhuǎn)動的第二部分的蓋子和一個與蓋子的一部分連接或固定在該部分上的并伸入容器中的攪拌器件。如本文所述,被構造成能夠支撐、連接和轉(zhuǎn)動是指可以適于進行特殊功能的各種結(jié)構。例如,本發(fā)明的裝置包括一個用于定位至少一個樣品容器并轉(zhuǎn)動容器腔室部分的容器支架、一個用于連接和固定與一分散件連通的蓋子部分的套管或夾具?;蛘?,支架可以在固定位置上支承容器并且一個皮帶輪、套管或夾具可以連接并轉(zhuǎn)動與攪拌器件相連的蓋子部分。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,套管接合蓋子的內(nèi)部或第二部分并在一個相對于蓋子的第一部分固定的位置上固定蓋子的第二部分。如圖39所示,蓋子31包括能使蓋子外部相對于內(nèi)部移動的結(jié)構和裝置。如圖所示,蓋子31包括外蓋71和內(nèi)蓋72。內(nèi)蓋72最好固定在管子50上或與管子連通。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,蓋71在被擰到容器23上時使內(nèi)蓋72和管子50轉(zhuǎn)動。內(nèi)、外蓋71、72之間的這樣的相對運動使容器中的樣品相對于攪拌器件移動。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,蓋子中的縫隙或開口可以被一個可除去的或可刺透的覆膜蓋住,所述覆膜使容器內(nèi)部不受污染,直到容器處于備用狀態(tài)為止。例如,一個刷子等類似物可被用于收集頸部樣品,可以從蓋子上除去覆膜并將刷子放在容器中。在US4,759,376中描述了這種刷子的一個例子。采樣臺本發(fā)明的裝置還包括一組適于與一部分相應樣品容器相連的采樣頭器件。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,該采樣頭組和樣品容器的數(shù)目、布局或形式是相互對應的。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,各采樣頭器件包括一個具有一用于容納或連接下述過濾件的孔腔的部分。在最優(yōu)選實施例中,采樣頭器件的一部分可拆卸地與蓋子的一部分配合連接并且在配合連接狀態(tài)下形成了一個適于定位和容放過濾器件的腔。根據(jù)本發(fā)明,過濾器件和過濾腔提供了至少兩條流過該腔的流體流動支路。采樣頭器件的一部分最好可以在一個方向上移動以便與容器支架上的樣品容器相接合。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,使容器支架相對于一固定基架按順序地移動到一個將由采樣頭占據(jù)的位置上。在本發(fā)明的其它優(yōu)選實施例中,在容器和各采樣頭之間設置了一個適配接頭,它至少構成了過濾腔的一部分。每個容器都可以有適配接頭,或者一組適配接頭分別與相應的采樣頭組相連。各采樣頭器件與一個泵之類的部件相連。在本發(fā)明的該實施例中,各種結(jié)構產(chǎn)生了一個來自樣品容器并經(jīng)過過濾腔中的過濾器件且離開樣品容器而流向泵的流道。載片處理本發(fā)明的裝置還包括至少一個載片支座。于是,用手或通過機械方式將一組載片固定在一載片支座上以便在本發(fā)明自動化裝置中進行進一步處理。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,載片支座包括適于定位和/或保持至少一個載片的導向件。載片支座最好是可以移動的,即它適于繞一個軸線轉(zhuǎn)動或可以沿一個路線平移。根據(jù)本發(fā)明,載片支座可以移動到預定位置或工臺,其中包括至少一個與自動化裝置的另一個部件如裝載機構或卸載機構靠近或接近的支座的一部分對準的工作臺。固定劑一種根據(jù)本發(fā)明的成分包括至少一種體積百分比約為35%-45%的溶劑且最好是鏈烷醇、體積百分比約為2%-3%的酮、體積百分比約為1%-3%的稀釋劑且最好是二醇或三醇、體積百分比約為0.4%-3%的交聯(lián)劑且最好是醛類、體積百分比約為0.5%-2%的甘油、至少一種體積百分比約為0.01%-0.05%的洗滌劑和/或分散劑且最好是非離子型的、以及一種體積百分比約為45%-65%的緩沖液。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,成分的pH值約為4-7。本發(fā)明還包括一種制備顆粒物如細胞等以便進行細胞學檢驗或有機檢驗的方法,它包括以一均勻?qū)忧易詈檬且砸粏螌邮占w粒物并在本發(fā)明的成分中固定細胞。表1總結(jié)了本發(fā)明固定劑配方成分的優(yōu)選濃度和范圍。表1</tables>本發(fā)明的成分包括至少一種溶劑來滲透組織或細胞、使細胞脫水和/或阻止細菌和生命活動性。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,溶劑是鏈烷醇的混合物,它緩慢地滲透并且與其它試劑一起快速地固定樣品。它通過沉淀使蛋白質(zhì)變性并使糖原沉淀并溶解脂肪和類脂體。鏈烷醇可以是任何眾所周知的具有1-4個碳的酒精,例如甲醇、乙醇、n-丙醇、異丙醇、n-丁醇和各支鏈丁醇。最優(yōu)選的溶劑是甲醇與異丙醇的混合物,它們的體積百分比一般分別約為30%和10%。酮是其作用與酒精相似的固定劑,但是沒有良好地保存糖原。酮的作用就象是固定劑并使整個成分能滲透細胞。酮優(yōu)選為丙酮。稀釋劑在樣品上形成了一涂層并且有助于防止被烘干。優(yōu)選的稀釋劑是二醇或三醇,最優(yōu)選地是聚乙二醇(PEG),如PEG-1500(平均分子量約為1450),它也被稱為Carbowax。甘油防止了細胞在樣品處理過程中被烘干。長期保持在固定劑溶液中的細胞一般因固定過程而變硬并不能在載片上展開。甘油有助于細胞在載片上展開。交聯(lián)劑與蛋白質(zhì)端基反應而使分子交聯(lián)并產(chǎn)生了不可溶產(chǎn)品。所涉及的蛋白質(zhì)基包括氨基、亞氨基、酰氨基、肽、羥基、羧基、硫基。在相似組如NH2、NH之間也形成了亞甲基橋,但它可以通過水洗而逆轉(zhuǎn)。某些交聯(lián)劑如甲醛是防腐劑。優(yōu)選的交聯(lián)劑是醛類,最好是甲醛。洗滌劑是非離子型洗滌劑和分散劑,它們被用于增加蛋白質(zhì)和膜成分的溶解以便減小細胞聚集。優(yōu)選的洗滌劑是諾乃洗滌劑(Nonidet)P40、TritonX-100,它們都是眾所周知的洗滌劑。緩沖液使溶液的pH值大約保持在4到7之間并且提供了轉(zhuǎn)移介質(zhì)。優(yōu)選的緩沖液是眾所周知的三羥甲基氨基甲烷緩沖液。根據(jù)本發(fā)明,緩沖液也可以包括一種沉淀核蛋白的固定劑和至少一種滲透性維持劑。優(yōu)選的核蛋白沉淀劑是重量百分比一般約為0.2%-0.3%的乙酸冰并且有助于使緩沖液的pH值保持在約7.4到7.8之間。優(yōu)選的滲透性維持劑是重量百分比一般約為0.1%-0.2%的葡萄糖和重量百分比一般約為0.7%-0.8%的氯化鈉。在優(yōu)選實施例中,上述活性固定劑成分可以溶解在適當溶劑如蒸餾水中,這樣的溶液接著按照許多方式被用作固定劑,這對本領域技術人員來說是顯而易見的。例如,固定劑溶液可被用來保藏正被船運或運送到檢驗地點的組織樣品。在此過程中,具有液密封件的小管形瓶或瓶子充滿了本發(fā)明的試劑,組織樣品放在盛裝有試劑的瓶子中以便保藏樣品,直到它們到達可進行進一步處理的地點位置。也可以按照體積百分比約為80%-90%的數(shù)量使用水或其它稀釋液。可以采用任何不改變配方的重要化學物理特性的適用稀釋液。為了研究,通過本發(fā)明的固定劑制備的組織可以按照任何已知的傳統(tǒng)方式被準備用于組織學研究中,如通過使用石蠟、切片設備、染色、載片安裝或其它在顯微鏡檢驗或其它檢驗前使用的常見步驟。本發(fā)明因此提供一種安全、方便、有效的固定劑溶液,它可以被用于許多已知的使用這樣溶液的組織學處理中。流體運動結(jié)構根據(jù)本發(fā)明的實施例,自動化裝置包括至少一個改變裝置內(nèi)壓差的部件,從而樣品可以移動經(jīng)過自動化裝置的一部分。根據(jù)本發(fā)明的實施例,樣品的流體成分可以是氣態(tài)的或液態(tài)的,這取決于用途。例如,在與樣品容器連通的導管中形成真空將使容器中的樣品經(jīng)過過濾器件。形成一個正壓以使未被收集的樣品部分返回樣品容器或者使過濾液體流向處理容器或處理腔也是所需要的。一個可逆式泵是優(yōu)選的真空/壓力件的例子。另外,需要對組件的一部分如采樣頭器件的一部分進行清理或清洗。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,泵等可以使清洗液從供應源容器經(jīng)過一個導管流向采樣頭器件。在本發(fā)明范圍內(nèi),包括許多種供應源容器、壓差發(fā)生器和用于在各自動化裝置預定部件之間或與之建立流通關系的導管。經(jīng)過該系統(tǒng)的流體運動可以通過保持流體源與流體終點之間的壓差來實現(xiàn)。建立這種壓差的示范方式可以是給過濾腔入口側(cè)的任何系統(tǒng)部件施加壓力,使過濾腔出口側(cè)的任何系統(tǒng)部件處于真空,或者通過任何形式的泵、如自動管玻璃絲過濾件(autovialspunglassfilter)(由Genex公司制造);重力壓頭或柔軟的可折疊容器如樣品容器,可以擠壓該容器以迫使樣品流經(jīng)過濾件。控制器根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,自動化裝置可以包括至少一個控制器以便有選擇地移動和定位自動化裝置部件,從而啟動或中斷自動化裝置的工作或者監(jiān)視自動化裝置的工作進程。優(yōu)選控制器的例子是計算機和計算機程序。使用其它控制器對本領域技術人員來說是顯而易見的,并且這些控制器也包含在本發(fā)明內(nèi)。以下將具體描述控制器的例子。裝載機構根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,至少一個裝載機構可以靠近于或是自動化裝置的一部分。要指出的是,許多裝載機構可以與自動化裝置的工作結(jié)合使用。例如,一個自動化裝置可以包括至少一個以下部分一個過濾件裝載機構;一個顯微鏡載片裝載機構;一個樣品容器裝載機構;一個被設計用來將一個蓋子定位和安放在開口樣品容器上的封蓋機;一個用于將采樣頭的一部分定位和配合地連接在一組樣品容器上的裝載機構;一個用于將各過濾器件的一部分定位和配合地連接到各載片上的裝載機構。以下將具體描述裝載機構的例子。卸載機構根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,至少一個卸載機構可以靠近于或是自動化裝置的一部分。要指出的是,可以與自動化裝置的工作聯(lián)合地使用各種卸載機構。例如,可以如上所述地針對使用裝載機構的部件使用卸載機構。以下將具體描述卸載機構的例子。跟蹤機構根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,自動化裝置可以包括至少一個用于跟蹤樣品在自動化裝置中的進程和/或在樣品已經(jīng)經(jīng)過自動化裝置處理后用于跟蹤樣品的跟蹤機構。跟蹤機構的一個例子涉及使用條形碼。在本發(fā)明的此實施例中,自動化裝置可以包括至少一個條形碼讀取器和一個打印機。以下將具體描述跟蹤機構的一個例子。各種構件本發(fā)明的自動化裝置可以包括各種驅(qū)動機構,其中包括皮帶、馬達、皮帶輪、耐磨件、升降機構、運輸工具和支撐件以及導管、清洗或清理頭及清洗或清理液的供給源或供給機構(如容器)、固定劑涂覆器及其固定劑供給源或供給容器(如容器)等以便實現(xiàn)自動化裝置部件的工作。其它附加或替代構件對本領域技術人員來說是顯而易見的并且它們也落在本發(fā)明的范圍內(nèi)。以下將詳細描述構件的例子。工作方法根據(jù)對自動化裝置各部件的描述,顯然可以采用許多種工作方法。以下描述了一種工作方式的例子,要指出的是,步驟的數(shù)目、性質(zhì)和順序只是示范性的。一組含有相應樣品的樣品容器用手動或通過裝載機構被布置在一個容器支架上。在本發(fā)明的某些實施例中,技術人員將各樣品容器的至少以下一個參數(shù)輸入控制器樣品類型(如痰、血液、尿、脊髓液等),混合速度,混合時間,抽吸級,抽吸時間,固定劑(如有或無)和干燥時間。在適當參數(shù)被輸入自動化裝置中后,該裝置啟動樣品處理程序。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,條形碼讀取器探測到在各容器上的條形碼,控制器根據(jù)各容器上的條形碼選擇適當?shù)膮?shù)。可以使用過濾器件裝載機構將一個適當?shù)倪^濾器件(根據(jù)來自條形碼和預選參數(shù)的信息)定位到各樣品的過濾腔中。接著使容器支架前進到采樣臺,即相對于采樣頭器件移動到一預定位置。接著使該組采樣頭與相應組的容器接合。同時,一組載片按照對應于該采樣頭組的形式被布置在載片支座上。使該組載片前進到一個沉積臺,在此將來自各相應樣品的各單層顆粒物從其各自的過濾器件轉(zhuǎn)移到載片上??刂破鲉踊旌掀骷?,由此驅(qū)動攪拌器件攪拌各自的樣品??刂破鹘又鴨颖檬垢鞑蓸宇^處于適當?shù)恼婵諣顟B(tài)下,由此將各樣品的至少一部分從各容器中抽出。在各樣品經(jīng)各自過濾器件來到容器外之后,控制器中斷泵的工作,該組采樣頭脫離開對應的容器組。該組過濾件離開各自的樣品而與對應的載片組接合,由此將各單層顆粒物轉(zhuǎn)移給各自的載片,接著使過濾件離開各自的載片。在本發(fā)明的某些實施例中,過濾器件的一部分且通常是膜部分仍與顯微鏡載片接合,在其它實施例中,整個過濾器件都與顯微鏡載片脫離開。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,固定劑涂覆器涂抹固定劑,從而將單層顆粒物粘附到各自的載片上??刂破鲉庸潭▌┩扛财?,使適當數(shù)量(如四滴)的固定劑分散在顯微鏡載片上??梢允褂靡粋€吸收件來吸收多余的固定劑并除去任何留在載片上的過濾件部分。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,單層顆粒物堆覆在其上的各顯微鏡載片例如通過條形碼進行標記,并且顯示出在容器和載片上的相應條形碼,如通過打印機打印。于是,可以采用載片和容器上的條形碼來將各單層顆粒物與各自的樣品聯(lián)系起來。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,使載片支座前進并且通過人力或卸載機構從裝置中取出該組載片。本發(fā)明的優(yōu)選實施例還包括一個用于干燥各顯微鏡載片表面和/或除去即吹掉任何過濾件殘余部分如膜(如果有的話)的吹風機或烘干機。另外,控制器可以將吹風機/烘干機的工作與該裝置其它機構和組件的工作協(xié)調(diào)起來。本發(fā)明的優(yōu)選實施例還可以包括一個隨后與各過濾頭對準的清洗杯??刂破鲉忧逑闯绦颍瑥亩剐枰逑椿蚯謇淼母鬟^濾頭部位與清洗液接觸。優(yōu)選實施例還可以包括一個用于將各容器重新裝上原來蓋子或新蓋子的組件。舊蓋子可以被移到處理區(qū)。帶蓋的樣品容器可以接著通過人力或卸載機構從自動化裝置中被取出以便存放起來??刂破饔謱f(xié)調(diào)所有與重新加蓋和存放容器有關的自動化工作。本發(fā)明的第一示范實施例根據(jù)圖6-18所示的本發(fā)明第一示范實施例,一臺自動化裝置10包括一組布置在樣品容器平臺100上的樣品容器20、一個定位于過濾頭支座200上的過濾頭器件40、一個顯微鏡載片支座300。在此第一示范實施例中,樣品容器支架100、過濾頭支座200和顯微鏡載片支座300繞一個中心軸線或軸11轉(zhuǎn)動。如圖6、7所示,自動化裝置10還可以包括至少一個過濾件裝載機構50、顯微鏡載片裝載機構70、顯微鏡載片卸載機構80、條形碼打印機90、條形碼讀取器91、固定劑容器92、氣體容器93、清洗液容器94、清理液容器95和廢料容器96以及控制器400。以下將詳細描述各部件。所示的樣品容器支架100包括一組五個凹槽101,它們適于容納和定位一個樣品容器20。如圖8所示,凹槽可以被構造成容納至少一種型號的樣品容器,即大尺寸容器101和小尺寸容器102。在圖8、9所示的實施例中,樣品容器支架100是圓形的并且可以上下移動并繞一個中心軸線或軸11軸向移動。為了適應這種運動,自動化裝置可以包括至少一個軸承103等類似件以及一個用于使支架100移動到軸11上下的步進機構(stepper)104或類似件。樣品杯支架100可以利用一個皮帶驅(qū)動機構105或齒輪等繞軸線徑向移動。圖15所示的過濾頭組件200可以包括一個適于連接、定位和可除去地保持一個過濾器件33的底部41。在本發(fā)明的第一示范實施例中,底部41適于不透流體地或不透液體地來與過濾器件接合,但是這樣的接合最好是可以拆開的,從而可以在自動化裝置的其它工序中從底部41中取出過濾器件。過濾頭組件200的一部分可能包括一個適于連接一條皮帶或類似件的齒輪或齒201,從而底部41是可以轉(zhuǎn)動的。如上所述,皮帶驅(qū)動機構的轉(zhuǎn)動動力被傳遞給樣品杯蓋子的一部分,從而伸入容器中的攪拌件攪拌樣品。過濾頭組件200最好還包括一個適于與氣體容器93、清洗液容器94、清理液容器95和廢料容器96中的至少一個建立起連通關系的至少一個導管的接頭202。與氣體容器93的連通可被用來使過濾器件33在自動化裝置10的其它工序中脫離底部41,或者可被用來推動塞桿等,所述塞桿又將過濾器件推出底部41以外。如圖15所示,過濾頭組件還可以包括至少一個用于與樣品容器的一部分或蓋子97相接合的彈簧203、至少一個使過濾頭組件的一部分41彈性移動的彈簧204、至少一個使過濾頭組件的一部分轉(zhuǎn)動的軸承205。在本發(fā)明的最優(yōu)選實施例中,過濾頭組件200具有一個圓筒形缸體。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中,載片支座包括許多個適于容納帶有或不帶有過濾件的顯微鏡載片的徑向突起。載片支座可以繞與容器支架相同的軸線轉(zhuǎn)動。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,載片支座可以定位在容器支架和過濾頭組件之間的中間高度上。根據(jù)本發(fā)明,顯微鏡載片支座可以移動到預定位置,這其中包括至少一個與靠近或接近于各自過濾件的支座部分對準的位置。顯微鏡載片支座300如圖10-12所示地適于容納一組顯微鏡載片和一組過濾器件33。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中,支座300包括徑向延伸的突起301。在一個最優(yōu)選的實施例中,各突起301包括一個適于容納和定位一顯微鏡載片的孔腔或凹槽302,各突起具有一個適于容納和定位過濾器件33的孔腔或凹槽303。根據(jù)本發(fā)明,顯微鏡載片支座300可以繞軸線11轉(zhuǎn)動并可以沿軸線11垂直移動??梢栽O置有助于支座300運動的軸承。支座300還可以通過傳動機構如皮帶驅(qū)動機構、齒輪等轉(zhuǎn)動并可以利用一個步進機構等垂直移動。過濾件裝載機構50如圖7、13所示地最好容納和定位多組過濾器件33并適于將一個過濾器件33安放在顯微鏡載片支座的一個凹槽中。在第一示范實施例中,過濾器件33被堆疊在一個管或槽中,一個馬達或螺線管使一帶孔板離開過濾件疊層被封閉的第一位置而移向該過濾件疊層敞開的第二位置。在敞開位置上,一個彈簧等可以推動單個過濾件而使其穿過孔移動到顯微鏡載片支座上?;蛘撸瑥椈煽杀挥糜诔粋€過濾器件之外來固定所有其它過濾器件,從而當孔對準過濾件疊層時,能使不受固定的過濾件掉到顯微鏡載片支座上。顯微鏡載片裝載機構70最好保持并定位這些組顯微鏡載片并且它適于使單個顯微鏡載片移動到顯微鏡載片支座的一個凹槽中。在優(yōu)選實施例中,載片被布置在一個具有封閉底端的管子中,所述管子在靠近底端的部位具有至少一個允許單個顯微鏡載片通過的縫隙81。載片裝置機構的一個臂件推動一個載片離開載片疊層并將它推到顯微鏡載片支座上。當臂件縮回時,下一個顯微鏡載片下落到位。本發(fā)明還包括一種從樣品中除去顆粒物并將單層顆粒物如細胞轉(zhuǎn)移到一個顯微鏡載片上的方法。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,膜過濾提出了一種在細胞重疊最少的情況下將細胞均勻沉積在顯微鏡載片上的方法。這能夠進行清楚的觀察并具有最佳的診斷精度。采用本發(fā)明的一個示例性方法包括在收集容器20中收集含顆粒物的樣品。容器接著被蓋上蓋子500,所述蓋子包括至少以下一個部分底部31、凹部501和過濾腔30的至少一部分。當從容器20中抽出樣品時,流體將如圖1、2所示地流過多孔構件35,從而在收集位置36形成了單層顆粒物。一旦單層細胞形成了,則在多孔構件35中心的流體流動減少了并且朝向多孔構件邊緣的流體流動增加了。這至少在某種程度上是因為所收集到的細胞在多孔構件表面上形成單層時阻礙了流動的緣故。當單層顆粒物大多覆蓋住多孔構件表面45時,流體繞過第一多孔介質(zhì)并流過第二多孔介質(zhì)的加長側(cè)邊。于是,超過上部裙邊或端壁的第二多孔介質(zhì)區(qū)起到了排出孔的作用(流動阻力低),它防止了細胞堆覆或收集成多層??梢愿鶕?jù)需要使流體多次來回流過多孔構件。接著,使第一多孔介質(zhì)被壓在顯微鏡載片上以便將單層顆粒物轉(zhuǎn)移到載片的收集位置上。這允許工作人員對細胞進行細胞學檢驗而不會因處理需要而干擾膜孔隙或有所延誤。圖33示出了根據(jù)本發(fā)明第一優(yōu)選實施例的流體流程圖的例子。圖37示出了根據(jù)第一優(yōu)選實施例的過程控制方案的例子。本發(fā)明的第二示范實施例圖19-31C示出了本發(fā)明的第二示范實施例。在容器支架100’上,成直線地布置了一組三個的容器20。容器支架100’協(xié)同操作地固定了容器20,從而防止了容器20與容器支架100’之間的相對運動?;蛘?,如果要轉(zhuǎn)動容器20,則容器支架可以通過給容器20(如可以在底部設置一個孔,通過此孔插入提供銷以給容器提供轉(zhuǎn)軸)設置通道以便轉(zhuǎn)動。設置了一個用于使在各自容器支架100’內(nèi)的容器組前進的容器傳送系統(tǒng)600。包括驅(qū)動至少一條皮帶(在圖19-24中示出了兩條,在圖6中是三條)的馬達M1的第一傳動機構使容器支架100’前移向傳送系統(tǒng)600的前面602。在傳送系統(tǒng)600的前面602,攪拌容器20中的樣品。根據(jù)一個優(yōu)選實施例,由馬達M2驅(qū)動的傳動機構使容器20升高而與對應于每個容器20的相應攪拌馬達M2A接合。相應的攪拌頭610與容器20的蓋子接合。使容器20相對固定不動,或者可以允許它們因攪拌馬達M2A轉(zhuǎn)動其蓋子而產(chǎn)生轉(zhuǎn)動。攪拌程度是根據(jù)接受檢驗的樣品而定的??梢愿鶕?jù)各種常規(guī)或其組合來驅(qū)動馬達M2A,這其中包括加速到理想的常速,這種常速在減速前保持預定時間;變加速和減速;使轉(zhuǎn)向反向,但不限于此。在完成攪拌后,容器通過受馬達M2驅(qū)動的傳動結(jié)構被降低到容器支架100’中。另一個包括驅(qū)動至少一條皮帶的馬達M3在內(nèi)的傳動機構接著使各容器支架100’移出傳送系統(tǒng)600以外并前進到采樣臺620。如圖27清楚示出的那樣,采樣臺620包括一組采樣頭622(示出了三個),它們的數(shù)目對應于每批處理的容器20的數(shù)目。采樣頭622的布局也對應于容器支架100’中的容器布局,從而在每個采樣頭622下使各容器20對準。采樣頭622可以成組地通過由馬達M4驅(qū)動的傳動機構(即絲杠)垂直移動。一彈簧系統(tǒng)保證了采樣頭622充分地與容器20接合起來。如圖28所示,一個適配器接頭700與容器20配合連接。適配器接頭700固定住過濾件33的位置并且其依靠摩擦相對于容器20被固定住。各采樣頭622包括三個孔通過適配器接頭700與樣品連通的第一孔,與泵連通的第二孔,可拆卸地使適配器接頭700與采樣頭622連接的第三孔。將一個真空源與第三孔連接將造成適配器接頭700被吸附在采樣頭622上,這使得采樣頭622能夠使適配器接頭700克服將適配器接頭700相對于容器200固定的摩擦阻力而脫離容器20。真空源的斷開將使得通過重力使適配器接頭700脫離采樣頭622,由此使過濾件33被定位在其各自的載片上。載片裝載系統(tǒng)630包括一個按照預定形式在至少一條載片傳送帶300’(示出了兩個)上提供新載片的片盒310。載片傳送帶上的突起301’按順序地從載片盒310中取出載片。在傳送帶300’上的載片間距和線性布局對應于容器組20在各容器支架100’中的間距和線性布局。一個載片卸載系統(tǒng)640包括另一組用于一旦單層顆粒物被轉(zhuǎn)移到載片上后馬上收集載片的載片傳送帶304。載片傳送帶304具有另一組突起305,它們之間的間隔比傳送帶上的突起301’之間的間隔更小。以不同的相對速度前后驅(qū)動這幾組傳送帶300’、304以便將傳送帶300’上的較寬間隔的載片轉(zhuǎn)變?yōu)閭魉蛶?04上的較窄間距。在傳送帶304上的小載片間距延長了固定劑的固著時間,為了方便將單層顆粒物轉(zhuǎn)移到載片上,這些固定劑是早就涂上的。傳送帶304使載片移向收集系統(tǒng)307。收集系統(tǒng)307可能包括至少一個用于在一個盒子或其它后續(xù)處理裝置中如染色裝置中定位載片的裝卸機構。一個容器卸載系統(tǒng)650包括另一個由馬達M5驅(qū)動的傳動機構以便將許多容器支架100’排列。從容器卸載系統(tǒng)650出來后,用手動或通過機械方式使容器20脫離容器支架100’。接著,重新使用容器支架100’并且使容器20前進以便存放或丟棄。在圖32A-32C中示出了一種采用第二示范實施例的方法。在圖32A中,在容器支架100’中的一組容器20被第二傳動機構帶向采樣臺。將對應于容器組的該組采樣頭622對準并使其與其各自的適配器接頭700分隔開。載片傳送帶300’平行于容器組和載片延伸并且沿橫向位于該組適配器接頭700的相對側(cè)。在圖32B中,已經(jīng)使該組采樣頭622移動以便與其各自的適配器接頭700接合。一真空源與第三孔相連以便牢固地將各采樣頭622與其各自的適配器接頭700牢固連接起來??梢酝ㄟ^將各采樣頭622相對于各自容器20轉(zhuǎn)動來混合樣品,由此造成進一步混合各樣品,于是使顆粒物分散。使一個真空源與各采樣頭622的第二孔相連以便經(jīng)過相應過濾件33抽出在各容器20中的至少一部分樣品,由此收集了單層顆粒物。在圖32C中,使采樣頭622離開其各自的容器20。通過與各采樣頭622的第三孔相連的真空源使各適配器接頭700相對其各自的采樣頭被牢固固定住。啟動載片傳送帶300’以便在各采樣頭622下對準各載片。降低采樣頭622以使單層顆粒物接觸并轉(zhuǎn)移到各載片上。圖34-36示出了根據(jù)第二優(yōu)選實施例的流體流動情況的例子。圖37、38示出了根據(jù)本發(fā)明第二優(yōu)選實施例的過程控制方案的例子。自動化過程的替代方案此外,固定劑可以在將單層顆粒物轉(zhuǎn)移到載片上之前和/或之后被涂在載片上。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例,在將單層顆粒物轉(zhuǎn)移到各自載片上之前,固定劑分散劑至少將一滴固定劑涂覆在位于傳送帶300’上的每個載片上??梢赃x擇性地在把單層顆粒物轉(zhuǎn)移到各自載片上后將第二滴固定劑涂覆在位于傳送帶304上的每個載片上。如圖31清楚示出的那樣,可以在收集系統(tǒng)307前安裝一個吸收系統(tǒng)(blottersystem)635。吸收系統(tǒng)635包括至少一個用于吸收多余固定劑的條帶機構636。另外,第二條帶機構637可以依靠粘性收集任何仍依附在單層上的膜。當然,可以在接觸另一個載片前使這兩條帶636、637前移,于是避免了單層顆粒物的交叉污染。上述的顆粒物收集裝置或組件可以與其它適當?shù)倪^濾或處理器件聯(lián)合使用。這樣的器件例如包括其它碎屑和/或分析儀器或組件,它們可以與外殼10相連。這些附件一般將具有一個具有入口和出口的外殼并將具有一個橫跨外殼中的流道的過濾器件、分析部件或探測件。例如,裝置可能包括一個具有入口和出口的外殼,它在入口和出口之間限定出一個流道,所述裝置還包括一個橫跨流道的過濾件、一個位于過濾件輸出側(cè)的可自由活動的色譜/分析件如基材顆粒。色譜/分析件可以自由地與流體中的顆粒物混合,它們截留物質(zhì)并可以進行分析以便查出是否存在物質(zhì)。適當?shù)钠骷║S4,953,561、US5,224,489、US5,016,644、US5,139,031、US5,301,685、US5,042,502、US5,137,031所述的器件。本發(fā)明的細胞學收集裝置10還允許分離和收集來自生物流體的活細胞和/或顯微組織,從而一旦通過適當?shù)木彌_液使細胞溶血,則進行DNA檢查和色譜分析。在細胞學中被最廣泛地用于觀察細胞變化的染色法是帕潘尼卡羅(Papanicolaou)染色法。被用于基因?qū)W和非基因?qū)W用途的這種染色法基本上由藍色核和組織、紅色和綠色的細胞質(zhì)對比染色構成。核染色顯示出與正常和異常細胞有關的色譜圖紋,而細胞質(zhì)染色有助于顯示細胞起源。這種方法的成功可能要歸功于能夠觀察許多因素,這其中包括核局部界限與細胞差異。這種染色法還導致了彩色制備,它美觀并且可以減輕眼睛疲勞。由于細胞部分取決于固定劑,所以細胞最好在沉積于載片上之后馬上被固定住。準備期和固定期之間的間隔太長可能使細胞干燥,這可能對細胞組織不利。另外,空氣干燥制品可能不利地影響了隨后的染色結(jié)果。除非細胞是通過Wright-GiemsaStaiu方式進行染色的,其中空氣干燥被用作固定步驟。在本發(fā)明的另一個實施例中,單層細胞可被直接固定在收集位置上。這可以通過先把單層細胞沉積在上述細胞學收集裝置的收集位置上并隨后使含固定劑的溶液如酒精或丙酮流過細胞學收集裝置而實現(xiàn)。由單個病人樣品生產(chǎn)出許多份樣品的方法也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。用于其它染色裝置的附加載片是很容易制成的。例如,可以對附加載片進行利用新方法如免疫細胞化學或現(xiàn)場雜化的人體乳頭狀瘤病毒檢驗。由于發(fā)展出了致癌基因產(chǎn)品或其它免疫細胞化學實驗,所以可能需要更多的載片。這些實驗可能需要的不同固定劑可以很容易地被加入程序中,因為本發(fā)明不需要只通過一種方式固定載片。相同的載片制備方法可以被用于實際上所有形式的細胞學。另外,使用完全包含可丟棄成分解決了對生物危害的問題。最終,提善了細胞破譯的細胞集中顯示可以通過提供更連續(xù)和可靠的病人診斷而擴展細胞學的作用。另外,被截留的顯微組織可以在培養(yǎng)基中進行繁殖。在單層細胞被收集在細胞學收集容器中后,可以利用流體回洗收集位置,由此使任何收集的顯微組織離開收集位置。在細菌檢驗中,第一多孔介質(zhì)可被用于Qualture儀器(未示出)培養(yǎng)以決定是否存在特殊菌落。Qualture儀器是包含過濾膜和由脫水的選定介質(zhì)構成的四個營養(yǎng)片的塑料囊。Qualture技術比瓊脂平面培養(yǎng)法更敏感并且在確定假設診斷方面更迅速。該儀器在一個步驟中篩除、分離并推定地診斷細菌分離物,通常這需要4小時-6小時。實驗結(jié)果表明,回收五十毫升流體是非常好并且靈敏的。半自動化裝置另一個一次性處理單個樣品的裝置在圖39-41中示出了。一種連接蓋子部分或容器的構件或結(jié)構一般包括用以定位、固定和/或移動蓋子部分或容器的任何部件。這樣的部件例如包括套管、至少一條皮帶、至少一個皮帶輪、至少一個彈性條帶等,但不限于此。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例包括一個用于定位和轉(zhuǎn)動容器及外蓋的支撐套管A。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選實施例中,蓋子外部還包括至少一個彈性條帶B,它在松弛位置或第一位置上(圖40)不接觸外蓋71,而在張緊位置或第二位置上(圖41)接合并定位外蓋71,而外蓋和容器正在轉(zhuǎn)動。在一個替換實施例中,皮帶B可以是使外蓋和容器繞內(nèi)蓋72和/或管/攪拌件52轉(zhuǎn)動的驅(qū)動帶。盡管根據(jù)特殊的優(yōu)選實施例描述了本發(fā)明,但是本發(fā)明不局限于此。本領域的技術人員尤其是可以根據(jù)上述教導設想出仍在本發(fā)明范圍內(nèi)的替代實施例、例子和修改方案。對于本領域技術人員來說,其它優(yōu)點和修改方案是顯而易見的。因此,廣泛地講,本發(fā)明不局限于所述和所示的具體細節(jié)和示例性儀器。因此,可以在不超出由后續(xù)權利要求書和其等同例限定的本發(fā)明總體構思的范圍和精神的前提下作出各種修改。權利要求1.一種用于批量處理一組在各自容器中的樣品的自動化裝置,從各樣品中將單層顆粒物沉積在一個對應的載片上以便檢驗,該裝置包括一個按照第一布置形式安裝一組容器的容器支架;使該容器支架移向一個采樣頭臺的第一傳送機構;對應于該組容器且在該采樣頭臺處與各自容器接合的一組頭,每個頭與各自的樣品連通;一個使各樣品從其各自容器中流過其相應頭的泵;對應于該組頭的一組過濾件,每個過濾件與各自的樣品流連通并且包括一個設置在相應樣品流的第一支路中且適于收集相應單層顆粒物的膜,以及一個設置在繞過該膜的相應樣品流的第二支路中的玻璃料;一個按照第二布置形式安裝一組載片的載片支座,該組載片對應于該組頭;使該載片支座前進到一沉積臺的第二傳送機構;以及一個控制器,其用于協(xié)調(diào)使容器支架前移的第一傳送機構、與該組容器接合的該組頭、產(chǎn)生各樣品流的該泵和使載片支座前移的第二傳送機構;其中控制器適于協(xié)調(diào)自動的樣品流通量并使各樣品容器與一個對應的載片相互關聯(lián)起來。2.如權利要求1所述的自動化裝置,其特征在于,第一布置形式對應于第二布置形式。3.如權利要求1或2所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個使各頭相對于其各自容器移動的混合器件;其中控制器還協(xié)調(diào)了使各頭相對于其各自容器移動的該混合器件和與該組容器接合的該組頭的動作。4.如權利要求3所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個使各頭轉(zhuǎn)動的驅(qū)動機構;其中每個容器相對于容器支架是固定的。5.如權利要求3所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個使每個容器相對于容器支架轉(zhuǎn)動的驅(qū)動機構;以及一個用于各容器的相應蓋子;其中防止每個蓋子轉(zhuǎn)動。6.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括對應于該組頭的一組攪拌器件,每個攪拌器件與在各自容器中的相應樣品相連通并適于攪拌相應的樣品以便分散相應的顆粒物。7.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個按照第一布置形式將該組容器安放在容器支架上的容器裝載機構;其中控制器還協(xié)調(diào)了將該組容器布置在該容器支架上的該容器裝載機構和使該容器支架前移的第一傳送機構的動作。8.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個在容器卸載臺上從該容器支架上取下該組容器的容器卸載機構;其中第一傳送機構使該容器支架從該采樣頭臺前進到容器卸載臺;并且該控制器還協(xié)調(diào)了從容器支架上取下該組容器的該容器卸載機構和使容器支架前移的第一傳送機構的動作。9.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個按照第二布置形式在該載片支座上設置該組載片的載片裝載機構;其中該控制器還協(xié)調(diào)了將該組載片布置在該載片支座上的該載片裝載機構和使載片支座前移的第二傳送機構的動作。10.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個在載片卸載臺上從該載片支座上取下載片的載片卸載機構;其中第二傳送機構使該載片支座從該沉積臺前進到該載片卸載臺;并且控制器還協(xié)調(diào)了從該載片支座上取下該組載片的該載片卸載機構和使載片支座前移的第二傳送機構的動作。11.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括探測在各自容器上的第一標記的第一讀取器;探測在各自載片上的第二標記的第二讀取器;以及一個產(chǎn)生對應的第一、第二標記名單的打印機;其中第一、第二標記使各自容器中的樣品與在各自載片上的單層顆粒物聯(lián)系起來;并且控制器還協(xié)調(diào)了探測第一、第二標記的第一、第二讀取器的動作并指導打印機打印所述對應名單。12.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,該組頭沿一條路線相對于該組容器往復移動,其中該沉積臺位于該路線上。13.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括分別提供一個不同的過濾件的多個過濾件供應源;一個過濾件裝載機構,其分別將每個過濾件從其中一個過濾件供應源傳遞給一個由與各自容器接合的每個頭構成的過濾腔;其中控制器還協(xié)調(diào)了從多個過濾件供應源中傳送出過濾件的過濾件裝載機構和與該組容器接合的該組頭的動作。14.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個用于涂覆一種適于將單層顆粒物固定在載片上的固定劑的涂覆機構;其中控制器還協(xié)調(diào)了涂抹固定劑的涂覆機構和使載片支座前移的第二傳送機構的動作。15.如權利要求14所述的自動化裝置,其特征在于,一個吸收多余固定劑的吸收件;其中控制器還協(xié)調(diào)了吸收多余固定劑的該吸收件與涂抹固定劑的涂覆機構的動作。16.如權利要求14所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個干燥所述固定劑的吹風機;其中控制器還協(xié)調(diào)了干燥該固定劑的吹風機和涂抹固定劑的涂覆機構的動作。17.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個使該膜脫離于載片上的單層顆粒物的條帶;其中控制器還協(xié)調(diào)了使條帶前進的動作。18.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個使該膜脫離于載片上的單層顆粒物的吹風機;其中控制器還協(xié)調(diào)了使該膜脫離于載片上的單層顆粒物的吹風機和使載片支座前移的第二傳送機構的動作。19.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,它還包括一個用于清理該組頭的溶液槽;其中該控制器還協(xié)調(diào)了清理該組頭的溶液槽和與該組容器接合的該組頭的動作。20.如前述權利要求之一所述的自動化裝置,其特征在于,各樣品流的第一、第二支路經(jīng)過用于其各自樣品的玻璃料。21.一種用于批量處理在各自容器中的一組樣品的自動化方法,將來自各樣品的單層顆粒物沉積在一個對應的載片上以便檢驗,該方法包括將一組頭連接到一組對應的樣品容器上,每個頭與各自的樣品容器相連通;通過各自頭從相應容器中抽出一股樣品流;用一組對應于該組頭的過濾件中的相應一個過濾件來過濾各樣品流;該過濾過程包括利用一個處在各樣品流第一支路內(nèi)的膜來收集單層顆粒物;以及通過一個處在各樣品流第二支路內(nèi)的玻璃料繞過該膜;分別將帶有各自單層顆粒物的各個所述膜轉(zhuǎn)移給載片組中的一個相應載片,該組載片對應于該組頭;以及控制所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移動作的協(xié)調(diào)性以便自動地將來自各自樣品的單層顆粒物沉積在各自載片上。22.如權利要求21所述的自動化方法,其特征在于,它還包括在所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移操作中的不同操作中同時處理新的容器組;以及對各新的容器組重復進行所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作;其中所述控制還協(xié)調(diào)了對各組容器的同時處理以及所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。23.如權利要求21或22所述的自動化方法,其特征在于,它還包括按照一種布置形式在一容器支架上布置該組容器;以及用一傳送機構使容器支架前移以便進行所述接合操作;其中所述控制還協(xié)調(diào)了該組容器的布置和該容器支架的前進與所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。24.如權利要求21-23之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括從該容器支架上取下該組容器;其中所述控制還協(xié)調(diào)了該組容器的取下和所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。25.如權利要求21-24之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括按照一種布置形式在一載片支座上布置該組載片;以及利用一傳送機構使該載片支座前進以便進行轉(zhuǎn)移操作;其中所述控制還協(xié)調(diào)著該組載片的布置和該載片支座的前進與所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。26.如權利要求21-25之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括從該載片支座上取下該組載片;其中所述控制還協(xié)調(diào)著該組載片的取下和所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。27.如權利要求21-26之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括通過相對于其各自容器移動每個頭而對各自容器內(nèi)的各樣品進行混合;其中所述控制還協(xié)調(diào)著所述混合動作與所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。28.如權利要求26或27所述的自動化方法,其特征在于,所述混合包括使每個頭相對于其各自的容器轉(zhuǎn)動。29.如權利要求21-28之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括讀取在各自容器上的第一標記;以及打印在各自載片上的第二標記;其中第一、第二標記使各自容器內(nèi)的樣品與在各自載片上的單層顆粒物關聯(lián)起來;并且所述控制還協(xié)調(diào)了所述讀取、打印動作與所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。30.如權利要求21-29之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括從許多過濾件供應源中選擇該過濾件;以及將來自眾多過濾件供應源之一的過濾件傳送到一個過濾腔,該過濾腔由與其各自容器接合的所述組頭中的每個頭所構成;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述選擇、傳送動作與所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。31.如權利要求21-30之一所述的自動化方法,其特征在于,將一種固定劑涂覆到在各自載片上的單層顆粒物上;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述涂覆動作和所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。32.如權利要求31所述的自動化方法,其特征在于,它還包括吸收多余固定劑;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述吸收動作與所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移和涂覆操作。33.如權利要求31或32所述的自動化方法,其特征在于,它還包括用吹風機干燥所述固定劑;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述干燥動作和所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移和涂覆操作。34.如權利要求31-33之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括用一個吹風機使該膜脫離于在載片上的相應單層顆粒物;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述脫離動作和所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移和涂覆操作。35.如權利要求31-33之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括用一個條帶使所述膜脫離于在載片上的相應單層顆粒物;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述脫離動作與所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移和涂覆操作。36.如權利要求31-35之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括在一個溶液槽中清理該組頭;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述清理動作和所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。37.如權利要求31-36之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括將具有各樣品的其相應未收集部分的容器存放起來;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述存放動作和所述連接、抽吸、過濾、轉(zhuǎn)移和返回操作。38.如權利要求31-37之一所述的自動化方法,其特征在于,它還包括集中地布置沉積有相應單層顆粒物的載片;其中所述控制還協(xié)調(diào)了所述堆放動作和所述連接、抽吸、過濾和轉(zhuǎn)移操作。全文摘要一種用于批量處理在各自容器中的一組樣品的方法和裝置。由各樣品中過濾出單層顆粒物并使其沉積在一個相應的載片上以便檢驗。一個控制器協(xié)調(diào)著該裝置的各機構和組件,其中包括:一個用于安置一組容器(20)的容器支架;一個使容器支架前移的傳送機構;在采樣頭臺處與各自容器接合的一組頭;一個泵;對應于該組頭的一組過濾件,每個過濾件與各自樣品流連通并包括:一片在樣品流第一支路中并適于收集單層顆粒物的膜和一個設置在繞過該膜的第二支路中的玻璃料;一個按照第二布置形式安置有一組載片的載片支座;以及使該載片支座前進到一沉積臺的第二傳送機構。文檔編號A61B5/00GK1277672SQ98810541公開日2000年12月20日申請日期1998年8月25日優(yōu)先權日1997年8月25日發(fā)明者R·A·圭爾圭斯,F·J·約克,R·T·斯塔福德,J·M·克里斯滕森申請人:蒙諾根有限公司
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