專利名稱：止痛合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服給藥的醫(yī)藥制品，含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑和至少一種長效全身起效止痛劑的固定合劑。
例如以噴霧劑或錠劑形式可使用的快速起作用局部起效止痛劑業(yè)已公知。這種類型的麻醉劑在低于一分鐘后就開始起作用，但作用時間短，常常需要頻繁地給藥，對安全性和請病人配合都不利。
特別令人感興趣的局部起效止痛劑實例可敘及的是苯佐卡因。它們通過在神經(jīng)內(nèi)阻斷鈉流而抑制(神經(jīng))沖動的生成和傳導(dǎo)。
例如NSAIDs類的全身起效止痛劑，具體是乙酰水楊酸(ASA)代表另一種用于緩解疼痛的可能。這些止痛劑降低了傷害感受器的敏感性，并且疼痛的緩解可用抑制合成前列腺素來解釋。這種全身起效止痛劑的大多數(shù)直至大約1-2小時后還不能達到最大活性。
本發(fā)明一個目的是滿足一種長期存在的需求，即提供一種口服給藥的制品，它以簡單可靠的方式使立即和持續(xù)起作用相結(jié)合。
用于局部起效止痛的活性物質(zhì)(要素A)是這樣的，它能在至多10分鐘，優(yōu)選4分鐘，更優(yōu)選1分鐘且最優(yōu)選30秒內(nèi)就明顯開始起作用。
局部起效止痛劑(合劑的要素A)其方便的用量基于每獨立給藥形式為0.5-100，優(yōu)選1-60，更優(yōu)選2-30mg。
本發(fā)明合劑可含有一種或多種局部麻醉劑作要素A，例如1，2或3。僅帶一種要素A化合物的合劑特別令人感興趣。
要素A的活性物質(zhì)實際上是已知物。可提到的特別合適的實例是酯型局部麻醉劑，諸如苯佐卡因，丁卡因，阿米洛卡因，布大卡因，丁氧基卡因(butoxycaine)，氨基苯甲酸丁酯，氯普魯卡因，氯甲卡因(chlormecaine)，環(huán)甲卡因，氨苯異丁酯，美普卡因，奧布卡因，普魯卡因，丙哌卡因，丙美卡因，三卡因等等。同樣敘述的還有?；桨沸途植柯樽韯┤缋嗫ㄒ?，布比卡因，布坦卡因，卡替卡因，辛可卡因，氯丁卡因，依替卡因，甲哌卡因，奧昔卡因，丙胺卡因，羅哌卡因，對哌啶乙?；?氨基苯甲酸乙酯，托利卡因，三甲卡因，伐多卡因等。
還能使用其他局部麻醉劑，例如普莫卡因或象薄荷醇或桉油的精油。
用作要素B全身起效的止痛劑同樣基本上已知物?？蓴⒓暗膬?yōu)選非甾體消炎藥(NSAIDs)，諸如苯乙酸衍生物如醋氯芬酸，阿氯芬酸，bromofenac，雙氯芬酸類，芬氯酸等；芳基乙酸衍生物如阿西美辛，氨芬酸鈉，芐達酸，葡美辛，奧沙美辛等；對氨基酚衍生物如N-乙酰苯胺等；丙酸衍生物如阿明洛芬，布洛芬，酮洛芬，氟比洛芬，萘普生，噁丙嗪；水楊酸衍生物如阿司匹林(ASA)，ASA的鋁和其他鹽，二氟苯水楊酸，依特柳酯，磷柳酸，水楊酸苯酯，雙水楊酯，醋水楊胺等；吡唑啉酮衍生物如氨基比林，安乃近等；oxycam衍生物如屈噁昔康，伊索昔康，吡羅昔康等；保泰松衍生物如炎爽病，丁丙二苯肼鈣，羥布宗等；吡喃吲哚乙酸衍生物(pyranoindoleacetic acid)如乙哚乙酸等；鄰氨基苯甲酸衍生物如格拉非寧，甲氯芬那酸鈉，甲滅酸，氟煙嗎酯等；吲哚衍生物如消炎痛等；醋氨酚和醋氨酚衍生物以及其他NSAIDs如阿尼羅酸，芐哌吡酮，芐達明鹽酸鹽，異丁苯丁酸鈉，氯西諾嗪，煙酸桂美辛，氯羥非那西丁，聯(lián)苯吡胺，二丙喹酮，乙柳酰胺，丙苯唑酮，馬來酸氟吡氨酯，丁苯丙氧肟酸，吲哚洛芬，苯丙噠酮，美洛昔康，甲吩噻嗪乙酸，metifenazone，尼芬那宗，尼氟滅酸，mimesulide，氯氟吡唑酸，普拉洛芬，普羅喹宗，吩噻嗪丙酸，雷米那酮等。
本發(fā)明要素B中全身起效止痛劑的用量是每劑5-1500，優(yōu)選8-1000，更優(yōu)選10-800mg。
作為要素A使用的優(yōu)選局部止痛劑要很快起作用并且具有最佳作用時間持續(xù)0.5-120，優(yōu)選2-60，更優(yōu)選5-30分鐘。作為全身止痛劑優(yōu)選使用的要素B應(yīng)當(dāng)在15分鐘后開始明顯地起作用并能持續(xù)至多24小時，優(yōu)選20分鐘后開始起作用并持續(xù)至多12小時特別優(yōu)選至多8小時。
特別令人感興趣的本發(fā)明合劑是它含有作為要素A的酯型局部麻醉劑，具體是苯佐卡因，并含有作為要素B的丙酸衍生物或水楊酸衍生物，具體是ASA。
優(yōu)選的全身止痛劑其作用時間至少3小時。
本發(fā)明合劑特別適合處理口咽的炎癥和/或疼痛病癥，具體說例如處理各種病原的咽炎，喉炎，扁桃腺炎，口腔炎，齦炎。本發(fā)明的合劑產(chǎn)品可方便地口服給藥。
該合劑可用于常規(guī)配方，其含義是首先釋放局部麻醉劑，并且對全身起效止痛劑也能夠適當(dāng)?shù)匾詢Υ嫘问酱嬖凇Ｏ旅鏀⑹鲞@些制備的實例壓結(jié)涂層的片劑，涂層的錠劑，口香糖，帶有液體，半固體或固體核的硬焦糖。它們可使用常規(guī)輔助物質(zhì)按照一般方法制造。
實施例實施例1以實施例敘述以下片劑組成ASA核片劑500mg的ASA用30mg抗壞血酸，75mg蔗糖，47mg微晶的纖維素，2mg糖精(550x)和6ml橘汁調(diào)味得到總重660mg的片劑。用含有苯佐卡因的涂覆糖漿均勻涂覆這些片核，涂覆總計大約5mg苯佐卡因和602mg涂覆糖漿。上述片劑表明服用后僅兩分鐘就有顯著的止痛作用，并且持續(xù)時間超過3小時。
實施例2類似實施例1方式用含有500mg利多卡因的涂覆糖漿涂覆含有300mg萘普生的有核片劑。這種合劑制品表明2分鐘后開始起作用并且持續(xù)時間高于6小時。
權(quán)利要求
1.一種藥物制品，其可口服給藥，且含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑(要素A)和至少一種長效全身起效止痛劑(要素B)的固定合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制品，其特征在于要素A使用的活性物質(zhì)表現(xiàn)出0.5-120分鐘的最佳作用時間，要素B使用的活性物質(zhì)在15分鐘-至多24小時之間起作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制品，其特征在于選擇要素A和B，使得該固定合劑具有2分鐘至最多12小時的作用時間。
4.權(quán)利要求1制品的制備方法，其特征在于將要素A的活性物質(zhì)和要素B的活性物質(zhì)的固定合劑與常規(guī)輔助物質(zhì)和載體以及，適當(dāng)時，和其他相容的活性物質(zhì)轉(zhuǎn)變成合適的給藥形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服給藥的醫(yī)藥制品,含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑和至少一種長效全身起效止痛劑的固定合劑。
文檔編號A61P29/00GK1252725SQ98804192
公開日2000年5月10日 申請日期1998年4月2日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月15日
發(fā)明者D·諾伊澤, M·菲魯斯, W·維爾 申請人:拜爾公司