專利名稱：：化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及能夠增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水性、對皮膚粗糙具有極好減輕效果的化妝品組合物。有關(guān)皮膚的煩惱問題如粗糙、干燥和老化，被認(rèn)為是由于皮膚角質(zhì)層含水量的降低而引起的。人們知道含有酰胺鍵的化合物，如細(xì)胞間類脂、特別是鞘磷脂，能夠有效地解決這些問題。已經(jīng)有人試驗(yàn)將這種化合物加入到化妝品組合物中以增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水能力，從而減輕或防止皮膚的粗糙。然而在化妝品組合物或同類物質(zhì)中穩(wěn)定地加入含酰胺鍵化合物并不是很容易的事，因此目前對皮膚粗糙的減輕效果還遠(yuǎn)未達(dá)到令人滿意的程度。本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種能夠增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水性、對皮膚粗糙具有極好減輕效果的化妝品組合物。針對上述問題，發(fā)明人做了大量的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將特定的酰胺化合物與親水性表面活性劑組合使用，就能夠提供一種酰胺化合物穩(wěn)定地加入其中、能夠增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水性、對皮膚粗糙具有極好減輕效果的化妝品組合物，從而實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的預(yù)期目的。在本發(fā)明中，提供一種含有下面組分(A)和(B)的化妝品組合物(A)熔點(diǎn)范圍為0～50℃的酰胺化合物；和(B)親水性表面活性劑。在本發(fā)明中可作為組分(A)的酰胺化合物具有的熔點(diǎn)范圍為0～50℃，優(yōu)選為10～40℃。熔點(diǎn)超出此范圍的酰胺化合物不能夠穩(wěn)定地加入到組合物中。順便提一句，在本發(fā)明中熔點(diǎn)是按照J(rèn)IS-K-7121-1987-9-9.1(2)方法測定起始熔點(diǎn)來進(jìn)行推斷的。這類酰胺化合物的例子包括異硬脂酸酰胺、異軟脂酸酰胺和異十四酸酰胺(異肉豆蔻酸酰胺)，酰基谷氨酸植物十八烷醇酯以及由下面結(jié)構(gòu)式(1)至(3)所示的酰胺衍生物其中R1和R2可以相同或不同，各自獨(dú)立地為可被羥基化了的C1-40烴基，R3為線型或支鏈C1-6亞烷基或一單鍵，R4為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-二羥基丙氧基，限制條件是當(dāng)R3為一單鍵時(shí)，R4為氫原子。其中R1和R2與上面的定義相同，R3a為線型或支鏈C3-6亞烷基，R4a為線型或支鏈C1-12烷氧基。其中R1、R2和R3與上面的定義相同，R4b為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-環(huán)氧丙氧基，限制條件是當(dāng)R3為一單鍵時(shí)，R4b為氫原子。在結(jié)構(gòu)式(1)所示的酰胺衍生物中，R1和R2可以相同或不同，各自獨(dú)立地為可被羥基化了的線型或支鏈、飽和或不飽和C1-40烴基。R1和R2的例子包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十九烷基、三十烷基、異十八烷基、異十七烷基、2-乙基己基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、2-庚基十一烷基、9-十八碳烯基、1-羥基壬基、1-羥基十五烷基、2-羥基十五烷基、15-羥基十五烷基、11-羥基十七烷基和11-羥基-8-十七碳烯基。對于R1，優(yōu)選線型或支鏈C8-26烷基或烯基，具體例子包括辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、三十烷基、異十八烷基、2-乙基己基、2-庚基十一烷基和9-十八碳烯基。R1特別優(yōu)選線型或支鏈C12-22烷基，如十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基和甲基支化的異十八烷基。對于R2，優(yōu)選線型或支鏈C9-25烷基或烯基。具體例子包括壬基、十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基、二十九烷基、異十七烷基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、1-羥基壬基、1-羥基十五烷基、2-羥基十五烷基、15-羥基十五烷基、11-羥基十七烷基和11-羥基-8-十七碳烯基。R2特別優(yōu)選線型或支鏈C11-21烷基，如十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基和甲基支化的異十七烷基。R3為線型或支鏈C1-6亞烷基或一單鍵。亞烷基的例子包括亞甲基、亞乙基、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基、1-甲基亞乙基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、1，1-二甲基亞乙基、1-乙基亞乙基、1-甲基四亞甲基和2-乙基三亞甲基。對于R3，優(yōu)選線型C1-6亞烷基，特別是亞甲基、亞乙基和三亞甲基。R4為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-二羥基丙氧基。烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、己氧基、辛氧基、癸氧基、1-甲基乙氧基和2-乙基己氧基。對于R4，優(yōu)選為氫原子、C1-8烷氧基和2，3-二羥基丙氧基，特別是氫原子和甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、2-乙基己氧基和2，3-二羥基丙氧基。對于酰胺衍生物(1)，特別優(yōu)選結(jié)構(gòu)式(1)所示的化合物，其中R1、R2、R3和R4同時(shí)選自上述特別優(yōu)選的范圍。在酰胺衍生物(2)中，R1和R2與上面的定義相同，并優(yōu)選相同的基團(tuán)。R3a的例子與衍生物(1)中R3的亞烷基例子相同，除了不包括亞甲基和亞乙基。對于R3a，優(yōu)選為線型C3-6亞烷基，特別是三亞甲基。R4a的例子與衍生物(1)中R4的烷氧基例子相同，優(yōu)選的例子也與(1)中的R4相同。在酰胺衍生物(3)中，R1、R2和R3與上面的定義相同。R4b為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-環(huán)氧丙氧基。R1、R2和R3的例子與酰胺衍生物(1)中的例子相同。它們優(yōu)選的例子也與上面所提到的相同。作為R4b的線型或支鏈C1-12烷氧基的例子與酰胺衍生物(1)中的R4相同。特別地，優(yōu)選為氫原子、與上面R4相同的烷氧基和2，3-環(huán)氧丙氧基。在酰胺衍生物(1)至(3)中，特別優(yōu)選由結(jié)構(gòu)式(1)所示的那些酰胺衍生物。酰胺衍生物(1)可通過如下面制備方法1或制備方法2而得到。制備方法1其中R1、R2和R3與上面的定義相同，R4f為氫原子或線型或支鏈C1-12烷氧基，限制條件是當(dāng)R3為一單鍵時(shí)，R4f為氫原子。R6、R8、R10和R11各自獨(dú)立地為線型或支鏈、飽和或不飽和C1-8烴基，優(yōu)選為線型或支鏈C1-5烷基，特別是甲基。R9為氫原子、堿金屬原子或COR8基，以及R7和R12各自獨(dú)立地為離去原子或基團(tuán)如鹵素原子、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基。從易于得到和其它的角度考慮，R7優(yōu)選為氯原子或溴原子，特別是氯原子。從易于得到和其它的角度考慮，R12優(yōu)選為甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基。制備方法2其中R1、R2、R6至R12與上面的定義相同，R3g為線型或支鏈C1-6亞烷基。制備方法(1)和制備方法(2)中的每個(gè)步驟的反應(yīng)條件如下步驟1)氨基醇衍生物(4F)或(4G)可通過縮水甘油醚(7)與胺(8F)或(8G)在室溫至150℃，在非溶劑下或在水，低級醇如甲醇、乙醇或異丙醇，醚類溶劑如四氫呋喃、二氧六環(huán)或乙二醇二甲醚，烴類溶劑如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或兩種或多種這些溶劑的混合溶劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備。步驟2)酰胺衍生物(2F)或(2G)可通過氨基醇衍生物(4F)或(4G)與脂肪酸酯(9)，優(yōu)選脂肪酸低級烷基酯如脂肪酸甲酯或脂肪酸乙酯，在大氣壓至0.01毫米汞柱的減壓和室溫至150℃的條件下，在堿性催化劑例如堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉、堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣或堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備。這里，堿性催化劑的用量優(yōu)選為0.01至0.2當(dāng)量，以氨基醇衍生物(4F)或(4G)為基礎(chǔ)計(jì)。優(yōu)選將生成的醇在反應(yīng)進(jìn)行中從體系中除去，這樣可使反應(yīng)在較快的速度下進(jìn)行。步驟3)酰胺衍生物(2F)或(2G)也可通過氨基醇衍生物(4F)或(4G)與脂肪酸酰氯(10)反應(yīng)，該反應(yīng)在室溫至100℃的條件下，在無溶劑下或在鹵代烴溶劑如氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚類溶劑如四氫呋喃、二氧六環(huán)或乙二醇二甲醚，烴類溶劑如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或兩種或多種這些溶劑的混合溶劑中，在堿性物質(zhì)例如三級胺如砒碇或三乙胺的存在下或無堿性物質(zhì)下進(jìn)行，將氨基醇衍生物(4F)或(4G)轉(zhuǎn)化為酰胺酯衍生物(11F)或(11G)，并且步驟4)在堿性條件下，例如在堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉，堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣，堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣，或堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的存在下，將其酯基進(jìn)行選擇性水解反應(yīng)。步驟5)酰胺衍生物(3F)或(3G)可在室溫至150℃的條件下，通過酰胺衍生物(2F)或(2G)與1至20當(dāng)量的環(huán)氧化物(10)、優(yōu)選與表氯醇，在無溶劑下或在水，醚類溶劑如四氫呋喃、二氧六環(huán)或乙二醇二甲醚，烴類溶劑如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或兩種或多種這些溶劑的混合溶劑中，在1至10當(dāng)量的堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉、堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀或堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣的存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備。從產(chǎn)率的角度或其它方面考慮，反應(yīng)優(yōu)選在相轉(zhuǎn)移催化劑例如季銨鹽如四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨或雙四氧乙烯基十八烷基甲基氯化銨，或銨內(nèi)酯如十二烷基二甲基羧酸銨內(nèi)酯的存在下進(jìn)行。步驟6)酰胺衍生物(1F)或(1G)可通過酰胺衍生物(3F)或(3G)在室溫至300℃下的水合反應(yīng)制備，該反應(yīng)在堿性條件，例如在堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉、堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣的存在下進(jìn)行，或在酸性條件，例如在無機(jī)酸如硫酸或鹽酸，路易斯酸如三氟化硼或四氯化錫，羧酸如乙酸、十四烷酸或十六烷酸或磺酸如對甲苯磺酸存在下進(jìn)行，或在混合酸堿條件下進(jìn)行。步驟7)酰胺衍生物(1F)或(1G)也可通過酰胺衍生物(3F)或(3G)與一種或多種羧酸衍生物(13)，優(yōu)選與低級脂肪酸如乙酸，低級脂肪酸的堿金屬鹽如乙酸鈉、低級脂肪酸酸酐如乙酸酐單獨(dú)或其混合物反應(yīng)，該反應(yīng)在堿性催化劑例如三級胺如三乙胺的存在下或無堿性物質(zhì)下進(jìn)行，將酰胺衍生物(3F)或(3G)轉(zhuǎn)化為酯酰胺衍生物(14F)或(14G)，并且步驟8)在堿性條件下，例如在堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉、堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣或堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的存在下，將其酯基進(jìn)行選擇性水解反應(yīng)而制備。步驟9)酰胺衍生物(1F)或(1G)也可通過酰胺衍生物(3F)或(3G)與一種羰基化合物(15)，優(yōu)選與低級脂肪酮如丙酮或甲乙酮，在酸性催化劑例如在無機(jī)酸如硫酸、鹽酸或磷酸，羧酸如乙酸，或路易斯酸如三氟化硼或四氯化錫的存在下反應(yīng)，將酰胺衍生物(3F)或(3G)轉(zhuǎn)化為1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16F)或(16G)，并步驟10)將1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16F)或(16G)在酸性條件，例如在無機(jī)酸如硫酸、鹽酸或磷酸，羧酸如乙酸，或磺酸如對甲苯磺酸的存在下進(jìn)行去縮酮反應(yīng)而制備。步驟11)1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16F)或(16G)也可通過酰胺衍生物(2F)或(2G)與甘油衍生物(17)，在堿性物質(zhì)例如堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀或氫氧化鈉、堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣、堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣或堿金屬氫化物如氫化鈉的存在下，在無溶劑下或在非質(zhì)子極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜，醚類溶劑如四氫呋喃、二氧六環(huán)或乙二醇二甲醚，烴類溶劑如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或兩種或多種這些溶劑的混合溶劑中進(jìn)行反應(yīng)而制備。由上所述而得到的酰胺衍生物(1)可通過本專業(yè)技術(shù)人員已知的方法加以提純。在本發(fā)明中，酰胺衍生物(1)可以純度為100％的純化合物使用；或以純度為70％或更高但低于100％、含有一種或多種中間體和/或一種或多種反應(yīng)副產(chǎn)物，但仍確保具有良好效果而無使用安全問題的混合物來使用。應(yīng)當(dāng)指出的是，酰胺衍生物(1)包含以其水合物為代表的溶劑化物的形式。按照制備方法1可得到的酰胺衍生物(1)的例子包括以下化合物其中m和n為整數(shù)，其分布的中心為m＝7和n＝7，m+n的范圍為10-16，m的范圍為4-10，n的范圍為4-10。其中m和n的含義與上相同其中m和n的含義與上相同按照制備方法2可得到的酰胺衍生物(1)的例子包括以下化合物其中m和n為整數(shù)，其分布的中心為m＝7和n＝7，m+n的范圍為10-16，m的范圍為4-10，n的范圍為4-10。作為組分(A)的酰胺化合物，特別優(yōu)選含有總數(shù)至少30個(gè)碳原子的N-取代的酰胺化合物。此外，作為酰胺化合物，優(yōu)選那些能保有1wt.％(重量)或更多、尤其是5wt.％或更多結(jié)合水的化合物。這里，結(jié)合水含量的測定方法是在室溫下向樣品中加入水，將均一相被破壞之前的最大水加入量作為結(jié)合水的量，則結(jié)合水總量占樣品總量的百分?jǐn)?shù)按下式計(jì)算(總水量(克)/總樣品量(克))×100＝結(jié)合水含量(wt.％)作為組分(A)的酰胺化合物可單獨(dú)使用，也可混合使用。酰胺化合物優(yōu)選的加入量為組合物總量的0.02至20wt.％，特別是0.02至10wt.％。從穩(wěn)定性的角度考慮，其加入量尤為優(yōu)選0.02至5wt.％。在本發(fā)明中對可作為組分(B)的親水性表面活性劑沒有特別的限制，只要它可按慣常的方法用于化妝品組合物中即可。任意一種非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、兩性表面活性劑和陽離子表面活性劑都可使用。所用的“親水性表面活性劑”一詞是指表面活性劑具有水相容性。非離子表面活性劑的具體示例包括聚氧乙烯類表面活性劑，例如聚氧乙烯蓖麻油和氫化蓖麻油衍生物如聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氫化蓖麻油，聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯如聚氧乙烯山梨糖醇單硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯，聚氧乙烯二醇的脂肪酸酯如單異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯和三異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯，和聚氧乙烯烷基醚如聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚和聚氧乙烯壬基苯基醚；聚甘油烷基醚；聚甘油脂肪酸酯；以及脂肪酸蔗糖酯。陰離子表面活性劑的例子包括聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽如聚氧乙烯十二烷基醚硫酸鈉和聚氧乙烯十二烷基醚三乙醇胺硫酸鹽；N-?；被猁}如月桂酰肌氨酸鈉和月桂酰甲基丙氨酸鈉；聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽如聚氧乙烯十二烷基醚磷酸鈉、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸鈉、二聚氧乙烯烷基醚磷酸、三聚氧乙烯烷基醚磷酸、二聚氧乙烯壬基苯基醚磷酸、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸鈉和二聚氧乙烯十二烷基醚磷酸鈉。其中尤為優(yōu)選聚氧乙烯烷基醚磷酸鈉。兩性表面活性劑的示例包括烷基內(nèi)銨鹽和烷基酰氨基內(nèi)銨鹽。陽離子表面活性劑的例子包括二(長鏈烷基)季銨鹽，單(長鏈烷基)季銨鹽、二(長鏈烷基)聚氧乙烯季銨鹽、雙(羥烷基)季銨鹽以及含有酰胺/醚鍵的季銨鹽。在上述表面活性劑的實(shí)例中，非離子表面活性劑特別是聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚和聚氧乙烯脫水山梨糖醇為優(yōu)選的表面活性劑，其中親水親油平衡值(HLB)為8-20、特別是HLB值為10-16的表面活性劑尤為優(yōu)選。上述示例的作為組分(B)的表面活性劑可單獨(dú)使用，也可混合使用。其加入量優(yōu)選占組合物總量的0.0002-10wt.％，特別是0.0002-5wt.％。從穩(wěn)定性的角度考慮，尤為優(yōu)選加入量為0.0002-3wt.％。組分(A)與組分(B)的重量比優(yōu)選為1∶0.01至1∶10，從穩(wěn)定性的角度考慮，尤為優(yōu)選重量比為1∶0.4至1∶5。對于本發(fā)明的化妝品組合物，除了上述的成分外，還可向其中加入化妝品組合物中慣用的其它成分，例如水溶性醇如乙醇、甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇或1，3-丁二醇，水溶性高分子量物質(zhì)，酸，堿，鹽，香料，色素，抗氧劑，紫外線吸收劑，增白劑，血液循環(huán)加速劑，維生素，螯合劑，脂質(zhì)控制劑，脂粉，收斂劑，皮膚軟化劑，非上述表面活性劑的表面活性劑，潤滑劑和水。它們的用量在不影響本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)的范圍內(nèi)可根據(jù)需要而定。這里，水在本發(fā)明化妝品組合物中的可加入量為70-99.9wt.％。可以按照通常的方法來制備本發(fā)明的化妝品組合物。能夠調(diào)配成各種不同形式的化妝品，例如化妝皮膚養(yǎng)護(hù)配方如水/油或油/水乳液型化妝品組合物，化妝膏，化妝乳液，衛(wèi)生間香水，油基化妝品，唇膏，化妝底霜以及皮膚清洗配方。通過選擇所需組分，可以得到透明的或半透明的化妝品組合物。本發(fā)明的化妝品組合物穩(wěn)定地包含具有良好混溶性或混合穩(wěn)定性的酰胺化合物，因此能夠增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水性，對皮膚粗糙具有極好的減輕效果。本發(fā)明將基于以下的實(shí)施例得到進(jìn)一步的說明。需要提醒的是，本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例的范圍，也不受這些實(shí)施例的限制。在制備實(shí)施例1至10中，酰胺衍生物(1)按照制備方法1而制備得到。制備實(shí)施例1在一配有攪拌器、滴液漏斗、氮?dú)鈱?dǎo)入管和蒸餾裝置的2升五頸瓶中，加入743.2克(8.34摩爾)3-甲氧基丙胺和150毫升乙醇。在加熱到80℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在3小時(shí)內(nèi)向攪拌中的混合物中滴加165.9克(0.56摩爾)十六烷基縮水甘油醚。滴加完畢后，反應(yīng)混合物在80℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)，并在加熱和減壓條件下將乙醇和過量的3-甲氧基丙胺蒸出。剩余物在硅膠柱色譜上進(jìn)行純化，得到196.5克氨基醇衍生物(4a)(產(chǎn)率91％，以十六烷基縮水甘油醚為基礎(chǔ)計(jì))(步驟1)。以下為得到的氨基醇衍生物(4a)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)53℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1310，1120，1065，955，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)在一配有攪拌器、滴液漏斗、氮?dú)鈱?dǎo)入管和蒸餾裝置的1升五頸瓶中加入61.3克(158.1毫摩爾)上面(步驟1)得到并已熔化的化合物(4a)和1.53克(7.91毫摩爾)28％甲醇鈉的甲醇溶液，隨后在60℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌30分鐘。在相同反應(yīng)條件下，在1小時(shí)內(nèi)向混合物中滴加38.3克(158.1毫摩爾)十四烷酸甲酯。滴加完畢后，反應(yīng)混合物在60℃和減壓條件下(80-10毫米汞柱)攪拌反應(yīng)5小時(shí)，使反應(yīng)進(jìn)行完全。將反應(yīng)混合物冷卻并在硅膠柱色譜上進(jìn)行純化，得到88.7克酰胺衍生物(2a)(產(chǎn)率94％)(步驟2)。以下為得到的酰胺衍生物(2a)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)48℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2860，1650，1625，1470，1225，1210，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-1.95(m，53H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，3.29-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)，3.85-3.95(m，1H)在一配有攪拌器、氮?dú)鈱?dǎo)入管和蒸餾裝置的1升五頸瓶中加入94.5克(158.0毫摩爾)上面(步驟2)得到的化合物(2a)、1.53克(4.74毫摩爾)四丁基溴化銨、32.2克(347.6毫摩爾)表氯醇、12.6克(315.0毫摩爾)氫氧化鈉和66毫升甲苯，隨后在45℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌10小時(shí)。將所得的反應(yīng)混合物在70℃用水洗滌三次后，在加熱和減壓下將甲苯和過量的表氯醇蒸出，并將剩余物在硅膠柱色譜上進(jìn)行純化，得到94.9克酰胺衍生物(3a)(產(chǎn)率92％)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3a)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)38-39℃IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1425，1380，1210，1120，905，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-1.45(m，46H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.02-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)在配有攪拌器的100毫升高壓釜中加入71.3克(109.0毫摩爾)上面(步驟5)得到的化合物、11.78克(654.1毫摩爾)水、0.087克(2.18毫摩爾)氫氧化鈉和0.87克(4.36毫摩爾)十四烷酸，隨后在160℃下于密閉體系中攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，在80℃用2％氯化鈉水溶液洗滌兩次，并在硅膠柱色譜上進(jìn)行純化，得到68.3克目標(biāo)酰胺衍生物(1a)(產(chǎn)率93％)(步驟6)。以下為得到的酰胺衍生物(1a)的物理性能。無色透明固體IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.44(m，46H)，1.44-1.95(m，8H)，2.25-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，16H)，3.33(s，3H)在一配有攪拌器、氮?dú)鈱?dǎo)入管和蒸餾裝置的500毫升四頸燒瓶中加入31.0克(47.7毫摩爾)上面(步驟5)得到的化合物(3a)、11.9克(663.7毫摩爾)水、13.6克(165.9毫摩爾)乙酸鈉和104.9克(1746.8毫摩爾)乙酸，隨后在70℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌19小時(shí)。將過量的乙酸在加熱和減壓下蒸出，得到含有酯-酰胺衍生物(14a-1)、(14a-2)和(14a-3)的混合物(步驟7)。將含有上面酯-酰胺衍生物的混合物不要從反應(yīng)瓶中取出，加入59.3克(711.2毫摩爾)48％氫氧化鈉水溶液、18克水和200毫升丁醇，然后在80℃下攪拌3小時(shí)。在加熱和減壓下將丁醇蒸出。剩余物用250毫升甲苯稀釋后，所得的溶液在70℃用水洗滌兩次。在加熱和減壓下將甲苯蒸出，并將剩余物在硅膠柱色譜上進(jìn)行純化，得到22.3克目標(biāo)酰胺衍生物(1a)(產(chǎn)率70％)(步驟8)。制備實(shí)施例2在一配有攪拌器、滴液漏斗、氮?dú)鈱?dǎo)入管和蒸餾裝置的10升五頸燒瓶中加入4680克(52.5摩爾)3-甲氧基丙胺和900克乙醇。在加熱到80℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在3小時(shí)內(nèi)向攪拌中的混合物中滴加1045克(3.50摩爾)十六烷基縮水甘油醚。滴加完畢后，反應(yīng)混合物在80℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，并在加熱和減壓條件下將乙醇和過量的3-甲氧基丙胺蒸出。得到含有氨基醇衍生物(4a)為主要組成的產(chǎn)物(步驟1)。在裝于10升五頸燒瓶中，由化合物(4a)為主要組成的上面(步驟1)的產(chǎn)物中，加入9.82克(0.175毫摩爾)氫氧化鉀。在通氮?dú)庀?，將混合物于減壓(60-100毫米汞柱)和80℃條件下攪拌3小時(shí)，同時(shí)蒸出生成的水。在相同反應(yīng)條件和攪拌下，在3小時(shí)內(nèi)向反應(yīng)混合物中滴加882.3克(3.64摩爾)十四烷酸甲酯。在滴加過程中，將生成的甲醇蒸出。滴加完畢后，反應(yīng)混合物在通氮?dú)夂蛿嚢柘?，?0至45℃和減壓條件下(60-10毫米汞柱)蒸出生成的甲醇，以使反應(yīng)進(jìn)行完全并得到以酰胺衍生物(2a)為主要組成的產(chǎn)物(步驟2)。在裝于10升五頸燒瓶中，由化合物(2a)為主要組成的上面(步驟2)的產(chǎn)物中，加入33.9克(0.105摩爾)四丁基溴化銨、712.5克(7.70摩爾)表氯醇和2100毫升甲苯。在通氮?dú)?、減壓(150-50毫米汞柱)和45℃以及攪拌下，在2小時(shí)內(nèi)向反應(yīng)混合物中滴加1750.0克(21.0摩爾)48％氫氧化鈉水溶液。滴加完畢后，在相同的條件下將反應(yīng)混合物攪拌10小時(shí)以使反應(yīng)進(jìn)行完全。將所得的反應(yīng)混合物在70℃用水洗滌四次后，在加熱和減壓下將甲苯和過量的表氯醇蒸出，得到以酰胺衍生物(3a)為主要組成的產(chǎn)物(步驟5)。在裝于10升五頸燒瓶中，由化合物(3a)為主要組成的上面(步驟2)的產(chǎn)物中，加入378.2克(21.0摩爾)水、5.83克(0.070摩爾)48％氫氧化鈉水溶液和32.0克(0.14摩爾)十四烷酸，隨后在氮?dú)獗Ｗo(hù)和100℃下攪拌2.5天。將反應(yīng)混合物在80℃用2％氯化鈉水溶液洗滌三次后，在加熱和減壓下除去水，得到2261.5克以目標(biāo)酰胺衍生物(1a)為主要組成的產(chǎn)物(步驟6)。該產(chǎn)物含有70％的化合物(1a)，還含有以下分子式所示的中間體、副產(chǎn)物等其中，n表示2-10的整數(shù)制備實(shí)施例3酰胺衍生物(2b)按照制備實(shí)施例1的步驟1和2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用十六烷酸甲酯來代替十四烷酸甲酯(步驟1和2)。以下為得到的酰胺衍生物(2b)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)55℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2855，1620，1470，1205，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.89(m，57H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3b)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上述(步驟2)得到的化合物(2b)來代替(步驟5)的化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3b)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)44-45℃IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，50H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1b)按照制備實(shí)施例1的步驟6來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟6中，用上述(步驟5)得到的化合物(3b)來代替化合物(3a)和用十六烷酸來代替十四烷酸(步驟6)。以下為得到的酰胺衍生物(1b)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)33℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，10801H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，50H)，1.45-1.95(m，7H)，2.25-2.55(m，3H)，3.20-3.92(m，16H)，3.33(s，3H)在一配有攪拌器和氮?dú)鈱?dǎo)入管的500毫升四頸燒瓶中加入34.1克(50.0毫摩爾)上面(步驟5)得到的化合物(3b)、25.5克(250.0毫摩爾)乙酸酐和25.3克(250.0毫摩爾)三乙胺，隨后在100℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌10小時(shí)。將反應(yīng)混合物在加熱和減壓下濃縮，并將所得的剩余物在硅膠色譜柱上純化，得到34.9克酯-酰胺衍生物(14b)(產(chǎn)率89％)(步驟7)。以下為所得酯-酰胺衍生物(14b)的物理性能。棕色透明液體1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.83(m，56H)，2.03-2.20(m，6H)，2.33(t，J＝7.1Hz，2H)，3.12-4.35(m，15H)，3.32(s，3H)，5.04-5.43(m，1H)在一配有攪拌器和氮?dú)鈱?dǎo)入管的200毫升四頸燒瓶中加入33.9克(43.2毫摩爾)上面(步驟7)得到的化合物(14b)、0.42克(2.16毫摩爾)28％甲醇鈉的甲醇溶液和200毫升甲醇，隨后在室溫和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌3.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在加熱和減壓下濃縮，并將所得的剩余物在硅膠色譜柱上純化，得到16.0克目標(biāo)酰胺衍生物(1b)(產(chǎn)率53％)(步驟8)。在一配有攪拌器和氮?dú)鈱?dǎo)入管的3升四頸燒瓶中加入45.2克(72.0毫摩爾)上面(步驟2)得到的化合物(2b)、2.86克(119.2毫摩爾)氫化鈉和800毫升甲苯，隨后在55℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌30分鐘。然后，向所得反應(yīng)混合物中加入34.8克(121.5毫摩爾)1，2-亞異丙基二氧-3-甲苯磺酰氧基丙烷，并在100℃下攪拌18小時(shí)。冰浴冷卻下將反應(yīng)混合物用20毫升2-丙醇處理未反應(yīng)的氫化鈉，然后在加熱和減壓下濃縮。所得的剩余物在硅膠色譜柱上純化，得到51.0克1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16b)(產(chǎn)率96％)(步驟11)。以下為得到的1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16b)的物理性能。無色透明液體1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.20-1.90(m，62H)，2.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.30-4.25(m，19H)在一配有攪拌器和氮?dú)鈱?dǎo)入管的2升四頸燒瓶中加入51.0克(68.9毫摩爾)上面(步驟11)得到的化合物(16b)、0.50克(2.63毫摩爾)甲苯磺酸單水合物和500毫升甲醇，隨后在室溫和氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物在加熱和減壓下濃縮，并將所得的剩余物在硅膠色譜柱上純化，得到41.0克目標(biāo)酰胺衍生物(1b)(產(chǎn)率85％)(步驟10)。制備實(shí)施例4酰胺衍生物(2c)按照制備實(shí)施例1的步驟1和2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用十二烷酸甲酯來代替十四烷酸甲酯(步驟1和2)。以下為得到的酰胺衍生物(2c)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)3435，2930，2855，1620，1470，1220，1110，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.20-1.90(m，49H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.25-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3c)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上面(步驟2)得到的化合物(2c)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3c)的物理性能。淡黃色液體IR(ν，cm-1)2940，2875，1750，1650，1470，1380，1210，1120，910，8451H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，42H)，1.45-1.75(m，4H)，1.75-1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1c)按照制備實(shí)施例1的步驟7和步驟8來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟7中，用上面(步驟5)得到的化合物(3c)來代替化合物(3a)(步驟7和步驟8)。以下為得到的酰胺衍生物(1c)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)3430，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1260，1210，1115，1080，795，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，42H)，1.45-1.97(m，8H)，2.25-2.45(m，2H)，3.15-3.92(m，16H)，3.33(s，3H)制備實(shí)施例5酰胺衍生物(2d)按照制備實(shí)施例1的步驟1和2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，十四烷酸甲酯由“LunacP-70”(商品名，KaoCorporation產(chǎn)品，為重量比3∶70∶27的十四烷酸、十六烷酸和十八烷酸的混合物)的甲酯來代替，所說的甲酯是由“LunacP-70”與甲醇在磺酸催化劑存在下加熱回流反應(yīng)而制備(步驟1和2)。其中A為C13H27、C15H31和C17H35的混合物。以下為得到的酰胺衍生物(2d)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)50℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2860，1620，1470，1205，1110，950，720目標(biāo)酰胺衍生物(1d)按照制備實(shí)施例3的步驟11和步驟10來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例3的步驟11中，用上面(步驟2)得到的化合物(2d)來代替化合物(2b)，并且在隨后的步驟10中不需將得到的1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16d)純化(步驟11和步驟10)。其中A為C13H27、C15H31和C17H35的混合物。以下為得到的酰胺衍生物(1d)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)32℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1210，1120，1080，720制備實(shí)施例6氨基醇衍生物(4e)按照制備實(shí)施例1的步驟1來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟1中，用十八烷基縮水甘油醚來代替十六烷基縮水甘油醚(步驟1)。以下為得到的氨基醇衍生物(4e)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)57-58℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1120，960，900，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，30H)，1.45-1.85(m，6H)，2.55-2.75(m，4H)，3.32(s，3H)，3.35-3.50(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)酰胺衍生物(2e)按照制備實(shí)施例1的步驟2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用上面(步驟1)得到的化合物(4e)來代替化合物(4a)(步驟2)。以下為得到的酰胺衍生物(2e)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)49℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2860，1650，1625，1470，1225，1210，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-1.95(m，57H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，3.30-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)，3.85-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3e)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上面(步驟2)得到的化合物(2e)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3e)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1425，1380，12601210，1120，910，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-1.45(m，50H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.01-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1e)按照制備實(shí)施例1的步驟7和8來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟7中，用上面(步驟5)得到的化合物(3e)來代替化合物(3a)(步驟7和8)。以下為得到的酰胺衍生物(1e)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)23℃IR(ν，cm-1)3425，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1220，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.17-1.45(m，49H)，1.45-1.92(m，8H)，2.22-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)制備實(shí)施例7酰胺衍生物(2f)按照制備實(shí)施例1的步驟2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用制備實(shí)施例6的步驟1中得到的化合物(4e)來代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯代替十四烷酸甲酯(步驟1和2)。以下為得到的酰胺衍生物(2f)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)54-55℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2855，1620，1470，1220，1205，1110，950，885，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.25-1.95(m，61H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3f)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用化合物(2f)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3f)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)45-47℃IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，54H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1f)按照制備實(shí)施例1的步驟7和8來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟7中，用上面(步驟5)得到的化合物(3f)來代替化合物(3a)(步驟7和8)。以下為得到的酰胺衍生物(1f)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)35℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，10801H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，54H)，1.45-1.92(m，7H)，2.25-2.55(m，3H)，3.20-3.95(m，16H)，3.33(s，3H)制備實(shí)施例8氨基醇衍生物(4g)按照制備實(shí)施例1的步驟1來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟1中，用十四烷基縮水甘油醚來代替十六烷基縮水甘油醚(步驟1)。以下為得到的氨基醇衍生物(4g)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)47℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1310，1120，1065，995，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.57-2.75(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-3.48(m，6H)，3.75-3.88(m，1H)酰胺衍生物(2g)按照制備實(shí)施例1的步驟2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用上面(步驟1)得到的化合物(4g)來代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯來代替十四烷酸甲酯(步驟2)。以下為得到的酰胺衍生物(2g)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)47℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2855，1620，1470，1205，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.89(m，52H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，11H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3g)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上面(步驟2)得到的化合物(2g)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3g)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，46H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1g)按照制備實(shí)施例1的步驟7和8來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟7中，用上面(步驟5)得到的化合物(3g)來代替化合物(3a)(步驟7和8)。以下為得到的酰胺衍生物(1g)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)27℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，1080，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，45H)，1.45-1.93(m，7H)，2.20-2.60(m，3H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)制備實(shí)施例9氨基醇衍生物(4h)按照制備實(shí)施例1的步驟1來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟1中，用2-甲氧基乙胺來代替3-甲氧基乙丙胺(步驟1)。以下為得到的氨基醇衍生物(4h)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)54-55℃IR(ν，cm-1)3430，2920，2855，1470，1120，1065，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.70(m，30H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，3.35-3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)酰胺衍生物(2h)按照制備實(shí)施例1的步驟2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用上面(步驟1)得到的化合物(4h)來代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯來代替十四烷酸甲酯(步驟2)。以下為得到的酰胺衍生物(2h)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)51-52℃IR(ν，cm-1)3420，2920，2855，1620，1470，1110，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.87(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70(m，55H)，2.25-2.50(m，2H)，3.20-4.00(m，11H)，3.34(s，3H)，酰胺衍生物(3h)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上面(步驟2)得到的化合物(2h)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3h)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1420，1380，13101250，1190，1120，910，850，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.13-1.45(m，50H)，1.45-1.70(m，4H)，2.30-2.50(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目標(biāo)酰胺衍生物(1h)按照制備實(shí)施例1的步驟6來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟6中，用上面(步驟5)得到的化合物(3h)來代替化合物(3a)(步驟6)。以下為得到的酰胺衍生物(1h)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)31-32℃IR(ν，cm-1)3450，2930，2860，1630，1470，1380，1300，1190，1160，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75(m，54H)，2.20-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16h)按照制備實(shí)施例3的步驟11來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例3的步驟11中，用上面(步驟2)得到的化合物(2h)來代替化合物(2b)(步驟11)。以下為得到的1，3-二氧戊環(huán)-酰胺衍生物(16h)的物理性能。無色透明液體1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70(m，54H)，1.34(s，3H)，1.40(s，3H)，2.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.25-4.30(m，19H)目標(biāo)酰胺衍生物(1h)按照制備實(shí)施例3的步驟11來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例3的步驟11中，用上面(步驟11)得到的化合物(16h)來代替化合物(16b)(步驟10)。制備實(shí)施例10氨基醇衍生物(4i)按照制備實(shí)施例1的步驟1來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟1中，用乙胺來代替3-甲氧基丙胺(步驟1)。以下為得到的氨基醇衍生物(4i)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)60-61℃IR(ν，cm-1)3400，2930，2855，1470，1310，1110，955，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.70(m，30H)，2.55-2.80(m，4H)，3.35-3.53(m，4H)，3.79-3.93(m，1H)酰胺衍生物(2i)按照制備實(shí)施例1的步驟2來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟2中，用上面(步驟1)得到的化合物(4i)來代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯來代替十四烷酸甲酯(步驟2)。以下為得到的酰胺衍生物(2i)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)56℃IR(ν，cm-1)3410，2930，2860，1625，1470，1380，1305，1245，1210，1110，950，855，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75(m，57H)，2.34(t，J＝7.6Hz，2H)，3.30-3.55(m，9H)，3.85-4.00(m，1H)酰胺衍生物(3i)按照制備實(shí)施例1的步驟5來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟5中，用上面(步驟2)得到的化合物(2i)來代替化合物(2a)(步驟5)。以下為得到的酰胺衍生物(3i)的物理性能。無色透明液體IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1425，1380，1210，1120，905，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.10-1.75(m，57H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-4.00(m，12H)目標(biāo)酰胺衍生物(1i)按照制備實(shí)施例1的步驟6來進(jìn)行反應(yīng)而得到，除了在制備實(shí)施例1的步驟6中，用上面(步驟5)得到的化合物(3i)來代替化合物(3a)(步驟6)。以下為得到的酰胺衍生物(1i)的物理性能。白色固體熔點(diǎn)35-36℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.13-1.75(m，57H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，3.20-3.90(m，16H)實(shí)施例1按照表1-5制備化妝品組合物并評價(jià)其外觀、穩(wěn)定性和對皮膚粗糙的減輕程度。結(jié)果列于表1-5。表中所給出的熔點(diǎn)，其測定方法是將約1毫克的樣品放入差示掃描量熱儀(DSC；5微升；SeikoElectronIndustry公司出品)的樣品池中，在100-200℃的溫度范圍內(nèi)加熱升溫，升溫速度為每分鐘2℃。把按照J(rèn)IS-K-7121-1987-9-9.1(2)方法得到的外推起始熔點(diǎn)作為熔點(diǎn)。(制備方法)將組分1至21加熱并溶解，然后滴加在相同溫度下的組分22至29。反應(yīng)混合物冷卻后，得到每一種化妝品組合物。(評價(jià)方法)(1)外觀在分光光度計(jì)(“UV-160”，Shimadzu公司出品)上測量每種化妝品組合物的透光性。把作為對照的蒸餾水的透光性值定為100，則透光性值在75-100的范圍內(nèi)稱為透明，不小于20但小于75的稱為半透明，而小于20則稱為不透明。(2)穩(wěn)定性目測觀察在40℃、75％濕度條件下貯存一周后的每種組合物的狀態(tài)。與剛剛制備出組合物時(shí)的狀態(tài)進(jìn)行比較，在外觀和性能上沒有變化的稱為穩(wěn)定性好，而產(chǎn)生明顯變化的則稱為穩(wěn)定性差。(3)對皮膚粗糙的減輕效果挑選年齡在20-50歲的10名女性志愿者作為實(shí)驗(yàn)對象，她們的面頰在冬天都顯粗糙。在每個(gè)志愿者的左右兩頰上用不同的化妝品組合物涂敷兩個(gè)星期。經(jīng)過兩個(gè)星期的涂敷后，在接下來的實(shí)驗(yàn)日測量皮膚的傳導(dǎo)性。用37℃溫水洗面后，每名志愿者安靜地在控制溫度為20、濕度為40％的房間內(nèi)呆20分鐘。用一皮膚傳導(dǎo)測量儀(IBS公司出品)測定志愿者皮膚角質(zhì)層的保水量。傳導(dǎo)值小于20表示皮膚粗糙，因此所使用的化妝品組合物的效果不好；而傳導(dǎo)值至少為20表示效果好。表1</tables></tables>表2</tables>表3</tables>表4</tables>表5</tables></tables>從表1-5中的結(jié)果可明顯看出，本發(fā)明的每一種化妝品組合物都具有極佳的穩(wěn)定性和對皮膚粗糙具有良好的減輕效果。權(quán)利要求1.一種含有下面組分(A)和(B)的化妝品組合物(A)熔點(diǎn)在0-50℃的酰胺化合物，和(B)親水性表面活性劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化妝品組合物，其中組分(A)為含有總數(shù)至少30個(gè)碳原子的N-取代酰胺化合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化妝品組合物，其中組分(A)為選自下面分子式(1)至(3)所示的酰胺衍生物其中R1和R2可以是相同或不同，各自獨(dú)立地為可被羥基化了的C1-40烴基，R3為線型或支鏈C1-6亞烷基或一單鍵，R4為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-二羥基丙氧基，限制條件是，當(dāng)R3為一單鍵時(shí)，R4為氫原子；其中R1和R2與上面的定義相同，R3a為線型或支鏈C3-6亞烷基，R4a為線型或支鏈C1-12烷氧基；其中R1、R2和R3與上面的定義相同，R4b為氫原子、線型或支鏈C1-12烷氧基或2，3-環(huán)氧丙氧基，限制條件是，當(dāng)R3為一單鍵時(shí)，R4b為氫原子。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化妝品組合物，其中組分(A)為能保有1％(重量)或更多鍵合水的酰胺化合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化妝品組合物，含有組分(A)的量為0.02-20％(重量)。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化妝品組合物，其中組分(B)包括至少一種表面活性劑，它選自親水親油平衡值為8-20的非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、兩性表面活性劑和陽離子表面活性劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的化妝品組合物，其中組分(A)與組分(B)的重量比的范圍為1∶0.1至1∶10。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化妝品組合物，含有0.02-20％(重量)的組分(A)、0.002-10％(重量)的組分(B)和70-99.9％(重量)的水。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的化妝品組合物，具有透明或半透明的外觀。全文摘要本發(fā)明公開了含有(A)熔點(diǎn)在0—50℃的酰胺化合物和(B)親水性表面活性劑的化妝品組合物。本發(fā)明的化妝品組合物能夠增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層的保水能力,對皮膚粗糙具有極佳的減輕效果。文檔編號A61K8/00GK1181928SQ9712242公開日1998年5月20日申請日期1997年11月6日優(yōu)先權(quán)日1996年11月7日發(fā)明者山本知幸,佐藤弓子,山崎城司,中島淳,福田昌孝申請人:花王株式會社